تزریق تری کلابندازولیک داروی ضد انگلی بنزیمیدازول است که برای تجویز سیستمیک سریع و دقیق از طریق تزریق مستقیم داخل وریدی یا عضلانی طراحی شده است، به ویژه برای بیماران بدحال یا شرایطی که مصرف خوراکی آنها ممکن نیست (مانند استفراغ، کما) مناسب است. به طور گسترده برای بیماری فلوک کبد در حیوانات نشخوارکننده مانند گاو و گوسفند، با یک دوز تزریقی 10-12 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن و تجویز مکرر پس از 5 هفته برای عفونت حاد استفاده می شود.
محصول ما
اطلاعات تکمیلی ترکیب شیمیایی:
| نام محصول | پودر تری کلابندازول | قرص تری کلابندازول | تزریق تری کلابندازول |
| نوع محصول | پودر | تبلت | تزریق |
| خلوص محصول | بزرگتر یا مساوی 99% | بزرگتر یا مساوی 99% | بزرگتر یا مساوی 99% |
| مشخصات محصول | قابل تنظیم | قابل تنظیم | قابل تنظیم |
| بسته محصول | قابل تنظیم | قابل تنظیم | قابل تنظیم |
محصول ما
تری کلابندازول +. COA
 |
||
گواهی تجزیه و تحلیل |
||
|
نام مرکب |
تری کلابندازول | |
|
شماره CAS |
68786-66-3 | |
|
درجه |
درجه دارویی | |
|
مقدار |
سفارشی | |
|
استاندارد بسته بندی |
سفارشی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
شماره لات |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ژانویههفتم 2025 |
|
|
انقضا |
8 ژانویههفتم 2029 |
|
|
ساختار |
|
|
| استاندارد تست | GB/T24768-2009 صنعت. استنندارد | |
|
مورد |
استاندارد سازمانی |
نتیجه تحلیل |
|
ظاهر |
پودر سفید یا تقریباً سفید |
مطابقت دارد |
|
محتوای آب |
کمتر یا مساوی 4.5٪ |
0.30% |
| ضرر در خشک شدن |
کمتر یا مساوی 1.0٪ |
0.15% |
|
فلزات سنگین |
سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. |
|
کمتر یا برابر با 0.5ppm |
N.D. | |
|
جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
خلوص (HPLC) |
بزرگتر یا مساوی 99.0٪ |
99.5% |
|
نجاست منفرد |
<0.8% |
0.48% |
|
باقی مانده در احتراق |
<0.20% |
0.064% |
|
تعداد کل میکروبی |
کمتر یا مساوی 750cfu/g |
80 |
|
ای کولی |
کمتر یا مساوی 2MPN/g |
N.D. |
|
سالمونلا |
N.D. | N.D. |
|
اتانول (توسط GC) |
کمتر یا مساوی 5000ppm |
400ppm |
|
ذخیره سازی |
در جای در بسته، تاریک و خشک در دمای 20 درجه نگهداری شود |
|
|
|
||
تزریق تری کلابندازولیک داروی ضد انگلی بنزیمیدازول است که توسط شرکت سوئیسی Ciba Geigy (نوارتیس فعلی) در دهه 1980 ساخته شد. این دارو به داروی ارجح برای درمان فاسیولیازیس تبدیل شده است و به طور گسترده در دامپزشکی برای پیشگیری و کنترل بیماری فلوک کبد در نشخوارکنندگان استفاده می شود. مکانیسم اثر آن شامل فرآیندهای بیولوژیکی با اهداف و مسیرهای متعدد، از جمله اختلال مستقیم در سیستم میکروتوبول انگل و تداخل غیرمستقیم با متابولیسم انرژی و هدایت عصبی است.
1.1 اتصال توبولین و مهار پلیمریزاسیون
هدف اصلی تریکلوزان، توبولین - انگل است. میکروتوبول ها جزء مهمی از اسکلت سلولی هستند که از پلیمریزاسیون دیمرهای پروتئین میکروتوبول آلفا/بتا تشکیل می شوند و در فرآیندهای کلیدی مانند تقسیم سلولی، انتقال مواد و نگهداری مورفولوژی شرکت می کنند. تری کلرونازول به روش های زیر با عملکرد میکروتوبول تداخل می کند:
اتصال میل ترکیبی بالا: ساختار حلقه بنزیمیدازول تری کلروبنزوتیازول به طور خاص به محل اتصال کلشی سین - توبولین متصل می شود و پلیمریزاسیون دایمرهای توبولین را مسدود می کند.
افزایش ناپایداری دینامیکی: اتصال منجر به قرار گرفتن در معرض انتهای میکروتوبول، تسریع دپلیمریزاسیون میکروتوبول و اختلال در پایداری شبکه میکروتوبول در داخل سلول میشود.
محاصره حمل و نقل سلولی: انتقال وزیکول وابسته به میکروتوبول، مکان یابی اندامک ها و فرآیندهای جداسازی کروموزوم مسدود شده و منجر به اختلال در متابولیسم انرژی انگل و سنتز مواد می شود.
شواهد تجربی:
در فاسیولا هپاتیکا، شبکه میکروتوبولی انگل پس از درمان با تری کلرونازول متلاشی می شود که منجر به توقف حمل و نقل درون سلولی و از دست دادن حرکت بزرگسالان می شود.
مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که میل ترکیبی تری کلروبنزوتیازول برای پروتئین های میکروتوبول انگل 100-10 برابر پروتئین های میکروتوبول پستانداران است که سمیت انتخابی آن را برای میزبان توضیح می دهد.
1.2 تخریب اسکلت سلولی و تغییرات مورفولوژیکی
فروپاشی سیستم میکروتوبول باعث ایجاد یک واکنش زنجیره ای از مورفولوژی و عملکرد سلول انگل می شود:
پارگی غشای سلولی: فروپاشی ساختار غشای سلولی تحت حمایت میکروتوبول منجر به نشت محتویات سلولی می شود.
اختلال عملکرد میتوکندری: توزیع غیر طبیعی میتوکندری های وابسته به میکروتوبول، کاهش سنتز ATP و تجزیه متابولیسم انرژی.
ترشح مسدود شده آنزیم های گوارشی: سلول های غدد گوارشی فلوک ها به آنزیم های انتقال میکروتوبول متکی هستند. پس از تخریب میکروتوبول، آنزیم های گوارشی نمی توانند ترشح شوند و انگل نمی تواند مواد مغذی را جذب کند.
موارد کاربردی دامپزشکی:
در درمان بیماری فلوک کبد گاوی، تری کلرونازول (12 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، یک بار مصرف خوراکی) می تواند باعث آتروفی غدد گوارشی کرم، احتباس محتویات روده و در نهایت مرگ بر اثر گرسنگی شود.
تداخل متابولیسم انرژی: مهار جذب گلوکز و کاهش ATP
2.1 مهار ناقل گلوکز (GLUT)
تری کلرونازول جذب گلوکز انگل را از طریق مسیرهای زیر مسدود می کند:
مهار مستقیم فعالیت GLUT: ناقلین گلوکز بر روی غشای سلولی انگل (مانند FhGLUT1 از F. hepatica) با اتصال به تری کلرونازول دچار تغییرات ساختاری می شوند که منجر به کاهش ظرفیت انتقال گلوکز می شود.
اختلال پتانسیل غشایی: اختلال میکروتوبول منجر به عدم تعادل در گرادیان یونی غشای سلولی می شود که به طور غیرمستقیم بر عملکرد GLUT تأثیر می گذارد.
داده های تجربی:
پس از درمان با 20 میکرومولار تری کلروبنزوتیازول، میزان جذب گلوکز فاسیولا هپاتیکا 80 درصد کاهش یافت و سطح ATP در عرض 6 ساعت به 20 درصد از سطح پایه کاهش یافت.
مطالعات مقایسه ای نشان داده است که اثر بازدارندگی تریکلوزان بر GLUT انگلی بیش از 50 برابر GLUT پستانداران است.
2.2 گلیکولیز و انسداد چرخه اسید تری کربوکسیلیک
کاهش مصرف گلوکز باعث ایجاد یک واکنش زنجیره ای می شود:
مهار گلیکولیز: فعالیت آنزیم های کلیدی مانند هگزوکیناز و فسفوفروکتوکیناز کاهش می یابد و تولید پیرووات کاهش می یابد.
رکود چرخه اسید تری کربوکسیلیک: تامین ناکافی استیل CoA، کاهش تولید NADH و FADH2 و انسداد زنجیره انتقال الکترون.
خاتمه سنتز ATP: فسفوریلاسیون اکسیداتیو جفت شدن را حل می کند و ذخیره انرژی حشره در عرض 24 ساعت تخلیه می شود.
اهمیت بالینی:
کاهش انرژی منجر به از بین رفتن تحرک انگل، توقف ترشح آنزیم های گوارشی و تخریب سیستم تولید مثل می شود و در نهایت توسط سیستم ایمنی میزبان پاک می شود یا با مدفوع دفع می شود.
سمیت عصبی عضلانی: اسپاسم و فلج مداوم
3.1 مهار استیل کولین استراز (AChE).
تری کلرونازول از طریق مکانیسم های زیر با هدایت عصبی انگلی تداخل می کند:
مهار فعالیت AChE: به صورت کووالانسی به باقی مانده های سرین در مرکز فعال آنزیم متصل می شود و از هیدرولیز استیل کولین (ACh) جلوگیری می کند.
تجمع انتقال دهنده های عصبی: ACH همچنان در شکاف سیناپسی عمل می کند و باعث دپلاریزاسیون پایدار فیبرهای عضلانی می شود.
تحقیقات الکتروفیزیولوژیک:
پس از درمان با 10 میکرومولار تری کلروندازول، فرکانس پتانسیل عمل عضلات دیواره بدن Fasciola hepatica سه برابر افزایش و نیروی انقباض عضلانی 50٪ کاهش یافت.
در مقایسه با پرازیکوانتل (یکی دیگر از داروهای ضد فلوک)، اثر نوروتوکسیک تریکلوزان پایدارتر است (بیش از 48 ساعت باقی می ماند).
3.2 تنظیم غیر طبیعی کانال های یون کلسیم
تری کلرونازول همچنین بر سیگنال دهی کلسیم از طریق مسیرهای زیر تأثیر می گذارد:
فعال شدن گیرنده های رایانودین: افزایش آزادسازی ذخایر کلسیم شبکه آندوپلاسمی و افزایش غلظت کلسیم سیتوپلاسمی.
مهار کانال کلسیم با ولتاژ: هجوم کلسیم به غشای سلولی کاهش مییابد، اما آزادسازی کلسیم از شبکه آندوپلاسمی غالب است که منجر به عدم تعادل نوسانات کلسیم میشود.
مشاهده فنوتیپی:
عضلات حشره یک پاسخ دوفازی از "فلج اسپاسم" را نشان می دهند: انقباض پایدار اولیه (اسپاسم)، به دنبال آن فلج کامل به دلیل کاهش انرژی و غیرفعال شدن پمپ کلسیم.
آپوپتوز و القای پیروپتوز: فعال سازی مسیر مرگ سلولی برنامه ریزی شده
4.1 آپوپتوز سلولی وابسته به کاسپاز
تزریق تری کلابندازولمی تواند مسیر آپوپتوز انگل ها را فعال کند:
تغییرات در نفوذپذیری غشای میتوکندری: اختلال در میکروتوبول منجر به پارگی کریستای میتوکندری و آزاد شدن سیتوکروم c می شود.
تشکیل بدن آپوپتوز Apaf-1: سیتوکروم c به Apaf-1 متصل می شود و فعال سازی پروکاسپاز-9 را به کار می گیرد.
واکنش آبشاری کاسپاز-3/7: آپوپتوز را اجرا می کند که منجر به تکه تکه شدن DNA و تشکیل وزیکول غشای سلولی می شود.
مورد تحقیق:
در مدل سلولی سرطان پستان (MDA-MB-231)، پس از 24 ساعت درمان با تری کلربندازول (50 میکرومولار)، رنگآمیزی دوگانه Annexin V/PI نشان داد که نسبت سلولهای آپوپتوز از 5% به 45% افزایش یافته است.
4.2 پیروپتوز سلولی وابسته به GSDME
عملکرد منحصر به فرد تری کلروبنزوتیازول:
کاسپاز{2}}3 GSDME را فعال میکند: آپوپتوز اجرای پروتئین کاسپاز-3 گاسدرمین E (GSDME) را میشکافد و منفذ N ترمینال آن را آزاد میکند تا یک دامنه ساختاری تشکیل دهد.
سوراخ شدن غشای سلولی: GSDME{0}}N منافذ 10-20 نانومتری را روی غشای سلولی تشکیل میدهد که منجر به تورم سلولی و آزاد شدن محتویات میشود.
پاسخ التهابی تقویتشده: پیروپتوسیتها فاکتورهای التهابی مانند IL-1 و IL-18 را آزاد میکنند و پاسخ ایمنی میزبان را فعال میکنند.
کاربردهای بالقوه:
اثر القای پیروپتوز تریکلوزان ممکن است فعالیت آن را در تحقیقات ضد تومور، مانند اثر مهاری آن بر سلولهای MDA-MB-231 توضیح دهد.
پیشگیری و کنترل هم افزایی چند هدفی و مقاومت دارویی
مکانیسم مشارکتی چند هدف
تری کلرونازول اثرات حشره کشی کارآمدی را از طریق مسیرهای زیر به دست می آورد:
اختلال میکروتوبول (عمل سریع): حرکت حشره در عرض 1 ساعت پس از درمان متوقف می شود.
کاهش انرژی (اثر{0}میان مدت): سطح ATP در عرض 6-24 ساعت 80٪ کاهش می یابد.
مرگ برنامه ریزی شده (اثرات طولانی مدت): نشانگرهای آپوپتوز/پیروپتوز 24 تا 48 ساعت بعد به طور قابل توجهی تنظیم می شوند.
مطالعه تطبیقی:
در مقایسه با آلبندازول (که فقط پلیمریزاسیون میکروتوبولی را مهار می کند)، تریکلوزان افزایش 3 برابری در میزان حشره کشی و میزان درمان از 70٪ به 95٪ دارد.
راهبردهای پیشگیری و کنترل مقاومت دارویی
مکانیسم مقاومت تریکلوزان عمدتاً شامل موارد زیر است:
- جهش های ژن توبولین، مانند جهش Phe167Tyr، میل اتصال به دارو را کاهش می دهد.
بیان بیش از حد P-گلیکوپروتئین: پمپاژ داروها از انگل و کاهش غلظت درون سلولی.
اقدامات واکنش:
داروی چرخشی: استفاده متناوب با کلرامفنیکل و لوامیزول برای به تاخیر انداختن ایجاد مقاومت دارویی.
درمان ترکیبی: در ترکیب با مهارکنندههای ALDH2 برای مسدود کردن مسیر سمزدایی متابولیک انگلهای مقاوم به دارو استفاده میشود.
تزریق تری کلابندازولاز طریق اثرات هم افزایی چند هدف مانند مهار میکروتوبول، تداخل متابولیسم انرژی، سمیت عصبی عضلانی، و القای مرگ برنامه ریزی شده، به کشتن کارآمد انگل ها دست می یابد. مکانیسم اثر منحصر به فرد آن نه تنها موقعیت اصلی آن را در درمان شیستوزومیازیس ایجاد می کند، بلکه بینش های مهمی را برای توسعه داروهای جدید ضد انگلی و ضد تومور ارائه می دهد.
واکنش نامطلوب
پاسخ دستگاه گوارش
اسهال، با میزان بروز حدود 10٪ -30٪. دارو به طور مستقیم مخاط دستگاه گوارش را تحریک می کند یا به دلیل مرگ انگل آنتی ژن آزاد می کند که منجر به واکنش های التهابی می شود. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به بیماری فلوک، بروز درد شکم پس از مصرف خوراکی می تواند به 20٪ برسد و نوع تزریقی ممکن است علائم را بدتر کند به دلیل جذب سریعتر دارو و غلظت موضعی بالاتر.
عملکرد غیر طبیعی کبد با افزایش سطح ترانس آمیناز (ALT/AST)، بیلی روبین و آلکالین فسفاتاز (ALP) آشکار می شود. داروهای متابولیزه شده توسط کبد ممکن است آسیب کبدی ناشی از عفونت های انگلی را تشدید کنند یا باعث آسیب کبدی ناشی از دارو{1}} شوند. بروز افزایش ALP پس از مصرف خوراکی حدود 5% تا 10% است و نوع تزریق ممکن است خطر را به دلیل نوسانات بیشتر در غلظت دارو در خون افزایش دهد.
واکنش های دستگاه صفراوی به صورت قولنج صفراوی، یرقان و استاز صفرا ظاهر می شود. مرگ انگلی می تواند باعث انسداد مجاری صفراوی یا اسپاسم صفراوی ناشی از دارو شود.
پاسخ عصبی
علائم سیستم عصبی مرکزی شامل سردرد، سرگیجه، خستگی و خواب آلودگی است که میزان بروز آن حدود 5٪ -15٪ است. داروها یا متابولیت های آنها از سد خونی مغزی عبور می کنند و در متابولیسم انتقال دهنده های عصبی یا انرژی اختلال ایجاد می کنند. بروز سردرد پس از مصرف خوراکی حدود 8 درصد است و نوع تزریق ممکن است به دلیل غلظت بالای دارو در خون، خطر را افزایش دهد.
نوروپاتی محیطی به صورت بی حسی، درد خنجری و ضعف عضلانی در اندام ها ظاهر می شود. سمیت مستقیم داروها برای اعصاب محیطی یا آسیب ناشی از ایمنی{1}} ناشی از عفونت های انگلی. استفاده طولانی مدت یا با دوز بالا از داروهای بنزیمیدازول ممکن است باعث نوروپاتی محیطی شود، اما گزارش های کمی در رابطه با تری کلابندازول وجود دارد.
طولانی شدن فاصله QT به صورت طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب ظاهر می شود که ممکن است باعث ایجاد تاکی کاردی بطنی نوع پیچشی نوک شود. داروها کانال های پتاسیم قلبی (مانند کانال های hERG) را مهار می کنند و زمان رپلاریزاسیون میوکارد را طولانی می کنند. بروز طولانی شدن فاصله QT پس از مصرف خوراکی حدود 1٪ -2٪ است و نسخه تزریقی ممکن است خطر را به دلیل نوسانات بیشتر در غلظت دارو در خون افزایش دهد. لازم است از ترکیب با داروهای دیگری که فاصله QT را طولانی می کنند، مانند داروهای ضد آریتمی خاص، آنتی بیوتیک ها و داروهای ضد افسردگی اجتناب کنید.
واکنش های پوستی و آلرژیک
بثورات به صورت اریتم، پاپول و خارش با میزان بروز حدود 5 تا 10 درصد ظاهر می شود. آلرژی دارویی یا پاسخ ایمنی ناشی از انتشار آنتی ژن انگل. بروز بثورات بعد از مصرف خوراکی حدود 7 درصد است و نوع تزریقی ممکن است به دلیل جذب سریعتر دارو، زودتر علائم را تجربه کند.
واکنش های آلرژیک شدید به صورت شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم و برونکواسپاسم ظاهر می شود. واکنش حساسیت مفرط نوع I با واسطه IgE. نادر، اما محتاط، به ویژه برای کسانی که سابقه آلرژی دارویی دارند.
پاسخ سیستم قلبی عروقی
افت فشار خون با کاهش فشار خون سیستولیک بیشتر یا مساوی 20 میلی متر جیوه همراه با سرگیجه و خستگی مشخص می شود. داروها میتوانند رگهای خونی را گشاد کنند یا واکنشهای آلرژیک ایجاد کنند که منجر به افزایش نفوذپذیری عروق میشود. شکل تزریقی ممکن است به دلیل تجویز سریع یا دوز بیش از حد باعث کاهش فشار خون شود.
آریتمی به صورت ضربان زودرس بطنی، فیبریلاسیون دهلیزی TdP ظاهر می شود. طولانی شدن فاصله QT، عدم تعادل الکترولیتی (مانند هیپوکالمی و هیپومنیزیمی). بروز آریتمی پس از مصرف خوراکی حدود 1٪ -2٪ است و نظارت دقیق برای فرمولاسیون های تزریقی مورد نیاز است.
تگ های محبوب: تری کلابندازول تزریقی، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش