پودر آلوپورینولپودر کریستالی سفید یا سفید، CAS 315-30-0، فرمول مولکولی C5H4N4O، بسیار محلول در آب یا اتانول، نامحلول در کلروفرم یا اتر. در هیدروکسید سدیم یا هیدروکسید پتاسیم حل می شود. ساختاری ویژه با 18 حلقه آروماتیک نامتقارن روی اسکلت اکسیژن کربنی و 6 حلقه اتر ثابت روی کتواکسیژن حلقوی. این ساختار به آلوپورینول مانع فضایی قابل توجه و انتخاب شیمیایی قوی میدهد. آلوپورینول از طریق توانایی هماهنگی خود می تواند کمپلکس های پایداری را با یون های فلزی تشکیل دهد و در واکنش های شیمیایی مختلف و آماده سازی مواد قابل استفاده باشد. این ماده و متابولیت های آن می توانند گزانتین اکسیداز را مهار کرده و از تبدیل هیپوگزانتین و گزانتین به اسید اوریک جلوگیری کرده و در نتیجه سنتز اسید اوریک را کاهش داده و غلظت اسید اوریک را در خون کاهش دهند و رسوب نمک های اورات را در استخوان ها، مفاصل و کلیه ها کاهش دهند. این محصول می تواند فعالیت آنزیم های دارویی کبد را مهار کند. محصولات Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. فقط برای اهداف تحقیقاتی علمی است. اگر می خواهید آلوپورینول را به صورت آنلاین خریداری کنید، لطفاً یک ایمیل برای ما ارسال کنید.
|
فرمول شیمیایی |
C5H4N4O |
|
جرم دقیق |
136 |
|
وزن مولکولی |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
در حال حاضر، سه فرآیند اصلی تولید وجود داردپودر آلوپورینول:
مسیر 1:
با شروع از اتیل سیانواستات (2)، با تری اتیل ارتوفرمات در انیدرید استیک متراکم می شود تا 3 بدست آید. سپس با هیدرازین چرخه می شود تا متیل فرمات 3-آمینو-4-اتیلوکسازول را تشکیل دهد (4). در نهایت 1 در فرمامید با عملکرد کل 41 درصد تهیه می شود.
مرحله 1: واکنش تراکم
معادله ساده شده به صورت زیر است:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
با این حال، لطفاً توجه داشته باشید که "واسطه" در معادله بالا به صراحت بیان نشده است، زیرا فرآیند تراکم واقعی ممکن است شامل مراحل پیچیده تراکم مجدد و تراکم باشد. محصول نهایی ترکیبی حاوی دو گروه استر و یک گروه نیتریل است.
مواد اولیه:
اتیل سیانواستات، تری اتیل ارتوفرمات، انیدرید استیک
شرایط واکنش:
گرمایش معمولاً تحت حفاظت گاز بی اثر (مانند نیتروژن) برای جلوگیری از اکسیداسیون انجام می شود
معادله واکنش:
این یک واکنش چند مرحلهای است، اما معمولاً میتوان آن را به یک مرحله ساده کرد تا شکلگیری محصول اصلی را نشان دهد. با این حال، مکانیسم واکنش واقعی ممکن است شامل چندین واسطه و مراحل باشد.
مرحله 2: واکنش حلقه
معادله واکنش:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
این همچنین فرآیند واکنش را ساده می کند و فرض می کند که هیدرولیز و چرخه شدن به طور همزمان اتفاق می افتد. در واقع، هیدرولیز استرها و افزودن هیدرازین ممکن است ابتدا اتفاق بیفتد و سپس چرخه شدن برای تشکیل حلقه اگزازول رخ دهد. محصول نهایی متیل 3-آمینو-4-اتیلوکسازول فرمت است.
مواد اولیه:
حاصلضرب مرحله اول (با فرض یک نمایش ساده از CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN)، هیدرازین هیدرات (N2H4 ⋅ H2O)
شرایط واکنش:
گرمایش معمولاً در شرایط اسیدی یا قلیایی انجام می شود، اما شرایط خاص به خواص محصول مرحله اول بستگی دارد.
مرحله 3: واکنش تبدیل (تهیه آلوپورینول)
شرایط واکنش خاص و مکانیسم این مرحله ممکن است بسته به ادبیات متفاوت باشد، زیرا روشهای متعددی برای سنتز آلوپورینول وجود دارد. اما معمولاً، این مرحله شامل تبدیل بیشتر متیل استر 3-آمینو-4-اتیلوکسازول کربوکسیلیک اسید است که ممکن است شامل اکسیداسیون، بازآرایی، هیدرولیز و مراحل دیگر باشد.
توضیحات: در فرمامید، متیل استر 3-آمینو-4-اتیلوکسازول کربوکسیلیک اسید ممکن است متحمل یک سری دگرگونی ها شود، از جمله باز شدن حلقه احتمالی، تبدیل گروه عاملی (مانند تبدیل نیتریل به گروه آمید یا کربوکسیل)، چرخه شدن، و مراحل دیگر، و در نهایت آلوپورینول را تشکیل می دهد. مکانیسم و شرایط دقیق این مراحل نیاز به مراجعه به متون یا پتنت های خاص دارد.
توجه: از آنجایی که سنتز آلوپورینول یک فرآیند پیچیده است و ممکن است شامل چندین جزئیات فنی ثبت شده باشد، شرح مرحله سوم در بالا بسیار مفهومی است. در سنتز واقعی، برای به دست آوردن اطلاعات دقیق، لازم است به ادبیات مرتبط با جزئیات مراجعه شود. در نهایت، باید تاکید کرد که بازده کلی کل مسیر سنتز 41٪ است، به این معنی که در هر مرحله از واکنش مقداری از دست دادن مواد خام و تولید محصولات جانبی وجود خواهد داشت. بنابراین، هنگام طراحی و بهینه سازی مسیر سنتز، لازم است شرایط واکنش و روش های تصفیه محصول در هر مرحله به دقت در نظر گرفته شود تا بازده کلی بهبود یابد.
مسیر 2:
با شروع از مالونونیتریل (5)، با تری اتیل ارتوفرمات در انیدرید استیک متراکم می شود تا 6 بدست آید. آب و هیدرازین برای به دست آوردن 3-آمینو-4-پیرازول (7) اضافه می شود، که سپس با اسید سولفوریک هیدرولیز می شود تا حدواسط 3-آمینو-4-پیرازول فرممید (8 نیم سولفات) سنتز شود. در نهایت آلوپورینول در فرمامید به دست می آید.
مرحله 1: تراکم مالونونیتریل و تری اتیل ارتوفرمات در انیدرید استیک
در این واکنش، دو گروه سیانید مالونونیتریل با گروه استری تری اتیل اورتوفورمات متراکم می شوند و یک پیوند استری جدید و یک گروه کتون تشکیل می دهند.
شرایط واکنش:
انیدرید استیک به عنوان حلال و کاتالیزور، حرارت داده می شود.
معادله واکنش:
مالونونیتریل+تری اتیل ارتوفرمات -2،4-دی کلرو-3-اکسوبوتیریک اتیل استر (به اختصار 6).
مرحله 2: هیدرولیز و چرخه سازی اتیل استر 2،4-دی کلرو-3-اکسوبوتیریک اسید
در این مرحله، اتیل استر 2،4-دی کلرو-3-اکسوبوتیریک اسید ابتدا تحت اثر آب تحت هیدرولیز قرار می گیرد و گروه استر برای تشکیل یک گروه کربوکسیل شکسته می شود. سپس، گروه آمینو هیدرازین تحت افزودن هسته دوست به گروه کتون قرار می گیرد و به دنبال آن واکنش چرخه سازی برای تولید اتیل استر 3-آمینو-4-پیرازول کربوکسیلیک اسید انجام می شود.
شرایط واکنش:
آب، هیدرازین، گرمایش.
معادله واکنش:
C6H8Cl2O{3}}H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
مرحله 3: هیدرولیز اسید اتیل استر 3-آمینو-4- پیرازول کربوکسیلیک اسید
شرایط واکنش: اسید سولفوریک غلیظ، حرارت دادن. معادله واکنش: اتیل استر 3-آمینو-4- پیرازول کربوکسیلیک اسید + اسید سولفوریک غلیظ ⟶ اسید 3-آمینو-4- پیرازول کربوکسیلیک ⋅ H2SO4 (شکل نیمه سولفات)
در این مرحله گروه استر تحت اثر اسید سولفوریک غلیظ هیدرولیز شده و گروه های کربوکسیل تولید می کند. به دلیل اسیدیته قوی اسید سولفوریک، محصول ممکن است به صورت نیمه سولفات وجود داشته باشد.
مرحله 4: چرخه سازی نیم سولفات های 3-آمینو-4-پیرازول کربوکسامید در فرمامید
شرایط واکنش: فرمامید، گرمایش، کاتالیزور نیز ممکن است مورد نیاز باشد. معادله واکنش (شماتیک، زیرا مکانیسم خاص ممکن است پیچیده باشد): اسید 3-آمینو-4-پیرازول کربوکسیلیک ⋅ H2SO4+فرامید آلوپورینول + محصول جانبی
این مرحله آخرین و پیچیده ترین مرحله از مسیر سنتز است. در اینجا، بی سولفات 3-آمینو-4-پیرازول کربوکسامید تحت نوعی واکنش چرخه ای در فرمامید قرار می گیرد و آلوپورینول تولید می کند.
پودر آلوپورینولدارویی است که سنتز اسید اوریک را مهار می کند. آلوپورینول و متابولیت های آن می توانند از متابولیزه شدن هیپوگزانتین و گزانتین به اسید اوریک جلوگیری کنند، بنابراین تولید اسید اوریک را کاهش می دهند، محتوای اسید اوریک در خون و ادرار را به زیر سطح حلالیت کاهش می دهند، از تشکیل کریستال های اسید اوریک جلوگیری می کنند، در مفاصل و سایر بافت ها رسوب می کنند، همچنین باعث شروع و شروع مجدد اسید اوریک در نقرس می شود. بافت های بیماران
استفاده بالینی
هیپراوریسمی اولیه و ثانویه، به ویژه هیپراوریسمی با تولید بیش از حد اسید اوریک، همچنین برای هیپراوریسمی با نارسایی کلیوی استفاده می شود.
برای درمان نقرس مناسب برای نقرس راجعه یا مزمن. برای بیماران مبتلا به نفروپاتی نقرس، می تواند علائم را کاهش دهد و تشکیل سنگ های اسید اوریک در کلیه را کاهش دهد.
سنگ نقرس؛
برای سنگ کلیه اسید اوریک و / یا نفروپاتی اسید اوریک.
آلوپورینول عمدتاً با مهار سنتز اسید اوریک اثر کاهش اسید اوریک را دارد. آلوپورینول و متابولیت های آن می توانند گزانتین اکسیداز را مهار کنند تا از متابولیزه شدن هیپوگزانتین و گزانتین به اسید اوریک جلوگیری کند، تولید اسید اوریک را کاهش دهد، محتوای اسید اوریک در خون را کمتر از میزان حلالیت کاهش دهد، از تشکیل کریستال و رسوب اسید اوریک در مفاصل و سایر بافت ها جلوگیری کند و به اسید اوریک مجدد در بیماران مبتلا به گواتر از هم گسیخته کمک کند. بنابراین، می توان آن را عمدتا در بیماران مبتلا به هیپراوریسمی استفاده کرد. غلظت اسید اوریک خون 24 ساعت پس از مصرف این دارو شروع به کاهش می کند و این کاهش در 4-2 هفته بیشتر مشهود است. آلوپورینول را می توان عمدتاً در عمل بالینی برای هیپراوریسمی اولیه یا ثانویه، به ویژه هیپراوریسمی ناشی از تولید بیش از حد اسید اوریک استفاده کرد. همچنین می توان از آن برای حملات مکرر یا نقرس مزمن استفاده کرد. همچنین در بیماران مبتلا به سنگ نقرس قابل استفاده است. اثر خاصی بر سنگ کلیه اسیداوریک و نفروپاتی اسیداوریک دارد. همچنین می توان از آن در هیپراوریسمی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی استفاده کرد.
پودر آلوپورینولکه به نام آلوپورینول نیز شناخته می شود، یک داروی پرکاربرد برای درمان هیپراوریسمی و نقرس است. مکانیسم اصلی اثر آن کاهش تولید اسید اوریک با مهار گزانتین اکسیداز و در نتیجه کنترل غلظت اسید اوریک در پلاسما و دستیابی به هدف تسکین علائم نقرس است.
توزیع
ویژگی های توزیع آلوپورینول در بدن عمدتاً به خواص فیزیکی و شیمیایی و توانایی آن در اتصال به پروتئین های پلاسما بستگی دارد. با این حال، شایان ذکر است که آلوپورینول و متابولیت فعال آن اکسی پورینول نمی توانند به پروتئین های پلاسما متصل شوند، به این معنی که غلظت آزاد آنها در خون بالا است و می توانند به سرعت در بافت ها و اندام های مختلف در سراسر بدن پخش شوند.
هنگامی که آلوپورینول به صورت خوراکی در بدن انسان تجویز می شود، به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود و در عرض 2 تا 6 ساعت پس از تجویز به حداکثر غلظت خونی خود می رسد. به دلیل اینکه آلوپورینول تحت تأثیر اتصال پروتئین پلاسما قرار نمی گیرد، می تواند آزادانه به غشای سلولی نفوذ کرده و به داخل سلول های بافتی وارد شود. این امر آن را قادر می سازد اثر مستقیم کاهش اسید اوریک در ضایعات نقرس مانند مفاصل، کلیه ها و غیره داشته باشد.
علاوه بر این، آلوپورینول زمان ماندگاری طولانی تری در بافت ها دارد که به مهار مداوم تولید اسید اوریک و کاهش رسوب کریستال های اسید اوریک کمک می کند. به خصوص در فاز مزمن نقرس، آلوپورینول می تواند به طور پایدار سطح اسید اوریک پلاسما را پایین نگه دارد، باعث انحلال توفی های نقرسی و ترمیم بافت مفصلی شود.
متابولیزه کردن
فرآیند متابولیک آلوپورینول در بدن عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. در کبد، آلوپورینول از طریق یک سری واکنش های آنزیمی به متابولیت های فعال مانند اکسی پورینول تبدیل می شود. این متابولیت ها اثرات دارویی مشابه آلوپورینول دارند که می تواند فعالیت گزانتین اکسیداز را بیشتر مهار کند و تولید اسید اوریک را کاهش دهد.
شایان ذکر است که فرآیند متابولیک آلوپورینول تحت تأثیر عوامل متعددی است. به عنوان مثال، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است ظرفیت متابولیکی آلوپورینول را کاهش دهند که منجر به طولانی شدن زمان نگهداری دارو و افزایش عوارض جانبی در بدن می شود. علاوه بر این، برخی از داروهای خاص مانند ریفامپیسین و آزاتیوپرین ممکن است با آلوپورینول تداخل داشته باشند و بر میزان متابولیک و اثربخشی آن تأثیر بگذارند.
دفع
دفع آلوپورینول و متابولیت های آن در بدن عمدتا از طریق کلیه ها انجام می شود. آنها به شکل اصلی یا متابولیت ها با ادرار دفع می شوند. دفع کلیوی مسیر اصلی برای حذف آلوپورینول است، بنابراین وضعیت عملکرد کلیه تأثیر قابل توجهی بر سرعت و اثربخشی دفع آلوپورینول دارد.
در شرایط عادی، نیمه عمر آلوپورینول 14 تا 28 ساعت است. به این معنی که در طی مدت زمانی پس از مصرف، غلظت دارو به تدریج کاهش یافته و در نهایت به طور کامل از بین می رود. با این حال، در موارد نارسایی کلیوی، سرعت دفع آلوپورینول کاهش می یابد و منجر به طولانی شدن زمان ماندگاری دارو در بدن و افزایش غلظت پلاسما می شود. این ممکن است خطر عوارض جانبی دارو را افزایش دهد و بر اثربخشی درمان تأثیر بگذارد. علاوه بر این، استفاده از داروهای دفع کننده اسید اوریک مانند بنزبرومارون می تواند سرعت دفع آلوپورینول و متابولیت های آن را افزایش دهد. با این حال، هنگام استفاده از درمان ترکیبی، باید به تداخلات بین داروها و خطر احتمالی عوارض جانبی توجه شود. فرآیند توزیع، متابولیسم و دفع در بدن فرآیندی پیچیده و دقیق است. با درک خواص فارماکوکینتیک آن و تنظیم برنامههای درمانی شخصیسازی شده بر اساس موقعیت خاص بیمار، میتوان اثر درمانی آلوپورینول را به حداکثر رساند و در عین حال بروز عوارض جانبی را کاهش داد.
نقش آلوپورینول در مدیریت اختلالات مربوط به هیپراوریسمی{0}}بینظیر است، با اثربخشی ثابت شده در نقرس، پیشگیری از TLS و نفرولیتیازیس. مشخصات ایمنی آن، اگرچه توسط واکنشهای نادر اما شدید مخدوش شده است، میتواند از طریق انتخاب دقیق بیمار، تنظیم دوز و نظارت کاهش یابد. با ادغام اصول فارماکولوژیک با هوشیاری بالینی، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می توانند مزایای آلوپورینول را به حداکثر برسانند و در عین حال خطرات را به حداقل برسانند و از مراقبت مطلوب از بیمار اطمینان حاصل کنند.
تگ های محبوب: پودر آلوپورینول cas 315-30-0، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش