Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پراملینتید استات cas 196078-30-5 در چین است. به عمده فروشی عمده پراملینتید استات با کیفیت بالا و با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پراملینتید استاتیک ترکیب پپتیدی سنتز شده مصنوعی است. رنگ آن از سفید تا تقریباً سفید است که با وضعیت فیزیکی پودر جامد آن مشخص می شود. فرمول مولکولی C173H273N51O56S2، CAS 196078-30-5، با وزن مولکولی تقریباً 3951.41000 است. محلول در اسید استیک (مقدار کم) و DMSO (مقدار کم). در آب، حلالیت آن نسبتاً کم است. این یک ترکیب پپتیدی است و ویسکوزیته آن ممکن است به وزن مولکولی و برهمکنش های بین مولکولی آن مربوط باشد. تحت شرایط فیزیولوژیکی، ویسکوزیته آن ممکن است بر توزیع و خواص فارماکوکینتیکی آن در داخل بدن تأثیر بگذارد.
کشش سطحی جاذبه بین مولکول های سطحی است که یک ماده در تماس با گاز یا مایع قرار می گیرد. برای ترکیبات پپتیدی، کشش سطحی آنها ممکن است به قطبیت مولکولی و برهمکنشهای حلال مربوط باشد. پایداری حرارتی به ساختار شیمیایی و شرایط محیطی آن مربوط می شود. در دماهای بالا، برخی از پیوندهای شیمیایی ممکن است شکسته شوند یا ترکیبات ممکن است دچار تخریب شوند.
|
درب بطری و چوب پنبه سفارشی:
|
|
پراملینتید استات COA
|
فرمول شیمیایی |
C171H267N51O53S2 |
|
جرم دقیق |
3946.92 |
|
وزن مولکولی |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
تحلیل عنصری |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
کاربرد انسولین در درمان دیابت
پراملینتید استاتیک ترکیب پلی پپتیدی مصنوعی است که عمدتاً برای درمان دیابت و عوارض مرتبط با آن استفاده می شود.
دیابت نوع 1 به دلیل تخریب سلول های بتای جزایر پانکراس و در نتیجه کمبود مطلق انسولین است. بیماران باید به انسولین درمانی اگزوژن تکیه کنند، اما انسولین درمانی اغلب منجر به نوسانات هیپرگلیسمی پس از غذا و هیپوگلیسمی قبل از غذا می شود. به عنوان یک درمان کمکی برای انسولین، میتواند به طور موثر این وضعیت را بهبود بخشد. بسیاری از کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده نشان دادهاند که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، ترکیب این استات و انسولین میتواند به طور قابلتوجهی سطح گلوکز خون پس از غذا را کاهش دهد، نوسانات گلوکز خون را کاهش دهد.
و خطر هیپوگلیسمی را افزایش ندهید. برای مثال، یک مطالعه نشان داد که ترکیب این استات می تواند حداکثر 50 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز خون پس از غذا را کاهش دهد و سطح HbA1c را به طور قابل توجهی در مقایسه با استفاده از انسولین به تنهایی کاهش دهد. دوز شروع این استات معمولاً 15 میکروگرم است که قبل از غذا تجویز می شود.
درمان دیابت نوع 2
دیابت نوع 2 کمبود نسبی انسولین ناشی از مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلول های بتا پانکراس است. بیماران معمولاً با مداخلات سبک زندگی و درمان با داروهای خوراکی هیپوگلیسمی شروع میکنند، اما با پیشرفت بیماری، درمان با انسولین ممکن است ضروری باشد. این استات همچنین برای درمان کمکی انسولین بیماران دیابتی نوع 2 مناسب است. در بیماران دیابتی نوع 2، استات می تواند به طور قابل توجهی سطح HbA1c را کاهش دهد، افزایش وزن را کاهش دهد و نمایه چربی خون را بهبود بخشد. یک کارآزمایی 26 هفته ای چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، دارونما{10}}کنترل شده نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، بیماران در این گروه درمان با استات سطوح HbA کاهش وزن قابل توجهی را به میزان 0.6 درصد کاهش وزن داشتند. کاهش سطح تری گلیسیرید مانند بیماران دیابتی نوع 1، بیماران دیابتی نوع 2 نیز باید به خطر هیپوگلیسمی توجه کنند.
کاربرد در تحقیقات پایه
سطح قند خون را با تاخیر در تخلیه معده، مهار ترشح گلوکاگون و افزایش سیری تنظیم می کند. در تحقیقات پایه،پراملینتید استاتمی تواند به عنوان داروی ابزاری برای مطالعه مکانیسم های مولکولی و مسیرهای سیگنالینگ تنظیم گلوکز خون استفاده شود. به عنوان مثال، برای مشاهده اثرات این استات بر عملکرد سلول های بتا جزایر، حساسیت به انسولین و برون ده گلوکز کبدی به ما در درک پاتوژنز و استراتژی های درمان دیابت کمک می کند. همچنین می تواند سیری را افزایش دهد، مصرف غذا را کاهش دهد و به مدیریت وزن کمک کند. در تحقیقات پایه، استات می تواند برای مطالعه مکانیسم های عصبی غدد درون ریز تنظیم وزن استفاده شود.
به عنوان مثال، مشاهده اثرات این استات بر روی مرکز تنظیم اشتهای هیپوتالاموس، مسیر سیگنال دهی لپتین و متابولیسم بافت چربی می تواند ایده های جدیدی برای درمان چاقی ارائه دهد. این دارو می تواند نمایه چربی خون را بهبود بخشد، سطح تری گلیسیرید را کاهش دهد و سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا را افزایش دهد. در تحقیقات پایه می توان از این استات برای مطالعه مکانیسم های مولکولی و مسیرهای تنظیمی متابولیسم لیپید استفاده کرد. به عنوان مثال، مشاهده اثرات استات بر متابولیسم لیپوپروتئین، انتقال معکوس کلسترول، و تمایز سلول های چربی می تواند به درک عمیق تر از پاتوژنز و استراتژی های درمان سندرم متابولیک کمک کند.
کاربرد در تحقیقات محافظت کننده عصبی
در تحقیقات پایه می توان از استات برای مطالعه پاتوژنز و استراتژی های درمان بیماری های عصبی استفاده کرد. به عنوان مثال، مشاهده اثرات استات بر آپوپتوز عصبی، بازسازی اعصاب، شکل پذیری سیناپسی و التهاب عصبی می تواند اهداف دارویی جدیدی را برای درمان بیماری های تخریب کننده عصبی فراهم کند. ممکن است اثرات محافظت کننده عصبی داشته باشد، آپوپتوز عصبی را کاهش دهد و بازسازی عصبی را تقویت کند. در تحقیقات پایه می توان از این استات برای مطالعه مکانیسم های مولکولی و مسیرهای تنظیمی ترمیم آسیب عصبی استفاده کرد.
به عنوان مثال، مشاهده اثرات استات بر تمایز سلول های بنیادی عصبی، رشد آکسون، تشکیل میلین و بازیابی عملکرد عصبی می تواند ایده های جدیدی را برای درمان اختلالات عصبی مانند آسیب نخاعی و سکته ایجاد کند. در مدل های حیوانی، آنالوگ های آمیگدالین می توانند عملکرد شناختی و توانایی های یادگیری و حافظه را بهبود بخشند. در تحقیقات پایه، استات را می توان برای بررسی مکانیسم های عصبی و مسیرهای سیگنالی که زمینه ساز بهبود عملکرد شناختی هستند، استفاده کرد. به عنوان مثال، مشاهده اثرات استات بر انعطاف پذیری عصبی، انتقال سیناپسی، انتشار انتقال دهنده های عصبی و التهاب عصبی در هیپوکامپ می تواند اهداف دارویی جدیدی را برای درمان اختلال عملکرد شناختی فراهم کند.
مکانیسم اثر استات پلانین عمدتاً شامل جنبه های زیر است:
- مهار ترشح گلوکاگون: پپتید پرالین اسید استیک می تواند ترشح گلوکاگون را مهار کند و در نتیجه برون ده گلوکز کبدی را کاهش داده و سطح قند خون را کاهش دهد.
- تقویت ترشح انسولین: اسید استیک پروپرانولول می تواند ترشح انسولین را تحریک کند، فعالیت بیولوژیکی انسولین را افزایش دهد و در نتیجه کارایی استفاده بدن از گلوکز را بهبود بخشد.
- مهار تخلیه معده: پروپرانولول استات می تواند سرعت تخلیه معده را کاهش دهد و در نتیجه زمان ماندن غذا در معده را طولانی کرده و سرعت جذب گلوکز را کاهش دهد.
- سرکوب اشتها: پروپرانولول استات می تواند اشتها را سرکوب کند، مصرف غذا را کاهش دهد و در نتیجه وزن بدن و سطح قند خون را کاهش دهد.
پرانین استات دارویی با کاربردهای فراوان است. این نه تنها برای درمان دیابت و عوارض مرتبط با آن استفاده می شود، بلکه دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و تعدیل کننده ایمنی نیز می باشد. مکانیسم اثر آن شامل چندین جنبه از جمله مهار ترشح گلوکاگون، افزایش ترشح انسولین، مهار تخلیه معده و اشتها است.
Acetylpristinamycin IIA یک آنتی بیوتیک شبیه پپتید است که معمولا برای درمان بیماری های عفونی استفاده می شود. ساختار آن پیچیده است و شامل دو ترکیب آروماتیک چند حلقه ای و یک زنجیره پپتیدی حاوی 12 اسید آمینه است. با توجه به درگیری رشته های حرفه ای، روش سنتز آزمایشگاهی ازپراملینتید استاتنیاز به پشتیبانی فنی و تجهیزات دقیق دارد. در زیر تنها معرفی مختصری از مسیر سنتز است. سنتز آزمایشگاهی استات پلانین را می توان به دو بخش، یعنی سنتز ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای و سنتز زنجیره های پپتیدی تقسیم کرد.
در میان آنها، ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای عمدتاً از طریق استخراج محصول طبیعی یا روش های نیمه مصنوعی به دست می آیند، در حالی که زنجیره های پپتیدی را می توان از طریق سنتز شیمیایی یا تکنیک های مهندسی ژنتیک به دست آورد.
سنتز استات پلانین شامل چندین مرحله واکنش شیمیایی است و در زیر نمونه هایی از معادلات شیمیایی برای برخی از مراحل کلیدی آورده شده است:
1. سنتز ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای:
هیدروکسید سدیم پیش ساز را تجزیه می کند:
C30H31نه3+ NaOH → C13H12O2+C17H19نه2+ NaNO3+H2O
واکنش استون استیلاسیون:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
احیای دی متیل کربنات:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+ FeCl3+CH3OH+HCl
2. سنتز زنجیره پپتیدی (روش سنتز شیمیایی):
جفت شدن L-آلانین با 2-Cl-Z-L-Ser (tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
گسترش زنجیره پپتیدی:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu){{1}OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
پایه محافظ را بردارید:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-سر-Ala-OH + C4H10+ HF
زنجیره های پپتیدی به گروه های اسیدی از ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای متصل می شوند:
H2N(CH2)2CO-سر-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. سنتز ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای
در حال حاضر، ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای پپتید استات پلانین عمدتاً از طریق استخراج محصول طبیعی یا روش های نیمه مصنوعی به دست می آیند. مراحل مشخص به شرح زیر است:
(1) روش استخراج محصول طبیعی: آبگوشت تخمیر یا اجسام باکتری حاوی ترکیب را از میکروارگانیسم هایی مانند Streptomyces pristinaespiralis که استامینوفن تولید می کنند، استخراج کنید.
(2) روش نیمه مصنوعی: پیش ساز پلانین اسید استیک استخراج شده از میکروارگانیسم ها از طریق یک سری واکنش های شیمیایی به پلانین اسید استیک تبدیل می شود. مراحل اصلی شامل:
- پیش ساز توسط هیدروکسید سدیم برای به دست آوردن ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای تجزیه می شود.
- واکنش استیلاسیون ترکیبات آروماتیک چند حلقه ای با استون، محصولات میانی به شکل استات به دست می دهد.
- محصول میانی با دی متیل کربنات و کلرید آهن احیا شد تا پروسیانیدین استات به دست آید.
4. زنجیره پپتیدی مصنوعی
زنجیره پپتیدی پلانین استات از 12 اسید آمینه تشکیل شده است و می توان آن را از طریق سنتز شیمیایی یا تکنیک های مهندسی ژنتیک به دست آورد.
(1) روش سنتز شیمیایی: روش سنتز فاز جامد Fmoc برای سنتز زنجیره پپتیدی استات پلانین استفاده شد. مراحل خاص شامل:
- ابتدا، L{0}}آلانین در انتهای C-با 2-Cl-Z-L-Ser (tBu){7}}OH جفت میشود و سپس به تدریج به سمت انتهای N گسترش مییابد تا زمانی که یک زنجیره پپتیدی پلانین استات کامل ساخته شود.
- گروه های محافظ را از طریق معرف هایی مانند اسید هیدروفلوئوریک یا تری فلورواستیک اسید حذف کنید تا زنجیره های پپتیدی در معرض دید به دست آورید.
- زنجیره پپتیدی در معرض را با یک گروه اسیدی در یک ترکیب آروماتیک چند حلقه ای متصل کنید تا پپتید استات پلانین به دست آید.
(2) فناوری مهندسی ژنتیک: با قرار دادن ژن استات پلانین در یک ناقل بیان مناسب و استفاده از میکروارگانیسم هایی مانند اشریشیا کلی برای بیان و خالص سازی، می توان مقدار زیادی پلانین استات به دست آورد. این روش نه تنها می تواند تولید را افزایش دهد، بلکه باعث کاهش آلودگی و هزینه ها نیز می شود.
مراجع
Wang Huange، Xiao Xue، Hu Hao، و غیره. ایجاد روش سنجش فعالیت in vitro برای پراملینتید آنالوگ آمیگدالین انسانی [J]. مجله دانشگاه داروسازی چین، 2012، 43 (4): 355-360
(یک روش تشخیص فعالیت سطح سلولی برای Pramlintide ایجاد کنید تا مبنایی برای کنترل کیفیت فرمولاسیون فراهم کند)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide در درمان دیابت شیرین [J]. BioDrugs, 2008, 22 (6): 375-386.
(مکانیسم فارماکولوژیک و اثربخشی بالینی پرانین را در دیابت نوع 1/2 مرور کنید)
ماها اس آل-کیلانی، و همکاران. پراملینتید، یک داروی ضد دیابت، ضد نئوپلاستیک در سرطان کولورکتال است و با شیمی درمانی مرسوم [J] هم افزایی دارد. فارماکولوژی بالینی، 2018، 10: 23-29.
(گزارش اثر مهاری پراملینتید استات بر سرطان کولورکتال و اثر هم افزایی آن با داروهای شیمی درمانی)
تزریق SYMLIN (پراملینتید استات) (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
تزریق پراملینتاید (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
سوالات متداول
پراملینتاید چقدر A1C را کاهش می دهد؟
+
-
پراملینتید، آنالوگ مصنوعی آمیلین، گلوکز خون 2 ساعته پس از غذا را بین 3.4 تا 5 میلی مول در لیتر کاهش می دهد، A1C را 0.2٪ تا 0.7٪ کاهش می دهد و تأثیری بر سطح گلوکز ناشتا ندارد.
زمان اوج پراملینتید چقدر است؟
+
-
اگرچه فرمولاسیون های انسولین موجود در بازار معمولاً حداکثر اثر را در 60 تا 90 دقیقه نشان می دهند، پراملینتید حداکثر غلظت خود را در حدود 20 تا 30 دقیقه پس از تجویز ایجاد می کند.
آیا پراملینتید می تواند باعث کاهش وزن شود؟
+
-
پراملینتید در 120 میکروگرم هر روز و 360 میکروگرم هر روز و هر روز به کاهش آماری معنیداری در وزن مطلق بدن در مقایسه با دارونما در ماه 4 دست یافت (قابل ارزیابی و ITT{12}}LOCF P <0.05). در این گروهها، 44 تا 47 درصد از افراد (قابل ارزیابی) به کاهش وزن بیشتر یا برابر با 5 درصد در مقابل 28 درصد از افراد تحت درمان با دارونما دست یافتند.
تگ های محبوب: pramlintide acetate cas 196078-30-5، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش