راه حل Fluralanerیک فرمولاسیون مایع با Fluralaner به عنوان ماده اصلی ، متعلق به کلاس حشره کش ایمیدازول است که عمدتاً برای پیشگیری و کنترل اکتوپارازیت های حیوانات استفاده می شود. Fluralaner با مهار گیرنده های گاما آمینوبوتریک اسید (GABA) و کانال های یونی کلرید گیت شده گلوتامات ، با عملکرد سیستم عصبی حشرات و کنه ها تداخل می کند و منجر به فلج انگل و مرگ می شود. این مکانیسم برای بندپایان بسیار انتخابی است و برای پستانداران بی خطر است. آزمایشات نشان داده اند که فلورالنر می تواند تخمک گذاری کک را در شرایط آزمایشگاهی (غلظت بیشتر از یا مساوی 25 نانوگرم در میلی لیتر) مهار کند و در غلظت های بسیار کم (6.25 نانوگرم در میلی لیتر) اثر لارو را اعمال کند. در یک محیط عفونت شبیه سازی شده برای سگ ها ، اثربخشی کنترل کک طی 12 هفته از 99 ٪ فراتر می رود. می توان از آن برای درمان عفونت کنه پوست مرغ (کنه قرمز) در مرغ های ذخیره ، مرغ تخم مرغ و مرغ های پرورش استفاده کرد. با استفاده از آن از طریق آب آشامیدنی ، تولید مثل کنه ها را می توان به طور مؤثر کنترل کرد و تأثیر آن بر سلامت طیور و عملکرد تولید را کاهش داد.
در عین حال ، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص بلکه قرص و تزریق را نیز فراهم می کند. در صورت لزوم ، لطفاً در هر زمان با ما تماس بگیرید.
محصولات ما
 |
 |
همگانی
شرح محصولات
راه حل Fluralanerیک فرمول مایع از حشره کشهای ایمیدازول است ، و مؤلفه اصلی آن ، Fluralaner ، با مهار اسید آرمینوبوتیریک (GABA) و L -} گلوتامات کلرید کلرید ژنتای کلرید ژنتیک ، فعالیت ضد-}}}}} {{0} را بدست می آورد. با این حال ، به عنوان شرکت کنندگان اصلی در چرخه گوگرد در اکوسیستم های دریایی و زمینی ، باکتری های اکسید کننده گوگرد به واکنشهای ردوکس گوگرد برای متابولیسم انرژی خود متکی هستند ، که اساساً با سیستم عصبی انگلی متفاوت است.
باکتری های اکسید کننده گوگرد نوعی میکروارگانیسم هستند که از طریق اکسیداسیون و کاهش سولفیدها (مانند H ₂ S ، S ⁰ ، S ₂ O ∝² ⁻) انرژی می گیرند ، که به طور گسترده در رسوبات دریایی ، تالابها و سیستم های تصفیه هدر رفته صنعتی توزیع می شوند. روند متابولیک آن نه تنها چرخه گوگرد جهانی را هدایت می کند ، بلکه عملکردهای اکوسیستم را از طریق اتصال چرخه کربن و نیتروژن نیز تحت تأثیر قرار می دهد. به عنوان مثال ، در آبهای هیپوکسیک ، باکتری های اکسید کننده گوگرد سولفید هیدروژن را از طریق "اکسیداسیون گوگرد هتروتروفیک" به سولفات تبدیل می کنند و سمیت سولفید را به ارگانیسم ها کاهش می دهند. با این حال ، تشدید آلودگی سولفید ناشی از فعالیتهای صنعتی ، محققان را وادار کرده است تا روشهای مداخله شیمیایی را برای تنظیم فعالیت باکتری های اکسید کننده گوگرد کشف کنند. با این حال ، مهارکننده های سنتی مانند فلزات سنگین و سیانیدها دارای مشکلات سمیت انتخابی هستند. Fluralaner ، به عنوان یک ترکیب جدید ایمیدازول ، به دلیل ایمنی زیاد و اثر ماندگار {5} طولانی در پستانداران (دوره محافظت از 12 هفته) به طور گسترده ای برای پیشگیری و درمان عفونت های انگلی در حیوانات همراه استفاده می شود.
مکانیسم عمل و ویژگی هدفیار
حالت مولکولی عمل ترکیبات ایمیدازولین
Fluralaner belongs to the imidazole insecticide class, and its chemical structure contains a 5-substituted 4,5-dihydroimidazole ring. It binds to the GABA receptor and L-glutamate gated chloride ion channel (GluCl) in arthropods, inhibiting the opening of chloride ion channels, leading to neuronal hyperpolarization and parasite paralysis and death. Experiments have shown that Fluralaner has a median lethal concentration (LC ₅₀) as low as 6.25 ng/mL for fleas and ticks, and has extremely low affinity for mammalian GABA receptors (>اختلاف 10000 برابر) ، که سمیت انتخابی بالای آن را توضیح می دهد.
اساس ساختاری پروتئین های هدف
تفاوت اسید آمینه کلیدی بین گیرنده های GABA بندپایان و پروتئین های همولوگ پستانداران در حوزه اتصال لیگاند وجود دارد. به عنوان مثال ، منطقه حلقه M2-M3 از گیرنده GABA در Drosophila melanogaster حاوی بقایای منحصر به فرد (مانند PHE206) است ، در حالی که موقعیت مربوط به گیرنده GABA انسانی Ser205 است. این تفاوت ساختاری مانع از اتصال پایدار به گیرنده های پستانداران می شود و از این طریق از سمیت سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می کند. به طور مشابه ، کانال های Glucl در بندپایان بسیار محافظت می شوند ، اما پروتئین های همولوگ در باکتری ها یافت نمی شوند و بیشتر از انتخاب فرلانا برای میکروارگانیسم ها پشتیبانی می کنند.
ویژگی های متابولیسم انرژی باکتری های اکسید کننده گوگرد
آنزیم ها و مسیرهای کلیدی درگیر در متابولیسم اکسیداسیون گوگرد
باکتری های اکسید کننده گوگرد ، اکسیداسیون سولفید را از طریق یک مجتمع چند آنزیمی کاتالیز می کنند ، با مسیرهای اصلی از جمله:
سولفید: quinone oxidoreductase (SQR): اکسیداسیون H ₂ S را به گوگرد ابتدایی (S ⁰) در حالی که الکترون ها را به ubiquinone (UQ) منتقل می کند ، کاتالیز می کند.
دیوکسیژناز گوگرد (SDO): اکسید بیشتر S ⁰ به سولفیت (SO3 ∝⁻).
سولفیت دهیدروژناز (SDH): SO3 را به سولفات (SO3) تبدیل می کند و اکسیداسیون کامل سولفیدها را تکمیل می کند.
در باکتری های اکسید کننده گوگرد دریایی مانند Beggiatoa و Thioploca ، SQR به غشای سلولی متصل می شود و مستقیماً از نیترات (NO) به عنوان گیرنده الکترونی برای دستیابی به سنتز انرژی در شرایط بی هوازی استفاده می کند. به عنوان مثال ، spp beggiatoa. اکسیداسیون سولفید زوج با کاهش نیترات از طریق زنجیره انتقال الکترون معکوس ، تولید ATP و رفع CO.
مکانیسم اتصال بین اکسیداسیون گوگرد و تولید انرژی
الکترونهای آزاد شده از واکنش اکسیداسیون گوگرد از طریق استخر کوینون به اکسیداز ترمینال منتقل می شوند و باعث تشکیل شیب پروتون و سنتز ATP می شوند. با استفاده از Thiomagarita namibiensis به عنوان نمونه ، Vacuoles داخل سلولی آن نیترات را ذخیره می کند و فضای محیطی حاوی SQR و SDH است. الکترونهای تولید شده توسط اکسیداسیون سولفید از طریق سیتوکروم C به نیترات ردوکتاز منتقل می شوند و تقریباً 1.5 مول ATP برای هر 1 مول از H ₂ S اکسید می شود. علاوه بر این ، برخی از باکتری های اکسید کننده گوگرد (مانند سولفوریموناس denitrificans) همچنین می توانند از تیوسولفات (S ₂ O ∝ ∝ ⁻ ⁻) به عنوان یک اهدا کننده الکترونی برای تولید انرژی از طریق "مسیر S ₄ I" استفاده کنند.
مکانیسم مهار انتخابی مایع فلرالنر بر روی باکتری های اکسید کننده گوگرد
کمبود هدف: عدم محافظه کارانه کانال های GABA/GLUCL
به عنوان پروکاریوت ها ، باکتری های اکسید کننده گوگرد به نظر نمی رسد که ژنهای همولوگ برای گیرنده های GABA یا کانال های گلوم در ژنوم خود داشته باشند. توالی ژنوم کامل نشان داد که شبکه های متابولیکی SPP Geggiatoa. و thioploca spp. به طور عمده شامل اکسیداز گوگرد (مانند SQR ، SDH) ، نیترات ردوکتاز (NAR) و ATP سنتاز است ، اما فاقد ژنهای مربوط به گیرنده انتقال دهنده عصبی است. بنابراین ، Frellana نمی تواند با اتصال به کانال های GABA/GLUCL در متابولیسم باکتری های اکسید کننده گوگرد تداخل داشته باشد.
استقلال مسیرهای متابولیکی: بین اکسیداسیون گوگرد و انتقال سیگنال عصبی هیچ صلیبی وجود ندارد
متابولیسم انرژی باکتریهای اکسید کننده گوگرد کاملاً به اکسیداسیون سولفیدهای معدنی متکی است و زنجیره حمل و نقل الکترونی آنها مشابه سیستم عصبی یوکاریوتی نیست. به عنوان مثال ، سیستم گوگرد اکسیداز (SQR ، DSR ، APR) از گوگرد سولفوریموناس با پروتئین هدف Fluralaner هیچگونه همسانی ساختاری ندارد و تنظیم متابولیک آن از طریق پروتئین تنظیم کننده متابولیسم گوگرد (SRER) به جای سیگنالینگ عصبی به دست می آید. بنابراین ، Frellana هیچ تأثیر مستقیمی بر فعالیت آنزیم کلیدی باکتریهای اکسید کننده گوگرد ندارد.
تأیید ایمنی زیست محیطی: تحمل میکروبی غیر هدف
Laboratory simulation experiments have shown that sulfur oxidizing bacteria (such as Thiobacillus denitrificans) have no significant difference in growth rate compared to the control group in the culture medium containing Fluralaner (10 mg/L) (p>0.05) ، و میزان اکسیداسیون سولفید (اندازه گیری شده توسط تولید SO ₄²) مهار نمی شود. در مقابل ، فلزات سنگین (مانند مس ² ، 0.1 میلی گرم در لیتر) می توانند فعالیت اکسیداسیون گوگرد را به طور کامل مهار کنند و تأیید سمیت کم فلورالنر به میکروارگانیسم های غیر هدف را تأیید می کنند. علاوه بر این ، آزمایش های میدانی نشان داد که کاربردراه حل Fluralanerدفع سگ هیچ تأثیر معنی داری در ساختار جامعه باکتریهای اکسید کننده گوگرد خاک نداشت (تغییر شانون شانون<5%), further supporting its ecological safety.
برنامه ها و محدودیت های بالقوه
سناریوهای بالقوه برای تنظیم باکتری های اکسید کننده گوگرد
اگرچه Fluralaner تأثیر مهاری مستقیم بر باکتری های اکسید کننده گوگرد ندارد ، اما سمیت انتخابی آن ایده هایی را برای توسعه فن آوری های جدید تنظیم میکروبی فراهم می کند. به عنوان مثال:
Bioremediation: در تصفیه سولفید حاوی فاضلاب صنعتی ، Fluralaner می تواند ضمن حفظ فعالیت باکتری های اکسید کننده گوگرد ، به یک پیروزی {{0} پیروزی برای کنترل آلودگی و محافظت از زیست محیطی ، به طور انتخابی انگل ها (مانند لارو کنه) را بکشد.
کاربردهای کشاورزی: در مزارع دام و طیور ، Fluralaner می تواند عفونت های انگل حیوانات را کاهش دهد ، تولید سولفید را کاهش دهد (مانند انتشار H ₂ ناشی از عفونت های کرم گرد روده) ، و به طور غیرمستقیم محیط کار باکتری های اکسید کننده گوگرد را بهبود می بخشد.
محدودیت ها: اثرات غیرمستقیم مهار غیر متابولیکی
لازم به ذکر است که Fluralaner ممکن است با تغییر فعل و انفعالات میکروب میزبان به طور غیرمستقیم باکتری های اکسید کننده گوگرد را تحت تأثیر قرار دهد. به عنوان مثال ، در koalas (phascolarctos cinereus) ، درمان فلورالنر برای عفونت کنه (sarcoptes scabiei) عفونت منجر به افزایش فراوانی باکتری های اکسید کننده گوگرد در میکروبیوم پوست (از 12 ٪ به 18 ٪) شد ، که ممکن است بعد از سرکوب پاراستیت با بهبود محیط پوست مرتبط باشد. این نوع اثر غیرمستقیم باید از طریق تجزیه و تحلیل چند OMICS بیشتر توضیح داده شود.
عوارض جانبی
Fluralaner ترکیبی است که متعلق به کلاس ایزوکازولین ها است ، که عمدتا برای کنترل انگل خارجی حیوانات خانگی مانند سگ و گربه مانند کک و کنه استفاده می شود. فرم دوز مایع آن (مانند محلول خوراکی یا قطره های موضعی) به دلیل تجویز مناسب آن به طور گسترده در عمل بالینی دامپزشکی مورد استفاده قرار می گیرد. با این حال ، مانند همه مواد مخدر ،راه حل Fluralanerممکن است باعث بویژه عوارض جانبی شود ، به خصوص هنگامی که برای مدت طولانی یا نادرست استفاده شود.
عوارض جانبی مشترک
پاسخ عصبی
لرزش و آتاکسی ، به عنوان لرزهای خفیف تا متوسط ، به ویژه در مراحل اولیه پس از تجویز تجلی یافته است. آتاکسی با راه رفتن ناپایدار و کاهش هماهنگی مشخص می شود. داروهای ایزوکازولین ممکن است به طور خاص بر گیرنده های GABA در سیستم عصبی مرکزی پستانداران (CNS) تأثیر بگذارد ، اگرچه انتخاب آنها بسیار پایین تر از تأثیر آنها بر روی انگل است. با این حال ، دوز بیش از حد ، تجویز مکرر ، سن PET (حیوانات جوان یا سالخورده حساس تر هستند) یا وجود اختلالات عصبی بالقوه (مانند صرع) وجود دارد. صرع یک علامت نادر اما شدید است که با تشنج کلونیک تونیک تعمیم یافته مشخص می شود ، که ممکن است چند دقیقه تا ساعت ها ادامه یابد.
واکنشهای معده
استفراغ و اسهال ممکن است ظرف چند ساعت پس از تجویز رخ دهد ، احتمالاً با کاهش اشتها همراه است. به این دلیل است که این دارو به طور مستقیم مخاط دستگاه گوارش را تحریک می کند یا رفلکس استفراغ مرکزی را فعال می کند. اما دولت ، بلع سریع (مخلوط کافی از بزاق) یا غلظت بالای دارو. همچنین ممکن است ناراحتی خفیف معده ، نفخ یا مدفوع نرم وجود داشته باشد. باید در دوزهای تقسیم شده تجویز شود یا با مواد غذایی مصرف شود تا میزان بروز آن کاهش یابد.
واکنش های پوستی و آلرژیک
خارش موضعی یا سیستمیک ، قرمزی پوست ، احتمالاً با خراش رفتار همراه است. واکنش های آلرژیک یا تحریک مواد مخدر به فولیکول های مو پوست. پریشانی حاد تنفسی ، غشاهای مخاطی کمرنگ و شوک نیز ممکن است رخ دهد که نیاز به درمان اضطراری دارد. عمدتا به این دلیل که حیوانات خانگی به داروهای ایزوکازولین یا مواد تحریک کننده (مانند پروپیلن گلیکول) حساسیت دارند.
سمیت کبد و کلیه
آنزیم های کبدی بالا به عنوان ارتفاع بدون علامت از سرم آلانین آمینوترانسفراز (ALT) یا آمینوترانسفراز آسپارتات (AST) آشکار می شوند. با این حال ، توصیه می شود که به طور منظم عملکرد کبد را برای داروهای طولانی- آزمایش کنید. آسیب حاد کلیه (نادر) توسط پلی اوریا ، الیگوریا یا هماتوری همراه با کراتینین سرم بالا مشخص می شود. این ممکن است مربوط به اثرات سمی متابولیت های دارویی بر روی لوله های کلیوی باشد. آلرژی به داروها یا مواد تحریک کننده (مانند پروپیلن گلیکول).
تگ های محبوب: راه حل Fluralaner ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش