تیموزین A1(t 1) یک پپتید ایمنی طبیعی است که از 28 اسید آمینه تشکیل شده است ، که در ابتدا از بافت تیموس جدا شد. به عنوان یک تنظیم کننده پاسخ بیولوژیکی ، پاسخ های ایمنی ذاتی و تطبیقی را با فعال کردن گیرنده های Toll مانند (TLR) و تقویت عملکرد سلولهای دندریتیک تنظیم می کند.
توابع اصلی عبارتند از:
تقویت ایمنی: باعث تمایز سلول T ، فعال سازی سلول NK و ترشح سیتوکین ها (مانند IFN- ، IL-2) می شود.
ضد عفونی: به عنوان یک درمان کمکی برای هپاتیت مزمن B ، COVID-19 و سایر عفونت های ویروسی عمل می کند و خطر ابتلا به شرایط شدید را کاهش می دهد.
درمان کمکی ضد تومور: همراه با شیمی درمانی یا رادیوتراپی می تواند ریز محیط زیست ایمنی را بهبود بخشد (مانند سرطان ریه و ملانوما).
مداخله ضد پیری: ترمیم آتروفی تیموس مربوط به سن و کمبود ایمنی.
برای استفاده بالینی ، به تزریق زیر جلدی نیاز دارد و تقریباً 2 ساعت نیمه عمر دارد. با موارد نادر تب خفیف یا واکنش محل تزریق بی خطر است. این کشور توسط چندین کشور (مانند ایتالیا و چین) تأیید شده است ، اما هنوز توسط FDA تأیید نشده است و هنوز هم یک داروی تحقیقاتی است. این برای بیماران مبتلا به بیماری های خود ایمنی منع مصرف دارد.
|
|
|
|
فرمول شیمیایی |
C129H215N33O55 |
|
توده دقیق |
3107 |
|
وزن مولکولی |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
تجزیه و تحلیل ابتدایی |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
تیموزین A1(تیمالفازین) این یک پپتید تنظیم کننده ایمنی است که توسط غده تیموس تولید می شود و نقش مهمی در توسعه غده تیموس و عملکرد طبیعی سیستم ایمنی بدن دارد. علاوه بر این ، T 1 نیز به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته و در درمان بیماری های مختلف مورد استفاده قرار گرفته است.
1. درمان بیماریهای عفونی
T 1 برای اولین بار در دهه 1970 کشف شد و یک ماده بیولوژیکی فعال با عملکردهای نظارتی ایمنی است. این می تواند ایمنی بدن را برای مبارزه با بیماری های مختلف عفونی تقویت کند. با فعال کردن لنفوسیت های T و ماکروفاژها ، مقاومت بدن در برابر عفونت هایی مانند ویروس ها ، باکتری ها و قارچ ها افزایش می یابد. در مطالعات عفونت تجربی ، T 1. این اثرات مهاری بر ویروس های مختلف ، مانند ویروس آنفلوانزا ، ویروس تبخال سیمپلکس ، ویروس Coxsackie و غیره دارد. در همین حال ، این همچنین می تواند اثر ضد باکتریایی آنتی بیوتیک ها را تقویت کرده و اثر درمانی عفونت ها را بهبود بخشد.
2. درمان تومور
اثر ضد توموری 1 نیز یکی از کاربردهای مهم آن است. این می تواند عملکرد ایمنی بدن را تنظیم کند ، پاسخ های ایمنی ضد توموری را فعال کرده و اثرات مهاری بر سلولهای مختلف تومور داشته باشد. در تحقیقات آزمایشگاهی ، این می تواند به طور قابل توجهی از رشد ملانوم بدخیم ، سرطان روده بزرگ ، سرطان پستان و سایر تومورها جلوگیری کند و باعث آپوپتوز سلولهای تومور شود. علاوه بر این ، T همچنین می تواند اثر ضد توموری رادیوتراپی و شیمی درمانی را تقویت کرده و عوارض جانبی رادیوتراپی و شیمی درمانی را کاهش دهد.
3. درمان بیماریهای خود ایمنی
T همچنین تأثیر درمانی خاصی بر بیماری های خود ایمنی دارد. در بیماری های خود ایمنی مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک ، T 1 می تواند پاسخ ایمنی را تنظیم کند ، آسیب التهابی را کاهش داده و علائم بیماری را کاهش دهد. تحقیقات نشان داده است که T 1 می تواند سطح درد و فعالیت التهابی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید را کاهش داده و کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد.
4. کاربردهای دیگر
علاوه بر اهداف فوق ، T 1 نیز در زمینه های دیگر مورد مطالعه و استفاده قرار می گیرد. به عنوان مثال ، T 1 می تواند باعث بهبودی شکستگی شود ، با تنظیم پاسخ های ایمنی در پاتوژنز بیماریهای عصبی شرکت کند و به عنوان یک واکسن کمکی برای تقویت اثر ایمنی واکسن عمل کند.
4.1 تنظیم پاسخ ایمنی: بهبود شکستگی یک فرآیند بیولوژیکی پیچیده است که شامل پاسخ التهابی ، تکثیر سلولی و رسوب ماتریس خارج سلولی است. T 1 می تواند پاسخ ایمنی را تنظیم کند ، پاسخ التهابی و تکثیر سلولی را در طی فرآیند بهبود شکستگی تقویت کند.
4.2 ترویج تکثیر و تمایز استئوبلاست ها: استئوبلاست یکی از مهمترین سلول ها در فرآیند بهبود شکستگی ، مسئول تشکیل کالوس در انتهای شکستگی و بازسازی بافت استخوان است. T 1 می تواند تکثیر و تمایز استئوبلاست ها را ارتقا بخشد و از این طریق روند بهبود شکستگی را تسریع کند.
4.3 ترویج آنژیوژنز: بهبود شکستگی برای تأمین تغذیه و تأمین اکسیژن و همچنین از بین بردن زباله های متابولیک به آنژیوژنز و بازسازی نیاز دارد. T 1 می تواند آنژیوژنز را ترویج کرده و خون لازم را برای بهبود شکستگی فراهم کند.
4.4 ترویج رسوب ماتریس خارج سلولی: در حین بهبود شکستگی ، مقدار زیادی از ماتریس خارج سلولی ، از جمله ماتریس استخوان و ماتریس فیبر ، نیاز به تشکیل است. T 1 می تواند رسوب ماتریس خارج سلولی را ترویج کند ، در نتیجه پشتیبانی ساختاری لازم را برای بهبود شکستگی فراهم می کند.
تیمیوزین 1 (t 1) بهبود شکستگی را می توان از طریق مکانیسم های مختلفی مانند تنظیم پاسخ های ایمنی ، ترویج تکثیر و تمایز استئوبلاستها ، ترویج آنژیوژنز و ترویج رسوب ماتریس خارج سلولی ترویج کرد. با این حال ، مطالعات بالینی بیشتری برای اعتبارسنجی T اثر کاربردی 1 در بهبود شکستگی لازم است.
تیموزین A1(تیمالفازین) این یک پپتید نظارتی ایمنی است که توسط غده تیموس تولید می شود و فعالیت های بیولوژیکی مختلفی دارد. سنتز آزمایشگاهی T دو روش اصلی 1 وجود دارد: سنتز شیمیایی و مهندسی ژنتیک. در زیر مراحل دقیق و معادلات شیمیایی مربوطه برای این دو روش وجود دارد:
روش سنتز شیمیایی:
روش سنتز شیمیایی سنتز تدریجی مواد شروع و زنجیره های پپتید مورد نیاز با استفاده از واکنشهای شیمیایی آلی است.
مراحل واکنش:
(1) 2 و 3 را در دیکلرومتان بی آب حل کنید ، DCC و Hobt را اضافه کنید ، به مدت 2 ساعت در دمای اتاق هم بزنید ، محلول واکنش را با محلول بی کربنات سدیم اشباع بشویید ، سپس با آب بشویید تا لایه ارگانیک را جدا کنید ، با سولفات سدیم بی آب خشک کنید ، تقطیر کنید و با یک نقطه جوش 78 درجه /10mm -mmm -mmm -t -10mm hg.
(2) 4 را در پیریدین بی آب حل کنید ، برمید اتیل منیزیم را اضافه کنید ، به مدت 1 ساعت هم بزنید ، 5 محلول پیریدین را اضافه کنید ، به مدت 2 ساعت هم بزنید ، کلرید آمونیوم را اضافه کنید و به مدت 1 ساعت هم بزنید. محلول واکنش سه بار با اتر استخراج می شود ، لایه آلی سه بار با محلول بی کربنات سدیم اشباع شسته می شود و سپس سه بار با آب شسته می شود. برای جمع آوری کسری با نقطه جوش 89 درجه /10 میلی متر جیوه برای به دست آوردن محصول هدف تیموزین 1 ، با سولفات سدیم بی آب خشک کنید و تقطیر کنید.
روش مهندسی ژنتیک:
روش مهندسی ژنتیک شامل سنتز استتیموزین A1دنباله ژن 1 به یک بردار رونویسی می شود ، و سپس T از طریق روش بردار بیان 1 سنتز می شود. این روش شامل مراحل مانند طراحی توالی ژن ، سنتز ، رونویسی و بیان است و نسبتاً پیچیده است.
1. در مرحله اول ، طراحی و سنتز دنباله ژن t 1 لازم است. با توجه به طراحی T و توالی های ژن مربوطه را بر اساس توالی اسید آمینه و خصوصیات ساختاری از 1. به طور کلی ترکیب می کند. به طور کلی ، از سنتز مصنوعی برای ترکیب قطعات ژن مورد نیاز در یک رشته واحد DNA استفاده می شود.
2. سپس ، توالی ژن سنتز شده به بردار رونویسی می شود. رشته DNA سنتز شده را با DNA بردار ترکیب کنید تا یک بردار بیان ایجاد شود. این مرحله معمولاً از فناوری نوترکیبی DNA برای وارد کردن توالی ژن در یک مکان خاص در بردار بیان استفاده می کند.
در مرحله بعد ، بردار بیان را به سلول میزبان تبدیل کرده و T 1 را بیان کنید. بردار بیان ساخته شده را به سلول میزبان معرفی کنید تا تیمالفازین را بیان کنید. این مرحله معمولاً از فناوری کشت سلولی برای کنترل شرایط رشد سلولهای میزبان و ترویج بیان T از 1 استفاده می کند.
سرانجام ، استخراج و تصفیه T 1. استخراج T از سلولهای میزبان 1. پس از یک سری مراحل تصفیه ، T با خلوص بالا 1 محصول به دست آمد.
عوارض جانبی این ترکیب چیست؟
تیموزین A1یک مولکول پروتئین با وزن مولکولی کوچک است که توسط تیموس انسان ترشح می شود و به طور عادی در جریان خون انسان در گردش خون ، با اثرات سیستم ایمنی در گردش است. با توجه به عوارض جانبی آن ، بر اساس داده ها و تجربه بالینی موجود ، می توان آنها را به شرح زیر خلاصه کرد:
امنیت کلی
تیموزین آلفا 1 در کاربردهای بالینی ایمنی خوبی نشان داده است. بیش از 10000 بیمار از انواع مختلف (از جمله بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته ، بیماران سالخورده ، بیماران همودیالیز ، بیماران هپاتیت ، بیماران نقص ایمنی ، بیماران آلوده به ویروس ، و بیماران نقص ایمنی اولیه در کودکان و بزرگسالان) به تیموزین آلفا 1 تزریق شده اند و دامنه دوز به طور گسترده ای مورد استفاده قرار گرفته است. در بیشتر موارد ، تیموزین آلفا 1 تحمل خوبی دارد و هیچ عارضه جانبی قابل توجهی محلی یا سیستمیک مربوط به دارو درمانی مشاهده نشده است.
عوارض جانبی احتمالی
بثورات آلرژیک: از حدود 7000 مصرف کننده مواد مخدر در چین ، فقط 6 مورد برای ایجاد بثورات آلرژیک گزارش شده است.
درد در محل تزریق: گاهی اوقات ممکن است بیماران در محل تزریق احساس درد کنند.
واکنش های دیگر: در یک کارآزمایی اولیه ، سه بیمار هنگام استفاده از فرمول T 1 متفاوت از فرمول فعلی ، احساس سوزش در محل تزریق را تجربه کردند. علاوه بر این ، تعداد بسیار کمی از بیماران ممکن است پس از دریافت دوزهای تیموزین آلفا 1 که بیش از دامنه توصیه شده است ، عوارض جانبی مانند تب بالا و حالت تهوع را تجربه کنند. اما این واکنش ها معمولاً پس از جابجایی به دسته جدید دیگر داروها یا تنظیم دوز ناپدید می شوند.
اقدامات احتیاطی برای جمعیت های خاص
بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن B: در طول درمان تیموزین 1 ، سطح ALT (آلانین آمینوترانسفراز) ممکن است به بیش از دو برابر ارزش اساسی به طور موقت (نوسان ALT) افزایش یابد. هنگامی که نوسانات ALT رخ می دهد ، معمولاً Thymosin Alpha 1 می تواند مورد استفاده قرار گیرد مگر اینکه علائم و علائم نارسایی کبد وجود داشته باشد.
زنان باردار و شیرده: در حال حاضر مشخص نیست که آیا تیموزین آلفا 1 عوارض جانبی بر جنین یا نوزادان خواهد داشت ، بنابراین زنان باردار و شیرده باید تحت هدایت پزشک از آن با احتیاط استفاده کنند.
کودکان: اگرچه تیموزین آلفا 1 در نقص ایمنی اولیه و سایر بیماری ها در کودکان مورد استفاده قرار گرفته است ، اما رژیم دوز و دارو هنوز هم باید مطابق عواملی مانند سن ، وزن و شرایط کودک تنظیم شود.
خلاصه
تیموزین آلفا 1 ایمنی و اثرات ایمنی و ایمنی خوبی را در کاربردهای بالینی نشان داده است. اگرچه برخی از عوارض جانبی خفیف و نادر ممکن است رخ دهد ، اما معمولاً با تنظیم دوز یا تغییر به دسته های دیگر داروها می توان آنها را کاهش داد. هنگام استفاده از تیموزین آلفا 1 ، بیماران باید از راهنمایی پزشک پیروی کنند ، واکنش های خود را رعایت کنند و به سرعت هرگونه علائم ناراحتی را به پزشک گزارش دهند. در همین حال ، جمعیت ویژه ای مانند زنان باردار ، زنان شیرده و کودکان باید هنگام استفاده از تیموسین آلفا 1 محتاط تر باشند.
تگ های محبوب: Thymosin A1 CAS 62304-98-7 ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش