Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با سابقه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تزریق سولفادیمیدین 100 میلی لیتر در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی 100 میلی لیتری تزریق سولفادیمیدین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
سولفادیمیدین تزریقی 100 میلی لیتر(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) یک آنتی بیوتیک سولفونامیدی است که به طور گسترده در عمل بالینی دامپزشکی استفاده می شود. این دارو یک مایع شفاف بی رنگ یا کمی زرد است که در مواجهه با نور مستعد تخریب است، بنابراین باید دور از نور نگهداری شود. مشخصات بسته بندی آن متنوع است، از جمله 100 میلی لیتر، 250 میلی لیتر، 500 میلی لیتر و 1000 میلی لیتر، برای رفع نیازهای مختلف درمان. در زمینه دامپزشکی، تزریق سولفامتوکسازول سدیم به طور گسترده ای برای درمان عفونت در دام ها مانند گاو، گوسفند، خوک و طیور استفاده می شود. به عنوان مثال، در مزارع گوسفندان شیری، دارو را می توان مستقیماً با شستشوی فاضلاب به رودخانه های مجاور تخلیه کرد، اما باید به آلودگی بالقوه ای که ممکن است برای محیط زیست ایجاد کند توجه شود. علاوه بر این در دامداری و طیور از این دارو برای پیشگیری و درمان بیماری های ناشی از باکتری های حساس نیز استفاده می شود.
 |
 |
سولفادیمیدین COA
سولفادیمیدین تزریقی 100 میلی لیتر(تزریق سدیم سولفامتازین) یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع- متعلق به آنتی بیوتیک های سولفونامید است که مخصوصاً برای صنعت پرورش دام و طیور برای درمان بیماری های عفونی ناشی از باکتری های حساس طراحی شده است. پیشینه تولید آن ناشی از تقاضای جهانی برای آنتی بیوتیک های کارآمد و ایمن در صنعت دام و طیور، به ویژه در کشورهای در حال توسعه است که پیشگیری و کنترل بیماری، حلقه کلیدی در تضمین تولید دام است. این محصول با مهار متابولیسم فولات باکتریایی اثرات ضد باکتریایی دارد و اثرات درمانی قابل توجهی بر روی باکتری های گرم مثبت، برخی از باکتری های گرم منفی و تک یاخته ها (مانند کوکسیدیوز) دارد. برای عفونت های دستگاه گوارش، عفونت های تنفسی و عفونت های ادراری و دستگاه تناسلی در دام هایی مانند خوک، گاو، گوسفند و اسب مناسب است.
پس زمینه موقعیت یابی و سنتز هسته محصول
سولفامتوکسازین (SM2) ماده فعال اصلی (API) آنتی بیوتیک های سولفونامید است، با نام شیمیایی N - (4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl) سولفونامید، فرمول مولکولی C12H14N4N4,O 7.3 و وزن مولکولی. طراحی مسیر سنتز آن باید الزامات اصلی زیر را برآورده کند:
سازگاری مکانیسم ضد باکتریایی: با مهار دی هیدروفولات سنتاز باکتریایی و مسدود کردن زنجیره متابولیسم فولات، لازم است اطمینان حاصل شود که ساختار مولکولی بسیار شبیه به پارا آمینوبنزوئیک اسید (PABA) است تا بتوان به مهار رقابتی دست یافت.
بهینه سازی فارماکوکینتیک: قطبیت مولکولی برای دستیابی به جذب سریع گوارشی (دسترسی زیستی بیشتر یا مساوی 85٪) و توزیع گسترده بافتی (غلظت مایع مغزی نخاعی به 30٪ -80٪ غلظت دارو در خون می رسد) باید کنترل شود.
امکان سنجی صنعتی سازی: برای کاهش هزینه های تولید (هزینه هدف کمتر یا مساوی 150 یوان/کیلوگرم) باید مسیری با مواد اولیه در دسترس، مراحل ساده و بازدهی پایدار انتخاب کرد.
تجزیه و تحلیل مسیرهای سنتز جریان اصلی
در سطح جهانی، سنتز صنعتی ازسولفادیمیدین تزریقی 100 میلی لیترعمدتاً سه مسیر تکنولوژیکی زیر را اتخاذ می کند و مقایسه فنی و اقتصادی آنها در جدول زیر نشان داده شده است:
| نوع مسیر | ترکیب مواد اولیه | مراحل کلیدی | عملکرد کلی | هزینه مواد اولیه | بلوغ صنعتی شدن |
| روش تراکم حلقه پیریمیدین | 4-استیل آمینو بنزن سولفونیل کلرید{1}آمینو-4،6-دی متیل پیریمیدین | سولفونیلاسیون → چگالش → هیدرولیز | 68%-72% | 120-140 | بالا |
| روش چرخه سازی استیل استون | سولفونامید + استیل استون | سنتز حلقه → اکسیداسیون → خنثی سازی | 75%-78% | 95-110 | وسط بالایی |
| روش جابجایی کلروپیریمیدین | سدیم سولفونامید+2-کلرو-4،6-دی متیل پیریمیدین | جایگزینی هسته دوست → پالایش | 62%-65% | 150-180 | چینی |
1. روش تراکم حلقه پیریمیدین (مسیر کلاسیک)
تهیه مواد اولیه
4-استیل آمینو بنزن سولفونیل کلرید (ASC): تهیه شده از کلرید p-nitrobenzenesulfonyl با احیاء (Fe/HCl) و استیلاسیون (Ac2O)، با خلوص بیشتر یا مساوی 99.5%.
2-آمینو-4،6-دی متیل پیریمیدین: با تراکم استیل استون و گوانیدین (کاتالیز شده توسط NaOH، رفلکس در 120 درجه به مدت 6 ساعت) با بازده 82٪ -85٪ سنتز می شود.
واکنش اصلی
مرحله سولفونیلاسیون: ASC و 2-آمینو-4،6-دی متیل پیریمیدین در حلال پیریدین (واکنش در 80 درجه به مدت 8 ساعت) متراکم می شوند تا N-sulfonyl حدواسط با بازده 92٪ -94٪ تولید کنند.
C₈H8N2O3SCl + C6H10N4 → C14H16N6O3S + HCl
مرحله هیدرولیز: ماده واسطه در محلول NaOH (2M) هیدرولیز می شود (در 100 درجه به مدت 2 ساعت رفلکس می شود) تا گروه محافظ استیل حذف شود و SM2 خام با بازده 98٪ -99٪ تولید شود.
فرآیند پالایش
کنترل تبلور: محصول خام را در آب داغ (60 درجه) حل کنید، کربن فعال (1% وزنی بر وزن) را برای رنگ زدایی اضافه کنید، به آرامی تا 10 درجه برای تبلور سرد کنید، فیلتر کنید و با حلال مخلوط آب اتانول (3:1) تبلور مجدد کنید، خشک کنید تا API (HPLC) برابر با خلوص 0.9 تا بزرگتر به دست آید.
کنترل کیفیت: پیریدین باقیمانده (کمتر یا مساوی 0.1%)، فلزات سنگین (کمتر یا مساوی 10ppm) و مواد مرتبط (ناخالصی های فردی کمتر یا مساوی 0.5%) باید آزمایش شوند.
مزایای فنی: به دست آوردن آسان مواد خام، مراحل واضح، مناسب برای تولید-در مقیاس بزرگ.
چالش فنی: کنترل دقیق مقدار pH هیدرولیز (8.5-9.0) ضروری است، در غیر این صورت ممکن است منجر به باز شدن حلقه پیریمیدین شود.
2. روش چرخه سازی استیل استون (مسیر ابتکاری)
پیش تصفیه مواد اولیه
سولفونامید: با تراکم سولفونامید و نیتروگوانید سنتز می شود و توزیع اندازه ذرات (D{0}} μm) برای بهبود سرعت واکنش باید کنترل شود.
استیل استون: باید تا رطوبت کمتر یا مساوی 0.05 درصد آبگیری شود، در غیر این صورت بر گزینش پذیری چرخه تأثیر می گذارد.
واکنش اصلی
مرحله حلقه: سولفونامید، استیل استون و بی سولفیت سدیم (نسبت مولی 1:1.2:0.1) حرارت داده می شوند و در محلول NaOH (1M) در 100 درجه به مدت 12 ساعت رفلکس می شوند تا حد واسط حلقه ای با بازدهی از 78٪ تا 82٪ تولید شود.
C7H₉N3O2S + C5H8O2 → C12H14N4O2S + H2O + CO2
مرحله اکسیداسیون: ماده میانی با H2O2 (30%) در دمای اتاق به مدت 2 ساعت اکسید می شود و گروه تیول را به یک گروه سولفونیل با بازده 95٪ -97٪ تبدیل می کند.
بهینه سازی پس پردازش
تبلور خنثی سازی: محلول اکسید کننده را با اسید هیدروکلریک تا pH 5.5-6.0 خنثی کنید، بلورهای بذر را برای ایجاد تبلور اضافه کنید، فیلتر کنید و خشک کنید تا API بدست آید.
نوآوری فرآیند: اتخاذ یک راکتور جریان پیوسته به جای واکنش کتری، کاهش زمان چرخهسازی به 4 ساعت و افزایش بازده تا 85%.
مزایای فنی: مراحل کمتر، هزینه مواد خام کمتر، مناسب برای تولید انعطاف پذیر.
چالش فنی: در مرحله چرخهسازی، محصولاتی مانند سولفامتوکسازول توسط-به راحتی تولید میشوند و سیستم کاتالیزور باید بهینه شود.
3. روش جابجایی کلروپیریمیدین (مسیر تکمیلی)
سنتز واسطه های کلیدی
2-کلرو-4،6-دی متیل پیریمیدین: با کلرزنی 2،4،6-تری متیل پیریمیدین با گاز کلر (80 درجه، 2 ساعت) تهیه می شود، گزینش پذیری محل کلرزنی باید کنترل شود (محصول هدف بزرگتر یا مساوی 90٪).
واکنش جایگزینی هسته دوست
سولفونامید سدیم با 2-کلرو-4،6-دی متیل پیریمیدین در حلال DMF (120 درجه، 6 ساعت) واکنش می دهد تا SM2 با بازده 65٪ -70٪ تولید کند.
C₆H8N2O2SNa + C6H7ClN2 → C12H14N4O2S + NaCl
محدودیت های فنی: هزینه مواد خام کلروپیریمیدین بالا است و واکنش نیاز به شرایط بی آب دارد و صنعتی شدن را دشوار می کند.
کنترل پارامترهای فرآیند کلیدی
بهینه سازی شرایط واکنش
کنترل دما
واکنش سولفونیلاسیون: 75-85 درجه (سرعت واکنش به ازای هر 5 درجه افزایش 1.2 برابر افزایش می یابد، اما بیش از 90 درجه می تواند به راحتی منجر به تجزیه سولفونیل کلرید شود).
واکنش حلقه: 95-105 درجه (کنترل دقیق برای جلوگیری از واکنش های جانبی مورد نیاز است).
تنظیم PH
مرحله هیدرولیز: pH=8.5-9.0 (در زمان واقعی با استفاده از یک pH متر، با انحراف 0.2 ± که نیاز به افزودن محلول قلیایی دارد، نظارت می شود).
مرحله خنثی سازی: pH{0}} (محلول اسیدی باید به آرامی به صورت قطره ای اضافه شود تا از اسیدی شدن بیش از حد موضعی جلوگیری شود).
انتخاب کاتالیزور
واکنش سولفونیلاسیون: پیریدین (دوز 1.5eq) می تواند گزینش پذیری واکنش را تا 92% افزایش دهد.
واکنش حلقه: بی سولفیت سدیم (0.1eq) می تواند واکنش های جانبی اکسیداتیو را مهار کند.
استراتژی کنترل ناخالصی
ناخالصی در مواد اولیه
ASC باید p{0}نیتروبنزن سولفونیل کلرید باقیمانده را کنترل کند (کمتر یا مساوی 0.5%)، در غیر این صورت ناخالصی های نیترو به راحتی تولید می شوند.
باقی مانده های سولفونامید (کمتر یا مساوی 0.3٪) باید از نظر سولفونامید آزمایش شوند، در غیر این صورت ممکن است منجر به سطوح بیش از حد مواد مرتبط در محصول نهایی شود.
ناخالصی های فرآیند
محصول جانبی سولفونیلاسیون: با کنترل زمان واکنش (کمتر یا مساوی 8 ساعت) تشکیل ناخالصی های دی سولفونیل را کاهش دهید.
محصولات حلقوی: محتوای سولفامتوکسازول با استفاده از روش تغذیه گام به گام (افزودن استیل استون در سه قسمت) کاهش می یابد.
ناخالصی های تخریب
آزمایش تخریب اجباری نشان داد که SM2 مستعد تولید ناخالصی های اسید سولفونیک در دماهای بالا (105 درجه) است و دمای خشک کردن باید کمتر یا مساوی 80 درجه باشد.
ساخت سیستم کنترل کیفیت
استانداردهای بازرسی مواد اولیه
| آیتم بازرسی | روش | محدود کردن |
| خلوص | HPLC (روش عادی سازی ناحیه) | بزرگتر یا مساوی 99.5% |
| رطوبت | روش کارل فیشر | کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| حلال باقی مانده | GC (روش headspace) | اتانول کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| فلز سنگین | طیف سنجی جذب اتمی | کمتر یا مساوی 10ppm |
کنترل میانی
واسطه های سولفونیلاسیون
نقطه ذوب: 198-202 درجه (کالریمتری اسکن تفاضلی، DSC).
محتوا: تعیین HPLC بیشتر یا مساوی 98.0٪.
واسطه های چرخه ای
طیفسنجی مادون قرمز (IR): قلههای مشخصه باید در 1650 سانتیمتر ⁻1 (C{1}} ارتعاش کششی) و 1580 سانتیمتر ⁻1 (C{3}} ارتعاش کششی N) ظاهر شوند.
میزان رطوبت: تعیین شده با روش کارل فیشر کمتر یا مساوی 1.0%.
استانداردهای عرضه محصول نهایی
| آیتم بازرسی | روش | محدود کردن |
| محتوا | HPLC (روش استاندارد خارجی) | 98.5%-101.0% |
| مواد مرتبط | HPLC (روش مقایسه خود) | ناخالصی واحد کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| حلال باقی مانده | GC (روش headspace) | استون کمتر یا مساوی 0.3٪ |
| انحلال | روش پارویی (50 دور در دقیقه، 30 دقیقه) | بزرگتر یا مساوی 85% |
| محدودیت میکروبی | روش فیلتراسیون غشایی | تعداد کل باکتری های هوازی کمتر یا مساوی 100CFU/g است |
روندهای صنعت و جهت گیری های آینده
ارتقاء فن آوری
ساخت مداوم: با استفاده از راکتورهای میکروکانالی برای رسیدن به هیدرولیز سولفوناسیون مداوم، چرخه تولید را به 8 ساعت کوتاه می کند (نوع کتری سنتی به 16 ساعت نیاز دارد).
فن آوری کاتالیز آنزیمی: توسعه سنتز SM2 کاتالیز شده با سولفوترانسفراز، کاهش استفاده از معرف های شیمیایی تا 30٪.
شیمی سبز
بازیافت حلال: حلال پیریدین (نقطه جوش 115 درجه) را با نرخ بازیافت بیشتر یا مساوی 90 درصد بازیابی کنید.
اقتصاد اتمی: مسیر چرخه سازی را برای کاهش ضریب E (عامل محیطی) از 8.2 به 5.6 بهینه کنید.
خدمات سفارشی
کنترل پلی کریستالی: فرم کریستال (فرم I/فرم II) را از طریق حلال تبلور (نسبت اتانول به آب) تنظیم کنید تا نیازهای فرمولاسیون مختلف را برآورده کند.
سفارشی سازی طیف ناخالصی: کنترل ناخالصی های خاص (مانند سولفامتوکسازول کمتر یا مساوی 0.2٪) با توجه به نیاز مشتری.
تگ های محبوب: تزریق سولفادیمیدین 100 میلی لیتر، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش