Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان Dynorphin a cas 80448-90-4 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا dynorphin a cas 80448-90-4 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
دینورفین Aفرمول مولکولی C99H155N31O23، CAS 80448-90-4، به صورت پودر سفید ظاهر می شود. وزن مولکولی 2147.52 است و ساختار مولکولی اساس خواص فیزیکی آن است. به عنوان یک پپتید 17، از 17 باقی مانده اسید آمینه تشکیل شده است که با پیوندهای پپتیدی به هم متصل شده اند و یک ترکیب فضایی خاص را تشکیل می دهند. این ترکیب به dynorphinA فعالیت بیولوژیکی خاصی می بخشد و به آن اجازه می دهد با سایر مولکول های زیستی تعامل داشته باشد و اثرات دارویی مانند تسکین درد را اعمال کند.
وزن مولکولی نسبتاً کوچک است و همین امر باعث می شود که عبور از غشای سلولی و ورود به داخل سلول برای اعمال اثرات آن آسان تر شود. در همین حال، وزن مولکولی کوچکتر آن نیز به آن انعطاف پذیری بیشتری در طراحی و توسعه دارو می دهد. این ماده یک پپتید فعال شبیه مورفین است که از غده هیپوفیز خوک ها استخراج می شود و دارای اثرات ضد درد قوی است. این پپتید نقش مهمی در سیستم عصبی دارد و به دلیل فعالیت بیولوژیکی منحصربفردش مورد توجه قرار گرفته است.
فرم محصولات ما
دینورفین A COA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | دینورفین A | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 80448-90-4 | |
| مقدار | 22g | |
| استاندارد بسته بندی | کیسه پلی اتیلن + کیسه فویل آلی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| شماره لات | 202601090088 | |
| MFG | 9 ژانویه 2026 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2029 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.24% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.56% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.80% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.77% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 600 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 710ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 20- درجه نگهداری شود | |
|
|
||
|
|
||
| فرمول شیمیایی | C99H155N31O23 |
| جرم دقیق | 2146.19 |
| وزن مولکولی | 2147.52 |
| m/z | 2147.19 (100.0%), 2146.19 (93.4%), 2148.20 (39.9%), 2149.20 (17.7%), 2148.20 (13.1%), 2148.19 (11.5%), 2147.19 (10.7%), 2149.19 (6.1%), 2150.20 (4.8%), 2149.20 (4.7%), 2148.20 (4.4%), 2150.20 (1.9%), 2148.20 (1.8%), 2147.20 (1.7%), 2150.20 (1.2%) |
| تحلیل عنصری | C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
عملکردهای تنظیمی اصلی سیستم عصبی مرکزی
اثر ضد درد
دینورفین Aیک آگونیست بسیار مؤثر گیرنده ک-افیونی (KOR) است که تحریک پذیری نورون های شاخ پشتی ستون فقرات را مهار می کند و انتقال سیگنال های درد را مسدود می کند. اثر ضد درد آن به طور قابل توجهی قوی تر از انکفالین (حدود 700 بار) و -اندورفین (حدود 50 برابر)، به خصوص در سطح ستون فقرات است. به عنوان مثال، تزریق داخل بطنی 1 میکروگرم پپتید می تواند به طور قابل توجهی از انتشار وازوپرسین در موش های محروم از آب جلوگیری کند و حساسیت درد را کاهش دهد.
تنظیم انتقال دهنده های عصبی
انتقال مهاری: با فعال کردن KOR می‌تواند آزادسازی ماده P را در غشای پیش سیناپسی کاهش دهد و آزادسازی انتقال‌دهنده‌های عصبی تحریک‌کننده مانند گلوتامات را کاهش دهد و در نتیجه تحریک بیش از حد عصبی را مهار کند.
پلاستیسیته سیناپسی: در آمیگدال و هیپوکامپ، در تنظیم{0}}تقویت طولانی مدت (LTP) و-افسردگی طولانی مدت (LTD) شرکت می کند و بر فرآیند یادگیری و حافظه تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، می تواند با مسدود کردن کانال های گیرنده NMDA، هجوم یون کلسیم را مهار کند و احتمال انتشار انتقال دهنده های عصبی را در غشای پیش سیناپسی کاهش دهد.
واکنش احساسات و استرس
مقاومت در برابر اضطراب/افسردگی: دوز پایین-می‌تواند با فعال کردن KOR رفتار اضطرابی را کاهش دهد، در حالی که دوزهای بالا ممکن است باعث ایجاد فنوتیپ‌های{1}}افسردگی شوند. به عنوان مثال، تزریق داخل بطنی 500 pmol/5 میکرولیتر پپتید به مدت 4 روز می تواند اختلالات رفتاری ناشی از استرس در موش ها را کاهش دهد و سیستم 5-HTergic را در مغز تنظیم کند.
سازگاری با استرس: در شرایط استرس مزمن، بیان آن تنظیم می شود و سازگاری بدن با محیط استرس را از طریق اثر هم افزایی با هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRH) تقویت می کند.
مکانیسم های محافظت کننده عصبی و آسیب
محافظت از ایسکمی مغز
این نقش دوگانه در آسیب ایسکمی/آسیب خونرسانی مجدد مغز دارد:
حفاظت از غلظت کم: با فعال کردن KOR، از اضافه بار یون کلسیم جلوگیری می کند، آزادسازی سیتوکروم c را در میتوکندری کاهش می دهد، در نتیجه فعالیت کاسپاز 3 را کاهش می دهد و آپوپتوز عصبی را مهار می کند. به عنوان مثال، می تواند ناحیه انفارکتوس مغزی را کاهش دهد و اختلال حافظه را پس از ایسکمی بهبود بخشد.
سمیت با غلظت بالا: هنگامی که غلظت بیشتر یا مساوی 10 میکرومولار باشد، می تواند غلظت یون کلسیم داخل سلولی را افزایش دهد، باعث فروپاشی پتانسیل غشای میتوکندری و مرگ نورون شود.
تنظیم التهاب عصبی
با مهار فعال‌سازی سلول‌های میکروگلیال، کاهش انتشار عوامل التهابی مانند IL-1 و TNF- .، آسیب عصبی التهابی را کاهش می‌دهد، برای مثال، در مدل آسیب مغزی تروماتیک، سطح محصول پلاسما با شدت پاسخ التهابی همبستگی منفی دارد.
اثرات فیزیولوژیکی سیستم های محیطی
تنظیم قلب و عروق
تنظیم فشار خون: پپتید، یک پپتید شبه افیونی درون زا، می تواند به طور موثری با فعال کردن گیرنده اپیوئیدی کاپا (KOR) واقع در هسته انفرادی مدولاری-یک مرکز مهم تنظیمی سیستم قلبی عروقی، به طور موثری تنش عصبی سمپاتیک را مهار کند. این مهار منجر به کاهش قابل توجه فشار خون می شود، زیرا سیستم عصبی سمپاتیک که به طور معمول باعث انقباض عروق و افزایش ضربان قلب می شود، سرکوب می شود.
هسته انفرادی مدولاری سیگنال های حسی قلبی عروقی را ادغام می کند و فعال شدن KOR در اینجا باعث تعدیل آزاد شدن انتقال دهنده های عصبی درگیر در کنترل فشار خون می شود و در نتیجه اثر کاهش فشار خون ثابتی را اعمال می کند. تغییرپذیری ضربان قلب: در مدل های حیوانی ایسکمی میوکارد، نقش مهمی در تنظیم تعادل اعصاب قلب ایفا می کند. ایسکمی میوکارد اغلب هماهنگی بین سیستم عصبی سمپاتیک و پاراسمپاتیک را مختل می کند و خطر آریتمی را افزایش می دهد. می‌تواند فعالیت غیرطبیعی این دو سیستم عصبی را عادی کند، بی‌نظمی ضربان قلب را کاهش دهد، و در نتیجه بروز آریتمی‌های تهدیدکننده زندگی را کاهش دهد و اثر محافظتی بر میوکارد ایسکمیک ارائه دهد.
تنظیم ایمنی
این اثر تنظیمی قابل توجهی بر سیستم ایمنی بدن دارد. می‌تواند پاسخ تکثیر لنفوسیت‌های طحال را که اجزای اصلی سیستم ایمنی تطبیقی هستند، افزایش دهد و ترشح اینترلوکین-2 (IL-2) -سیتوکینی که نقش کلیدی در فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T ایفا می‌کند را افزایش دهد. به طور خاص، تولید IL-2 را می توان 2.3 برابر در مقایسه با سطح طبیعی تحت اثر آن افزایش داد.
نکته مهم، این اثر تعدیل کننده ایمنی را می توان به طور کامل توسط نالوکسان، یک آنتاگونیست غیرانتخابی گیرنده مواد افیونی مسدود کرد، که نشان می دهد نقش تنظیمی خود را در سیستم ایمنی از طریق اتصال به گیرنده های مواد افیونی واسطه می کند. علاوه بر این، می تواند ماکروفاژهای صفاقی را برای افزایش تولید اینترلوکین{4}}1 (IL-1)، یک سایتوکین پیش التهابی که با فعال کردن سلول های ایمنی و تقویت دفاع بدن در برابر عوامل بیماری زا، پاسخ ایمنی ذاتی را تقویت می کند، تحریک کند.
متابولیسم و غدد درون ریز
متابولیسم گلوکز:دینورفین Aدر تنظیم متابولیسم گلوکز نقش دارد و ممکن است در بهبود اختلالات متابولیک مرتبط با چاقی نقش داشته باشد. این امر با فعال کردن KOR در هیپوتالاموس، منطقه ای که اشتها و تعادل انرژی را کنترل می کند، به دست می آورد. فعال سازی KOR هیپوتالاموس می تواند اشتها را مهار کند، مصرف غذا را کاهش دهد، و به طور همزمان مصرف انرژی را در بدن افزایش دهد، در نتیجه به تنظیم وزن بدن و کاهش ناهنجاری های متابولیک مرتبط با چاقی، مانند مقاومت به انسولین کمک می کند.
نورواندوکرینولوژی: تحت شرایط استرس، سیستم عصبی غدد درون ریز بدن برای تطبیق با محرک های خارجی، دستخوش تغییرات قابل توجهی می شود. پپتید و هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRH) با هم کار می کنند تا فعالیت هیپوتالاموس-هیپوفیز{3}}محور HPA (محور HPA){4}} هسته سیستم پاسخ به استرس بدن را تنظیم کنند. این تنظیم مفصل بر ریتم آزادسازی کورتیزول، یک هورمون استرس کلیدی، تأثیر می‌گذارد و اطمینان می‌دهد که پاسخ استرس بدن به طور مناسب فعال و پایان می‌یابد و در نتیجه ثبات محیط داخلی را حفظ می‌کند.
انجمن های پاتولوژیک و پتانسیل درمانی
اختلالات عصبی
بیماری پارکینسون: بیان محصول در ماده سیاه پارس فشرده کاهش می یابد، که ممکن است با تأثیر بر بقای نورون های دوپامینرژیک در پیشرفت بیماری شرکت کند.
بیماری آلزایمر: کاهش سطح آن در هیپوکامپ با زوال شناختی مرتبط است و مکمل‌های خارجی آن ممکن است شکل‌پذیری سیناپسی را بهبود بخشد.
اعتیاد به مواد مخدر: با فعال کردن KOR یک اثر بد ایجاد می کند، که ممکن است به یک هدف بالقوه برای درمان وابستگی به مواد افیونی تبدیل شود.
مدیریت درد
این محصول و قطعات آن پتانسیل قابل توجهی در مدیریت درد دارند. آمید دینورفین A (1{3}}13)، شکل اصلاح شده پپتید، از نظر بالینی در درمان درد سرطان پیشرفته استفاده شده است. اثر ضد دردی آن با مورفین، یک مسکن قوی کلاسیک قابل مقایسه است، اما پتانسیل کمتری برای اعتیاد و عوارض جانبی کمتری دارد، و آن را به گزینه ای امن‌تر برای تسکین درد درازمدت در بیماران سرطانی تبدیل می‌کند. علاوه بر این، قطعه بریده شده Dynorphin A (1-8) از طریق مکانیسم‌های غیرافیونی، مانند مسدود کردن گیرنده‌های N-متیل-D-Aspartate (NMDA) - نوعی گیرنده گلوتامات که ارتباط نزدیکی با انتقال سیگنال‌های درد دارد، اثرات ضددردی دارد.
این مسیر ضد درد غیرافیونی از خطر اعتیاد مرتبط با گیرنده های مواد افیونی جلوگیری می کند و مسیر جدیدی را برای توسعه داروهای ضد درد جدید و غیر اعتیادآور ارائه می کند.
اختلالات روانی
افسردگی یک اختلال روانی رایج است که با خلق و خوی ضعیف مداوم، بی لذتی (فقدان لذت) و سایر علائم مشخص می شود. در مدل های حیوانی افسردگی، سطوح بالا ازدینورفین Aدر مغز ارتباط نزدیکی با فنوتیپ آنهدونیا دارند.
روش سنتز متداول dynorphinA یک فرآیند پیچیده و ظریف است که شامل مراحل متعدد و تکنیک های شیمیایی حرفه ای است. به عنوان یک پپتید 17، سنتز dynorphinA نیاز به کنترل دقیق ترتیب و اتصال هر اسید آمینه برای اطمینان از فعالیت بیولوژیکی و پایداری محصول نهایی دارد.
1. مسیر بیوسنتزی درون زا
در داخل بدن، این محصول با برش آنزیمی پرودینورفین تولید می شود. پس از سنتز شدن در نورون ها، پرودینورفین به طور خاص توسط پروپروتئین کانورتاز 2 (PC2) شکسته می شود و قطعات پپتید فعال از جمله آن و دینورفین B آزاد می شود.
این پپتیدها در وزیکول های سیناپسی ذخیره می شوند و پس از تحریک دپلاریزاسیون عصبی آزاد می شوند تا در تنظیم سیگنال دهی عصبی شرکت کنند. این فرآیند ویژگی بافتی را نشان می دهد و عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی و غده هیپوفیز رخ می دهد.
2. ترکیب شیمیایی جامد{1}}فاز سنتز (روش تهیه اصلی)
سنتز پپتید فاز جامد{0}Fmoc (SPPS) به طور گسترده برای تحقیقات آزمایشگاهی و تولید صنعتی مورد استفاده قرار می گیرد.
بارگیری رزین: رزین آمید رینک به عنوان تکیه گاه جامد برای اطمینان از آمیداسیون ترمینال C و افزایش پایداری مولکولی استفاده می شود.
جفت شدن گام به گام: با توجه به توالی اسید آمینه محصول (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro{9}Lys{1})،{9}Lys{1} اسیدهای آمینه محافظت شده Fmoc به صورت متوالی از C-به انتهای N-جفت می‌شوند. هر چرخه شامل محافظت از Fmoc با پیپریدین، فعال شدن گروه کربوکسیل توسط عوامل متراکم، و تشکیل پیوند پپتیدی است. واکنش نین هیدرین برای نظارت بر تکمیل هر واکنش اعمال می شود.
جداسازی و محافظت: رزین با محلول برش اسید تری فلورواستیک (TFA) (TFA: آب: تری ایزوپروپیل سیلان=95: 2.5: 2.5) درمان می‌شود تا پپتید خام آزاد شود و گروه‌های محافظ زنجیره جانبی{3} حذف شوند.
Purification and Identification: The crude product is precipitated with cold diethyl ether, followed by purification via reversed-phase HPLC. LC-MS is used to confirm molecular weight and purity (>98٪، با عملکرد کلی مصنوعی تقریبا 50٪ - 60٪.
3. بهینه سازی مصنوعی و مشتقات
محصول بومی نیمه عمر کوتاهی-3 تا 5 دقیقه ای دارد و به هیدرولیز آنزیمی حساس است. تغییرات ساختاری مانند جایگزینی D{4}}متیلاسیون N-و آمیداسیون انتهایی C{6}} می‌تواند ثبات متابولیک و میل گیرنده آن را بهبود بخشد و مولکول‌های کاندید را برای تحقیق و توسعه داروهای ضد درد فراهم کند.
سوالات متداول
دینورفین A چیست؟
+
-
دینورفین A استیک آگونیست بسیار قوی گیرنده اپیوئیدی کاپا (KOR).و همچنین آگونیست سایر گیرنده های مواد افیونی مانند mu (MOR) و دلتا (DOR) است. دینورفین A می تواند باعث مرگ نورون ها شود و می تواند در تحقیقات بیماری های عصبی استفاده شود.
تگ های محبوب: dynorphin a cas 80448-90-4، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش