لانروتید استات

اعتبار سنجی بالینی:
FDA approval basis: Based on a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (trial number 2-55-5, 230-726), the FDA approved its use for the treatment of unresectable or moderately differentiated, locally advanced, or metastatic GEP-NET in 2014. The trial included 204 patents, who were randomly assigned to either our group (120mg/4 weeks) or the placebo group in a 2:1 ratio. The results showed that the median progression free survival (PFS) in this group was 22 months, significantly better than the placebo group's 16.6 months (HR=0.44, 95% CI: 0.28-0.69, P=0.00016). Further subgroup analysis showed that for high-risk patents with Ki-67 ≥ 10% or liver metastasis burden>25٪، PFS همچنان می تواند تا 18 ماه (12 ماه در گروه دارونما) طولانی شود.

سندرم کارسینوئید یک سندرم است که با برافروختگی پوست، اسهال، درد شکم و برونکواسپاسم در پتنت های NET به دلیل ترشح مواد وازواکتیو مانند سروتونین و برادی کینین توسط تومور مشخص می شود که به طور جدی بر کیفیت زندگی ثبت اختراع تأثیر می گذارد. با مهار ترشح این مواد، به داروی ارجح برای کنترل علائم تبدیل شده است.

اعتبار سنجی بالینی:

میزان تسکین علائم: یک مطالعه چند مرکزی شامل 120 ثبت اختراع مبتلا به سندرم کارسینوئید نشان داد که پس از 12 هفته درمان بالانروتید استات(120 میلی گرم در 4 هفته)، 70 درصد از ثبت اختراعات دارای کاهش دفعات اسهال بیش از یا مساوی 50 درصد، کاهش 65 درصدی تعداد دفعات گرگرفتگی و 60 درصد نرخ تسکین درد شکم بودند.

ثبت اختراعات ایدز به دلیل عملکرد ضعیف سیستم ایمنی مستعد ابتلا به تومورهای عصبی غدد درون ریز هستند و اغلب اسهال سرسخت دارند. داروهای ضد اسهال سنتی کارایی محدودی دارند. با مهار ترشح روده، گزینه درمانی جدیدی برای این گونه پتنت ها ارائه شده است.

اعتبار سنجی بالینی:
داده‌های اثربخشی: در میان پتنت‌های ایدز با GEP{0}}NET، میزان بهبودی کامل اسهال پس از 4 هفته درمان (90 میلی‌گرم در 4 هفته) به 60 درصد رسید، و میزان بهبودی نسبی به 30 درصد رسید، بدون اینکه خطر ابتلا به عفونت فرصت‌طلب را افزایش دهد.

اعتبار سنجی بالینی:
آزمایش آزمایشگاهی: Lanruitide می تواند بیان گیرنده استروژن (ER) و گیرنده پروژسترون (PR) را در رده های سلولی سرطان پستان (مانند MCF-7) کاهش دهد، از تکثیر سلولی جلوگیری کند و آپوپتوز را القا کند. مطالعات مکانیزم نشان داده است که پپتید lanrui SSTR2 را فعال می کند، مسیر IGF-1R/PI3K/Akt را مهار می کند، بیان Cyclin D1 را کاهش می دهد و در نتیجه پیشرفت چرخه سلولی را مسدود می کند.

اعتبار سنجی بالینی:
کاهش آسیب مخاطی: در طی شیمی درمانی با سیس پلاتین (75 میلی گرم بر متر مربع) و جمسیتابین (1250 میلی گرم بر متر مربع) در پتنت های NSCLC، پیش درمانی بالانروتید استات(90 میلی گرم در 4 هفته) می تواند بروز آسیب مخاطی دستگاه گوارش را از 65% به 30% (P{4}}) و بروز استفراغ شدید را از 40% به 15% کاهش دهد. بررسی آندوسکوپی نشان داد که سطح فرسایش مخاط معده و زخم در گروه پپتید لانروی نسبت به گروه کنترل 50 درصد کاهش یافته است (P{9}}).
بهبود انطباق با درمان: میزان تکمیل شیمی درمانی در گروه پپتید لانروی 90 درصد بود، به طور قابل توجهی بیشتر از 70 درصد گروه کنترل (P=0.04) و میزان تنظیم دوز به دلیل عوارض جانبی 20 درصد کاهش یافت (P{4}}).

پتنت های NSCLC دارای نرخ پاسخ عینی (ORR) 35 درصد، افزایش 15 درصدی نسبت به گروه تک درمانی (20 درصد) و کاهش 10 درصدی در بروز واکنش های جانبی مرتبط با ایمنی درجه 3 یا بالاتر (مانند ذات الریه از 8 درصد به 3 درصد) هستند.

کاوش مکانیسم: پپتید Lanrui ممکن است با مهار ترشح سلول های تومور IL-6 و TGF-، کارایی مهارکننده های PD-1، کاهش نفوذ سلول های Treg و MDSC، و ترویج فعال سازی سلول های CD{3}} و سلول های NK، را افزایش دهد. آزمایش‌های حیوانی نشان داده‌اند که ترکیب محصول و مهارکننده‌های PD-1 می‌تواند به طور قابل توجهی حجم تومور را کاهش دهد (کاهش متوسط: 70٪)، در حالی که گروه تک درمانی تنها 30٪ کاهش می‌دهد (P{8}}).