Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از باتجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تزریق elamipretide در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی تزریق الامیپرتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تزریق الامی پرتایداولین داروی تتراپپتیدی هدفمند میتوکندری در جهان است که توسط Stealth BioTherapeutics ساخته شده است. نام شیمیایی آن D-Arg-Dmt-Lys{4}}Phe-NH 2 است (Dmt 2 '، 6' - دی متیل تیروزین است). الهامبخش طراحی این دارو از تحقیقات عمیق{10}}روی نقش اصلی اختلال عملکرد میتوکندری در بیماریهای مختلف، با هدف بهبود پیشآگهی بیمار با ترمیم آسیبهای میتوکندریایی بهطور خاص ناشی میشود. در سال 2017، Elamipretide به عنوان داروی یتیم برای سندرم بارت (BTHS) توسط FDA ایالات متحده اعطا شد و به رسمیت شناختن رسمی آن به عنوان یک داروی درمان بیماری نادر شناخته شد. از سال 2025، این دارو هنوز تأیید رسمی از FDA یا EMA دریافت نکرده است، اما چندین کارآزمایی بالینی کلیدی را تکمیل کرده و اثربخشی قابل توجهی را در نشانههای خاص نشان داده است.
محصولات ما
| نام محصول | تزریق الامی پرتاید | پودر الامی پرتاید |
| نوع محصول | تزریق | پودر |
| خلوص محصول | بزرگتر یا مساوی 99% | بزرگتر یا مساوی 99% |
| فرم محصول | برای استفاده خارجی | برای استفاده خارجی |
Elamipretide COA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | الامی پرتاید | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 736992-21-5 | |
| مقدار | 337.3 کیلوگرم | |
| استاندارد بسته بندی | 25 کیلوگرم / درام | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| شماره لات | 202501090036 | |
| MFG | 9 ژانویه 2025 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2028 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.38% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.28% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.80% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.45% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 90 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 400ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 20- درجه نگهداری شود | |
|
|
||
|
|
||
تزریق الامی پرتاید(که قبلا با نام SS-31 شناخته می شد) یک داروی پپتیدی هدفمند میتوکندری است که توسط Stealth BioTherapeutics ساخته شده است. مکانیسم اصلی آن تثبیت ساختار کریستا و بهینه سازی عملکرد زنجیره انتقال الکترون با اتصال خاص به کاردیولیپین در غشای داخلی میتوکندری است. اگرچه این دارو هنوز تأیید کاملی از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) دریافت نکرده است، اما به دلیل اثرات منحصر به فرد خود در بهبود متابولیسم انرژی میتوکندری و کاهش استرس اکسیداتیو، پتانسیل درمانی را در زمینه های بالینی متعدد نشان داده است.
1. میوپاتی میتوکندری اولیه (PMM)
بیماریهای میتوکندریایی نقصهای متابولیسم انرژی ناشی از جهش در DNA میتوکندری یا DNA هستهای هستند که با تظاهرات بالینی از جمله ضعف عضلانی، عدم تحمل ورزش و اختلال عملکرد سیستمهای متعدد همراه است. Elamipretide اولین داروی هدفمند است که برای این نوع مکانیسم بیماری با افزایش کارایی سنتز ATP توسعه یافته است.
تحقیقات کلیدی:
کارآزمایی MMPOWER-1/2 کارآزمایی: دو کارآزمایی تصادفی شده دوسوکور شامل 106 بیمار PMM بودند که به مدت 24 هفته تزریق زیر جلدی 40 میلی گرم در روز را دریافت کردند. نتایج نشان داد که مسافت 6 دقیقه پیاده روی (6MWD) گروه درمان 24.3 متر (p{10}}) نسبت به شروع مطالعه افزایش یافت، در حالی که گروه دارونما 1.5 متر کاهش یافت. در همان زمان، نمره خستگی بیمار (FIS) به طور قابل توجهی بهبود یافت (p{12}}).
کارآزمایی TAZPOWER: برای سندرم بارت (یک کاردیومیوپاتی میتوکندری ارثی مغلوب مرتبط با X)، درمان با 40 میلیگرم در روز به مدت 12 هفته منجر به افزایش 5.2 درصدی در کسر جهشی بطن چپ (LVEF) (p=0.03) و بهبود پایدار در مرحله 6 هفته قبل از تمرین شد.
تایید مکانیزم:
بیوپسی میوکارد نشان داد که Elamipretide می تواند مورفولوژی میتوکندری را بازیابی کند، میتوکندری غول پیکر غیرطبیعی تجمع یافته را کاهش دهد و سطوح سرمی نشانگرهای استرس اکسیداتیو مانند 8-OHdG را کاهش دهد.
2. دژنراسیون ماکولا مربوط به سن خشک-(Dry AMD)
AMD خشک علت اصلی نابینایی در جمعیت مسن است که با انحطاط گیرنده های نوری ناشی از اختلال عملکرد میتوکندری در سلول های اپیتلیوم رنگدانه شبکیه (RPE) مشخص می شود. Elamipretide ترمیم متابولیسم انرژی در سلول های RPE را از طریق تزریق موضعی (داخل زجاجیه یا زیر ملتحمه) هدف قرار می دهد.
پیشرفت بالینی:
کارآزمایی ReNEW: یک مطالعه جهانی فاز III شامل 600 بیمار مبتلا به آتروفی جغرافیایی (GA) برای ارزیابی اثربخشی تزریق زیر ملتحمه با دوز 40 میلی گرم در هفته بود. تجزیه و تحلیل میان مدت نشان داد که نرخ رشد سالانه ناحیه GA در گروه درمان 22 درصد کمتر از گروه دارونما بود (p{4}})، و نرخ پایداری بهترین حدت بینایی اصلاح شده (BCVA) 18 درصد افزایش یافت.
مسیر اقدام:
مدلهای حیوانی تأیید کردهاند که Elamipretide میتواند رسوب لیپوفوسین را در سلولهای RPE مهار کند، تجمع محصول فعالسازی مکمل C3d را کاهش دهد و در نتیجه انحطاط شبکیه را به تأخیر بیندازد.
3. بیماری های مربوط به ایسکمی-آسیب خونرسانی مجدد
خواص آنتی اکسیدانی Elamipretide به آن یک اثر محافظتی در سناریوهای ایسکمی{0}} خونرسانی مجدد مانند انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و پیوند اعضا می دهد.
محافظت از میوکارد:
مطالعه پس از PCI: تحویل موضعی Elamipretide (1 میلیگرم/کیلوگرم) از طریق کاتتر بالون در طول مداخله عروق کرونر از راه پوست (PCI) در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد با ارتفاع قطعه ST (STEMI) میتواند ناحیه انفارکتوس را تا 17% کاهش دهد (p{2}}) و بروز آرمی بطنی را کاهش دهد.
مکانیسم: باز شدن منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTP) را مهار می کند و آپوپتوز سلولی ناشی از اضافه بار کلسیم را کاهش می دهد.
پیوند عضو:
افزودن الامی پرتاید (10 میکرومولار) به مایع پرفیوژن کلیه قبل از پیوند میتواند میزان بقای یک ساله عملکرد کلیه را از 72% به 89% (p=0.03) افزایش دهد، که عمدتاً به دلیل کاهش آسیب DNA میتوکندری در طول ایسکمی سرد است.
1. بازسازی ساختاری میتوکندری
Elamipretide یک حلقه معطر آبگریز را وارد لایه دولایه فسفولیپیدی می کند تا یک کمپلکس پایدار تشکیل دهد، در نتیجه:
حفظ ترتیب بسیار منظم کریستاها و افزایش قرار گرفتن در معرض سایت های فعال ATP سنتاز.
جلوگیری از تبدیل کاردیولیپین به غشای خارجی میتوکندری، مهار انتشار سیتوکروم c و سرکوب واکنش آبشاری آپوپتوز.
2. تنظیم تعادل ردوکس
پاکسازی ROS: آنیون های سوپراکسید (O2-) و پراکسید هیدروژن (H2O2) را به طور مستقیم خنثی می کند و سطح MDA محصول پراکسیداسیون لیپیدی را کاهش می دهد.
فعال سازی آنزیم آنتی اکسیدانی: افزایش بیان SOD2 و GPx1، که منجر به یک اثر محافظتی طولانی مدت می شود.
3. برنامه ریزی مجدد متابولیک
در مدل نارسایی قلبی، Elamipretide می تواند:
تبدیل اکسیداسیون گلوکز به اکسیداسیون اسیدهای چرب را ترویج می کند و کارایی انرژی میوکارد را بهبود می بخشد.
مسیر AMPK/PGC-1 را برای تقویت بیوژنز میتوکندری فعال کنید.
Elamipretide، به عنوان اولین داروی درمانی هدفمند میتوکندری، تا حدی برای ارزش بالینی آن تایید شده است، به ویژه نشان دادن پتانسیل پیشرفت در زمینه بیماری های میتوکندری ارثی و AMD خشک. با این حال، مسائلی مانند ناهمگونی در اثربخشی درمانی،-ایمنی درازمدت، و اثربخشی هزینه{2}}هنوز باید از طریق کارآزماییهای مقیاس بزرگتر و تحقیقات{3}}در جهان واقعی مورد بررسی قرار گیرند.
Elamipretide، به عنوان یک داروی عطف در زمینه پزشکی میتوکندری، پیچیدگی توسعه دارو برای بیماری های نادر را از طریق فرآیند توسعه آن آشکار کرده است. علیرغم مواجهه با موانع تایید FDA و نگرانی های ایمنی درازمدت، مکانیسم اثر منحصر به فرد آن در بیماری های متابولیسم انرژی هنوز پتانسیل انقلابی دارد.
1. اتصال هدفمند کاردیولیپین
مکانیسم اصلی عملتزریق الامی پرتایددر اتصال خاص آن به فسفولیپید کلیدی در غشای داخلی میتوکندری، کاردیولیپین نهفته است. فسفولیپیدها مولکول های هسته ای هستند که یکپارچگی ساختار کریستای میتوکندری و عملکرد زنجیره انتقال الکترون (ETC) را حفظ می کنند. اکسیداسیون یا بازسازی آنها می تواند منجر به تجزیه پتانسیل غشای میتوکندری (Δ PSI m) و مهار سنتز ATP شود. الامی پرتید از طریق فعل و انفعالات الکترواستاتیکی به گروه سر کاردیولیپین متصل می شود و یک کمپلکس پایدار تشکیل می دهد که:
ساختار غشای میتوکندری پایدار: از مهاجرت کاردیولیپین از غشای داخلی به غشای خارجی تحت استرس اکسیداتیو جلوگیری می کند و از فعال شدن بیش از حد اتوفاژی میتوکندری جلوگیری می کند.
بازیابی پتانسیل غشا: در مدل آسیب خونرسانی مجدد ایسکمی، Elamipretide می تواند Δ PSI m را از 65٪ سطح پایه به 92٪، نزدیک به سطح بافت سالم بازگرداند.
مهار باز شدن mPTP: با مسدود کردن دهانه پاتولوژیک منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTP)، کاهش انتشار سیتوکروم c و واکنش آبشاری آپوپتوز.
2. تنظیم استرس اکسیداتیو
Elamipretide تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) را از طریق مسیرهای زیر کاهش می دهد:
کاهش نشت الکترونیکی: در ETC Complex III، دارو می تواند سرعت تولید سوپراکسید را تا 41 درصد کاهش دهد و در نتیجه انتشار ROS را در سیتوپلاسم کاهش دهد.
افزایش آنزیم های آنتی اکسیدانی: داده های بالینی نشان می دهد که الامی پرتید می تواند فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) را در سلول های میوکارد 2.3 برابر و سطح گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) را 1.8 برابر افزایش دهد.
مهار پراکسیداسیون لیپیدی: در سلولهای اپیتلیال رنگدانه شبکیه بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولای مرتبط با سن خشک (AMD خشک)، درمان دارویی میتواند تجمع 4-hydroxynonenal (4-HNE) را تا 83 درصد کاهش دهد.
3. تغییر شکل متابولیسم انرژی
اثر Elamipretide بر سنتز ATP مربوط به بافت-خاص است:
عضله اسکلتی: در بیماران BTHS، دارو می تواند سطح ATP عضله چهار سر ران را از پایه 12.3 میکرومول در گرم به 16.7 میکرومول در گرم (p{2}}) افزایش دهد، در حالی که غلظت لاکتات سرم را تا 41٪ کاهش می دهد.
کاردیومیوپاتی: یک مدل نارسایی قلب سگ نشان داد که استفاده طولانیمدت از Elamipretide میتواند کسر جهشی بطن چپ (LVEF) را از 28٪ به 39٪ بهبود بخشد و سطح پپتید ناتریورتیک (NT proBNP) انتهایی N{3} را تا 57٪ کاهش دهد.
کلیه: در یک مدل موش از آسیب ایسکمی-آسیب خونرسانی مجدد، درمان دارویی سطوح ATP را در قشر کلیه به 89 درصد از گروه جراحی ساختگی بازگرداند، در حالی که تعداد سلولهای TUNEL مثبت را تا 62 درصد کاهش داد.
فرآیند توسعه بالینی: جهش از آزمایشگاه به بیمار
1. علائم سندرم بارت (BTHS)
کارآزمایی فاز III (TAZPOWER): یک کارآزمایی متقاطع تصادفی دو-سوکور که در سال 2018 تکمیل شد، شامل 12 بیمار BTHS (سن 8 تا 18 سال) بود، و نتایج نشان داد:
نقطه پایانی اولیه: بهبود در مسافت پیادهروی 6 دقیقهای (6MWD) معنیدار نبود (p=0.97)، اما نقاط پایانی ثانویه مانند کاهش 37 درصدی سطوح NT proBNP (p=0.03) و افزایش 23 درصدی در سطح ATP عضله اسکلتی (p=0.02) از نظر آماری معنیدار بود.
دوره تمدید برچسب باز: 83 درصد از بیماران بهبود استقامت ورزش را گزارش کردند و هیچ عارضه جانبی جدی مرتبط با دارو (SAE) رخ نداد.
پیشرفت نظارتی: در سال 2023، FDA تأیید را رد کرد و اطلاعات بیشتری از تاریخ طبیعی و شواهد اثربخشی طولانی مدت درخواست کرد. مطالعه TAZPOWER 2 (NCT05251656) در حال حاضر در حال انجام است، با برنامه ریزی برای ثبت نام 50 بیمار و پیگیری به مدت 2 سال برای ارزیابی اثرات دارو بر فیبروز میوکارد و تحمل ورزش.
2. دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن خشک (AMD خشک)-
آزمایش فاز دوم (ReCLAIM): داده های منتشر شده در سال 2022 نشان می دهد:
اثربخشی: در گروه 40 میلیگرم در روز، نرخ رشد منطقه آتروفی جغرافیایی (GA) 29٪ کاهش یافت (p{2}})، و نمره پرسشنامه عملکرد بینایی (NEI VFQ-25) 12.3 امتیاز (p=0.01) بهبود یافت.
ایمنی: تفاوت معنی داری در بروز عوارض جانبی مرتبط با دارو در مقایسه با گروه دارونما (18٪ در مقابل 15٪) وجود نداشت، تنها یک بیمار واکنش های آلرژیک خفیف در محل تزریق را تجربه کرد.
طراحی فاز III: بر اساس بازخورد FDA، با نرخ رشد ناحیه GA به عنوان نقطه پایانی اولیه، ما قصد داریم 1200 بیمار را استخدام کنیم و انتظار داریم تا سال 2026 آن را تکمیل کنیم.
3. سایر نشانه های اکتشافی
نارسایی قلبی: در کارآزمایی فاز دوم (SPBA-301)، بیماران در گروه 20 میلی گرم در روز، 4.2 درصد افزایش در LVEF (p{3}}) و کاهش 28 درصد در سطوح NT proBNP (p=0.04) نشان دادند، اما اعتبارسنجی بیشتری لازم است.
آتاکسی فریدریش: دادههای اولیه نشان میدهد که دارو میتواند سرعت هدایت عصبی بیماران (NCV) را از 42 متر بر ثانیه به 48 متر بر ثانیه (p=0.09) بهبود بخشد، اما اثربخشی از نظر آماری معنیدار نیست.
کاردیومیوپاتی مرتبط با شیمی درمانی: در بیماران مبتلا به سرطان پستان که شیمی درمانی آنتراسایکلین دریافت می کنند،تزریق الامی پرتایدمی تواند افزایش حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ (LVEDV) را تا 53% کاهش دهد (p=0.02)، که نشان دهنده اثر بالقوه محافظت قلبی آن است.
تگ های محبوب: elamipretide تزریق، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش