ترلیپرسین استاتپودری سفید یا تقریباً سفید یا جامد کریستالی بدون بو است. فرمول مولکولی C52H74N16O15S2، CAS 14636-12-5، وزن مولکولی 1287.43، متعلق به ترکیبات ماکرومولکولی است. محلول در آب، تقریباً نامحلول در حلال های آلی مانند کلروفرم، اتر و اتیل استات. فرآیند انحلال در آب یک فرآیند گرماگیر است که نیاز به جذب مقدار زیادی گرما دارد. بنابراین می توان از آب گرم یا گرمایش برای بهبود سرعت انحلال و حلالیت در حین انحلال استفاده کرد. خاصیت رطوبت سنجی دارد و مستعد جذب رطوبت در هوا می باشد که منجر به کلوخه شدن دارو، رقیق شدن و ... می شود بنابراین در هنگام نگهداری و حمل و نقل باید محیط خشک را حفظ کرد و از تماس با محیط های با رطوبت بالا اجتناب کرد. این یک داروی پپتیدی سنتز شده مصنوعی با اثرات فیزیولوژیکی و فارماکولوژیکی متعدد است.
|
درب بطری و چوب پنبه سفارشی:
|
|
|
فرمول شیمیایی |
C52H74N16O15S2 |
|
جرم دقیق |
1226 |
|
وزن مولکولی |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
ترلیپرسین استاتیک تنگ کننده عروق مصنوعی است که معمولاً در درمان سیروز کبدی، فشار خون پورتال و عوارض مرتبط استفاده می شود.
1. آگونیست های غیرانتخابی گیرنده V1:
این یک آگونیست غیرانتخابی گیرنده V1 در نظر گرفته می شود. گیرنده V1 گیرنده ای است که روی سلول های ماهیچه صاف عروق وجود دارد و فعال شدن آن می تواند منجر به انقباض عضلات صاف عروق شود. هنگامی که ترلیپرسین به گیرنده V1 متصل می شود، هورمون ضد ادرار طبیعی آرژنین وازوپرسین (AVP) را تقلید می کند و باعث ایجاد اثرات انقباض عروق می شود. این انقباض عمدتاً در رگهای خونی اطراف و رگهای خونی احشایی، بهویژه در سیستم ورید باب رخ میدهد.
2. اثر منقبض کننده عروق:
اثر انقباض عروقی با تحریک گیرنده V1 بر روی سلول های ماهیچه صاف عروق حاصل می شود. هنگامی که این ماده به گیرنده V1 متصل می شود، باعث انقباض سلول های ماهیچه صاف عروق می شود که منجر به انقباض عروق می شود. این اثر انقباض می تواند بر رگ های خونی در سراسر بدن، به ویژه رگ های خونی احشایی تأثیر بگذارد. با افزایش مقاومت کلی محیطی، احتقان احشایی و ادم ناشی از فشار خون پورتال را می توان به طور موثر کاهش داد.
3. اثر انحرافی:
علاوه بر انقباض مستقیم عروق، اثر شانت نیز دارد. بیماران مبتلا به فشار خون پورتال اغلب افزایش غیرطبیعی در جریان خون سیستم ورید پورتال را تجربه می کنند که ممکن است منجر به تجمع خون در کبد و اختلال در عملکرد کبد شود. استفاده از آن می تواند جریان خون را در سیستم ورید باب کاهش دهد و در نتیجه خون را از طریق مسیرهای انحرافی دیگر، مانند گردش خون جانبی، هدایت کند. به این ترتیب می تواند اثرات نامطلوب فشار خون پورتال بر روی کبد را کاهش دهد.
4. مهار جذب اندوتوکسین:
بیماران مبتلا به فشار خون پورتال اغلب افزایش نفوذپذیری مخاط روده را تجربه می کنند که منجر به ورود اندوتوکسین ها (مواد سمی تولید شده توسط باکتری ها) به گردش خون سیستمیک می شود. وجود این اندوتوکسین ها ممکن است منجر به عوارض جدی مانند عفونت های باکتریایی، عدم تعادل میکروبیوتای روده و غیره شود. اعتقاد بر این است که استفاده از این ماده باعث کاهش افزایش نفوذپذیری مخاط روده و در نتیجه کاهش جذب اندوتوکسین ها می شود. این ممکن است به پیشگیری و کاهش عوارض مرتبط با فشار خون پورتال کمک کند.
مراحل خاص:
ترلیپرسین استاتیک داروی پپتیدی سنتز شده مصنوعی است که می تواند از طریق روش های سنتز آزمایشگاهی تهیه شود.
انتخاب مواد اولیه:
رزین آمینو معمولاً به عنوان ماده اولیه انتخاب میشود و باقی ماندههای اسید آمینه از طریق فناوری سنتز پپتید فاز جامد به رزین متصل میشوند.
محافظت از سنتز اسیدهای آمینه:
آمینو اسیدهای مورد نیاز را انتخاب کنید و از آنها محافظت کنید تا از واکنش های جانبی در طول فرآیند سنتز جلوگیری شود. گروه های محافظ رایج عبارتند از Boc (ترت بوتوکسی کربونیل)، آلوک (آلیل اکسی کربونیل) و غیره.
رشد زنجیره پپتیدی:
بقایای آمینو اسید را در توالی مورد نظر به حامل فاز جامد- متصل کنید و یک زنجیره پپتیدی خطی تشکیل دهید. هر مرحله از واکنش باید اطمینان حاصل کند که گروه های آمینه بسیار فعال برای جلوگیری از واکنش های جانبی غیر ضروری محافظت می شوند.
محافظت از گروه های آلیل زنجیره جانبی:
در برخی موارد، برای جلوگیری از تجربه واکنش های جانبی گروه های آلیل زنجیره جانبی در طول فرآیند سنتز، حفاظت از آلیل ضروری است. گروه های محافظ رایج شامل گروه های تری فلوئورواستیل و کلرواستیل می باشد.
واکنش ضد حفاظتی:
پس از تکمیل واکنش چرخهشدن بر روی باقیمانده اسید آمینه مورد نظر، یک واکنش محافظت زدایی برای حذف گروههای محافظ روی بقایای اسید آمینه محافظتشده انجام میشود. معرف های ضد حفاظت معمول شامل TFA (تری فلورواستیک اسید) یا HCl می باشد.
واکنش چرخه شدن:
تبدیل زنجیره های پپتیدی خطی به ساختارهای حلقوی یکی از مراحل کلیدی در سنتز محصول است. چرخهشدن را میتوان از طریق روشهای مختلفی مانند تشکیل پیوندهای استری، پیوندهای آمیدی و غیره به دست آورد. روش چرخهای که معمولاً مورد استفاده قرار میگیرد، اتصال یک سر زنجیره پپتیدی به انتهای دیگر است و یک ساختار دایرهای شکل میگیرد.
برش و تصفیه:
زنجیرههای پپتیدی را از حاملهای فاز جامد-بریده و آنها را خالص کنید تا مواد خام و محصولات فرعی واکنش نداده را حذف کنید. معرف های برش متداول عبارتند از TFA (تری فلوئورواستیک اسید) یا HCl و غیره. تصفیه معمولاً از طریق کروماتوگرافی ستونی یا کریستالیزاسیون حاصل می شود.
تست و کنترل کیفیت:
ترلیپرسین استات سنتز شده تحت آزمایش و کنترل کیفیت از طریق روشهای تحلیلی مانند طیفسنجی جرمی و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا قرار میگیرد تا اطمینان حاصل شود که خلوص و کیفیت آن مطابق با الزامات است.
ترلیپرسین، یک آماده سازی ابتکاری وازوپرسین با اثر طولانی{0} سنتز مصنوعی، یک پیشرفت بزرگ در فناوری دارویی مدرن در زمینه داروهای وازواکتیو است. به عنوان یک پیش دارو، ترلیپرسین قبل از فعال شدن فعالیت بیولوژیکی مستقیم ندارد. درعوض، باید تحت یک فرآیند هیدرولیز آنزیمی خاص در بدن قرار گیرد - عمل آمینوپپتیداز - تا به تدریج سه باقیمانده گلیکیل در انتهای N- آن حذف شود تا به آرامی "باز شود" و وازوپرسین لیزین فعال بیولوژیکی آزاد شود. این مکانیسم منحصر به فرد "آهسته رهایش" به ترلیپرسین مزایای فارماکوکینتیک قابل توجهی می بخشد و به آن اجازه می دهد انقباض ماهیچه صاف را تا 10 ساعت پس از یک بار مصرف حفظ کند. در مقابل، زمان حفظ فعالیت وازوپرسین سنتی در همان دوز تنها 20 تا 40 دقیقه است که بسیار کوتاهتر از ترلیپرسین است.
اثرات فارماکولوژیک ترلیپرسین گسترده و عمیق است. به طور عمده ماهیچه صاف رگ های خونی احشایی را منقبض می کند و به طور موثر جریان خون به اندام های احشایی مانند مزانتر، طحال، رحم و غیره را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن کبدی مانند سیروز، فشار خون پورت یکی از علل اصلی خونریزی واریس مری است و ترلیپرسین در حال حاضر تنها دارویی است که می تواند میزان بقای این بیماران را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد. ترلیپرسین با کاهش جریان خون ورید باب می تواند خطر خونریزی واریس مری را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و از زندگی و سلامتی بیماران محافظت کند.
علاوه بر این،ترلیپرسین استاتهمچنین اثر منحصر به فردی در کاهش غلظت رنین پلاسما دارد که تأثیر قابل توجهی در بهبود عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به سندرم کبدی دارد. سندرم هپاتورنال یکی از عوارض شایع در بیماران مبتلا به بیماری های شدید کبدی مانند سیروز است که با علائمی مانند کاهش عملکرد کلیه و کاهش برون ده ادرار مشخص می شود. ترلیپرسین می تواند جریان خون کلیوی را در بیماران مبتلا به سندرم کبدی با کاهش غلظت رنین پلاسما افزایش دهد و در نتیجه عملکرد کلیه را بهبود بخشد، برون ده ادرار را افزایش دهد و به بهبود پیش آگهی بیمار کمک کند.
علاوه بر کاربردهای اصلی ذکر شده در بالا، ترلیپرسین همچنین دارای ارزش درمانی بالقوه در شوک مقاوم و احیای قلبی ریوی است. در بیماران مبتلا به شوک مقاوم به درمان، ترلیپرسین می تواند کمک مهمی برای حمایت از زندگی آنها با انقباض عروق خونی و افزایش فشار خون باشد. در طی فرآیند احیای قلبی ریوی، ترلیپرسین همچنین ممکن است پرفیوژن قلبی را بهبود بخشد، انقباض میوکارد و مکانیسم های دیگر را برای به دست آوردن زمان نجات ارزشمند برای بیماران افزایش دهد.
در مقایسه با وازوپرسین سنتی، ترلیپرسین نه تنها اثری طولانی مدت دارد، بلکه ایمنی بالاتری نیز دارد. به دلیل سرعت پایین هیدرولیز آنزیمی، غلظت لیزین وازوپرسین در گردش خون در محدوده ایمن باقی می ماند و از خطر مسمومیت جلوگیری می کند. در همین حال، استفاده از ترلیپرسین ساده و راحت است و می توان آن را به صورت داخل وریدی تجویز کرد و آن را برای نجات سریع و درمان بیماران بدحال مناسب تر می کند.
faq
ترلیپرسین استات برای چه مواردی استفاده می شود؟
توضیحات. از تزریق ترلیپرسین استفاده می شودبهبود عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به سندرم کبدی (مشکلات کلیوی که در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی رخ می دهد) با تغییر سریع در عملکرد کلیه. این دارو فقط باید توسط یا تحت نظارت فوری پزشک شما تجویز شود.
مکانیسم اثر ترلیپرسین چیست؟
انقباض عروقی گردش خون splanchnicمکانیسم احتمالی اثر ترلیپرسین است. یک تاخیر چند روزه بین بهبود عملکرد گردش خون و افزایش GFR رخ می دهد. انقباض عروق سیستمیک همزمان ممکن است به طور بالقوه عوارض جانبی ایسکمیک ایجاد کند.
آیا ترلیپرسین آگونیست V1 است؟
به عنوان یک آگونیست V1، ترلیپرسینمقاومت عروقی سیستمیک را افزایش می دهد، به ویژه در ناحیه splanchnic، و در نتیجه فشار پورتال را کاهش می دهد.. اتصال V1 همچنین باعث افزایش تجمع پلاکتی و گلیکوژنولیز می شود، در حالی که اتصال V3 باعث ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) می شود.
ترلیپرسین چگونه خونریزی را متوقف می کند؟
عمدتاً روی گیرندههای V1 که عمدتاً در عضله صاف شریانی در گردش خون اسپلانکن قرار دارند، عمل میکند، در نتیجه جریان خون اسپلانکنیک و فشار پورتال را کاهش میدهد و AVB را کنترل میکند. چندین متاآنالیز درباره ترلیپرسین برای AVB منتشر شده است (جدول تکمیلی 1).
عوارض جانبی ترلیپرسین چیست؟
اختلالات قلبی: تاکی کاردی، برادی کاردی، ادم ریوی، تنگی نفس. اختلالات گوارشی: ایسکمی روده، کرامپ های شکمی، اسهال، تهوع، استفراغ. اختلالات متابولیسم و تغذیه: به ندرت، هیپوناترمی، هیپرگلیسمی. اختلالات سیستم عصبی: تشنج، سردرد.
بهترین درمان سیروز کبدی چیست؟
این معمولاً شامل درمان علت است، برای مثال،داروهای ضد ویروسی اگر ناشی از هپاتیت B یا C باشد. معمولاً برای کمک به پیشگیری و درمان عوارض سیروز نیز درمانی دارید. این ممکن است شامل موارد زیر باشد: داروی ملین برای کمک به حذف سموم از بدن شما.
تگ های محبوب: terlipressin acetate cas 14636-12-5، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش