Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان met-enkephalinamide cas 60117-17-1 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا met-enkephalinamide cas 60117-17-1 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
مت-انکفالینامیدیک مشتق پپتید فعال بیولوژیکی، متعلق به خانواده بزرگتر پپتیدهای اپیوئیدی است که به دلیل نقش آنها در تعدیل درک درد، پاسخ های عاطفی و تنظیم انتشار انتقال دهنده های عصبی در سیستم عصبی مرکزی و محیطی مشهور است. این ترکیب خاص، شکل آمید شده مت-انکفالین، دستخوش حداقل تغییرات ساختاری می شود، اما خواص دارویی قوی را حفظ می کند.
با جایگزینی گروه اسید کربوکسیلیک انتهایی با یک آمید در مت-انکفالین، پایداری بیشتری در برابر تخریب آنزیمی از خود نشان میدهد و به آن اجازه میدهد مدت بیشتری در محیطهای بیولوژیکی باقی بماند. این افزایش پایداری به اثرات دارویی بالقوه پایدارتر، از جمله بی دردی (تسکین درد)، آرام بخش، و تعدیل خلق و خو و اشتها تبدیل می شود.
این ماده عمدتاً از طریق اتصال به گیرنده های اپیوئیدی، به ویژه زیرگروه های mu (μ) و دلتا (δ) عمل می کند و آبشارهای سیگنال دهی درون سلولی را آغاز می کند که منجر به انواع پاسخ های فیزیولوژیکی می شود. پتانسیل درمانی آن در درمان شرایط درد مزمن مورد بررسی قرار گرفته است، جایی که ممکن است جایگزینی برای مسکن های سنتی مخدر با عوارض جانبی کمتر، مانند مسئولیت اعتیاد و افسردگی تنفسی باشد.
با این حال، علیرغم ویژگیهای امیدوارکننده، توسعه بالینی آن به دلیل چالشهایی که در انتقال مؤثر این پپتیدها در سد خونی-مغزی و دستیابی به فراهمی زیستی کافی وجود دارد، محدود شده است. تحقیقات در حال انجام بر بهینه سازی سیستم های تحویل و بررسی پتانسیل آن در درمان های ترکیبی برای استفاده از پتانسیل کامل درمانی آن متمرکز است.
درب بطری و چوب پنبه سفارشی
|
|
|
|
فرمول شیمیایی |
C27H36N6O6S |
|
جرم دقیق |
572.24 |
|
وزن مولکولی |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
فعالیت بیولوژیکی و تعامل گیرنده و کاربردهای تحقیق
آگونیست گیرنده مواد افیونی: به عنوان آگونیست گیرنده های اپیوئید δ (دلتا) و ζ (زتا) عمل می کند. این به این معنی است که به این گیرنده ها متصل می شود و آنها را فعال می کند و منجر به اثرات بیولوژیکی مختلفی می شود.
اثرات بازدارنده: نشان داده شده است که انقباضات برانگیخته عصب لگنی کولون دیستال در گربه ها را با مقدار IC50 2.2 نانومولار مهار می کند که نشان دهنده فعالیت مهاری قوی در غلظت های پایین است.
علوم اعصاب: با توجه به آگونیسم گیرنده مواد افیونی، در تحقیقات علوم اعصاب برای مطالعه مکانیسمهای تعدیل درد، اعتیاد و سایر فرآیندهای واسطهای{0}افیونی استفاده میشود.
کشت سلولی: در غلظت هایی مانند 0.1 نانومولار، 10 نانومولار و 1 میکرومولار، تعداد کل سلول های گلیال را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد و آن را به ابزاری ارزشمند برای مطالعه زیست شناسی سلول های گلیال تبدیل می کند.
مطالعات فارماکولوژیک: این ماده به عنوان یک ترکیب سرب برای توسعه مسکن ها و داروهای جدید که گیرنده های مواد افیونی را هدف قرار می دهند، عمل می کند.
توسعه دارو و علوم مواد و نانوتکنولوژی و سایر حوزه های تحقیقاتی
کاندیداهای مواد مخدر: مت-انکفالینامیدو مشتقات آن به عنوان کاندیدای دارویی بالقوه برای درمان درد، اعتیاد، و سایر شرایطی که در آن تعدیل گیرنده مواد افیونی مورد نظر است، مورد بررسی قرار می گیرند.
مطالعات پیش بالینی: برای ارزیابی اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک آن تحت آزمایشات پیش بالینی قرار می گیرد و راه را برای آزمایشات بالینی بالقوه هموار می کند.
اصلاح پلی پپتیدی: در سنتز و اصلاح پلی پپتیدها استفاده می شود که کاربردهایی در علم مواد مانند توسعه بیومواد جدید پیدا می کنند.
نانوتکنولوژی: خواص شیمیایی منحصر به فرد آن، آن را به یک کاندید مناسب برای استفاده در کاربردهای فناوری نانو، از جمله طراحی سیستم های دارورسانی و درمان های هدفمند تبدیل کرده است.
تحقیقات پزشکی: فراتر از علوم اعصاب و فارماکولوژی، در تحقیقات پزشکی برای مطالعه فرآیندهای بیولوژیکی و بیماریهای مختلف که در آن تعدیل گیرنده مواد افیونی دخیل است نیز استفاده میشود.
بیوتکنولوژی: در تحقیقات بیوتکنولوژی، به ویژه در توسعه ابزارها و سنجش های بیولوژیکی جدید نقش دارد.
اثرات فارماکولوژیک
فعالیت آگونیست گیرنده مواد افیونی
دلتا (δ) آگونیست گیرنده مواد افیونی: به عنوان آگونیست برای گیرنده δ-افیونی که در فرآیندهای فیزیولوژیکی مختلف دخیل است عمل می کند. این تعامل می تواند به طیف وسیعی از اثرات، از جمله تعدیل درک درد، خلق و خو و پاسخ های استرس منجر شود.
زتا (ζ) آگونیست گیرنده مواد افیونی (معنی): علاوه بر گیرنده δ-افیونی، همچنین گزارش شده است که آگونیستی برای گیرنده ز-مخفی است، اگرچه نقش و عملکرد دقیق این گیرنده هنوز در دست بررسی است.
اثرات ضد درد
با اتصال به گیرنده های مواد افیونی، به ویژه گیرنده δ- خواص ضد درد (تسکین دهنده درد) را نشان می دهد. این تعامل می تواند درک درد را کاهش دهد و به اثر ضد درد کلی کمک کند.
نشان داده شده است که انقباضات{0}برانگیخته عصب لگن را در مدل های حیوانی مهار می کند، که نشان دهنده استفاده بالقوه آن در مدیریت درد احشایی است.
مدولاسیون انتشار انتقال دهنده عصبی
با اثر بر گیرنده های مواد افیونی، می تواند آزادسازی انتقال دهنده های عصبی مانند نوراپی نفرین، دوپامین و استیل کولین را از پایانه های عصبی تعدیل کند. این می تواند پیامدهایی برای شرایط مختلف عصبی و روانی داشته باشد.
اثرات تعدیل کننده ایمنی
نشان داده شده است که عملکرد سیستم ایمنی را با تعامل با گیرنده های مواد افیونی روی سلول های ایمنی تنظیم می کند. این می تواند به تعدیل پاسخ های التهابی منجر شود و ممکن است پتانسیل درمانی در بیماری های خودایمنی و التهابی داشته باشد.
اثرات بر رشد و بازسازی سلولی
به عنوان یک لیگاند درون زا برای گیرنده فاکتور رشد اپیوئیدی (OGFR)، می تواند رشد و بازسازی بافت را تنظیم کند. این نشان دهنده نقش بالقوه آن در بهبود زخم و فرآیندهای ترمیم بافت است.
اثرات محافظت کننده عصبی
با تعدیل آزادسازی انتقال دهنده های عصبی و فعالیت گیرنده، ممکن است اثرات محافظت کننده عصبی را نیز نشان دهد و از نورون ها در برابر آسیب های ناشی از توهین های مختلف مانند استرس اکسیداتیو و سمیت تحریکی محافظت کند.
مت-انکفالینامیدیک پپتید زیست فعال با اثرات فیزیولوژیکی و دارویی مهم است. هنگام انجام تجزیه و تحلیل ساختار مولکولی، اطلاعات مربوط به ترکیب اسیدهای آمینه، ساختار ثانویه، ترکیب فضایی و اتصال گیرنده را بررسی خواهیم کرد.
ترکیب اسیدهای آمینه
ساختار مولکولی از پنج اسید آمینه شامل متیونین (Met)، فنیل آلانین (Phe)، گلیسین (Gly)، اسید آسپارتیک (Tyr) و آلانین (Ala) تشکیل شده است. این اسیدهای آمینه در یک نظم خاص در زنجیره پپتیدی مرتب شده اند و فعالیت بیولوژیکی و روابط عملکردی ساختاری خاص آنها را تعیین می کند.
ساختار ثانویه
سازه ثانویه یکی از ویژگی های مهم سازه ای آن است. بر اساس دادههای تجربی و مدلهای نظری، میدانیم که ساختار گوشهای - را تشکیل میدهد. این ساختار توسط فعل و انفعالاتی مانند پیوندهای هیدروژنی و نیروهای واندروالس تثبیت می شود و مبنایی برای اثربخشی آن در موجودات زنده فراهم می کند.
ترکیب فضایی
ترکیب فضایی برای اتصال آن به گیرنده ها و فعالیت بیولوژیکی بسیار مهم است. دانشمندان ترکیب فضایی احتمالی آن را از طریق تکنیکهای بیوفیزیکی مانند تشدید مغناطیسی هستهای (NMR) و کریستالوگرافی اشعه ایکس{1} بررسی کردهاند. این مطالعات وضعیت تاشو و ساختار سه بعدی احتمالی آن را در محلول نشان میدهد، که به ما کمک میکند مکانیسم تعامل آن با گیرندهها را درک کنیم.
اتصال به گیرنده ها
با اتصال به گیرنده های مواد افیونی، اثرات فیزیولوژیکی خود مانند تسکین درد و آرام بخش را اعمال می کند. محل اتصال گیرنده با بخش خاصی از ساختار مولکولی خود تعامل می کند تا یک ساختار هماهنگی پایدار ایجاد کند. این ترکیب نه تنها شامل خواص فیزیکی است، بلکه شامل برهمکنش هایی در سطوح مختلف مانند بیوشیمی و انتقال سیگنال سلولی است.
به طور خلاصه،با-انکفالینامید ملاقات کردساختار مولکولی با ماهیت پنتاپپتیدی آن، با یک توالی اسید آمینه منحصر به فرد از جمله متیونین، و حضور گروه های عاملی خاص مانند پیوندهای پپتیدی، گروه های آمینه و آمید، و یک زنجیره جانبی حاوی گوگرد مشخص می شود. این ویژگی ها به خواص شیمیایی و بیولوژیکی متمایز آن کمک می کند.
Met Enkephalinamide یک آنالوگ انکفالین اصلاح شده مصنوعی است که متعلق به خانواده پپتیدهای مخدر درون زا است. از نظر ساختاری بر اساس انکفالین طبیعی، با ثبات آنزیم بالاتر و میل ترکیبی قوی تر برای گیرنده های مواد افیونی بهینه شده است.
از زمان کشف آن در دهه 1970، مت انکفالینامید نقش مهمی در نوروفارماکولوژی، تحقیقات مکانیسم ضد درد و توسعه دارو ایفا کرده است.
در اوایل دهه 1970، دانشمندان گیرنده هایی را در پستانداران کشف کردند که به طور خاص به مواد افیونی مانند مورفین متصل می شوند. این کشف محققان را بر آن داشت تا حدس بزنند که بدن انسان ممکن است به تنهایی موادی مشابه مواد افیونی تولید کند.
در سال 1975، جان هیوز و هانس کوسترلیتز دو پنتاپپتید با فعالیت شبه مواد افیونی را از مغز خوکچهها جدا کردند - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) و Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu) که در مجموع به عنوان انکفالین شناخته میشوند.
این کشف موفقیتآمیز وجود سیستم اوپیوئیدی درونزا را آشکار میکند و پایهای را برای توسعه مسکنهای پپتیدی بعدی میگذارد. اگرچه انکفالین ها دارای اثرات ضد درد هستند، کاربرد بالینی آنها با دو مانع عمده روبرو است:
تجزیه آسان توسط آنزیم ها: انکفالین به سرعت توسط آمینوپپتیدازها (مانند N{0}}ترمینال تیروزین هیدرولازها) و کربوکسی پپتیدازها در بدن تجزیه می شود و نیم عمر آن تنها چند ثانیه است.
نفوذ خونی ضعیف-در سد مغزی: به عنوان یک پپتید قطبی، انکفالین به سختی از سد خونی-سد مغزی (BBB) عبور میکند و اثر ضد درد مرکزی آن را محدود میکند.
به منظور بهبود پایداری انکفالین، دانشمندان استراتژی زیر را برای اصلاح شیمیایی Met Enkephalin اتخاذ کردند:
C{0}}آمیداسیون پایانی: جایگزینی گروه کربوکسیل پایانی C (- COOH) با یک آمید (- CONH2) میتواند در برابر تخریب توسط کربوکسی پپتیدازها مقاومت کند. ترکیب اصلاح شده Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH2) نام دارد.
N-حفاظت ترمینال: استیله کردن یا چرخه شدن N-تیروزین پایانی برای به تاخیر انداختن هیدرولیز آمینوپپتیداز.
D{0}}جایگزینی اسید آمینه: برای کاهش بیشتر هیدرولیز آنزیمی، Gly ² یا Phe 4 را با اسیدهای آمینه نوع D- جایگزین کنید.
در مقایسه با مت انکفالین طبیعی، مت انکفالین آمید نشان می دهد:
افزایش پایداری آنزیم: نیمه عمر آزمایشگاهی-از چند ثانیه به چند دقیقه افزایش یافته است.
میل ترکیبی تقویتشده گیرنده: میل اتصال به گیرندههای مخدر دلتا (DOR) و گیرندههای مخدر μ - (MOR) بهطور قابلتوجهی افزایش یافته است.
اثر ضد درد طولانی: در آزمایشات حیوانی، مدت اثر ضد درد تزریق داخل نخاعی از دقیقه به ساعت افزایش یافت.
سوالات متداول
چرا به آن "سم تحقیقاتی" می گویند؟ - "اثر صخره" دوز کشنده تزریق داخل وریدی
+
-
این یک آگونیست گیرنده اپیوئیدی پپتیدی بسیار قوی است، با دوز کشنده متوسط (LD 50) تا 20 - 30 میلی گرم بر کیلوگرم برای تزریق داخل وریدی. برای ارگانیسم های آموزش ندیده، پنجره بین دوز کشنده و دوز موثر مسکن بسیار باریک است. برخلاف مت انکفالین طبیعی که در عرض چند دقیقه به طور کامل در پلاسما از بین می رود، اصلاح آمیداسیون آن به آن پایداری آنزیمی شگفت انگیزی می بخشد. این ثبات به داروها اجازه می دهد تا به طور مداوم در بدن تجمع کنند که به راحتی می تواند منجر به افسردگی کشنده تنفسی شود. این دلیل اساسی است که چرا دیدن آن در آزمایشگاه های تحقیقاتی معمولی دشوار است - نسبت بازده ریسک تعیین می کند که برای استفاده به عنوان یک ابزار معمولی مناسب نیست. پشت عبارت "فقط استفاده از تحقیقات علمی" در صفحه اطلاعات محصول، یک هشدار واقعی درباره این اثر دارویی "درجه سم" وجود دارد.
آیا دم آمید آن واقعاً فقط برای جلوگیری از تخریب استفاده می شود؟ - تغییر از "اگونیست" به "آنتاگونیست"
+
-
C{0}}آمیداسیون ترمینال نه تنها یک "سپر" در برابر تخریب است، بلکه یک سوئیچ مولکولی است که عملکردهای دارویی را تنظیم می کند. تغییرات جزئی در باقی مانده های تیروزین می تواند به فعالیت آنتاگونیستی کامل در همان ستون فقرات تبدیل شود. یک مطالعه پیشگامانه در سال 1987 نشان داد که وقتی باقیمانده تیروزین متا انکفالین آمید با متا تیروزین (m{4}}Tyr) یا N-فن اتیل متا تیروزین جایگزین میشود، مولکول فعالیت تحریکی خود را از دست میدهد در حالی که میل ترکیبی بالایی را برای گیرنده بینایی دوگانه حفظ می کند. مورفین)، تبدیل شدن به یک آنتاگونیست قوی و انتخابی. این نشان میدهد که گروه آمید یک «سکوی اتصال» سفت و سخت برای گیرنده فراهم میکند و به تغییرات ظریف در زنجیره جانبی اجازه میدهد تا مشخص کند که مسیر سیگنالینگ «روشن» یا «خاموش» است.
آیا به خودی خود در محلول ضربه می زند؟ - تله "خود خاموش کننده" تجمع نانومقیاس
+
-
در محلولهای ذخیرهای با غلظت بالا (مانند آنهایی که با DMSO تهیه میشوند)، مولکولها از طریق انباشته شدن π - π اسیدهای آمینه معطر (تیروزین، فنیل آلانین)، که پدیدهای به نام «خود خاموشی» شناخته میشود، خود انباشته میشوند. نتایج اندازه گیری نشان می دهد که اگرچه حلالیت آن در PBS (pH 7.2) 2 میلی گرم در میلی لیتر است، حلالیت آن در DMSO بیشتر است (10 میلی گرم در میلی لیتر). با این حال، این غلظت بالا یک شمشیر دولبه-است. هنگامی که به یک بافر آبی منتقل می شود، به دلیل برهمکنش های آبگریز، به سرعت سنگدانه های نانومقیاس را تشکیل می دهد. این تجمع نه تنها از نظر فیزیکی محل برش آنزیم را مسدود می کند (که منجر به خوانش های تجربی سینتیک آنزیم پایین می شود)، بلکه ممکن است منجر به سیگنال های فلورسانس پس زمینه غیرعادی بالا (به دلیل انتقال انرژی بین باقی مانده های تیروزین) شود که به طور جدی بر دقت نتایج تجربی تأثیر می گذارد.
چرا توصیه نمی شود آن را در انبار "آب خالص" حل کنید؟ "پپتید یتیم" که خود را می بلعد
+
-
در آب خالص فاقد نمکهای بافر و پروتئینهای حامل، نیمه عمر آن ممکن است فقط چند ساعت باشد، زیرا فقدان یونهای متقابل میتواند منجر به تخریب «خود کاتالیزوری» گروههای آمینه و کربوکسیل در مولکولهای آن شود. به عنوان یک پپتید کوچک باردار، پایداری آن در محلول آبی به شدت به قدرت یون و مقدار pH بستگی دارد. در آب خالص (به خصوص آب دیونیزه)، فقدان محافظ یونی موثر منجر به حرکت حرارتی شدید و نامنظم مولکول ها می شود و در نتیجه حملات هسته دوست درون مولکولی یا بین مولکولی بین آمین اولیه و گروه کربوکسیل (تشکیل دیکتوپی پرازین یا ترکیبات مشابه) ایجاد می شود. شرایط نگهداری توصیه شده توسط تامین کننده در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد خشک و تاریک است که به طور غیرمستقیم "برخورداری" آنها را نسبت به محیط محلول تایید می کند. هنگامی که در یک محیط آبی قرار می گیرد، باید به سرعت استفاده شود یا به شدت منجمد شود.
خطر "راسمی شدن" در فرآیند سنتز آن در کجا پنهان است؟
+
-
در مرحله نهایی واکنش "آمیداسیون" در سنتز، استفاده از عوامل متراکم کننده کربودی ایمید معمولی (مانند EDCI) به راحتی می تواند منجر به راسمی شدن باقیمانده متیونین C{0} پایانی شود. C{2}}پایانه پپتید متیونین آمید (Met NH2) است. در سنتز فاز جامد یا مایع، وقتی متیونین آزاد به یک گروه آمینو (NH3) متصل می شود، عوامل متراکم کننده معمولی گروه های کربوکسیل را فعال می کنند تا واسطه های ناپایدار تشکیل دهند. با توجه به اسیدیته هیدروژن آلفای بقایای متیونین (تأثیر پیوندهای آمیدی)، جذب پروتون و بازآرایی آن در شرایط قلیایی بسیار محتمل است که منجر به تشکیل ایزومرهای D-متیونین می شود. همچنین به همین دلیل است که آمیدهای متات انکفالین با خلوص بالا{10} گران هستند - این فرآیند معمولاً به «معمولات بدون راسمیک» گران قیمت یا تکنیکهای پیش فعالسازی خاص برای سرکوب این واکنش جانبی نیاز دارد.
تگ های محبوب: met-enkephalinamide cas 60117-17-1، تامین کنندگان، تولیدکنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش