Filgotinib CAS 1206161-97-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان filgotinib cas 1206161-97-8 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا filgotinib cas 1206161-97-8 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

فیلگوتینیب، فرمول مولکولی C21H23N6O3S، CAS 1206161-97-8، و وزن مولکولی 441.52 گرم در مول است. این پودر جامد سفید، بی بو است. محلول در DMSO در دمای اتاق، کمی محلول در اتانول، نامحلول در آب. پایداری حرارتی خوبی دارد و می توان آن را برای مدت طولانی در شرایط پایدار نگهداری کرد. این لیگاند خنثی است و نمی تواند مستقیماً در واکنش های ردوکس شرکت کند. با این حال، هنگامی که با یون های فلزی دیگر کمپلکس می شود، خواص اکسیداسیون و کاهش می تواند به نمایش گذاشته شود. در آزمایش‌های بالینی، ثابت شده است که در دوزهای درمانی بی‌خطر است، اما در آزمایش‌های حیوانی، محصولات با دوز بالا ممکن است باعث مسمومیت کبدی و سمیت تولید مثلی شوند. این یک ترکیب مولکولی کوچک برای درمان خوراکی آرتریت روماتوئید و سایر بیماری‌های خودایمنی است. با این حال، مواد شیمیایی اولیه تولید شده توسط Shaanxi Achieve Chem-tech Co.,Ltd فقط در آزمایشگاه ها استفاده می شود.

ساختار مولکولی آن به شرح زیر است:

که در آن، حلقه مرکزی از یک مشتق کاربازول و یک مشتق پیرولوپیریمیدین تشکیل شده است و این دو از طریق یک گروه متیل به هم متصل هستند. یک اتم اکسیژن پیریدوکسون، یک گروه آلکیلامین و یک گروه آکریل آمید در هتروسیکل وجود دارد. کل مولکول یک شکل مارپیچ پیچ خورده را ارائه می دهد که به محصول امکان می دهد گزینش پذیری و میل ترکیبی بالایی برای مسیر سیگنالینگ JAK1 داشته باشد.

این یک ترکیب مولکولی کوچک از نظر شیمیایی پایدار است که در شرایط عادی مستعد واکنش‌های تجزیه نیست. با این حال، از آنجایی که این یک ترکیب الکتروفیلیک است، واکنش های افزودن یا واکنش های جایگزینی هسته دوست ممکن است در آب رخ دهد.

علاوه بر این، ممکن است در واکنش هیدرولیز آمید نیز شرکت کند، که گروه آکریل آمید را به ترکیبات آکرولین و آمینه هیدرولیز می کند. این واکنش هیدرولیز می تواند در متابولیسم in vivo یا in vitro رخ دهد و ممکن است بر فعالیت دارویی و سینتیک متابولیک محصول تأثیر بگذارد.

به طور کلی به عنوان یک داروی خوراکی برای اعمال اثرات فارماکولوژیک نیاز به جذب در دستگاه گوارش و ورود به گردش خون دارد. بنابراین، خواص واکنش آن تأثیر خاصی بر جذب، متابولیسم و ​​فارماکودینامیک دارو دارد که باید در فرآیند طراحی و تهیه دارو مورد توجه قرار گیرد.

فیلگوتینیبیک ترکیب مولکولی کوچک خوراکی برای درمان آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های خود ایمنی است. این یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK) است که مسیرهای سیگنال دهی متعدد را در سلول ها مسدود می کند و التهاب و بیش فعالی سیستم ایمنی را کاهش می دهد. همه موارد استفاده از محصول در زمینه‌های بالینی و پیش{2}}بالینی به تفصیل شرح داده خواهد شد.

1. درمان آرتریت روماتوئید:

 

آرتریت روماتوئید یک بیماری خودایمنی شایع است که در آن بیماران اغلب علائمی مانند تورم و درد مفاصل را تجربه می کنند. این یک مهارکننده انتخابی JAK1 است که می تواند علائم آرتریت روماتوئید را با تعدیل پاسخ سیستم ایمنی کاهش دهد. تعدادی از آزمایشات بالینی ثابت کرده اند که می تواند به طور قابل توجهی علائمی مانند عملکرد مفاصل، درد و تورم را در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید بهبود بخشد.

2. درمان بیماری التهابی روده:

 

بیماری التهابی روده، از جمله بیماری کرون و کولیت اولسراتیو، یک التهاب روده مزمن و غیرقابل برگشت است. این می تواند پاسخ التهابی روده را با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 کاهش دهد و انتظار می رود که به یک داروی جدید برای درمان بیماری التهابی روده تبدیل شود. نتایج کارآزمایی بالینی اولیه نشان می دهد که اثربخشی خوبی در درمان بیماری التهابی روده دارد.

3. درمان پسوریازیس:

 

پسوریازیس یک بیماری پوستی خودایمنی شایع است که با پلاک، اریتم و پوسته پوسته شدن پوست مشخص می شود. این می تواند به تنظیم فعالیت سیستم ایمنی بدن و کاهش علائم بیماران پسوریازیس با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 کمک کند. یک کارآزمایی بالینی فاز دوم در حال انجام، ایمنی و اثربخشی محصول را در درمان پسوریازیس ارزیابی می‌کند.

4. درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک:

 

لوپوس اریتماتوز سیستمیک یک بیماری خود ایمنی با علت ناشناخته است که علائمی مانند درد عضلانی، خستگی و تب را ایجاد می کند. می تواند پاسخ التهابی و فعالیت سیستم ایمنی را در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 کاهش دهد و در نتیجه علائم بیماران را کاهش دهد. در حال حاضر، برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی آن در درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک، تحت یک کارآزمایی بالینی قرار دارد.

5. درمان بیماری خشکی چشم:

 

بیماری خشکی چشم یک بیماری شایع چشمی است. بیماران خشکی چشم، سوزش، خستگی چشم و سایر علائم را احساس خواهند کرد. ممکن است با سرکوب پاسخ التهابی در سیستم ایمنی، علائم را در بیماران مبتلا به بیماری خشکی چشم کاهش دهد. یک مطالعه پیش بالینی در حال انجام نشان می دهد که پتانسیل خوبی برای درمان بیماری خشکی چشم دارد.

به طور کلی،فیلگوتینیبیک داروی درمانی با طیف وسیع- است که می‌تواند علائم مرتبط با بیماری‌های خودایمنی مختلف را با تعدیل فعالیت سیستم ایمنی تسکین دهد. در آینده با انتشار نتایج کارآزمایی های بالینی بیشتر، انتظار می رود که به دارویی جدید برای درمان بیماری های خودایمنی مختلف تبدیل شود.

6. نشانه های اصلی و مکانیسم اثر

 

1. آرتریت روماتوئید (RA)
مکانیسم اثر: Fego tinib، به عنوان یک مهارکننده انتخابی JAK1، با مهار مسیر JAK1-STAT3، کاهش سطوح فاکتورهای التهابی در سینوویت، و کند کردن روند تخریب مفصل، انتقال سیگنال سیتوکین‌های التهابی مانند IL-6 و TNF را هدف قرار می‌دهد.
آزمایشات بالینی:
سری مطالعات DARWIN: فاز III کارآزمایی بالینی (DARWIN 1/2/3) نشان داد که در دوز 200 میلی گرم QD، میزان پاسخ ACR20 (20٪ بهبود علائم مفصلی) به 76٪ -80٪ ​​رسید، به طور قابل توجهی بهتر از گروه دارونما (43٪ -50٪).

 

اثربخشی بلندمدت: مطالعه با برچسب Open Extended (GLADIUS) نشان داد که درمان مداوم به مدت 4 سال خطر پیشرفت تصویربرداری مفصل (مانند فرسایش استخوان) را تا 46٪ کاهش داد و به نرخ بهبودی پایدار 60٪ دست یافت.
مزایای بالینی: در مقایسه با DMARDهای سنتزی سنتی مانند متوترکسات، فگولوتینیب شروع اثر سریع‌تری دارد (درد را در عرض 2 هفته بهبود می‌بخشد) و همچنان در بیماران RA مقاوم به RA (آنهایی که پاسخ ضعیفی به داروهای بیولوژیک دارند) موثر است.

 

2. کولیت اولسراتیو (UC)
وضعیت درمانی: اولین مهارکننده خوراکی JAK تایید شده برای UC متوسط ​​تا شدید، شکاف درمانی را برای بیمارانی که پاسخ ناکافی به داروهای بیولوژیکی مانند آنتی بادی های مونوکلونال TNF دارند پر می کند.
آزمایش کلیدی:
مطالعه انتخابی: در مجموع 2040 بیمار وارد مطالعه شدند و میزان بهبودی بالینی (امتیاز مایو کمتر یا مساوی 2) در گروه 200 میلی گرم QD پس از 10 هفته درمان القایی 26.1٪ بود، در حالی که میزان بهبودی پس از 58 هفته درمان نگهدارنده 37.2٪ بود.

 

بهینه سازی دوز: برای افراد با وزن کمتر از 50 کیلوگرم یا با اختلال عملکرد کبد و کلیه متوسط، دوز باید به 100 میلی گرم QD کاهش یابد تا اثربخشی و ایمنی متعادل شود.
ویژگی های عملکردی: با مهار مسیر JAK1-STAT1/3، کاهش سیتوکین هایی مانند IFN - و IL-17، بهبود بهبود مخاط روده و کاهش خونریزی و اسهال.

 

استفاده از اتصالات یکپارچه با عملکرد بالا 0.2 ~ 0.4 میلی متر تحت تغییر حرکت نگرش، و حرکت منحنی دقیق و پایدار است.

 

3. آرتریت پسوریاتیک (PSA)
شواهد بالینی:
مطالعه MANTA RAy: درمان با 200 میلی گرم QD به مدت 13 هفته منجر به نرخ پاسخ 48 درصدی برای علائم پوستی (کاهش نمره PASI بیشتر یا مساوی 50 درصد) و 56 درصد برای علائم مفصلی (ACR20) شد.
مکانیسم اثر: مهار مسیر JAK1-STAT1/3، کاهش سیتوکین هایی مانند IL-17 و IL-23 و بهبود ضایعات پلاک و التهاب چسبندگی.
مزایای بالینی: برای بیماران PsA با پاسخ ناکافی به متوترکسات، ترکیب غیر جفیتینیب و درمان موضعی می تواند به طور قابل توجهی کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد.

فیلگوتینیبیک ترکیب مولکولی کوچک خوراکی برای درمان آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های خود ایمنی است. تمام روش های مصنوعی برای محصول شرح داده خواهد شد.

● پزشکی شخصی

همانطور که درک ما از پاتوفیزیولوژی بیماری های خودایمنی همچنان در حال تکامل است، علاقه فزاینده ای به رویکردهای پزشکی شخصی وجود دارد که درمان را با ویژگی های فردی بیمار تطبیق می دهد. گزینش پذیری بالای Filgotinib برای JAK1 آن را به یک کاندید جذاب برای درمان شخصی تبدیل می کند، زیرا ممکن است اثربخشی و ایمنی را در جمعیت های خاص بیماران ارائه دهد. تحقیقات آینده بر شناسایی نشانگرهای زیستی متمرکز خواهد شد که می توانند پاسخ به فیلگوتینیب را پیش بینی کنند و تصمیمات درمانی را راهنمایی کنند.

● درمان های ترکیبی

درمان ترکیبی با فیلگوتینیب و سایر DMARDها یا داروهای بیولوژیک ممکن است اثربخشی درمانی را افزایش داده و خطر عوارض جانبی را کاهش دهد. کارآزمایی‌های بالینی در حال انجام در حال بررسی مزایای بالقوه ترکیب فیلگوتینیب با عواملی مانند مهارکننده‌های فاکتور نکروز تومور (TNF)، مهارکننده‌های IL-17، و عوامل کاهش‌دهنده سلول‌های B هستند. این مطالعات بینش های ارزشمندی را در مورد استفاده بهینه از فیلگوتینیب در رژیم های درمانی ترکیبی ارائه می دهد.

● چالش های نظارتی و بازار

علیرغم نمایه بالینی امیدوارکننده‌اش، فیلگوتینیب با چالش‌های نظارتی، به‌ویژه در ایالات متحده، جایی که سازمان غذا و دارو (FDA) در سال 2020 یک نامه پاسخ کامل (CRL) صادر کرد، با اشاره به نگرانی‌ها در مورد نمایه خطر کلی فواید دارو مواجه شده است. این تصمیم تایید فیلگوتینیب را در بازار ایالات متحده به تاخیر انداخت، اگرچه در اروپا و ژاپن موجود است. پرداختن به این نگرانی های نظارتی و انجام مطالعات اضافی برای توصیف بیشتر ایمنی و کارایی فیلگوتینیب برای تایید جهانی و موفقیت تجاری آن بسیار مهم است.

تگ های محبوب: filgotinib cas 1206161-97-8، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش