Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از باتجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تستولون (مایع rad140) در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی تستولون با کیفیت بالا (مایع rad140) برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تستولون (مایع RAD140)یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده آندروژن (SARM) است که در اصل توسط Radius Health برای درمان آتروفی عضلانی و پوکی استخوان ساخته شده است. به عنوان یک ترکیب غیراستروئیدی، RAD140 به طور انتخابی گیرنده های آندروژن را در ماهیچه های اسکلتی و بافت های عصبی فعال می کند، در حالی که عوارض جانبی را بر روی بافت هایی مانند پروستات، پوست و فولیکول های مو کاهش می دهد. اثر آنابولیک آن شبیه به استروئیدهای مصنوعی است، اما با انتخاب گیرنده بالاتر و ایمنی بالقوه بهتر. مایع RAD140 فرمول خوراکی مایع این ترکیب است. معمولاً توسط علاقه مندان به تناسب اندام یا ورزشکاران برای افزایش حجم و قدرت عضلانی استفاده می شود. مطالعات نشان داده اند که می تواند به طور قابل توجهی توده بدون چربی بدن را افزایش دهد و در عین حال از عوارض جانبی مرتبط با استروژن یا پروژسترون (مانند ژنیکوماستی) مرتبط با استروئیدهای سنتی جلوگیری کند.
|
|
|
تستولون (مایع RAD140) COA
کاربردهای اصلی در زمینه تحقیقات علمی
تستولون (مایع RAD140)یک ابزار تحقیقاتی رایج در تحقیقات علمی است که در درجه اول برای بررسی مکانیسم عمل گیرنده آندروژن و عملکردهای فیزیولوژیکی مرتبط با آن است. به عنوان یک آماده سازی با خلوص بالا، معمولاً در PEG-400 معلق می شود تا از حلالیت و ثبات غلظت اطمینان حاصل شود. هر دسته توسط یک آزمایشگاه شخص ثالث دارای گواهی ISO آزمایش میشود تا خلوص، غلظت و هویت آن را تأیید کند، بنابراین صحت و قابلیت اطمینان دادههای تحقیقات علمی را تضمین میکند.
محققان عمدتاً از گزینش بافت آن برای انجام آزمایشهای پیش بالینی در مورد تنظیم رشد عضلانی، متابولیسم استخوان، محافظت عصبی و سایر جنبهها استفاده میکنند-بهعنوان مثال، بررسی اثرات آن بر تکثیر و تمایز سلولهای عضلانی اسکلتی و نقش محافظتی آن در مدلهای بیماری تخریبکننده عصبی، که مبنایی نظری برای توسعه دارو برای بیماریهای مرتبط فراهم میکند. علاوه بر این، شکل دوز مایع آن امکان کنترل دقیق دوز تجویزی را فراهم میکند و با نیازهای دوز مدلهای مختلف حیوانی سازگار است و به طور گسترده در مطالعات مربوطه روی حیوانات آزمایشی مانند موشها و موشها استفاده میشود.
برنامه های کاربردی در افزایش عملکرد فیزیکی و تناسب اندام-تحقیقات مرتبط
در زمینه افزایش عملکرد فیزیکی، مایع RAD140 به دلیل فعالیت آنابولیک قوی آن به کانون تحقیقات مربوطه تبدیل شده است. مطالعات نشان دادهاند که میتواند به طور موثر رشد عضلانی را تحریک کرده و قدرت عضلانی را افزایش دهد، در حالی که به طور بالقوه به کاهش چربی بدن با تسریع متابولیسم کمک میکند، با عوارض جانبی قابل توجهی خفیفتر در مقایسه با استروئیدهای سنتی. شکل دوز مایع آن دارای سرعت جذب سریعتری است: 15 تا 30 دقیقه پس از تجویز زیرزبانی اثر میگذارد و فراهمی زیستی آن به طور قابلتوجهی بیشتر از قرصها، کپسولها و سایر اشکال دارویی است و به آن امکان میدهد به سرعت به غلظت موثر دارو در خون برسد.
تحقیقات علمی نشان داده است که دوز روزانه 5 تا 20 میلیگرم میتواند اثرات آشکاری بر رشد عضلانی و افزایش قدرت نشان دهد، و 10 میلیگرم محدوده نسبتاً مطلوبی در نظر گرفته میشود. علاوه بر این، با توجه به نیمه عمر طولانی آن 60 ساعت، یک بار مصرف روزانه برای حفظ اثر درمانی پایدار کافی است. علاوه بر این، میتواند اریتروپویزیس را افزایش دهد، خون رسانی به بافت عضلانی را افزایش دهد، بازیابی عضلانی بعد از ورزش را تسریع کند و خطر آسیبهای ورزشی را کاهش دهد و به عنوان یک ابزار مهم برای تحقیقات علمی مرتبط با تمرین بدنی عمل میکند.
بررسی کاربردهای بالقوه در زمینه پزشکی
اگرچه داده های بالینی در حال حاضر محدود است، چشم انداز کاربرد بالقوه RAD140 Liquid در زمینه پزشکی در ابتدا مورد بررسی قرار گرفته است. از نظر بیماریهای مرتبط با تحلیل{2}}عضله، میتواند به طور مؤثری از دست دادن عضله را مهار کند و برای مطالعات پیش بالینی در مورد بیماریهایی مانند سارکوپنی و کاشکسی قابل استفاده است و ایدههای جدیدی برای محافظت از عضله در چنین بیمارانی ارائه میکند.
در زمینه سلامت استخوان، میتواند به طور خاص به گیرندههای آندروژن در بافت استخوان متصل شود، فعالیت استئوبلاست را تقویت کند و تکثیر استئوکلاستها را مهار کند، که نویدبخش تحقیقات و درمان بالقوه پوکی استخوان است-بهویژه برای حفظ سلامت استخوان در مردان مسن یا زنان یائسه. علاوه بر این، آخرین مطالعات پیش بالینی نشان داده است که RAD140 Liquid دارای اثرات محافظت عصبی است: در کشتهای نورون هیپوکامپ و مدلهای موش آسیب ناشی از کاینات، میتواند مرگ نورونها را کاهش دهد و با فعال کردن مسیر سیگنالینگ MAPK، که جهت جدیدی را برای تحقیقات بیماریهای عصبی مانند بیماریهای عصبی Alezheer ارائه میکند، مرگ نورونی را کاهش دهد.
کاربردهای کمکی در سناریوهای خاص و اقدامات احتیاطی
تنظیم دوز انعطاف پذیر RAD140 Liquid آن را برای نیازهای سناریوهای مختلف تحقیقاتی مناسب می کند. دوز را می توان به طور دقیق با قطره چکان یا سرنگ با توجه به هدف آزمایشی یا وزن بدن و شرایط فیزیکی موضوع تحقیق تنظیم کرد و بر محدودیت دوزهای ثابت در فرمول های قرص غلبه کرد. با این حال، باید توجه داشت که این دارو دارای یک اثر سرکوبکننده تستوسترون است: مطالعات بالینی نشان دادهاند که پس از 28 روز متوالی مصرف، سطح تستوسترون حیوانات آزمایشی به 200 تا 300 نانوگرم در دسیلیتر کاهش مییابد، و هر چه دوز بالاتر باشد، ممکن است این نشاندهنده نظارت علمی، یک اثر سرکوبکننده نیز واضحتر باشد.
در عین حال، داده های ایمنی برای استفاده از آن در زنان بسیار محدود است و ممکن است بر سطح تستوسترون آزاد در بدن تأثیر بگذارد، بنابراین فعلاً برای مطالعات انسانی که زنان را شامل می شود توصیه نمی شود. بهعلاوه، بهعنوان یک ماده شیمیایی تحقیقاتی، باید بهصورت هرمتیک در محیطی خنک، خشک و سبک{1}حفاظت شده نگهداری شود تا از تخریب دارو ناشی از دما و رطوبت بالا جلوگیری شود که بر اثر مصرف آن تأثیر میگذارد.
با این حال، ایمنی طولانی مدت آن به طور کامل تأیید نشده است. عوارض جانبی رایج شامل سردرد خفیف، خستگی و سرکوب تستوسترون است. به دلیل عدم تایید بالینی، RAD140 در حال حاضر تنها به عنوان یک ماده شیمیایی تحقیقاتی برای گردش در دسترس است. آژانس جهانی ضد دوپینگ (WADA) آن را به عنوان یک ماده ممنوعه فهرست کرده است.
مبانی شیمی و فرآیندهای مصنوعی
پایه شیمیایی
تستولون (مایع RAD140)یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی غیر استروئیدی (SARM)، با فرمول مولکولی C20H16ClN5O2 و وزن مولکولی 393.826 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی آن شامل ویژگی های کلیدی زیر است:
حلقه اگزازول
این ساختار حلقه به عنوان چارچوب اصلی، استحکام مولکول را از طریق اثرات کونژوگاسیون افزایش میدهد و به عنوان محل اتصال گیرندههای آندروژن عمل میکند و به آن توانایی فعال شدن انتخابی را میدهد.
گروه سیانو و اتم کلر
گروه سیانو (-CN) به عنوان یک الکترون قوی-گروه خارجکننده عمل میکند و ممکن است از طریق مکانیسم انتقال الکترون در واکنشهای فوتولیز شرکت کند، اما در سنتز، به عنوان یک گروه عملکردی کلیدی برای هدایت واکنشهای بعدی استفاده میشود. اتم کلر (Cl) توزیع ابر الکترون مولکولی را از طریق یک اثر القایی تثبیت می کند.
زنجیره جانبی هیدروکسی پروپیل
یک گروه قطبی را فراهم می کند، پیوند هیدروژنی بین مولکولی را تقویت می کند، حلالیت را بهبود می بخشد (انحلال پذیری در DMSO بیشتر یا مساوی 90 میلی گرم در میلی لیتر)، و فعالیت واکنش اکسیداسیون را از طریق مانع فضایی فضایی کاهش می دهد.
فرآیند سنتز
سنتز RAD140 نیاز به تکمیل چندین واکنش آلی دارد. مراحل اصلی به شرح زیر است:
مواد اولیه:2-کلرو{4}}4-فلورو-3-متیل بنزامید و HD-Thr-OH (هیدروکسی ترئونین).
شرایط واکنش:با DMSO مخلوط کنید، کربنات پتاسیم (K2CO3) را به عنوان پایه اضافه کنید و واکنش را در دمای 75 درجه به مدت 24 ساعت هم بزنید.
محصول:ترکیبات 9 (خلوص بیشتر یا مساوی 95٪) از طریق اسیدی کردن، استخراج و خالص سازی کروماتوگرافی ستونی تولید می شوند.
مواد اولیه:ترکیب 9 و 4-سیانوبنز هیدرازین.
شرایط واکنش:با THF مخلوط کنید، تا 15- درجه تحت حفاظت نیتروژن خنک کنید، هیدروکسی بنزوتریازول (HOBT)، تری اتیلامین و هیدروکلراید کربودی ایمید (EDCI) را به عنوان مواد متراکم اضافه کنید و واکنش را یک شبه هم بزنید.
محصول:ترکیب جامد زرد 10 تولید می شود (بازده 78٪)، با فیلتراسیون، شستشو و جوشاندن خالص می شود.
حفاظت سیلوکسان:با استفاده از ترت-بوتیل دی متیل کلروسیلان (TBDMSCI) و ایمیدازول در دی کلرومتان واکنش نشان دهید تا 10a میانی تولید شود (بازده 84%).
واکنش ید زایی:اتم های ید را از طریق واکنش جانشینی هسته دوست با تری فنیل فسفین، کریستال های ید و تری اتیلامین معرفی کنید و ترکیب 10b را تولید کنید (بازده 84 درصد).
محافظت از-گروه حفاظتی سیلوکسان را با استفاده از تترابوتیل فلوراید آمونیوم (TBAF) در دمای 40- درجه برای به دست آوردن خام RAD140 (بازده 68 درصد) جدا کرده و با کروماتوگرافی سیلیکاژل آن را برای به دست آوردن یک جامد سفید خالص کنید.
فرمولاسیون مایع و بهینه سازی پایداری
تستولون (مایع RAD140)باید برای مدت طولانی از طریق انحلال در حلال و افزودن تثبیت کننده ها حفظ شود:
انتخاب حلال:معمولاً برای اطمینان از انحلال کامل RAD140 از DMSO با خلوص بالا (بیشتر از یا برابر با 99.9٪) یا پلی اتیلن گلیکول 400 (PEG400) به عنوان حلال استفاده می شود.
افزودن تثبیت کننده:0.1٪ اسید اسکوربیک (ویتامین C) یا هیدروکسی آنیزول بوتیله (BHA) برای مهار تخریب اکسیداتیو و 0.01٪ EDTA دی سدیم به عنوان یک عامل کیلیت برای جلوگیری از تخریب کاتالیزوری یون فلزی اضافه می شود.
شرایط نگهداری:
اجتناب از نور: از بطری های شیشه ای قهوه ای یا کیسه های فویل آلومینیومی برای بسته بندی استفاده کنید تا از واکنش های فوتولیز جلوگیری شود.
دمای پایین: توصیه می شود برای نگهداری در دمای 20- درجه منجمد شود. پایداری در دمای محیط 25 درجه فقط به مدت 1 ماه قابل حفظ است (کاهش محتوا کمتر یا مساوی 5 درصد) در حالی که در شرایط انجماد تا 2 سال قابل افزایش است.
روش های کنترل و تشخیص کیفیت
کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)
از یک ستون C18 (4.6×250 میلیمتر، 5 میکرومتر)، با فاز متحرک استونیتریل{4}}آب (حاوی 0.1٪ اسید فرمیک) برای شستشوی گرادیان، طول موج تشخیص 254 نانومتر، زمان ماند RAD140 تقریباً 8.5 دقیقه است، خلوص آن باید بزرگتر یا برابر با 89٪ باشد.
کروماتوگرافی مایع-طیف سنجی جرمی (LC{1}}MS)
با یونیزاسیون الکترواسپری (ESI) حالت یون مثبت، پیک یون مولکولی (m/z) 394.1 ([M+H]+) است که صحت وزن مولکولی را تایید می کند.
تشدید مغناطیسی هسته ای (NMR)
¹H NMR (400 مگاهرتز، DMSO-d6) پیکهای مشخصه را نشان میدهد: δ 8.52 (s، 1H، متا سیانید- پروتون مجاور)، 7.98 (d، 2H، پروتون حلقه بنزن)، 4.21 (m، یکپارچگی ساختار، 1H)
فرمولاسیون مایع و بهینه سازی پایداری
طراحی فرمول مایع
انتخاب حلال
DMSO (دی متیل سولفوکسید): به عنوان حلال اصلی، DMSO می تواند RAD140 را به طور کامل حل کند (با غلظت 10-20 میلی گرم در میلی لیتر)، اما برای جلوگیری از واکنش های هیدرولیز، رطوبت باید کنترل شود (کمتر یا مساوی 0.1%).
PEG400 (پلی اتیلن گلیکول 400): یک حلال ملایم به عنوان جایگزینی برای DMSO، مناسب برای کاربران حساس به DMSO، اما با حلالیت کمی کمتر (حدود 8-15 میلی گرم در میلی لیتر)، باید از طریق حرارت (40-50 درجه) حل شود.
سیستم حلال مخلوط: DMSO و PEG400 در نسبت 1:1 مخلوط می شوند که می تواند حلالیت و تحریک را متعادل کند و در عین حال ویسکوزیته را کاهش دهد و سیالیت قطره را بهبود بخشد.
افزودن تثبیت کننده
آنتی اکسیدان: 0.1٪ اسید اسکوربیک (ویتامین C) یا هیدروکسی آنیزول بوتیله (BHA) را اضافه کنید تا از تخریب اکسیداسیون جلوگیری کنید و ماندگاری را تا 18 ماه (در دمای اتاق) افزایش دهید.
عامل کیلیت: 0.01% دی سدیم EDTA، یون های فلزی کیل کننده (مانند Fe3+، Cu2+) را برای جلوگیری از تخریب کاتالیزوری اضافه کنید.
تنظیم کننده pH: از محلول بافر فسفات (PBS) یا محلول بافر سیترات برای کنترل pH در محدوده 4-6 استفاده کنید و از آسیب ساختاری در شرایط اسیدی یا قلیایی جلوگیری کنید.
تنظیم فشار اسمزی
اگر فرمول برای تزریق یا تزریق پوستی استفاده می شود، گلیسرول یا گلوکز باید اضافه شود تا فشار اسمزی را در محدوده فیزیولوژیکی (280-310 mOsm/kg) تنظیم کند و باعث کاهش تحریک شود.
استراتژی های بهینه سازی ثبات
افزایش پایداری نور
بستهبندی سایهبان: از بطریهای شیشهای قهوهای یا کیسههای فویل آلومینیومی برای بستهبندی استفاده کنید تا ۹۹.۹ درصد از اشعه ماوراء بنفش (UV-A/B) را مسدود کنید.
تثبیت کننده نور: نانوذرات 0.05% دی اکسید تیتانیوم (TiO2) را از طریق محافظ فیزیکی و مکانیسم های جذب رادیکال های آزاد برای کاهش واکنش های فوتولیز به فرمول اضافه کنید.
کنترل دما
ذخیره سازی در انجماد: توصیه می شود انجماد در -20 درجه برای ذخیره سازی، با پایداری فقط برای 1 ماه در دمای 25 درجه (کاهش محتوا کمتر یا مساوی 5٪) حفظ شود، در حالی که شرایط انجماد می تواند تا 2 سال ادامه یابد.
تست پایداری حرارتی: در تست شتاب 40 درجه،تستولون (مایع RAD140)برای 6 ماه در DMSO پایدار است (محتوای بزرگتر یا مساوی 95٪)، در حالی که در PEG400 فقط برای 3 ماه پایدار است و نیاز به بهینه سازی نسبت فرمول دارد.
مهار تخریب اکسیداسیون
محافظت از نیتروژن: در طول پر کردن، نیتروژن را برای حذف اکسیژن وارد کنید و خطر اکسیداسیون را کاهش دهید.
هم افزایی تثبیت کننده: اسید اسکوربیک همراه با BHA می تواند میزان تخریب اکسیداسیون را تا 80 درصد کاهش دهد و عمر مفید را تا 24 ماه افزایش دهد.
کنترل کیفیت و روش های تست
کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)
از ستون کروماتوگرافی C18 (4.6×250 میلی متر، 5 میکرومتر)، با فاز متحرک استونیتریل{4}}آب (حاوی 0.1٪ اسید فرمیک) برای شستشوی گرادیان، با طول موج تشخیص 254 نانومتر استفاده کنید. زمان ماند RAD140 تقریباً 8.5 دقیقه است و خلوص آن باید بیشتر یا مساوی 98٪ باشد.
کروماتوگرافی مایع-طیف سنجی جرمی (LC{1}}MS)
تشخیص از طریق یونیزاسیون الکترواسپری (ESI) حالت یون مثبت، پیک یون مولکولی (m/z) 394.1 ([M+H]+) است که صحت وزن مولکولی را تایید می کند.
تست شتاب پایداری
به مدت 6 ماه در یک محیط 40 درجه / 75% RH قرار دهید، به طور منظم نمونه برداری کنید تا محتویات و ناخالصی ها را شناسایی کنید. اگر محتوای کمتر یا مساوی 10 درصد و ناخالصی کمتر یا مساوی 1.0 درصد کاهش یابد، پایداری فرمول واجد شرایط است.
مورد بهینه سازی کاربرد صنعتی
فرمول یک شرکت بیوتکنولوژی
ترکیب: RAD{0}} mg/ml، DMSO 70٪، PEG400 20٪، اسید اسکوربیک 0.1٪، EDTA دی سدیم 0.01٪.
داده های پایداری: ذخیره شده در دمای 25 درجه به مدت 12 ماه، محتوای آن 3.2٪ کاهش یافت، ناخالصی ها 0.8٪. نگهداری در دمای -20 درجه به مدت 24 ماه، محتوای آن 1.5٪ کاهش یافت، ناخالصی ها 0.3٪.
فرمول پچ ترانس درمال
ترکیب: RAD{0}} mg/g، فشار پلی آکریلات-چسب حساس 80 درصد، پروپیلن گلیکول 10 درصد، دی اکسید تیتانیوم 5 درصد.
داده های پایداری: هنگامی که در دمای 40 درجه به مدت 3 ماه نگهداری می شد، شار ترانس درمال در 12.5 میکروگرم بر سانتی متر مربع در ساعت ثابت می ماند و محتوای آن کمتر یا برابر با 5 درصد کاهش می یابد.
سوالات متداول
RAD140 چه مدت در بدن شما باقی می ماند؟
+
-
RAD140 و متابولیت های هیدروکسی آن تقریباً به طور کامل با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده اند. مشخص نیست که اینها O- هستند یا N-گلوکورونیدها. در آخرین نمونه ادرار RAD140 هنوز کاملاً قابل تشخیص بود و بنابراین دوره تشخیص آن را تقریباً می توان تخمین زد10-14 روز.
تگ های محبوب: تستولون (مایع راد140)، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش