Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان هیدروکلراید اورفنادرین cas 341-69-5 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
اورفنادرین هیدروکلراید(Mebedrol) یک شل کننده عضله اسکلتی مرکزی خوراکی با اثرات دارویی متعدد، از جمله عمل به عنوان یک آنتاگونیست غیر رقابتی گیرنده NMDA، آنتاگونیست گیرنده H1 و آنتاگونیست غیرانتخابی گیرنده موسکارینی (mAChR) است. ظاهر معمولاً پودر کریستالی سفید یا سفید، بی بو، تلخ و بی حس است، به راحتی در آب و اتانول (96٪) محلول است، با حلالیت بالا در آب، مناسب برای فرمولاسیون، حساس به نور و هوا، و نیاز به نگهداری دور از نور دارد. ناسازگار با اکسیدان های قوی، از مخلوط کردن خودداری کنید و برای حفظ ثبات در دمای 2-8 درجه نگهداری کنید.
این ماده با تأثیر بر مرکز حرکتی یا بصل النخاع مغز، اسپاسم عضلانی و انتقال سیگنال درد را کاهش می دهد و در نتیجه تنش عضلانی را تسکین می دهد. مشخصه آن این است که اثر آرام سازی مستقیمی روی عضلات اسکلتی ندارد، اما توسط سیستم عصبی مرکزی تنظیم می شود. مهار هدایت عصبی تحریکی با واسطه گلوتامات توسط آنتاگونیسم غیر رقابتی گیرنده های N-متیل{3}}D-آسپارتات (NMDA). ممکن است با کاهش التهاب عصبی و سمیت تحریکی به تسکین درد یا علائم مرتبط با اسپاسم کمک کند. همچنین می توان علائمی مانند خارش و قرمزی ناشی از واکنش های آلرژیک را با مسدود کردن گیرنده هیستامین H1 کاهش داد.
|
|
|
اورفنادرین هیدروکلرایداز نظر بالینی به عنوان شل کننده عضله اسکلتی مرکزی طبقه بندی می شود و مکانیسم اثر آن معمولاً به خواص آنتی کولینرژیک آن نسبت داده می شود. با این حال، این برچسب به طور جدی ارزش علمی منحصر به فرد آن را به عنوان یک کاوشگر عصبی چند هدف- پنهان می کند.
نشانه های بالینی
آسیب حاد اسکلتی عضلانی
موارد مصرف: آسیب های حاد بافت نرم مانند کشیدگی عضلات، رگ به رگ شدن رباط، کوفتگی و غیره
مکانیسم اثر: رفع اسپاسم عضلانی و کاهش آسیب ثانویه ناشی از اسپاسم از طریق آرام سازی مرکزی
شواهد بالینی: کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده نشان دادهاند که فیزیوتراپی ترکیبی میتواند نمره درد بیماران را تا 40 درصد کاهش دهد و زمان بهبود عملکردی را تا 30 درصد کوتاه کند.
طرح دارویی:
خوراکی: 100 میلیگرم قرص با رهش مداوم، دو بار در روز (یک بار در صبح و یک بار در عصر)
تزریق: 60 میلی گرم عضلانی یا داخل وریدی، هر 12 ساعت یک بار (فاز حاد)
اختلالات اسکلتی- عضلانی مزمن
موارد مصرف: اسپوندیلوز گردنی، فتق دیسک کمر، سندرم فیبرومیالژیا و غیره
مکانیسم اثر: از بین بردن اسپاسم مداوم نقاط ماشه ای درد میوفاشیال (MTrPs)
درمان ترکیبی: اغلب در ترکیب با NSAID ها (مانند ایبوپروفن) و فیزیوتراپی (سونوگرافی، هایپرترمی)، با میزان موثر 65-75٪ استفاده می شود.
برنامه دارویی: قرص های معمولی 50 میلی گرمی را به صورت خوراکی، 3 بار در روز (بعد از غذا) مصرف کنید.
لرزش بیماری پارکینسون
مکانیسم عمل:
اثر آرامش مرکزی سفتی عضلات را کاهش می دهد
اثر آنتی کولینرژیک محیطی لرزش در حال استراحت را کاهش می دهد
وضعیت بالینی: خط دوم داروی درمانی خط دوم، مناسب برای بیماران با کاهش اثر لوودوپا یا تحمل عوارض جانبی آنتی کولینرژیک
برنامه دارویی: 50 میلی گرم خوراکی، 3 بار در روز مصرف شود (عملکرد شناختی باید تحت نظر باشد)
محافظت از اعصاب و درد مزمن
پیشرفت تحقیق: آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که مبدرول می تواند آپوپتوز عصبی ناشی از گلوتامات را کاهش دهد و اثرات محافظت کننده عصبی بر مدل های بیماری آلزایمر دارد.
کاوش بالینی: کارآزماییهای بالینی در مقیاس کوچک-اثربخشی خاصی را در درمان درد نوروپاتی محیطی دیابتی نشان دادهاند (امتیاز NPS 25٪ کاهش یافته است.
شبکه شیمیایی mebedrol's reset 'اثر بر مسیرهای مستقیم
مسیر مستقیم تحریک پذیری نواحی حرکتی قشر مغز را افزایش می دهد و حرکت هدفمند{0}}را از طریق حلقه "قشر مغز → مخطط (گیرنده D1) → GPi/SNr → تالاموس → قشر مخ را تقویت می کند. در بیماری پارکینسون، تخریب نورون های دوپامینرژیک در جسم سیاه منجر به کاهش فعال شدن گیرنده D1، مهار مسیر مستقیم و مشکل در شروع حرکت می شود.
مکانیسم تنظیمی مبدرول
آنتاگونیسم گیرنده NMDA: نورونهای داخلی جسم مخطط (مانند نورونهای سریع شلیک، FSIs) فعالیت MSNs (نرونهای خاردار میانی) را از طریق انتشار GABA تنظیم میکنند.اورفنادرین هیدروکلرایدبه طور غیرمستقیم تحریک پذیری MSN های D1 را با مهار گیرنده های NMDA FSI ها، کاهش انتشار GABA و جبران بخشی از مهار مسیر مستقیم ناشی از کمبود دوپامین افزایش می دهد.
آنتاگونیسم MAChR: اینترنورون های کولینرژیک (CINs) با آزاد کردن استیل کولین، گیرنده های M1 را فعال می کنند و فعالیت MSN های D1 را مهار می کنند.
مبدرول گیرنده های M1 را مسدود می کند، مهار مسیرهای مستقیم توسط CIN ها را تسکین می دهد و توانایی فعال سازی حرکتی را بیشتر می کند.
آنتاگونیسم گیرنده H1: سیستم هیستامینرژیک تحریک پذیری عصبی جسم مخطط را از طریق گیرنده های H1 تنظیم می کند. مبدرول گیرنده های H1 را مسدود می کند، التهاب موضعی در جسم مخطط را کاهش می دهد، ریزمحیط عصبی را بهبود می بخشد و به طور غیرمستقیم از بازیابی عملکردی مسیر مستقیم پشتیبانی می کند.
شواهد بالینی و آزمایشات حیوانی
مدل بیماری پارکینسون: در مدل موش آسیب 6-OHDA، مبدرول (10 میلی گرم/کیلوگرم، درون صفاقی) به طور قابل توجهی تاخیر حرکتی را بهبود بخشید، با کارایی قابل مقایسه با لوودوپا (10 میلی گرم/کیلوگرم، درون صفاق)، اما با بروز کمتر دیسکینزی. رنگآمیزی ایمونوفلورسانس نشان داد که بیان گیرندههای D1 در جسم مخطط تنظیم مثبت شده و فعالیت نورونهای GABAergic در گروه درمان mebedrol کاهش یافته است.
مطالعه پستانداران: در مدل بیماری پارکینسون ماکاک ناشی از MPTP، مبدرول (5 میلیگرم/کیلوگرم، تزریقی) همراه با لوودوپا با دوز پایین (2 میلیگرم/کیلوگرم) میتواند پدیده «روشن{3}خاموش» را کاهش دهد و زمان بهبود ورزش را طولانیتر کند، که نشان میدهد با تنظیم پایداری مسیر مستقیم، پنجره درمان را بهینه میکند.
شبکه شیمیایی mebedrol 's reset 'اثر بر مسیرهای غیر مستقیم
عملکردهای فیزیولوژیکی و تغییرات پاتولوژیک مسیرهای غیر مستقیم
مسیر غیرمستقیم فعالیت حرکتی قشر مغز را مهار می کند و حرکات ناخواسته را از طریق حلقه "قشر مغز → مخطط (گیرنده D2) → GPe → STN → GPi/SNr → تالاموس → قشر مغز سرکوب می کند. در بیماری پارکینسون، فعال شدن بیش از حد گیرنده های D2 منجر به بیش فعالی مسیرهای غیر مستقیم و افزایش مهار حرکتی می شود.
مکانیسم تنظیم مبدرول
آنتاگونیسم گیرنده NMDA: STN یک هسته کلیدی گلوتاماترژیک در مسیر غیرمستقیم است و فعال شدن بیش از حد آن یکی از علل مهم علائم حرکتی در بیماری پارکینسون است.
مبدرول با مهار گیرندههای NMDA در نورونهای STN، کاهش خروجی گلوتاماترژیک و کاهش فعالیت GPi، مهار حرکتی را کاهش میدهد. تضاد MAChR: مقدار زیادی برجستگی کولینرژیک در GPe وجود دارد و مبدرول گیرندههای M2/M4 را مسدود میکند. افزایش اثر مهاری GPe بر STN و کاهش بیشتر فعالیت مسیر غیر مستقیم.
مکانیسم تنظیم Orphenadrine
آنتاگونیسم گیرنده H1: سیستم هیستامینرژیک تحریک پذیری نورون های STN را از طریق گیرنده های H3 تنظیم می کند.
مبدرول به طور غیر مستقیم بر عملکرد گیرنده H3 (از طریق اثرات جبرانی ناشی از محاصره گیرنده H1) تأثیر می گذارد و الگوهای فعالیت عصبی STN را بهینه می کند.
شواهد بالینی و آزمایشات حیوانی
مدل تحریک با فرکانس بالا (DBS) STN: در بیماران مبتلا به پارکینسون، مبدرول (50 میلیگرم، خوراکی) میتواند اثربخشی STN-DBS را افزایش دهد، نیاز به شدت تحریک را کاهش دهد و پیشنهاد کند که اثر "بازنشانی شبکه" DBS را از طریق روشهای شیمیایی شبیهسازی میکند.
مدل موش: در مدل سفتی عضلانی ناشی از هالوپریدول، مبدرول (20 میلیگرم/کیلوگرم، درون صفاقی) به طور قابلتوجهی تون عضلانی را کاهش داد، و مکانیسم آن با کاهش بیان c{1}Fos در نورونهای STN و افزایش پیشبینی GPe-STN مرتبط بود.
تنظیم mebedrol در تابع یکپارچه سازی حلقه گانگلیون پایه
تعادل دینامیکی مسیرهای غیر مستقیم مستقیم
هسته پاتولوژیک بیماری پارکینسون عدم تعادل بین مهار مستقیم مسیر و بیش فعالی مسیر غیر مستقیم است. Mebedrol از طریق:
دگرگونی مسیرهای مستقیم (فعال شدن گیرنده D1، کاهش مهار GABA).
کاهش مسیرهای غیر مستقیم (ممانعت از گلوتامات STN، افزایش GPe GABA) برای دستیابی به "بازنشانی هم افزایی مسیر دوگانه" و بازیابی انعطاف پذیری در کنترل موتور.
تنظیم مسیر فوق مستقیم و حلقه لبه
مسیر فوق مستقیم: STN برفک زنی مستقیم گلوتامات را از قشر (مسیر فوق مستقیم) دریافت می کند و فعال شدن بیش از حد آن یکی از دلایل مهم لرزش و نوسانات حرکتی در بیماری پارکینسون است. مبدرول با مهار گیرنده های NMDA در نورون های STN، لرزش را کاهش می دهد و ورودی ها را از طریق مسیر فوق مستقیم کاهش می دهد.
حلقه لبه: ساختارهای لبه مانند هسته اکومبنس (NAc) در تصمیم گیری حرکت و مکانیسم های پاداش مشارکت دارند. اثر آنتاگونیست گیرنده H1 مبدرول می تواند آزادسازی دوپامین را در حلقه لیمبیک تنظیم کند و علائم افسردگی و بی تفاوتی را در بیماران مبتلا به پارکینسون بهبود بخشد.
نوروپلاستیسیته و اثربخشی طولانی مدت
استفاده طولانی مدت از مبدرول ممکن است از طریق مکانیسم های زیر باعث بازسازی گانگلیون های پایه شود:
آنتاگونیسم گیرنده NMDA: سمیت گلوتامات را کاهش می دهد و از نورون های دوپامینرژیک باقیمانده محافظت می کند.
تنظیم سیگنال BDNF: آزمایش های حیوانی نشان داده استاورفنادرین هیدروکلرایدمی تواند بیان -فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را در جسم مخطط تنظیم کند و بقای نورون ها و شکل پذیری سیناپسی را افزایش دهد.
تنظیم سلول های گلیال: فعال شدن میکروگلیا را مهار می کند، التهاب عصبی را کاهش می دهد و ریزمحیط عصبی را بهینه می کند.
واکنش اصلی: تراکم اتریفیکاسیون
فرآیند صنعتی غالب از 2-متیل دی فنیل کلرومتان و N,N-دی متیل اتانول آمین به عنوان مواد خام اصلی استفاده می کند و زایلن به عنوان یک حلال بی اثر عمل می کند. تحت حفاظت نیتروژن، مواد شارژ و هم زده می شوند، سپس تا 100-130 درجه حرارت داده می شوند و به مدت 2 ساعت در این دما نگهداری می شوند تا تحت اتریفیکاسیون جایگزینی هسته دوست قرار گیرند.
گروه هیدروکسیل الکلی به کربن کلردار بنزیلی حمله می کند و هیدروژن کلرید را حذف می کند و پایه آزاد اورفنادرین خام را تشکیل می دهد. N,N-دی متیل اتانول آمین اضافی به طور همزمان به عنوان یک جاذب اسید برای مهار تشکیل محصول جانبی عمل می کند. پس از اتمام واکنش، مخلوط خنک شده و فیلتر می شود تا بقایای نمک کلرید آمونیوم جامد حذف شود، و یک مایع مادر زایلن حاوی پایه آزاد خام تولید می شود.
تصفیه و پالایش پایه آزاد
مشروب مادر تحت فشار کاهش یافته غلیظ می شود تا محصول خام روغنی بدست آید که قبل از افزودن محلول اسید اگزالیک ایزوپروپانول در ایزوپروپانول حل می شود.
کریستالی اورفنادرین اگزالات رسوب می کند و ناخالصی های خنثی و همچنین حلال های معطر باقی مانده از طریق فیلتراسیون و خشک کردن حذف می شوند. نمک اگزالات در محلول آبی هیدروکسید پتاسیم برای هیدرولیز قلیایی معلق می شود تا باز آزاد آزاد شود.
فاز آلی با دی اتیل اتر بی آب استخراج می شود، برای حذف نمک ها با آب شسته می شود، خشک می شود و غلیظ می شود تا اورفنادرین روغنی با خلوص بالا به دست آید، که به شدت ناخالصی های آمین و خطرات مربوط به نیتروزامین را کاهش می دهد.
تشکیل نمک و تبلور هیدروکلراید
پایه آزاد تصفیه شده در ایزوپروپانول بی آب حل می شود. یک محلول کلرید هیدروژن ایزوپروپانولیک به آرامی تحت همزدن{1}در دمای پایین اضافه میشود تا سیستم را با pH اسیدی تنظیم کند و باعث رسوب آهسته کریستالهای مبدرول سفید شود.
دوغاب در دمای پایین به مدت 2 ساعت کهنه می شود تا خلوص شکل کریستالی را بهبود بخشد. پس از فیلتراسیون مکش، کریستال ها با ایزوپروپانول سرد شسته می شوند و در خلاء خشک می شوند تا رطوبت با مشخصات مطابقت داشته باشد و مبدرول دارویی با درجه ذوب 159-164 درجه تولید می شود.
این فرآیند دارای مواد خام در دسترس و بازدهی ثابت است. هیچ مرحله-بازآرایی با ریسک بالا در طول جریان کار درگیر نیست، و آن را برای تولید- API در مقیاس بزرگ مناسب میسازد.
سوالات متداول
اورفنادرین هیدروکلراید برای چه مواردی استفاده می شود؟
+
-
توضیحات. Orphenadrine استفاده می شودبرای کمک به شل کردن عضلات خاصی در بدن و تسکین سفتی، درد و ناراحتی ناشی از کشیدگی، رگ به رگ شدن یا آسیب های دیگر به عضلات. یکی از اشکال اورفنادرین نیز برای تسکین لرزش ناشی از بیماری پارکینسون استفاده می شود.
آیا اورفنادرین به خواب شما کمک می کند؟
+
-
Orphenadrine یک شل کننده عضلانی است که برای درمان درد و ناراحتی عضلانی ناشی از اسپاسم یا آسیب عضلانی استفاده می شود. این قرص خوراکی است که معمولاً دو بار در روز مصرف می شود. شایع ترین عارضه جانبی اورفنادرین خشکی دهان است.خواب آلودگی، سرگیجه و یبوست نیز ممکن است.
تگ های محبوب: orphenadrine hydrochloride cas 341-69-5، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش