تزریق کلورتتراسایکلین، تولید شده توسط متابولیسم استرپتومایسس Coelicolor ، دارای فرم کریستالی زرد است. فرم تزریق آن با مهار سنتز پروتئین باکتریها اثرات ضد باکتریایی را ایجاد می کند. مکانیسم خاص این است که به طور خاص به محل A باکتری Ribosome 30S متصل شود ، مسدود کردن اتصال tRNA آمینواسیل به mRNA ، و در نتیجه مانع از پسوند زنجیره پپتید شود. به عنوان یک عضو بنیادی آنتی بیوتیک های تتراسایکلین ، شکل تزریقی آن از زمان تخمیر و انزوا آن توسط استرپتومایسسس اوروفاسینها در اواسط قرن بیستم نقش مهمی در بالینی و دامپزشکی ایفا کرده است. اگرچه بازار داروهای انسانی به دلیل مشکلات پایداری و ظهور آنتی بیوتیک های جدید به طور قابل توجهی کاهش یافته است ، اما هنوز هم در سناریوهای خاص غیر قابل تعویض است.
کلروتتراسایکلین باکتری های گرم مثبت (مانند استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم در برابر پنی سیلین و استرپتوکوکوس) ، باکتری های گرم منفی (مانند پاستورلا و هموفیلوس آنفولانزا) و عوامل بیماری زا غیرقانونی (مانند میکوپلاسم ، کلامیدیا و ریکتتسی) را پوشش می دهد. از نظر بالینی ، از نظر بالینی عمدتاً برای درمان عفونت های شدید ناشی از باکتری های حساس ، مانند سندرم دفع تنفسی گوشت خوک (PRDC) ، دفع تنفسی مزمن (CRD) در مرغ ها و اسهال موجود در خوک های شیر گرفته استفاده می شود. در عین حال ، از آن در آبزی پروری برای جلوگیری و درمان ویبریوز ماهی ، استرپتوکوکی و غیره استفاده می شود. لطفاً توجه داشته باشید که انتروکوک به طور طبیعی در برابر این دارو مقاوم است.
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
محصول ما
chlortetracycline +. coa
عوارض جانبی و موارد منع مصرف
2. عوارض جانبی داروهای دامپزشکی
Pigs: Long term use of high doses (>100 گرم در تن) می تواند باعث اختلال در میکروبیوتای روده شود و منجر به اسهال یا یبوست شود.
مرغ: استفاده در دوره تخم گذاری تخم مرغ می تواند باعث کاهش کیفیت پوسته تخم مرغ (کاهش ضخامت 10 ٪ -15 ٪) شود و باید در دوره برداشت دارو مدیریت شود.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20mg/l) می تواند باعث تراکم آبشش یا ریختن اپیدرم شود ، و دوز باید به شدت کنترل شود.
3. موارد منع مصرف
داروهای دامپزشکی:
مرغ در طول دوره تخم گذاری (حد باقیمانده در تخم مرغ کمتر از یا مساوی 100 میکروگرم بر کیلوگرم).
گاوهای شیرده (حد باقیمانده در شیر کمتر از یا مساوی 100 میکروگرم بر کیلوگرم).
تزریق کلورتتراسایکلین(CTC) ، به عنوان یک عضو بنیادی آنتی بیوتیک های تتراسایکلین ، از زمان جداسازی آن از استرپتومسسسسسوسینس در سال 1948 به شکل تزریقی خود نقش اساسی در بالینی و دامپزشکی داشته است. اگرچه به دلیل مشکلات مقاومت به مواد مخدر و افزایش آنتی بیوتیک های جدید ، بازار داروهای انسانی به طور قابل توجهی کاهش یافته است ، اما در سناریوهای خاص هنوز غیرقابل جبران است.
کلورتتراسیکلین به طور خاص به زیر واحد 30S باکتریها ریبوزومها متصل می شود و سنتز پروتئین را در چند مرحله مسدود می کند. مکانیسم عمل آن را می توان به سه مرحله زیر تقسیم کرد:
1. مهار کشیدگی زنجیره پپتید
ساختار هسته تترافنیلن (حاوی 4 حلقه بنزن کونژوگه) در مولکولهای کلروتراسایکلین محکم به محل A از زیر واحد 30S از طریق تعامل آبگریز متصل می شود و یک مجموعه پایدار را تشکیل می دهد. این پیچیده از نظر جسمی ، ورود آمینواسییل tRNA (AA tRNA) را به گیرنده (موقعیت P) مجتمع ریبوزوم mRNA مسدود می کند و در نتیجه عدم توانایی در کشیدگی زنجیره پپتید ایجاد می شود. به عنوان مثال ، آزمایش های آزمایشگاهی در مورد مایکوپلاسم gallisepticum در مرغ ها نشان داد که کلروتتراسایکلین می تواند بیش از 80 ٪ میزان کشش زنجیره پپتید را کاهش دهد.
2. محاصره انتشار زنجیره پپتید
کلروتراسیکلین می تواند به انتهای زنجیره های پپتید سنتز شده متصل شود ، فعالیت پپتیدیل ترانسفراز را مهار کند و از انتشار زنجیره های پپتید از محل P به سیتوپلاسم جلوگیری کند. این مکانیسم تأثیر قابل توجهی در باکتری های گرم پوزیتیوی دارد ، با یک زنجیره زنجیره ای پپتید میزان مسدود کننده تا 95 ٪ برای استافیلوکوکوس اورئوس ، و میزان مسدود کننده حدود 60 ٪ -70 ٪ برای باکتریهای گرم منفی به دلیل اثر سد غشای بیرونی.
3. تغییر در نفوذپذیری غشای سلولی
غلظت بالای کلروتراسیکلین (بیشتر از یا مساوی با 10 میکروگرم در میلی لیتر) می تواند باعث اختلال در ساختار دو لایه فسفولیپید غشاهای سلولی باکتریها شود و منجر به نشت مولکولهای کوچک مانند ATP و نوکلئوتیدها از سلول شود. آزمایشات نشان داده است که پس از 2 ساعت ترات با اشرشیاکلی ، غلظت ATP خارج سلولی 300 ٪ افزایش می یابد ، در حالی که غلظت یون پتاسیم داخل سلولی 50 ٪ کاهش می یابد و در نهایت منجر به لیز باکتری می شود.
طیف ضد باکتریها کلروتتراسایکلین باکتری های گرم پوزیتیوی ، باکتری های گرم منفی و پاتوژن های غیرعادی را در بر می گیرد و مزایای انتخابی آن در جنبه های زیر منعکس می شود:
1. باکتری های گرم مثبت
حداقل غلظت مهاری (MIC) برای استرپتوکوکی (مانند استرپتوکوک پیوژنز) و استافیلوکوکی (از جمله سویه های مقاوم در برابر پنی سیلین) 0.1-0.5 میکروگرم در میلی لیتر است. داده های بالینی نشان می دهد که میزان مؤثر در برابر عفونت استرپتوکوک سوئیس در خوک ها 82 ٪ است ، به طور قابل توجهی بالاتر از پنی سیلین (65 ٪).
2. باکتری های گرم منفی
MIC برای Haemophilus آنفلوانزا و پاستورلا 0.5-2 میکروگرم در میلی لیتر در میلی لیتر است ، اما به طور طبیعی در برابر Pseudomonas Aeruginosa مقاوم است.
در تاتم سندرم غیرفعال تنفسی گوشت خوک (PRDC) ، ترکیبی از کلروتتراسایکلین و تتراسایکلین می تواند بار ویروس گوش آبی (PRRSV) را 40 ٪ کاهش داده و میزان ترخیص کالا از گمرک پنومونیه مایکوپلاسم را به 75 ٪ افزایش دهد.
3. پاتوژن های آتیپیک
MIC برای مایکوپلاسم ، کلامیدیا و ریکتسیا 0.05-0.2 میکروگرم در میلی لیتر است. در مدل دفع تنفسی مزمن (CRD) مرغها ، مونوتراپی با کلروتراسیکلین می تواند میزان مرگ و میر را از 30 ٪ به 15 ٪ کاهش دهد ، در حالی که ترکیب با تتراسایکلین (نسبت 3: 1) بیشتر میزان مرگ و میر را به 5 ٪ کاهش می دهد و میزان درمان را به 90 ٪ افزایش می دهد.
مکانیسم هم افزایی ترکیبی از درمانتزریق کلورتتراسایکلینعمدتا در اثر هم افزایی با تتراسایکلین و اثر گسترش اثربخشی منعکس می شود. مکانیسم اصلی آن شامل محاصره چند هدف ، معکوس مقاومت در برابر دارو و مکمل دارویی است. تجزیه و تحلیل خاص به شرح زیر است:
مکمل هدف
کلروتتراسایکلین به طور خاص به محل A از زیر واحد 30S باکتری ریبوزومها متصل می شود و مهار اتصال tRNA آمینواسیل به mRNA و مسدود کردن طول زنجیره پپتید را مهار می کند. ترامایسین (نوعی پلوروتوکسین کوتاه) به مرکز پپتیدیل ترانسفراز زیر واحد 50S متصل می شود و باعث آزاد شدن زنجیره های پپتید می شود. ترکیبی از این دو شکل "محاصره هدف دوگانه 30S-50S" را تشکیل می دهد ، که فرآیند سنتز پروتئین باکتری را کاملاً مسدود می کند.
داده های تجربی: روش رقیق شطرنج نشان داد که شاخص FIC ترکیبی از کلروتراسیکلین و تتراسایکلین در مایکوپلاسم galliseptica (MG) در مرغ ها 0.5-0.75 بود (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
اثر وارونه مقاومت در برابر دارو
ترامایسین می تواند بیان پمپ های باکتریها (مانند TETK و TETL) را مهار کند ، باعث کاهش جریان کلروتراسایکلین شود و حساسیت آن را به باکتری های مقاوم در برابر دارو بازگرداند.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 میکروگرم در میلی لیتر) (MIC به 2 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافته و میزان ترخیص کالا از گمرک باکتری های مقاوم را 60 ٪ افزایش می دهد.
طیف ضد باکتریایی مکمل
کلروتراسیکلین:
باکتری های گرم پوزیتیوی (مانند استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوکوس) ، باکتری های گرم منفی (مانند Haemophilus آنفلوانزا و پاستورلا) و پاتوژن های آتیپیک (مانند مایکوپلاسم ، کلامیدیا و ریکتسی) را پوشش می دهد.
مایکوپلاسم Taimiao:
این فعالیت بسیار انتخابی در برابر مایکوپلاسم و باکتری های گرم Positiv خاص (مانند مایکوپلاسم Hyopneumoniae و Streptococcus suis) است.
اثر ترکیبی:
ترکیبی از این دو می تواند تقریباً تمام عوامل بیماری زا موجود در گله های خوک ، از جمله سویه های مقاوم در برابر چند دارو ، به جز ویروس ها باشد. به عنوان مثال ، چرخه تاتم برای انسداد پرولیفراتیو گوشت خوک می تواند از 7 روز برای تک درمانی به 3 روز کوتاه شود.
تقویت اثربخشی دارو و بهینه سازی دوز
اثربخشی پیشرفته: اثربخشی درمان ترکیبی می تواند 3-8 برابر افزایش یابد. به عنوان مثال ، در ترمیم دفع تنفسی مزمن (CRD) در مرغ ها ، ترکیب کلروتراسیکلین و تتراسایکلین (نسبت 3: 1) می تواند میزان مرگ و میر را از 30 ٪ به 15 ٪ کاهش داده و میزان درمان را به 90 ٪ افزایش دهد.
بهینه سازی دوز: ترکیب دوز کم می تواند به تاتم کارآمد برسد. به عنوان مثال ، از نظر آماری تفاوت معنی داری بین گروه ترکیبی 100mg/L و گروه مونوتراپی 200 میلی گرم در لیتر وجود نداشت ، اما میزان مرگ و میر پایین تر و میزان درمان بالاتر بود.
با توجه به مسئله مقاومت در برابر کلروتراسایکلین ، تحقیقات فعلی بر روی دستورالعمل های زیر متمرکز شده است:
توسعه مشتق
ثبات دارو را از طریق اصلاح ساختاری بهبود بخشید. به عنوان مثال ، حلالیت آب کلروتراسیکلین بیسولفات (CTC-HS) 5 بار افزایش یافته ، فراهمی زیستی از 30 ٪ به 65 ٪ افزایش یافته و MIC در برابر سویه های مقاوم در برابر تتراسایکلین 50 ٪ کاهش یافته است.
رژیم دوز مبتنی بر نبض
اتخاذ حالت "نگهداری با دوز با دوز بالا" می تواند باعث ایجاد مقاومت در برابر دارو شود. در عمل در مزرعه خوک ، اضافه کردن 200 گرم کلروتراسیکلین در هر تن خوراک (دوره ضربه 3 روز) و کاهش آن به 50 گرم (دوره نگهداری 14 روز) می تواند میزان تشخیص باکتری های مقاوم به دارو را از 45 ٪ به 15 ٪ کاهش دهد.
استاندارد سازی درمان ترکیبی
سازمان بهداشت جهانی (WHO) ترکیبی ازتزریق کلورتتراسایکلینو مهار کننده های بتا لاکتاز (مانند اسید کلاوولانیک) برای پوشاندن سویه های تولید کننده آنزیم. داده های بالینی نشان می دهد که میزان درمان این رژیم برای مننژیت Haemophilus Haemophilus Haemophilus infhenzae نوع B از 60 ٪ به 85 ٪ افزایش یافته است.
تگ های محبوب: تزریق chortetracycline ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش