Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پودر اکسی تتراسایکلین در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی پودر اکسی تتراسایکلین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پودر اکسی تتراسایکلینپودر کریستالی زرد روشن تا قهوه ای زرد با ساختار کریستالی چندشکل است. فرمول مولکولی C22H24N2O9، CAS 79-57-2. مطالعات نشان داده اند که اکسی تتراسایکلین به اشکال کریستالی متعدد (مانند آلفا و بتا) وجود دارد و در حلالیت، سرعت انحلال و فراهمی زیستی در بین اشکال مختلف کریستالی تفاوت هایی وجود دارد. به عنوان مثال، فرم آلفا کمی حلالیت در آب نسبت به فرم بتا دارد، اما پایداری آنها در شرایط اسیدی مشابه است. مورفولوژی کریستالی (مانند سوزن مانند یا پولک مانند) بر سیالیت و تراکم پذیری آن تأثیر می گذارد. در تولید فرمولاسیون، لازم است فرآیند کریستالیزاسیون (مانند انتخاب حلال و کنترل دما) برای به دست آوردن فرم های کریستالی مناسب بهینه شود تا از سختی و انحلال قرص با استانداردها اطمینان حاصل شود.
محصولات ما
اکسی تتراسایکلین +. COA
تخریب ممکن است در دماهای بالا رخ دهد و محصولات تخریب با سمیت کلیوی تولید کند. معمولاً برای درمان بیماریهای عفونی مختلف ناشی از باکتریهای حساس مانند عفونتهای تنفسی مانند ذاتالریه و برونشیت، عفونتهای سیستم ادراری مانند سیستیت و پیلونفریت، عفونتهای رودهای مانند اسهال خونی باکتریایی و انتریت آمیبی، عفونتهای پوست و بافت نرم مانند سلولیت و عفونتهای تراکم و آبسه چشم، مانند سلولیت و آبسه چشم استفاده میشود.
حلالیت و وابستگی به pH
حلالیت اکسی تتراسایکلین وابستگی قابل توجهی به pH نشان می دهد و منحنی حلالیت آن از توزیع شکل "U" - پیروی می کند:
شرایط اسیدی (pH<3):
حلالیت به طور قابل توجهی افزایش می یابد و به 10-20 میلی گرم در میلی لیتر می رسد (مانند حلالیت 15 میلی گرم در میلی لیتر در 0.1N HCl).
شرایط خنثی (pH 6-8):
حلالیت بسیار کم (<0.5 mg/mL), prone to precipitation.
Alkaline conditions (pH>9):
حلالیت کمی افزایش می یابد، اما دارو مستعد واکنش های هیدرولیز است که منجر به تشکیل ایزومر 4 بی اثر می شود.
اهمیت بالینی:
طراحی فرمولاسیون:
برای جلوگیری از کاهش جذب به دلیل افزایش pH معده، باید از مصرف ترکیبات خوراکی با آنتی اسیدها خودداری شود.
سازگاری تزریق:
هنگام انفوزیون، برای جلوگیری از اختلاط با یون های حاوی کلسیم و منیزیم برای جلوگیری از تشکیل کلات ها، یک مسیر جداگانه لازم است.
داروی موضعی:
پماد چشمی با غلظت 3 درصد) باید روی pH 4.5-5.5 تنظیم شود تا حلالیت دارو و تحریک چشم متعادل شود.
دوجنسیتی پایه اسیدی و تشکیل نمک
پودر اکسی تتراسایکلینمولکولها حاوی گروههای هیدروکسیل فنلی (pKa1=3.27) و گروههای هیدروکسیل انول (pKa2=7.32) هستند که رفتار آمفیفیلیک اسید-بازی از خود نشان میدهند.
محیط اسیدی: با مواد قلیایی برای تولید نمک های سدیم (مانند اکسی تتراسایکلین سدیم)، با حلالیت به بیش از 100 میلی گرم در میلی لیتر، مناسب برای تزریق، واکنش می دهد.
محیط قلیایی: با اسید واکنش می دهد و نمک هیدروکلراید (مانند اکسی تتراسایکلین هیدروکلراید) با حلالیت 50 میلی گرم در میلی لیتر تشکیل می دهد که معمولاً در آماده سازی خوراکی استفاده می شود.
تفاوت پایداری:
اکسی تتراسایکلین سدیم: در محلول قلیایی پایدار است، اما در مواجهه با نور به راحتی تجزیه می شود و باید دور از نور نگهداری شود.
اکسی تتراسایکلین هیدروکلراید: در محلول اسیدی پایدار است، اما ممکن است پس از ذخیرهسازی طولانی مدت، کریستالها را رسوب دهد و دمای نگهداری باید کنترل شود (2 تا 8 درجه).
اکسی تتراسایکلین یک آنتی بیوتیک{0}}تتراسایکلین با طیف وسیع است که عمدتاً از طریق تخمیر میکروبی سنتز میشود. روش های سنتز شیمیایی به دلیل هزینه بالا و مراحل پیچیده کمتر در صنعت استفاده می شود. موارد زیر به طور سیستماتیک در مورد مسیر سنتز و فناوری های کلیدی اکسی تتراسایکلین از چهار بعد توضیح می دهد: تخمیر میکروبی، سنتز شیمیایی، نیمه سنتز، و بهینه سازی بیوتکنولوژی مدرن.
روش تخمیر میکروبی: مسیر اصلی تولید صنعتی
تخمیر میکروبی تکنولوژی اصلی برای تولید صنعتی اکسی تتراسایکلین است و هسته اصلی آن استفاده از ظرفیت متابولیکی Streptomyces rimosus یا Streptomyces aureofaciens برای دستیابی به سنتز کارآمد با بهینهسازی شرایط تخمیر است.
غربالگری سویه پرمحصول: سویههای استرپتومایسس از خاک جدا میشوند و با استفاده از اشعه ماوراء بنفش، جهشزاهای شیمیایی (مانند نیتروزوگوانیدین)، یا تکنیکهای ویرایش ژن (مانند CRISPR-Cas9) از خاک جدا میشوند و برای غربالگری تترا سیکلانت با تولید جهشدهنده بالا تحریک میشوند. به عنوان مثال، پس از جهش زایی، تولیدپودر اکسی تتراسایکلیندر Streptomyces sp. M528 30 درصد افزایش یافت.
فناوری نگهداری فرهنگ: اتخاذ روش نگهداری در دمای پایین{0}}(حفظ 4 درجه در یخچال به مدت 3 ماه)، روش نگهداری لوله شنی (ماسه خشک مخلوط و استریل شده، دوره نگهداری 1-10 سال)، روش خشک کردن انجمادی در خلاء (انجماد سریع، دوره نگهداری زیر 15- درجه) 5-15 سال)، برای اطمینان از ثبات فعالیت فرهنگ.
انتخاب منبع کربن: نشاسته و دکسترین منابع اصلی هستند، در حالی که گلوکز مستعد مهار متابولیک است و باید به مقدار کنترل شده اضافه شود (معمولا<5%). For example, in a certain process, the amount of starch used in a fermentation tank reaches 546kg/10m ³, accounting for over 90% of the total carbon source.
تنظیم منبع نیتروژن: منابع نیتروژن آلی مانند پودر کیک سویا و شربت ذرت در ترکیب با منابع نیتروژن معدنی مانند سولفات آمونیوم برای تقویت رشد باکتری ها و سنتز آنتی بیوتیک استفاده می شود. 1.74kg/500L سولفات آمونیوم را به مخزن تخمیر سه مرحله ای اضافه کنید و غلظت منبع نیتروژن را در 0.03٪ -0.05٪ کنترل کنید.
افزودن نمک معدنی: کربنات کلسیم (1.39 کیلوگرم در 500 لیتر) pH را تنظیم می کند، کلرید سدیم (1.74 کیلوگرم در 500 لیتر) فشار اسمزی را حفظ می کند و دی هیدروژن سولفات پتاسیم (10.49 گرم در 500 لیتر) منبع فسفر را فراهم می کند.
استفاده از کف زدا: در حین تخمیر مقدار زیادی کف تولید می شود و برای کنترل ارتفاع کف باید روغن گیاهی (مانند روغن سویا 1L/500L) یا دشمن کف (کف زدا پلی اتر) اضافه شود.
مدیریت تقسیمبندی دما: مخزن تخمیر سه مرحلهای کنترل دما را در مراحل 30 تا 31 درجه اتخاذ میکند: از 0 تا 50 ساعت، 31 درجه باعث رشد باکتریها میشود، از 51 تا 150 ساعت، 30 درجه مسیرهای متابولیک را بهینه میکند، و از 151 ساعت تا 151 ساعت، دمای محصول تا 31 درجه افزایش مییابد.
تنظیم دینامیک PH: در مرحله اولیه تخمیر، pH بین 6.3-6.5 کنترل می شود و با افزودن آب آمونیاک حفظ می شود. پس از 100 ساعت، pH به 6.2-6.3 کاهش می یابد و باعث سنتز اکسی تتراسایکلین می شود. برای جلوگیری از تخریب محصول، تزریق آمونیاک را 8 ساعت قبل از قرار دادن قوطی متوقف کنید.
اکسیژن محلول و هم زدن: یک مبدل حرارتی لولهای و تیغه همزن (سرعت 100-150 دور در دقیقه) برای افزایش اکسیژن محلول با نرخ تهویه 0.5-1.0vvm (حجم هوا در هر متر مکعب آبگوشت تخمیر در دقیقه) برای اطمینان از تقاضای هوازی استفاده میشود.
استراتژی تغذیه: محلول تخمیر نشاسته را بر اساس مقدار قند باقیمانده (4 گرم در لیتر کنترل قند باقیمانده قبل از 100 ساعت) اضافه کنید تا از اتولیز باکتریایی ناشی از کاهش منبع کربن جلوگیری شود. مصرف همزمان منابع نیتروژن مانند سولفات آمونیوم برای حفظ تعادل متابولیک.
به عنوان یک آنتی بیوتیک-تتراسایکلین با طیف وسیع،پودر اکسی تتراسایکلینکاربردهای بالینی و کشاورزی گسترده ای دارد و کاربردهای اصلی آن به ترتیب به درمان پزشکی انسانی و دامپزشکی و کشاورزی تقسیم می شود. در پزشکی انسانی، به طور گسترده برای درمان انواع بیماری های عفونی ناشی از باکتری های حساس و پاتوژن های غیر معمول تجویز می شود. در برابر عفونت های دستگاه تنفسی از جمله پنومونی باکتریایی، برونشیت حاد و تشدید حاد برونشیت مزمن بسیار موثر است. برای عفونت های گوارشی مانند اسهال خونی باکتریایی، عفونت های وبا و سالمونلا.
و برای عفونت های سیستم ادراری و همچنین عفونت های پوست و بافت نرم ناشی از باکتری های بیماری زا. علاوه بر این، به عنوان یک عامل درمانی کلاسیک برای بیماری های ریکتزیال از جمله تیفوس و عفونت های ناشی از کلامیدیا و مایکوپلاسما مانند لنفوگرانولوم ونروم عمل می کند.
در زمینه دامپزشکی و کشاورزی، اکسی تتراسایکلین یکی از رایج ترین داروهای ضد باکتری است. برای درمان عفونت های باکتریایی در دام و طیور از جمله گاو، خوک، مرغ و سایر حیوانات پرورشی استفاده می شود.
عمدتاً عفونتهای رودهای و دستگاه تنفسی، ورم پستان، متریت و سایر بیماریهای التهابی موضعی یا سیستمیک را هدف قرار میدهد. علاوه بر درمان بالینی برای حیوانات بیمار، اغلب بهعنوان افزودنی خوراک با دوزهای پایین در کشاورزی در مقیاس بزرگ استفاده میشود: از یک سو، میتواند به طور موثر از عفونتهای باکتریایی در دام و طیور جلوگیری کند و تلفات گروههای مزرعه را کاهش دهد، تلفات را در گروههای پرورش طیور کاهش دهد. از سوی دیگر، فلور مضر روده را مهار می کند، کارایی هضم و جذب را بهبود می بخشد و رشد و میزان مصرف خوراک دام و طیور را افزایش می دهد و نقش دوگانه پیشگیری از بیماری و ارتقاء رشد را ایفا می کند.
روش سنتز شیمیایی: یک مسیر فنی برای تحقیقات آزمایشگاهی
روش سنتز شیمیایی ساختار مولکولی را می سازدپودر اکسی تتراسایکلیناز طریق واکنش های آلی متعدد، اما به دلیل مراحل دست و پا گیر و هزینه بالا، فقط برای تحقیقات آزمایشگاهی یا اصلاح ساختاری استفاده می شود.
واکنش انبساط حلقه: سولفوپنی سیلین پس از درمان با اسید فسفریک، تحت شکست پیوند C- و نوترکیبی قرار میگیرد و یک حلقه ۱۲ عضوی از هسته اکسی تتراسایکلین را تشکیل میدهد.
معرفی گروه عملکردی: معرفی گروه های عاملی مانند دی متیل آمینو (موقعیت C4) و هیدروکسیل (موقعیت C5, C6) از طریق واکنش های آسیلاسیون، اکسیداسیون و سایر واکنش ها. به عنوان مثال، گروه هیدروکسیل C6 از طریق واکنش اکسیداسیون انتخابی معرفی می شود و شرایط واکنش باید کنترل شود تا از اکسیداسیون بیش از حد جلوگیری شود.
Differential Isomer Control: Under acidic conditions (pH 2-6), the C4 dimethylamino group is prone to undergo differential isomerization, resulting in the formation of 4-differential oxytetracycline without antibacterial activity. It is necessary to suppress isomerization by controlling pH (>6) یا افزودن تثبیت کننده ها (مانند اسید سیتریک).
روش نیمه مصنوعی: مسیر بهینه سازی برای اصلاح سازه
روش نیمه مصنوعی از اکسی تتراسایکلین طبیعی به عنوان ماده خام استفاده می کند و خواص فیزیکوشیمیایی یا فعالیت ضد باکتریایی آن را از طریق اصلاح شیمیایی بهبود می بخشد. نماینده معمولی سنتز دئوکسی تتراسایکلین (داکسی سایکلین) است.
اصلاح اکسیژن زدایی C6:
تحت شرایط اسیدی (مانند 50٪ اسید سولفوریک، حرارت داده شده در 50 درجه)، اکسی تتراسایکلین تحت آبگیری گروه هیدروکسیل C6 خود قرار می گیرد تا دی اکسی تتراسایکلین تولید کند.
مهار ایزومر دیفرانسیل:
گروه هیدروکسیل C5 تتراسایکلین یک پیوند هیدروژنی درون مولکولی با گروه دی متیل آمینو C4 تشکیل می دهد که پیکربندی آلفا را تثبیت می کند و ایزومریزاسیون را کاهش می دهد.
بهینه سازی بیوتکنولوژی مدرن: اکتشاف مرزی زیست شناسی مصنوعی
با توسعه زیست شناسی مصنوعی، ویرایش ژن و مهندسی متابولیک برای بهینه سازی مسیر بیوسنتزی اکسی تتراسایکلین به کار گرفته شده است.
شبیه سازی و بیان خوشه های ژنی:خوشه ژن بیوسنتز اکسی تتراسایکلین (تقریباً 30 کیلوبایت) را از Streptomyces fissilis کلون کنید، آن را به Escherichia coli یا مخمر وارد کنید و یک سیستم بیان هترولوگ بسازید.
تنظیم مسیر متابولیک:تولیدپودر اکسی تتراسایکلینرا می توان افزایش داد.
فرآیند تخمیر هوشمند:با ترکیب نظارت آنلاین (مانند حسگرهای pH، اکسیژن محلول و قند باقیمانده) با سیستمهای کنترل بازخورد، پارامترهای تخمیر را میتوان در زمان واقعی- تنظیم کرد.
برای برونشیت حاد استفاده می شود
مکانیسم عمل در برابر عفونت های تنفسی: اکسی تتراسایکلین اثر ضد باکتریایی خود را با مهار سنتز پروتئین باکتریایی اعمال می کند. به طور موثری به سلول های مخاطی تنفسی و بافت های آلوئولی نفوذ می کند، به زیر واحد ریبوزومی باکتری متصل می شود، گسترش زنجیره های پپتیدی را مسدود می کند و بنابراین از تکثیر و تولید مثل باکتری های بیماری زا در دستگاه تنفسی تحتانی جلوگیری می کند و التهاب موضعی را از بین می برد و آسیب پاتولوژیک را کاهش می دهد.
نشانه های بالینی اصلی: این دارو به طور خاص برای عفونت های باکتریایی دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از سویه های حساس فوق از جمله پنومونی حاد باکتریایی، برونشیت حاد، تشدید حاد برونشیت مزمن نشان داده شده است. این شرایط اغلب با علائمی مانند سرفه، خلط خلط، ناراحتی قفسه سینه و تب همراه است و اکسی تتراسایکلین می تواند منبع بیماری زا را برای تسکین تظاهرات بالینی مورد هدف قرار دهد.
تگ های محبوب: پودر اکسی تتراسایکلین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش