پودر Upadacitinibیک جامد سفید و سفید و سفید با طعم بی بو و کمی تلخ است. فرمول مولکولی C17H19N7O و وزن مولکولی 323.38 گرم در مول است. این ترکیب به طور عمده از یک حلقه پیریدین ، یک حلقه پیریمیدین و یک حلقه پیپریدین تشکیل شده است. که در آن ، یک گروه متیل و یک گروه آمینه در حلقه پیپریدین وجود دارد و یک گروه متیل تیلی به حلقه پیریمیدین وصل می شود. در عین حال ، همچنین حاوی یک گروه کربوکسامید است که این مکانیزم برای توانایی آن در مهار انتخابی اثرات JAK1 در JAK2 ، JAK3 و TYK2 است. حلالیت در محیط اسیدی با pH 1.2 کمتر از {12}} 1 میلی گرم در میلی لیتر است ، در حالی که حلالیت در محلول بافر با pH 6.8 به اندازه 21 میلی گرم در میلی لیتر است. همچنین ، حلالیت کم در آب دارد. یک مهار کننده JAK (Janus kinase) خوراکی و انتخابی است که به عنوان درمانی برای آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های خود ایمنی مورد استفاده قرار می گیرد. این یک مهار کننده JAK انتخابی خوراکی است که مؤلفه اصلی آن یک ترکیب حاوی گروه کربوکسامید و حلقه پیریدین ، حلقه پیریمیدین و حلقه پیپریدین است. این دارو از خواص فارماکوکینتیک و ثبات خوبی برخوردار است و تأثیر درمانی مهمی بر آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های خود ایمنی دارد.
|
|
|
پودر Upadacitinibیک مهار کننده انتخابی JAK1 است که ساختار شیمیایی منحصر به فرد و خصوصیات دارویی باعث می شود انواع کاربردهای بالینی بالقوه داشته باشد. موارد زیر مقدمه ای برای استفاده اصلی Upadacitinib است:
1. درمان آرتریت زودرس روماتوئید:
Upadacitinib توسط FDA برای درمان آرتریت روماتوئید در مراحل اولیه (RA) تأیید شده است. RA یک بیماری خود ایمنی است که باعث آرتریت التهابی می شود که باعث درد و ناتوانی می شود. Upadacitinib ، با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 ، می تواند علائم بیماران RA را کاهش دهد و انتظار می رود کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد.
2. درمان اسپوندیلیت فعال آنکیلوزانگ:
Upadacitinib همچنین اخیراً توسط FDA برای درمان اسپوندیلیت فعال آنکیلوزان (AS) تأیید شده است. همانطور که یک بیماری مزمن با درد و سفتی در ستون فقرات و لگن مشخص می شود. Upadacitinib ، با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 ، می تواند علائم را در بیماران تسکین دهد و به حفظ تحرک مشترک آنها کمک کند.
3. درمان سایر بیماری های خود ایمنی:
علاوه بر RA و AS ، Upadacitinib همچنین اثرات درمانی قابل توجهی در آزمایشات بالینی برای درمان برخی از بیماری های خود ایمنی دیگر ، مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) و سندرم Sjogren (SS) نشان داده است. این بیماری ها در اثر حمله سیستم ایمنی بدن بدن به بافت ها و اندام های خود ایجاد می شود. Upadacitinib با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 پتانسیل بسیار خوبی برای درمان این بیماری ها دارد.
4. درمان آسیب اندوتلیال عروقی مرتبط با دیالیز:
Upadacitinib همچنین نشان داده شده است که برخی از اثربخشی در برابر صدمات اندوتلیال عروقی مرتبط با دیالیز (DAHN) دارد. DAHN عمدتاً در اثر آسیب و مرگ سلولهای اندوتلیال عروقی ناشی از دیالیز مزمن ایجاد می شود ، که بیشتر منجر به عواقب جانبی مانند کلسیفیکاسیون عروقی و بیماریهای قلبی عروقی می شود. Upadacitinib ، با مهار مسیر سیگنالینگ JAK1 ، می تواند علائم را در بیماران DAHN کاهش داده و به محافظت از سلامت عروقی آنها کمک کند.
به طور کلی ، Upadacitinib دارای طیف گسترده ای از کاربردهای بالینی بالقوه است که مهمترین آنها در درمان بیماری های خود ایمنی مانند RA و AS است. علاوه بر این ، ممکن است نقش مهمی در درمان سایر بیماریهای مرتبط با سیستم ایمنی مانند SLE و SS داشته باشد. چشم انداز گسترده برنامه های Upadacitinib انتخاب های بیشتری را در اختیار بیماران قرار می دهد و به بهبود کیفیت زندگی آنها کمک می کند.
موارد زیر یک مرور کلی ازپودر Upadacitinibروش سنتز ، که عمدتا به مراحل زیر تقسیم می شود:
1. معرفی حلقه پیریدین:
سنتز upadacitinib با واکنش 4-} amino {1}}} متیل بنزوئیک اسید متیل استر با {{2} کلروپیریدین برای تولید 4- [(2- choropyridinin}}}}}}} {5}}} yl) methoxy] -3- methylbenzamide.
2. ساخت حلقه پیریمیدین:
بعد ، با استفاده از واکنش جایگزینی معطر هسته ای (SNAR) ، 4-[[4-[(2-chloropyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile was used as raw material, After a multi-step reaction, the precursor compound 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 of Upadacitinib سنتز شده -carbonitrile بود.
3. معرفی حلقه پیپریدین:
4- [[4- (3h-imidazo [1 ، 2- b] pyrazin {6}} yl] methoxy] {{7} methylphenyl] amino] -2-}} methylthiopyromidine}} methylthiopyropyrimidine برای تشکیل حلقه پیپریدین. این مرحله معمولاً به زمان و دما واکنش خاصی نیاز دارد.
4. معرفی اسید کربوکسیلیک:
سرانجام ، گروه متیل تیلی در حلقه پیریمیدین Upadacitinib با واکنش استری با کربنات دی اتیل (دی اتیل کربنات) و استیل کلرید (استیل کلرید) به یک اسید کربوکسیلیک تبدیل شد تا سنتز کامل Upadacitinib را بدست آورد.
علاوه بر روشهای توضیح داده شده در بالا ، محمد و همکاران. همچنین برخی دیگر از روشهای سنتز Upadacitinib در ادبیات ، مانند روش واکنش مستقیم فسفر تری کلرید (تری کلرید فسفر) و {0}} کلروپیریدین برای به دست آوردن یک حلقه پیریدین ، با استفاده از مواد اولیه مختلف برای ساخت حلقه پیریمیدین و غیره ذکر شده است. این روشها همه قادر به دستیابی به موفقیت Upadacitinib هستند ، اما مسیرهای مصنوعی آنها ممکن است کمی متفاوت باشد. علاوه بر این ، آزمایشگاههای مختلف ممکن است روشهای مختلف سنتز داشته باشند ، بنابراین روش سنتز Upadacitinib منحصر به فرد نیست.
|
فرمول شیمیایی |
C17H19F3N6O |
|
توده دقیق |
380 |
|
وزن مولکولی |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
تجزیه و تحلیل ابتدایی |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
1. حلالیت:
Upadacitinib دارای حلالیت کمتر از 0 1 میلی گرم در میلی لیتر در محیط اسیدی در pH 1.2 و حلالیت حداکثر 21 میلی گرم در میلی لیتر در محلول های بافر در pH 6.8 است. همچنین ، حلالیت کم در آب دارد. این داده ها نشان می دهد که Upadacitinib در محیط های خنثی یا قلیایی محلول تر است و نسبت به محیط های اسیدی پایدارتر است.
2. ثبات شیمیایی:
طبق تحقیقات مربوطه ، Upadacitinib در دمای اتاق پایدار است و حتی اگر در درجه {0}} برای مدت طولانی منجمد شود ، اثربخشی خود را از دست نمی دهد. علاوه بر این ، این دارو می تواند در قرص فشرده شده معمولی ، کپسول یا فرم های دوز محلول تثبیت شود. این داده ها نشان می دهد که Upadacitinib از ثبات شیمیایی خوبی در بین انواع داروهای رایج برخوردار است.
3. خصوصیات نوری:
Upadacitinib یک جامد سفید و سفید با طعم بی بو و کمی تلخ است. حالت ابتدایی آن کریستال بی رنگ و شفاف است. از این خصوصیات همچنین می توان برای تجزیه و تحلیل خلوص Upadacitinib استفاده کرد.
4. واکنش شیمیایی:
به عنوان یک داروی خوراکی ، upadacitinib معمولاً به واکنش های متابولیکی در بدن انسان نیاز دارد تا اثر درمانی خود را اعمال کند. مطالعات نشان داده اند که پس از Upadacitinib توسط CYP3A4 متابولیزه می شود ، یک متابولیت M12 ایجاد می کند. ساختار M12 مشابه ساختار upadacitinib است ، بنابراین اثرات ضد التهابی خاصی نیز دارد. مطالعات دیگر همچنین نشان داده اند که Upadacitinib ممکن است از طریق عملکرد کربوکسیلاستراز در بدن انسان به مولکولهای کوچکتر هیدرولیز شود. این داده ها نشان می دهد که Upadacitinib یک مسیر متابولیک نسبتاً پیچیده در بدن انسان دارد.
به طور کلی ، Upadacitinib یک مهار کننده JAK انتخابی و انتخابی با خواص شیمیایی نسبتاً پایدار است. این ماده عمدتاً از یک ترکیب حاوی یک گروه کربوکسامید و یک حلقه پیریدین ، یک حلقه پیریمیدین و یک حلقه پیپریدین تشکیل شده است و می تواند به طور انتخابی اثر JAK1 را در JAK2 ، JAK3 و TYK2 مهار کند. هر چندپودر Upadacitinibواکنش های متابولیکی خاصی در بدن انسان دارد ، هنوز هم از خواص فارماکوکینتیک و ثبات خوبی برخوردار است.
Upadacitinib ، به عنوان یک مهار کننده رمان Janus Kinase (JAK) 1/JAK2 ، اثربخشی قابل توجهی و چشم انداز کاربرد گسترده ای در درمان بیماری های ایمنی نشان داده است. در زیر ، تجزیه و تحلیل مفصلی از چشم اندازهای توسعه Upadacitinib است:
اثر درمانی قابل توجه و کاربرد گسترده
Upatinib با مسدود کردن مسیرهای سیگنالینگ خاص سیتوکین ، تنظیم پاسخ های ایمنی و کاهش علائم التهابی ، گزینه درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به بیماری های مختلف خود ایمنی فراهم می کند. این ماده برای درمان بیماریهای مختلف ایمنی مانند آرتریت روماتوئید ، آرتریت پسوریاتیک ، درماتیت آتوپیک ، کولیت اولسراتیو و غیره تأیید شده و اثربخشی قابل توجهی نشان داده است. با تعمیق مداوم کاربردهای بالینی ، انتظار می رود دامنه درمانی Upatinib بیشتر گسترش یابد و از این طریق توسعه فرم پودر آن را ارتقا بخشد.
تقاضای بازار رو به رشد است
جمعیت بیماران مبتلا به بیماری های خود ایمنی بسیار زیاد است و با پیری جمعیت و تغییر در سبک زندگی ، میزان بروز چنین بیماری هایی در حال افزایش است. بنابراین ، تقاضا برای داروهای درمانی بسیار مؤثر مانند Upatinib به رشد خود ادامه خواهد داد. پودر Upatinib ، به عنوان نوعی از داروهای خوراکی ، مزایای حمل و مصرف آن را آسان می کند ، که بهتر نیازهای دارویی را برآورده می کند.
پیشرفت سریع در تحقیقات و توسعه داروهای عمومی
داروی اصلی Upatinib گران است و برای برخی از بیماران بار اقتصادی می کند. با پیشرفت در تحقیق و توسعه داروهای عمومی UPATINIB ، چندین شرکت دارویی به منظور راه اندازی upatinib عمومی قابل اعتماد و مقرون به صرفه ، به طور فعال کارهای تحقیقاتی مرتبط را انجام می دهند. این امر بیشتر باعث محبوبیت بازار پودر Upatinib می شود و بیماران بیشتری را قادر می سازد.
نوآوری فن آوری و رقابت در بازار
با پیشرفت مداوم فناوری دارویی و رقابت شدید در بازار ، روند تولید و استانداردهای کیفیت پودر Upatinib همچنان به پیشرفت خود ادامه می دهد. در همین حال ، به منظور حفظ رقابت در بازار ، شرکت های دارویی ممکن است به طور مداوم فرم ها و مشخصات جدید دوز را برای تأمین نیازهای دارویی بیماران مختلف معرفی کنند. این امر باعث توسعه و نوآوری پودر Upatinib می شود.
پشتیبانی از سیاست و تقویت نظارتی
حمایت دولت از صنعت داروسازی همچنان در حال افزایش است ، به ویژه در زمینه های تحقیق و توسعه نوآورانه دارو ، ارزیابی قوام داروهای عمومی و مجموعه ای از اقدامات سیاسی معرفی شده است. این امر پشتیبانی جدی از تحقیقات و تولید پودر Upatinib خواهد داشت. در همین حال ، با تقویت تنظیم مواد مخدر ، کیفیت و ایمنی پودر Upatinib به طور مؤثرتر تضمین می شود.
تگ های محبوب: upadacitinib پودر cas {{0} ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش