Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان سوسپانسیون پتاسیم آموکسی سیلین و کلاولانات در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا آموکسی سیلین و سوسپانسیون پتاسیم کلاوولانات برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
سوسپانسیون آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیمیک ترکیب ضد باکتریایی با طیف وسیع-، متشکل از آموکسی سیلین (- آنتی بیوتیک لاکتام) و کلوولنات پتاسیم (- بازدارنده لاکتاز) در نسبت علمی (معمولاً 4:1 یا 7:1) است که به طور خاص برای کودکان و بیمارانی که در بلع مشکل دارند طراحی شده است. به طور گسترده در عمل بالینی برای درمان اوتیت میانی حاد، سینوزیت، ذات الریه، عفونت های دستگاه ادراری، عفونت های پوست و بافت نرم و نیش حیوانات، به ویژه برای عفونت های ناشی از میکروب تولید کننده آنزیم استفاده می شود، اثربخشی قابل توجهی است (نرخ پاکسازی میکروب بیش از 50٪ در مقایسه با آموکسی سیلین به تنهایی افزایش می یابد).
اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:
محصول ما
سوسپانسیون آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیمیک فرمول ترکیبی آنتی بیوتیکی متشکل از آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم است که به طور هم افزایی موانع مقاومت میکروبی را می شکند و به پوشش وسیع{0}طیف قارچ مولد آنزیم می رسد. مکانیسم اثر آن شامل جنبه های متعددی مانند ساختار مولکولی دارو، سینتیک مهار آنزیم، تداخل با سنتز دیواره سلولی قارچ و بهینه سازی فارماکوکینتیک است.
ساختار مولکولی و محلی سازی عملکردی داروها
1. آموپنیکسین: جزء اصلی آنتی بیوتیک های لاکتام -
آموپنیکسین متعلق به کلاس آمینو پنی سیلین است و ساختار مولکولی آن شامل یک حلقه لاکتام - (حلقه چهارتایی) و یک حلقه تیازول (حلقه چهارتایی) است که با پیوندهای آمیدی به هم متصل شده و یک هسته دو حلقه ای را تشکیل می دهند. حلقه لاکتام - یک ساختار کلیدی برای فعالیت آنتی‌بیوزیس است و اتم اکسیژن کربونیل آن به‌طور کووالانسی به باقیمانده سرین پروتئین‌های پیوند پنی‌سیلین قارچ (PBPs) متصل می‌شود تا کمپلکس‌های اسیلاسیون برگشت‌ناپذیر را تشکیل دهد، در نتیجه واکنش متقابل{{3}دیواره سلول‌های میکروبی دوگلیکان را مسدود می‌کند.
آموپنیکسین دارای اثر باکتری‌کشی مستقیم بر روی قارچ‌های گرم مثبت (مانند استرپتوکوک و پنوموکوک) و برخی از قارچ‌های گرم منفی (مانند هموفیلوس آنفولانزا و Moraxella catarrhalis) است، اما به راحتی با هیدرولیز آنزیمی روی قارچ‌هایی که {{0}کوشکوکوس لاکتوس} تولید می‌کنند غیرفعال می‌شود. اورئوس).
2. کلاولنات پتاسیم: یک "مهار کننده خودکشی" لاکتاز -
کلوولنات پتاسیم شکل نمک پتاسیم اسید کلاولنیک است که ساختار مولکولی مشابه پنی سیلین دارد، اما زنجیره جانبی حلقه لاکتام - حاوی یک اتم اکسیژن (اکسی پنی سیلین) است که به آن فعالیت مهاری آنزیمی منحصر به فردی می دهد. اسید کلاوولنیک از طریق مکانیسم های زیر عمل می کند:
اتصال برگشت ناپذیر: حلقه لاکتام - کلاولنیک اسید تحت یک واکنش باز کردن حلقه با باقیمانده سرین در مرکز فعال آنزیم لاکتام - قرار می‌گیرد و یک پیوند کووالانسی پایدار تشکیل می‌دهد که آنزیم را برای همیشه غیرفعال می‌کند.
مهار طیف وسیع: می‌تواند انواع مختلفی از - لاکتازها، از جمله نوع TEM، نوع SHV (قارچ گرم منفی) و نوع استافیلوکوک (قارچ گرم مثبت) را مهار کند، که در عمل بالینی سویه‌های مقاوم به داروی رایج را پوشش می‌دهد.
وابستگی زمانی: اتصال کلاولنیک اسید به آنزیم ها به زمان معینی نیاز دارد و اثر بازدارندگی آن با طولانی شدن زمان تماس افزایش می یابد.
بنابراین، برای حفظ-محافظت طولانی مدت، باید همراه با آموپنیکسین استفاده شود.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 میکروگرم در میلی‌لیتر)، اما ثابت مهار آن (Ki) در برابر لاکتاز - می‌تواند به سطح نانومولاری برسد که به‌طور قابل‌توجهی کمتر از نرخ هیدرولیز آنزیمی آموپنیکسین است و محافظت پایدار برای آموپنیکسین فراهم می‌کند.
مکانیسم آنتی بیوز مشترک: از تعامل مولکولی تا کشتن سلولی
1. سینتیک تشکیل کمپلکس های بازدارنده آنزیم
اثر هم افزایی ازسوسپانسیون آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیماز مدل "قتل حفاظتی" پیروی می کند:
در مرحله اولیه، اسید کلاولنیک ترجیحاً به لاکتاز - تولید شده توسط قارچ متصل می شود و یک کمپلکس بازدارنده آنزیم (E{1}}I) را تشکیل می دهد که از تجزیه آموپنیکسین آنزیم جلوگیری می کند.
مرحله میانی: آموپنیکسین به غشای خارجی باکتری (قارچ گرم منفی) یا دیواره سلولی (میکروب گرم مثبت) نفوذ می کند، به PBPs متصل می شود، فعالیت ترانس پپتیداز را مهار می کند و پیوند متقابل زنجیره های پپتیدوگلیکان را مسدود می کند.
مرحله پایانی: سنتز دیواره های سلولی میکروبی مانع می شود و در نتیجه نقص دیواره سلولی و عدم تعادل فشار اسمزی ایجاد می شود و در نهایت منجر به فعال شدن آنزیم های اتولیز قارچ و انحلال و مرگ سلول های باکتری می شود.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 میکروگرم در میلی‌لیتر تا 8 میکروگرم در میلی‌لیتر، و نرخ مهار را می‌توان تا 32 برابر افزایش داد.
2. اساس مولکولی گسترش طیف آنتی بیوز
افزودن کلاولنیک اسید طیف آنتی‌بیوزی آموپنیکسین را از «میکروب غیر آنزیمی‌ساز» به «میکروب مولد آنزیم» گسترش می‌دهد، از جمله:
قارچ گرم مثبت: پوشاننده استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین{{0} (MSSA)، استرپتوکوک آگالاکتیه و غیره، با نرخ بازیابی حساسیت بیش از 90 درصد برای سویه های تولید کننده آنزیم.
قارچ‌های گرم منفی، از جمله - لاکتاز هموفیلوس آنفلوآنزا، موراکسلا کاتارالیس، نایسریا گونوره و غیره، پوشش خود را از میکروب انتروباکتریاسه (مانند اشریشیا کلی و کلبسیلا) به 60-70 درصد افزایش داده‌اند.
قارچ‌های بی‌هوازی: این قارچ‌ها بر روی میکروب‌های بی‌هوازی مانند سودوموناس آئروژینوزا و پورفیروموناس ژنژیوالیس اثر باکتری‌کشی سینرژیک دارند و مقادیر MIC را 4 تا 8 برابر کاهش می‌دهند.
3. استراتژی دوگانه برای مهار قارچ مقاوم به دارو-
برای سویه هایی که نسبت به آموپنیکسین مقاومت ایجاد کرده اند، فرمول های ترکیبی از طریق مکانیسم های زیر ایجاد مقاومت را به تاخیر می اندازند:
مهار آنزیم: اسید کلاوولنیک مسیر مقاومت در برابر هیدرولیز را با واسطه - لاکتاز مسدود می کند.
مهار اصلاح هدف: اتصال آموپنیکسین به PBP ها می تواند باعث جهش قارچ PBP (مانند PBP2a) شود، اما اسید کلاولنیک با کاهش فعالیت متابولیک باکتریایی و کاهش بیان پروتئین های جهش یافته، ظهور مقاومت دارویی در سطح بالا را به تاخیر می اندازد.
مطالعات بالینی نشان داده اند که میزان پاکسازی قارچ آموپنیکسین و کلوولنات پتاسیم در درمان آلودگی قارچی مولد آنزیم 90-85 درصد است که به طور قابل توجهی بیشتر از آموپنیکسین به تنهایی (30-40 درصد) است.
بهینه سازی فارماکوکینتیک: افزایش هم افزایی از جذب تا محل هدف
1. اثر هم افزایی جذب خوراکی
فراهمی زیستی خوراکیسوسپانسیون آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیمنسبتاً زیاد است (آموپنیکسین 93٪، اسید کلاولنیک 75٪) و به طور مستقل در دستگاه گوارش جذب می شوند. با این حال، تحمل محیط اسیدی اسید کلاولنیک (pKa 2.7) می تواند تخریب آموپنیکسین در اسید معده را کاهش دهد و سرعت جذب کلی را بهبود بخشد.
تاثیر غذا بر جذب متفاوت است:
رژیم غذایی پرچرب: زمان اوج تاخیر آموپنیکسین (Tmax از 1.5 ساعت به 2.5 ساعت افزایش یافت)، اما جذب کلاولنیک اسید تحت تأثیر قرار نگرفت و منطقه کلی زیر منحنی زمان دارو (AUC) ثابت باقی ماند.
رژیم کم چرب: تأثیر قابل توجهی بر جذب ندارد، توصیه می شود بعد از غذا مصرف شود تا تحریکات گوارشی (مانند اسهال و تهوع) کاهش یابد.
2. پوشش مشارکتی توزیع سازمانی
آموپنیکسین و کلوولنات پتاسیم به طور گسترده در مایعات و بافت های بدن توزیع می شوند، از جمله:
مجاری تنفسی: غلظت مخاط برونش به 50 تا 70 درصد غلظت داروی خون می‌رسد که برای عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی (مانند ذات‌الریه و برونشیت) مناسب است.
سیستم ادراری: غلظت آموپنیکسین در ادرار می تواند به 1000-3000 میکروگرم در میلی لیتر برسد و غلظت اسید کلاولنیک 100-300 میکروگرم در میلی لیتر است. اثرات درمانی قابل توجهی بر عفونت های مجاری ادراری مانند سیستیت و پیلونفریت دارد.
پوست و بافت نرم: غلظت دارو در نواحی ملتهب 2 تا 3 برابر بیشتر از نواحی غیر ملتهب است که آن را برای هجوم هایی مانند سلولیت و حیوان گزیدگی مناسب می کند.
3. تنظیم هماهنگ متابولیسم و دفع
آموپنیکسین عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود (60٪ -70٪ در شکل اصلی خود)، در حالی که اسید کلاولنیک از طریق مسیرهای دوگانه در کلیه ها (50٪ -70٪) و کبد (30٪ -50٪) متابولیزه می شود. نیمه عمر این دو مشابه است (آموپنیکسین 1.1 ساعت، اسید کلاولنیک 1.0 ساعت)، و 2-3 دوز در روز می تواند غلظت موثر دارو در خون را حفظ کند. تنظیم برای گروه های خاص:
نارسایی کلیوی: هنگامی که میزان کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه است، دوز باید به 1/2-1/3 دوز معمول کاهش یابد تا از تجمع اسید کلاولنیک (که خطر سمیت کلیوی کمی بالاتر از آموپنیکسین دارد) جلوگیری شود.
اختلال عملکرد کبد: نسبت متابولیسم اسید کلاولنیک در کبد افزایش می‌یابد، اما نیازی به تنظیم دوز نیست و سطح ترانس آمینازها باید کنترل شود (بروز افزایش گذرا حدود 3٪ -5٪ است).
اعتبار سنجی مکانیزم در کاربردهای بالینی
1. انواع عفونت و پوشش پاتوژن
آموپنیکسین و کلوولنات پتاسیم برای آلودگی قارچ های مولد آنزیم زیر مناسب هستند:
هجوم دستگاه تنفسی تحتانی: تشدید حاد برونشیت مزمن و پنومونی اکتسابی جامعه- ناشی از هموفیلوس آنفلوآنزای مولد آنفولانزا و موراکسلا کاتارالیس.
عفونت های دستگاه ادراری: عفونت های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از اشریشیا کلی و کلبسیلا پنومونیه، به ویژه برای درمان تجربی مناسب است.
آلودگی پوست و بافت نرم: آلودگی مختلط پاستورلا پلی سیدا و قارچ بی هوازی باید در گزش حیوانات و آلودگی پای دیابتی پوشانده شود.
عفونت گوش، بینی و گلو: پوشش قارچ مولد آنزیم در اوتیت مدیا حاد (کودکان) و سینوزیت (بزرگسالان).
2. تعادل بین اثربخشی و ایمنی
مزایای درمانی آماده سازی ترکیبی در موارد زیر منعکس می شود:
نرخ کلیرانس باکتریایی: میزان پاکسازی آلودگی قارچ مولد آنزیم 40 تا 50 درصد بیشتر از استفاده از آموپنیکسین به تنهایی است.
کوتاه شدن مدت درمان: مدت زمان درمان برای پنومونی اکتسابی جامعه{0}}را می توان از 10-14 روز به 7-10 روز کاهش داد.
کنترل مقاومت دارویی: در مناطقی با میزان مقاومت کمتر از 20%، استفاده از خط اول می‌تواند سوء استفاده از آنتی‌بیوتیک‌های پیشرفته مانند کارباپنم‌ها را به تاخیر بیندازد.
از نظر امنیت باید به موارد زیر توجه کرد:
واکنش های گوارشی: میزان بروز اسهال حدود 15-10 درصد است که به تداخل اسید کلاولنیک با میکروبیوتای روده مربوط می شود.
اندیکاسیون های بالینی خاص
عفونت آبسه آلوئولار
سوسپانسیون آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیمیک عامل ضد باکتری خوراکی رایج برای درمان بالینی آبسه آلوئولی است. این دارو عمدتاً برای شرایط عفونی مانند آبسه پری اپیکال و آبسه پریودنتال ناشی از -لاکتاماز- تولید میکروارگانیسم های حساس در حفره دهان نشان داده می شود. بیشتر عفونت‌های دهان، عفونت‌های ترکیبی میکروارگانیسم‌های هوازی و بی‌هوازی، با میکروارگانیسم‌های بیماریزای کلیدی از جمله استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک‌ها و بی‌هوازی‌های دهانی هستند.
آموکسی سیلین موجود در این محصول میکروارگانیسم های بیماریزای رایج دهان را ریشه کن می کند، در حالی که کلوولانات پتاسیم آنزیم های مقاوم به دارو تولید شده توسط میکروارگانیسم ها را مهار می کند تا از شکست درمانی جلوگیری کند. این می تواند به طور موثر تورم لثه، درد، چروک و تورم خفیف فک و صورت و درد ناشی از آبسه آلوئولی را تسکین دهد. این برای درمان محافظه کارانه ضد عفونی برای آبسه آلوئولی خفیف تا متوسط قابل استفاده است، و همچنین می تواند به عنوان مداخله کمکی ضد عفونت بعد از برش و درناژ آبسه عمل کند.
بیماری التهابی لگن (PID)
این محصول را می توان برای بیماری التهابی خفیف لگن ناشی از سویه های حساس تولید کننده آنزیم استفاده کرد و برای عفونت های باکتریایی مخلوط لگن مناسب است. این دارو عفونت های سطحی لگن را که توسط میکروارگانیسم های بیماری زا از جمله اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس و استرپتوکوک ایجاد می شود، هدف قرار می دهد.
برای بیماری التهابی خفیف لگن بدون تشکیل آبسه یا تب سیستمیک شدید، این سوسپانسیون خوراکی می تواند جایگزین برخی از داروهای تزریقی شود. از طریق اثرات ضد باکتریایی سیستمیک، تکثیر فلور لگن را سرکوب می کند و علائمی مانند احتقان مخاط لگن و ترشح التهابی را کاهش می دهد.
این دارو برای بیماران سرپایی پایدار که نیازی به تزریق داخل وریدی ندارند مناسب است و می تواند به طور موثر از پیشرفت عفونت های خفیف به بیماری التهابی مزمن لگن جلوگیری کند.
عفونت زخم گزش حیوانات
زخم‌های ناشی از گزش حیوانات اغلب به میکروارگانیسم‌های هم‌زمان دهان آلوده می‌شوند و مستعد ابتلا به عفونت‌های ترکیبی با میکروارگانیسم‌های مقاوم به دارو هستند، که نشانه‌ای کلاسیک برای این محصول است. زخم‌های ناشی از گاز گرفتگی توسط گربه‌ها، سگ‌ها و سایر حیوانات مستعد کلونیزاسیون توسط آنزیم‌های{2}}استافیلوکوک، پاستورلا، بی‌هوازی و سایر عوامل بیماری‌زا هستند که به آسانی منجر به اریتم زخم، چروک و سلولیت می‌شوند.
این سوسپانسیون با فعالیت گسترده-طیف در برابر میکروارگانیسم‌های مقاوم به دارو-به‌طور خاص میکروارگانیسم‌های بیماریزای رایج را به دنبال گزش حیوانات مهار می‌کند و پیشگیری و درمان مؤثر عفونت‌های باکتریایی ثانویه ناشی از نیش حیوانات را ممکن می‌سازد. این دارو برای مدیریت ضد عفونی زخم های گزش خفیف تا متوسط نشان داده شده است. به دلیل تجویز راحت و تحمل مطلوب فرم دوز، به ویژه برای بیماران اطفال مناسب است.
جهت تحقیقات آینده: مسیرهای جدید برای بهینه سازی مکانیسم
توسعه نانو فرمولاسیون:
با کپسوله کردن با لیپوزوم ها یا نانوذرات پلیمری، می توان پایداری اسید کلاولنیک را بهبود بخشید (جلوگیری از هیدرولیز) و زمان عمل را افزایش داد.
بهبود مهارکننده آنزیم:
مهارکننده‌های جدید آنزیم - لاکتام (مانند آوی‌باکتام و رلی‌باکتام) برای گسترش پوشش متالوآنزیم‌ها (NDM-1، VIM) ایجاد کنید.
مدل فارماکودینامیک فارماکوکینتیک (PK/PD):
بر اساس غلظت داروی رایگان (fAUC/MIC) برای بهینه سازی رژیم دوز و دستیابی به درمان شخصی.
سوالات متداول
چرا کلوولانات پتاسیم در سوسپانسیون بیش از 3 روز در دمای اتاق زنده نمی ماند؟
+
-
در دمای اتاق (20 درجه سانتیگراد)، نیمه-قدرت کلوولانات پتاسیم تنها حدود 2 روز است. مطالعات پایداری حقیقت تلخ را نشان می دهد: آموکسی سیلین به مدت 7 روز پایدار می ماند، اما کلاوولانات پتاسیم پس از نگهداری در دمای 25 درجه سانتیگراد به مدت 7 روز بیش از 40٪ تجزیه می شود و قدرت آن تنها در 2 روز به 90٪ کاهش می یابد (t₉ 0). مکانیسم سرما: کلاوولانات پتاسیم بسیار حساس به رطوبت و گرما است و هیدرولیز و باز شدن حلقه "قاتل نامرئی" آن هستند - همچنین این دلیل اساسی است که دستورالعمل ها نیاز به نگهداری در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) دارند و باید پس از 10 روز دور ریخته شوند.
چه کسی "تله شیرین" را در تعلیق حفر کرد؟
+
-
خطر پنهان برای بیماران فنیل کتونوری - آسپارتام. برای بهبود پایبندی به دارو در کودکان، برخی از سوسپانسیون ها (مانند 200 میلی گرم / 28.5 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر) با آسپارتام به عنوان یک شیرین کننده مکمل شده است. آسپارتام موجود در هر 5 میلی لیتر در بدن به فنیل آلانین متابولیزه می شود که برای کودکان سالم مضر نیست، اما برای بیماران فنیل کتونوری یک "سم شیرین" است.
چرا "حجم پر کردن" روی بطری پودر تقریباً دو برابر مقدار اسمی است؟
+
-
برای اینکه به آرامی تکان بخورید. یک بطری سوسپانسیون خشک با حجم اسمی "100 میلی لیتر" دارای حجم پودر واقعی فقط 49-52 میلی لیتر است. فضای اضافی داخل بطری برای ایجاد یک "زمین ورزشی" برای تکان دادن با آب استفاده می شود و اطمینان حاصل می شود که پودر می تواند به طور کامل در یک سوسپانسیون یکنواخت پخش شود. این یک "طراحی پنهان" است که توسط مهندسان فرمولاسیون برای فضای عملیات بیمار رزرو شده است.
داروی انسانی است یا دامپزشکی؟ آیا واقعا دستور غذا متفاوت است؟
+
-
هر دو موجود هستند، اما نسبت آموکسی سیلین/کلاوولانیک اسید در نسخه دامپزشکی بالاتر است. نسبت قطره های سوسپانسیون خوراکی برای استفاده از حیوانات (سگ و گربه) 4:1 است، اما غلظت آن بیشتر است (50 میلی گرم / 12.5 میلی گرم در میلی لیتر). تفاوت‌های کمتر شناخته شده-: نشانه‌های نسخه دامپزشکی شامل بیماری پریودنتال در سگ‌ها و آبسه پوستی در گربه‌ها است و به وضوح به عنوان "ایمنی نامشخص برای حیوانات باردار" برچسب‌گذاری شده است.
تگ های محبوب: سوسپانسیون پتاسیم آموکسی سیلین و کلاولانات، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش