Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان محلول متفورمین در چین است. به محلول عمده فروشی متفورمین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
محلول متفورمین(محلول خوراکی متفورمین هیدروکلراید) یک آماده سازی مایع است که عمدتاً از متفورمین هیدروکلراید تشکیل شده است که عمدتاً برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می شود. در مقایسه با فرمولاسیون قرص یا کپسول سنتی، محلول های خوراکی دارای مزایایی مانند تنظیم انعطاف پذیر دوز و بلع راحت هستند، به ویژه برای کودکان، افراد مسن و بیمارانی که مشکلات بلع دارند. جزء اصلی آن، متفورمین هیدروکلراید، با مهار تولید گلوکز کبد، کاهش جذب گلوکز روده ای، و افزایش حساسیت بافت محیطی به انسولین، به اثرات کاهش قند خون می رسد.
اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:
|
|
|
متفورمین COA
نقش محلول متفورمین در کشت سلولی دو بعدی
فناوری کشت سلولی دو بعدی (2 بعدی)، بهعنوان ابزار اصلی در تحقیقات زیستشناسی سلولی، به دلیل سهولت کار، هزینه کم و سازگاری با غربالگری{1} بالا، مدتهاست بر زمینههایی مانند توسعه دارو، تجزیه و تحلیل مکانیسم بیماری، و ارزیابی سمیت تسلط داشته است. با این حال، ساختار مسطح کشت دوبعدی سنتی منجر به از دست دادن قطبیت سلولی، سادهسازی تعاملات بین سلولی و از دست دادن سیگنالهای ماتریکس خارج سلولی (ECM) میشود و شبیهسازی دقیق ریزمحیط پیچیده در داخل بدن را دشوار میکند.
در سالهای اخیر،محلول متفورمینبه عنوان یک داروی کلاسیک کاهش قند خون با مکانیسم اثر آن از مهار کمپلکس میتوکندری I تا تنظیم میکروبیوتای روده در سطوح مختلف کشف شده است. این امر منجر به ارزیابی مجدد پتانسیل آن در درمان سرطان، ضد پیری و بیماریهای متابولیک شده است. فرمول محلول خوراکی میتواند با تنظیم حجم یک دوز، به دوز فردی (مانند محاسبه دوز بر اساس وزن بدن کودکان) دست یابد، در حالی که از خطر گیر کردن قرصها یا کپسولها در گلو و ناتوانی بیمار جلوگیری میکند. در عین حال، فرمول های مایع به طور مساوی در دستگاه گوارش پراکنده می شوند و ممکن است سریعتر از فرمول های جامد جذب شوند.
مشخصات فنی و محدودیت های کشت سلولی دو بعدی
مزایای اصلی کشت دو بعدی
کشت سلولی دوبعدی شامل کاشت سلول ها بر روی یک بستر صاف (مانند ظروف کشت یا صفحات متخلخل) برای تشکیل ساختارهای سلولی تک لایه یا چند لایه است. مزایای فنی آن در موارد زیر منعکس می شود:
عملیات استاندارد شده: فرآیند کشت بسیار یکپارچه است، با تکرارپذیری تجربی بالا، مناسب برای غربالگری مواد مخدر در مقیاس بزرگ.
سازگاری تصویربرداری میکروسکوپی: مورفولوژی سلول و تغییرات دینامیکی به راحتی قابل مشاهده است، و ترکیب فناوری برچسبگذاری فلورسانس برای ردیابی{0}زمان واقعی را آسان میکند.
سازگاری با توان بالا: به طور یکپارچه با سیستمهای پردازش مایع خودکار، تراشههای میکروسیال و فناوری ویرایش ژن CRISPR برای تسریع تحقیقات ژنومیک عملکردی یکپارچه شده است.
محدودیت های فیزیولوژیکی کشت دو بعدی
اگرچه مدلهای دوبعدی در تحقیقات پایه ضروری هستند، اما نقصهای ساختاری آنها منجر به تفاوتهای قابل توجهی در رفتار سلولی در مقایسه با محیط in vivo میشود.
از دست دادن قطبیت سلولی: ماتریکس مسطح رشد مورفولوژیکی سه بعدی سلولها را محدود میکند، مانند سلولهای کبدی که قادر به تشکیل ساختارهای مجرای صفراوی نیستند، و سلولهای اپیتلیال روده پرزها و میکروویلهای خود را از دست میدهند.
سادهسازی تعاملات بین سلولی: فقدان گفتگوی پویا بین فیبروبلاستها، سلولهای ایمنی و سلولهای اندوتلیال در ریزمحیط تومور (TME) بر ارزیابی حساسیت دارویی تأثیر میگذارد.
کمبود سیگنال مکانیکی: سختی ماتریس دو بعدی (معمولاً 0.1-10 کیلو پاسکال) بسیار کمتر از بافتهای in vivo است (مانند ماهیچههای اسکلتی 10-20 کیلو پاسکال، بافت مغز 0.1-1 کیلو پاسکال)، که منجر به اختلال در پاسخ مکانیکی سلولی میشود.
مقایسه کشت دو بعدی و سه بعدی
کشت سه بعدی (سه بعدی) شبکه های تعامل ECM سلولی و سلولی را از طریق داربست هیدروژل، کره معلق یا فناوری تراشه اندام بازسازی می کند. به عنوان مثال، در تحقیقات سرطان کولورکتال، مدلهای کره سهبعدی این را نشان دادندمحلول متفورمیندر مقایسه با مدلهای دوبعدی، 30 درصد اثر بازدارندگی بیشتری بر تکثیر سلولهای سرطانی داشت و زودتر آپوپتوز سلولی را القا کرد. با این حال، کشت سه بعدی با چالش هایی مانند هزینه بالا، عملیات پیچیده و وضوح تصویر پایین مواجه است و نمی تواند در کوتاه مدت به طور کامل جایگزین مدل های دو بعدی شود.
بنابراین، بهینهسازی شرایط کشت دوبعدی (مانند پوششهای بستر و سیستمهای همکشت) به یک استراتژی کلیدی برای متعادل کردن ارتباط فیزیولوژیکی و امکانسنجی تجربی تبدیل شده است.
مکانیسم اصلی محلول متفورمین
تنظیم SHIP2 فسفاتاز و افزایش سیگنال دهی انسولین
SHIP2 (اینوزیتول فسفاتاز 2 حاوی دامنه SH2) PI (3،4،5) P3 را به PI (3،4) P2 هیدرولیز می کند، و به طور منفی زیرلایه گیرنده انسولین (IRS) - مسیر PI3K Akt را تنظیم می کند. مستقیماً به حوزه کاتالیزوری SHIP2 متصل می شود و فعالیت آنزیمی آن را کاهش می دهد و سیگنال دهی انسولین را افزایش می دهد. در سلولهای ماهیچهای اسکلتی دوبعدی (C2C12)، تیمار آن (100 میکرومولار) سطح فسفوریلاسیون Akt را 1.8 برابر و نرخ جذب گلوکز را 60 درصد افزایش داد، اهداف مولکولی را برای درمان دیابت فراهم کرد.
متابولیت های میکروبیوتای روده و برهمکنش میکروب میزبان
اگرچه کشت دوبعدی نمی تواند به طور مستقیم میکروبیوتای روده را شبیه سازی کند، اثر تنظیمی آن را می توان به طور غیرمستقیم با مکمل متابولیت های میکروبیوتا، مانند اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه مطالعه کرد. به عنوان مثال، در سلولهای اپیتلیال روده کشتشده دوبعدی (Caco-2)، پیش تیمار با اسید بوتیریک (5 میلیمولار) به طور قابلتوجهی اثر فعالسازی آن را بر AMPK افزایش داد، که نشاندهنده اهمیت محور متابولیک میزبان میکروبی در پاسخ به دارو است.
تنظیم متابولیک محلول متفورمین در کشت دو بعدی
تنظیم دو طرفه متابولیسم گلوکز
مهار برون ده گلوکز کبدی: در سلول های کبدی اولیه کشت شده دوبعدی، (1 میلی مولار) با کاهش بیان ژن PEPCK و G6Pase، تولید گلوکز را تا 55 درصد کاهش داد، که ارتباط وابسته به دوز را با اثرات بالینی هیپوگلیسمی نشان داد (گلوکز خون ناشتا 1.5-mmol/2 کاهش یافت).
ترویج جذب بافت محیطی: این (200 میکرومولار) انتقال GLUT4 به غشای سلولی در سلولهای چربی دوبعدی (3T3-L1) را فعال میکند، جذب گلوکز را 2.1 برابر افزایش میدهد و در عین حال لیپولیز را مهار میکند و آزادسازی اسیدهای چرب آزاد را کاهش میدهد.
اثر بهبود متابولیسم لیپید
محلول متفورمینبیان سنتاز اسید چرب (FASN) و استیل کوآ کربوکسیلاز (ACC) را با مهار فاکتور رونویسی SREBP-1c کاهش می دهد. پس از 48 ساعت درمان با آن (0.5 میلیمولار) در سلولهای کبدی دوبعدی، تجمع تری گلیسیرید تا 40 درصد کاهش یافت و در عین حال بیان ژنهای مرتبط با اکسیداسیون اسیدهای چرب (CPT1A، PPAR) را ارتقا داد و اختلالات متابولیسم لیپید را بهبود بخشید.
برنامه ریزی مجدد متابولیسم اسیدهای آمینه
مطالعات اخیر نشان داده است که می تواند متابولیسم اسیدهای آمینه شاخه دار (BCAA) را تنظیم کند. در سلولهای ماهیچهای اسکلتی کشت شده دوبعدی، (100 میکرومولار) با فعال کردن BCAA ترانس آمیناز (BCAT)، کاهش غلظت لوسین درون سلولی و مهار مسیر سیگنالینگ mTORC1، اتوفاژی را افزایش میدهد. این مکانیسم دیدگاه جدیدی برای درمان سندرم متابولیک ارائه می دهد.
اثر هم افزایی و کاربردهای جدید محلول متفورمین
اثرات هم افزایی با ترکیبات طبیعی
رسوراترول: ترکیب آن (50 میکرومولار) با رسوراترول (10 میکرومولار) در سلولهای اندوتلیال کشت شده دوبعدی، بیوژنز میتوکندری را افزایش میدهد و آسیب استرس اکسیداتیو را با فعال کردن مسیر SIRT1-AMPK کاهش میدهد.
کورکومین: در سلولهای سرطانی کبد کشتشده دوبعدی (Huh7)، آن (10 میلیمولار) فروپتوزیس را با کورکومین (20 میکرومولار) بهطور همافزایی القا کرد، که منجر به افزایش 3 برابری تجمع پراکسید لیپید و افزایش 65 درصدی در میزان مرگ و میر سلولی شد.
بهینه سازی سیستم تحویل نانو
برای بهبود راندمان جذب سلولی آن، محققان آن را به صورت محصور شده در نانوذرات پلیمری پلی (اسید گلیکولیک اسید) (PLGA) ساخته اند. در سلولهای سرطان سینه دو بعدی (MCF{6}}7)، سیستم تحویل نانو غلظت داخل سلولی دارو را 5 برابر افزایش داد و مقدار IC50 از 15 میلیمولار به 3 میلیمولار کاهش یافت و به طور قابلتوجهی فعالیت ضد سرطانی را افزایش داد.
مدل های دوبعدی با کمک فناوری چاپ سه بعدی
با استفاده از فناوری چاپ سه بعدی برای ساخت ماتریس های ریز الگو، قطبیت سلولی را می توان در فرهنگ دو بعدی شبیه سازی کرد. به عنوان مثال، تلقیح سلول های کبدی بر روی یک ماتریکس راه راه چاپ شده (عرض 10 میکرومتر) می تواند ساختاری شبیه مجرای صفراوی ایجاد کند. پس از درمان با آن (50 میکرومولار)، بیان ژنهای مرتبط با سنتز اسیدهای صفراوی (CYP7A1، CYP8B1) 2 برابر تنظیم میشود که به حالت فیزیولوژیکی در داخل بدن نزدیکتر است.
بررسی چند بعدی و چالش های مکانیسم اثر محلول متفورمین
تجزیه و تحلیل مکانیسم هدایت شده توسط فناوری ویرایش ژن
فناوری CRISPR{0}Cas9 ابزار دقیقی برای اعتبارسنجی ارائه میکندمحلول متفورمیناهداف به عنوان مثال، پس از حذف زیرواحدهای AMPK 1/2 در سلولهای HEK293T کشتشده دو بعدی، اثر تقویتکننده آن (1 میلیمولار) بر جذب گلوکز کاملاً ناپدید شد و تأیید کرد که AMPK مولکول مؤثر اصلی آن است.
به طور مشابه، حساسیت سلولهای حذفی ژن SHIP2 به طور قابلتوجهی کاهش یافت (مقدار IC50 از 5 میلیمولار به 15 میلیمولار افزایش یافت)، که بیشتر از فرضیه SHIP2 به عنوان یک هدف مستقیم حمایت میکند. شیمی ژنتیک یا مدل های دو ناک اوت.
تأیید مکمل بودن بین ارگانوئیدها و کشت دو بعدی
اگرچه ارگانوئیدهای سه بعدی می توانند معماری بافت را بهتر شبیه سازی کنند، چرخه کشت آنها طولانی است (معمولاً 4-2 هفته)، هزینه بالا و وضوح تصویر پایین است. بنابراین، فرهنگ دو بعدی اغلب به عنوان یک پلت فرم پیش آزمایشی برای تحقیقات ارگانوئیدی استفاده می شود.
به عنوان مثال، در ارگانوئیدهای سرطان کولورکتال، اثر هم افزایی ازمحلول متفورمین(10 میلیمولار) همراه با 5{8}}FU باید از نظر نسبت دوز بهینه (1:5) از طریق سلولهای HCT116 کشتشده دوبعدی قبل از اعمال اعتبار ارگانوئیدی غربالگری شود. علاوه بر این، ردههای سلولی کشتشده دوبعدی را میتوان برای غربالگری دارویی با کارایی بالا (مانند 384 چاهک با ترکیبات دیگر ترکیبات EG بهعنوان ترکیبات همگامتر F بهعنوان ترکیبات همزمان EG) استفاده کرد. مهارکننده ها، بازدارنده های HDAC)، در حالی که ارگانوئیدها برای تایید اثربخشی این ترکیبات در بافت های پیچیده استفاده می شوند.
چالشهای وابسته به دوز و زمان{0}در ترجمه بالینی
در مطالعات بالینی، اثر هیپوگلیسمی فرآورده معمولاً نیاز به مصرف مداوم دارو برای چند هفته تا چند ماه دارد، در حالی که در کشت دوبعدی، پاسخ سلولی اغلب در عرض 24{7}}72 ساعت ظاهر میشود. این تفاوت در مقیاس زمانی ممکن است به سوگیری تفسیر مکانیسم منجر شود. برای مثال، در سلولهای کبدی دوبعدی، درمان با محصول (1 میلیمولار) به مدت 24 ساعت میتواند بیان ژنهای مرتبط با گلوکونئوژنز را مهار کند، اما درمان طولانیمدت (7 روز) ممکن است اثر را به دلیل سازگاری متابولیک ضعیف کند (مانند حساسیت زدایی AMPK).
بنابراین، ایجاد یک سیستم کشت پویا (مانند دستگاه پرفیوژن میکروسیالی) برای شبیهسازی مواجهه مداوم و فرآیند پاکسازی متابولیک داروها در داخل بدن، به منظور پیشبینی دقیقتر اثربخشی بالینی ضروری است.
این محصول از متفورمین هیدروکلراید به عنوان ماده فعال دارویی (API) استفاده می کند و از طریق فناوری فرمولاسیون مایع تولید می شود. فرآیند اصلی آن شامل چهار مرحله است: سنتز API، آمادهسازی فرمول، فیلتراسیون و استریلسازی، و پر کردن و بستهبندی، که همگی با رعایت دقیق مقررات GMP انجام میشوند.
سنتز API
با استفاده از دی متیل آمین آبی و دی سیاندی آمید به عنوان مواد اولیه، از طریق تشکیل نمک و تراکم، خام تولید می شود. سپس محصول خام با تبلور مجدد، خشک کردن، و پالایش خالص می شود تا یک API با خلوص بیشتر یا برابر با 99.5٪ بدست آید. فرآیند اصلی به بازدهی بیش از 90 درصد می رسد.
فرمولاسیون و آماده سازی
قدرت رایج 100 میلی گرم در میلی لیتر است. این فرمول شامل آن، آب تصفیه شده، تنظیم کننده های pH (اسید کلریدریک/بی کربنات پتاسیم)، نگهدارنده ها (سوربات پتاسیم/بنزوات سدیم)، طعم دهنده ها (زایلیتول، سوکرالوز، طعم توت فرنگی) و یک عامل تعلیق کننده (صمغ زانتان) است که در مدت زمان آماده سازی به آب افزوده شده و با خاصیت ضدعفونی کننده به آن افزوده می شود. برای حل شدن، با دمای کنترل شده در کمتر یا مساوی 30 درجه. سپس pH با اسید هیدروکلریک رقیق به 4.6-4.9 تنظیم می شود و محلول به حجم می رسد و همگن می شود.
فیلتراسیون و استریلیزاسیون
محلول از طریق فیلتراسیون غشایی ریز متخلخل 0.45 میکرومتر برای حذف ناخالصیها، و سپس استریلیزاسیون با حرارت مرطوب در دمای 115 درجه به مدت 30 دقیقه برای اطمینان از عقیمی و سازگاری پیروژن شفاف میشود.
پر کردن و بسته بندی
پر کردن در شرایط آسپتیک در بطری های شیشه ای کهربایی مقاوم در برابر نور و مقاوم در برابر کودکان، مجهز به یک فنجان دوز خوراکی یا سرنگ انجام می شود. پس از مهر و موم و برچسب زدن، محصول نهایی در جای خشک و خنک نگهداری می شود.
سوالات متداول
کاربرد محصول چیست؟
+
-
متفورمین یک داروی ضد هیپرگلیسمی بیگوانید است که استفاده می شودهمراه با رژیم غذایی و ورزش برای کنترل قند خون در دیابت نوع 2. همچنین برای مقاومت به انسولین در سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) از برچسب{1}} استفاده میشود.
آیا فرم مایع متفورمین وجود دارد؟
+
-
پزشک یا داروساز شما توضیح می دهد که از چه نوع قرص متفورمین استفاده می کنید و چگونه آنها را مصرف کنید.متفورمین به صورت مایع و ساشه نیز موجود استبرای کودکان و افرادی که بلعیدن قرص برایشان مشکل است.
500 میلی گرم 5 میلی لیتر آن چیست؟
+
-
پس از بازسازی، غلظت نهایی 500 میلی گرم در 5 میلی لیتر است.دوز اولیه توصیه شده 5 میلی لیتر (500 میلی گرم) خوراکی یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر است. دوز را می توان با افزایش 5 میلی لیتر در هفته تا حداکثر دوز 20 میلی لیتر (2000 میلی گرم) یک بار در روز همراه با وعده غذایی عصر افزایش داد.
برای چه استفاده می شود؟
+
-
متفورمین دارویی است که استفاده می شودبرای درمان دیابت نوع 2 و دیابت بارداری. همچنین برای کمک به پیشگیری از دیابت نوع 2 در صورتی که در معرض خطر بالای ابتلا به آن هستید، استفاده می شود. دیابت نوع 2 وضعیتی است که در آن بدن انسولین کافی تولید نمی کند یا انسولین تولید شده به درستی کار نمی کند.
تگ های محبوب: محلول متفورمین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش