قرص های نارینگینقرص ها عمدتاً از نارینگین تشکیل شده اند که متعلق به کلاس گلیکوزید فلاونوئید است. فرمول مولکولی C ₂₇ H ∝₂ O ₁ ₄ و وزن مولکولی 580.535 است. اثرات اصلی دارویی آن شامل پاکسازی رادیکال های آزاد ، مهار پراکسیداسیون لیپیدها و محافظت از سلول ها در برابر آسیب اکسیداتیو است. با تنظیم متابولیسم لیپید ، کلسترول کل (TC) و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) کاهش می یابد. مورد استفاده برای مهار مسیر NF - κ B ، کاهش آزاد شدن عوامل التهابی مانند TNF - و IL -6 ، القاء اتوفاژی سلول تومور و آپوپتوز و مهار تکثیر سلول های سرطانی. حساسیت به انسولین را تقویت کرده و اختلالات متابولیسم گلوکز را بهبود می بخشد. مهار تجمع یک پروتئین و محافظت از سلولهای عصبی از آسیب. این کار از طریق چندین هدف ، از جمله آنزیم های سیتوکروم P450 ، مسیر DNA توپوایزومراز II ، مسیر PI3K/AKT/mTOR و غیره کار می کند تا برای تنظیم تکثیر سلولی ، آپوپتوز و فرآیندهای اتوفاژی تنظیم شود. این علائم بیماری های التهابی مانند آرتریت روماتوئید را کاهش می دهد ، باعث کاهش تورم و درد مفاصل می شود. تنظیم عملکرد ایمنی و ترمیم نقص ایمنی ناشی از تومورها یا رادیوتراپی و شیمی درمانی. از این ماده می توان برای مهار تشکیل پلاک آترواسکلروتیک ، محافظت از سلولهای اندوتلیال عروقی و کاهش خطر وقایع قلبی عروقی استفاده کرد. در درمان بیماریهای عصبی مانند بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون و بهبود عملکرد شناختی کمک کنید. همراه با داروهای شیمی درمانی برای تقویت اثرات ضد سرطان ، کاهش مقاومت به دارو و به حداقل رساندن عوارض جانبی.
|
|
|
ناینگین
قرص های نارینگینیک ترکیب فلاونوئید طبیعی است که به طور گسترده در میوه های مرکبات یافت می شود ، با فعالیت های مختلف بیولوژیکی مانند آنتی اکسیدان ، ضد التهابی ، کاهش لیپیدها ، ضد سرطان و غیره. با این حال ، قرص های سنتی ناراینین به دلیل کمبود و کمبود زیستی ضعیف ، کاربردهای بالینی محدودی دارند. در سالهای اخیر ، با توسعه مداوم فن آوری فرمولاسیون ، قابل دسترس بودن فراهمی زیستی و اثر درمانی نارینگین با بهبود روند تولید به طور قابل توجهی بهبود می یابد:
روشهای تولید سنتی
1. آماده سازی مواد
استخراج نارینگین
نارینگین با استفاده از روش هایی مانند استخراج حلال ، استخراج به کمک سونوگرافی یا استخراج مایعات فوق بحرانی از مرکبات استخراج می شود.
انتخاب لوازم جانبی
لوازم جانبی مناسب را با توجه به الزامات فرمولاسیون ، مانند پرکننده ها (نشاسته ، سلولز میکروکریستالی و غیره) ، چسب (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز ، پلی وینیل پیرولیدون و غیره) ، تجزیه کننده ها (سدیم کربوکسی متیل ، طنز پلی ، پلی وینیلپیررولیدون ، و غیره) انتخاب کنید. و غیره).
2. سفره گرانول
فشار قرص گرانول مرطوب یکی از روشهای تولید سنتی استقرص های نارینگین، که عمدتا مراحل زیر را شامل می شود:
01
اختلاط
نارینگین را با مقدار مناسب پرکننده به طور مساوی مخلوط کنید.
02
ساخت مواد نرم
محلول چسب را اضافه کرده و برای تهیه مواد نرم هم بزنید.
03
دانه
گرانول های مرطوب با عبور از مواد نرم از طریق الک ساخته می شوند.
04
خشک شدن
ذرات مرطوب را به میزان رطوبت مشخص خشک کنید.
غلات
ذرات خشک شده از طریق یک الک برای از بین بردن ذرات بزرگ و پودر ریز الک شده می شوند.
اختلاط کامل
تجزیه کننده و روان کننده را اضافه کنید ، به طور مساوی مخلوط کنید.
فشار دادن قرص
ذرات مخلوط را درون قرص ها فشار دهید.
3. روش گرانول و فشرده سازی
روش گرانول خشک و فشرده سازی برای داروهای دارای رطوبت و گرما ناپایدار مناسب است ، عمدتا شامل مراحل زیر است:
4. فشرده سازی مستقیم پودر به قرص
فشرده سازی مستقیم پودر روشی برای فشرده سازی مستقیم داروها و مواد تحریک کننده در قرص پس از مخلوط کردن آنها به طور مساوی است. برای داروها و مواد تحریک کننده با سیالیت خوب و تراکم پذیری قوی مناسب است. مراحل اصلی عبارتند از:
اختلاط
نارینگین را با مقدار مناسبی از مواد تحریک کننده به طور مساوی مخلوط کنید.
فشار دادن قرص
مستقیماً پودر مخلوط را درون قرص ها فشار دهید.
یک روش جدید برای تولید قرص های نارینگین
قرص های نارینگین مبتنی بر سلولز میکروکریستالی
با استفاده از سلولز میکروکریستالی (MCC) به عنوان حامل ، قرص های نارینگین با روش فشرده سازی مستقیم تهیه شدند. MCC از سیالیت و تراکم خوبی برخوردار است که می تواند سختی و عملکرد تجزیه قرص ها را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد. نارینگین و MCC را به طور مساوی به طور مساوی مخلوط کنید. مقدار مناسب محلول چسب ، گلوله و خشک را اضافه کنید. تجزیه کننده و روان کننده را اضافه کنید ، خوب مخلوط کنید. ذرات مخلوط را درون قرص ها فشار دهید. MCC می تواند میزان حلالیت و انحلال نارینگین را بهبود بخشد و در نتیجه دسترسی فراهمی زیستی خود را افزایش دهد. MCC به عنوان حامل می تواند سختی و عملکرد تجزیه قرص ها را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد و تفاوت های کیفیت قرص ها را کاهش دهد.
محاصره لیپوزومی قرص های نارینگین
قرص های نارینگین با محاصره نارینگین در داخل لیپوزومها با استفاده از لیپوزومها به عنوان حامل و روش فشرده سازی مستقیم تهیه شدند. لیپوزومها می توانند نارینگین را از تخریب دستگاه گوارش محافظت کنند ، ثبات دارو و فراهمی زیستی را بهبود بخشند. تهیه لیپوزومهای نارینگین با استفاده از روش هیدراتاسیون فیلم نازک. برای به دست آوردن پودر خشک شده یخ ، محلول لیپوزوم را خشک کنید. پودر یخ زده را به طور مساوی با مقدار مناسب مواد تحریک کننده ، گلوله و خشک مخلوط کنید. تجزیه کننده و روان کننده را اضافه کنید ، خوب مخلوط کنید. ذرات مخلوط را درون قرص ها فشار دهید. لیپوزومها می توانند نارینگین را از تخریب دستگاه گوارش محافظت کرده و ثبات دارو را بهبود بخشند. لیپوزومها می توانند جذب transmembrane از نارینگین را ترویج کرده و فراهمی زیستی آن را بهبود بخشند.
قرص های پلیمر میسل نارینگین
با استفاده از مواد پلیمری مانند MPEG-PCL برای تهیه میسل نارینگین ، قرص های نارینگین با روش فشرده سازی مستقیم تهیه شدند. میسل های پلیمری دارای یک ساختار پوسته هسته هستند که می تواند حلالیت و میزان انحلال نارینگین را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد. تهیه میسل های پلیمری نارینگین با استفاده از روش هیدراتاسیون فیلم نازک. برای به دست آوردن پودر یخ زده ، محلول میسل را خشک کنید. پودر یخ زده را به طور مساوی با مقدار مناسب مواد تحریک کننده ، گلوله و خشک مخلوط کنید. تجزیه کننده و روان کننده را اضافه کنید ، خوب مخلوط کنید. ذرات مخلوط را درون قرص ها فشار دهید. میسل های پلیمری می توانند به طور قابل توجهی حلالیت نارینگین را افزایش داده و انحلال دارو را ترویج کنند. میسل های پلیمری می توانند جذب transmembrane از نارینگین را ترویج کرده و فراهمی زیستی آن را بهبود بخشند.
قرص های چسب دهان
قرص های چسب خوراکی نوعی فرمولاسیون محلی است که به طور معمول با استفاده از مواد بیولوژیکی تهیه می شود. داروها با پایبندی به مخاط دهان ، به اثرات رهاسازی آهسته و اثرات درمانی موضعی می رسند. نارینگین را با مواد بیولوژیکی (مانند کاربومر ، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و غیره) مخلوط کرده و به طور مساوی مخلوط کنید. مقدار مناسب محلول چسب ، گلوله و خشک را اضافه کنید. روان کننده را اضافه کرده و به طور مساوی مخلوط کنید. ذرات مخلوط را در قرص های چسب دهان فشار دهید. قرص های چسب خوراکی می توانند به مخاط دهان و دندان بچسبند و به رهاسازی آهسته دارو و اثرات درمانی موضعی دست یابند. جذب از طریق مخاط خوراکی می تواند از اثرات عبور اول و بهبود فراهمی زیستی جلوگیری کند.
کنترل کیفیت در فرآیند تولید قرص های نارینگین
کنترل کیفیت مواد اولیه
خلوص نارینگین: اطمینان حاصل کنید که خلوص نارینگین الزامات فرمولاسیون را برآورده می کند و از ناخالصی های مؤثر بر کیفیت فرمولاسیون جلوگیری می کند.
کیفیت لوازم جانبی: برای اطمینان از کیفیت پایدار و قابل اعتماد از مواد تحریک کننده ، مواد مخدر را انتخاب کنید که مطابق با استانداردهای فارماکوپه باشد.
کنترل کیفیت در طی فرآیند تولید
مخلوط کردن یکنواختی: اطمینان حاصل کنید که دارو و مواد تحریک کننده به طور مساوی مخلوط می شوند تا از محتوای ناهموار جلوگیری شود.
کیفیت گرانول: پارامترهای کنترل مانند رطوبت ، اندازه ذرات و توزیع در طی فرآیند گرانول برای اطمینان از کیفیت ذرات پایدار.
کیفیت تبلت: پارامترهای کنترل مانند فشار ، وزن تبلت و سختی در طی فرآیند فشار تبلت را کنترل کنید تا از کیفیت قرص مطابق با استانداردها اطمینان حاصل شود.
کنترل کیفیت محصول نهایی
کیفیت ظاهر: بررسی کنید که آیا ظاهر تبلت کامل است ، رنگ یکنواخت است و هیچ ترک و نقص وجود ندارد.
یکنواختی محتوا: یکنواختی محتوا نارینگین را در قرص ها تعیین کنید تا اطمینان حاصل شود که محتوای هر تبلت با محدوده مشخص شده مطابقت دارد.
انحلال: انحلال قرص ها را تعیین کنید تا اطمینان حاصل شود که این دارو در زمان مشخص شده به طور کامل حل می شود.
پایداری: برای ارزیابی ثبات آنها و اطمینان از کیفیت پایدار در طول عمر آنها ، آزمایش های شتاب و بلند مدت را روی قرص ها انجام داده و از آن استفاده کنید.
چالش ها و راه حل ها در فرآیند تولید قرص های نارینگین
حلالیت کم
چالش: حلالیت پایین نارینگین منجر به میزان انحلال آهسته و فراهمی زیستی ضعیف می شود.
راه حل: اتخاذ فن آوری های حامل جدید مانند لیپوزومها و میسل های پلیمری برای بهبود حلالیت و میزان انحلال نارینگین.
ثبات ضعیف
چالش: نارینگین به راحتی در دستگاه گوارش تخریب می شود و منجر به ثبات داروی ضعیف می شود.
راه حل: با استفاده از فن آوری های حامل مانند لیپوزومها و میسل های پلیمری برای محافظت از نارینگین در برابر تخریب دستگاه گوارش و بهبود ثبات دارو.
فراهمی زیستی کم
چالش: فراهمی زیستی پایین نارینگین سنتی کاربرد بالینی آن را محدود می کند.
راه حل: اتخاذ فن آوری های حامل جدید و فرآیندهای فرمولاسیون ، مانند لیپوزومها ، میسل های پلیمری ، قرص های چسب دهان و غیره ، برای بهبود فراهمی زیستی نارینگین.
روند تولید پیچیده است
چالش: روند تولید جدیدقرص های نارینگینپیچیده و پرهزینه است.
راه حل: بهینه سازی فرایند تولید ، بهبود راندمان تولید و کاهش هزینه های تولید. در عین حال ، همکاری های تحقیقاتی دانشگاه صنعت را تقویت کرده و روند صنعتی شدن نارینگین جدید را ترویج می کند.
تجهیزات و کنترل محیط زیست و عملکرد و آموزش پرسنل
تمیز کردن و نگهداری تجهیزات
تمام تجهیزات مورد استفاده در فرآیند تولید باید به طور مرتب تمیز و نگهداری شوند تا از آلودگی متقاطع و خرابی تجهیزات جلوگیری شود.
از مواد تمیز کننده مناسب و ضد عفونی کننده ها باید در طی فرآیند تمیز کردن استفاده شود تا اطمینان حاصل شود که هیچ باقیمانده روی سطح تجهیزات وجود ندارد.
در طی فرآیند نگهداری ، باید به بررسی آب بندی تجهیزات ، سایش اجزای انتقال و غیره توجه شود تا از عملکرد عادی تجهیزات اطمینان حاصل شود.
کنترل محیطی
فرآیند تولید باید در یک محیط تمیز انجام شود تا از آلودگی توسط گرد و غبار ، میکروارگانیسم ها و سایر آلاینده ها جلوگیری شود.
اتاق های تمیز باید به طور مرتب پارامترهایی مانند پاکیزگی هوا ، دما و رطوبت را آزمایش کنند تا از رعایت الزامات فرمولاسیون اطمینان حاصل شود.
اپراتورها برای جلوگیری از آلودگی انسان باید تجهیزات محافظ مانند لباس تمیز ، ماسک ، دستکش و غیره را بپوشند.
استانداردهای عملیاتی
اپراتورها برای جلوگیری از مشکلات کیفیت ناشی از عملیات غیرمجاز باید به شدت از روشهای عملیاتی پیروی کنند.
در طی فرآیند تولید ، باید به ضبط پارامترهای کلیدی و مراحل عملیاتی برای قابلیت ردیابی و پرس و جو توجه شود.
آموزش و ارزیابی
به طور منظم آموزش و ارزیابی اپراتورها برای بهبود مهارت های عملیاتی و آگاهی از کیفیت.
محتوای آموزش باید شامل اصول فرمولاسیون ، جریان فرآیند ، عملکرد تجهیزات ، کنترل کیفیت و جنبه های دیگر باشد.
در طی فرآیند ارزیابی ، باید تأکید بر ارزیابی توانایی های عملیاتی عملی انجام شود تا اطمینان حاصل شود که اپراتورها می توانند مهارت های تولید را مهارت کسب کنند.
کنترل و آزمایش کیفیت
تشخیص میانی
در طی فرآیند تولید ، مواد متوسط باید به طور مرتب آزمایش شوند ، مانند مخلوط کردن یکنواختی ، اندازه ذرات ، رطوبت و غیره.
نتایج تشخیص میانی باید استانداردهای از پیش تعیین شده را رعایت کند ، در غیر این صورت پارامترهای فرآیند باید به موقع تنظیم یا اصلاح شوند.
آزمایش محصول نهایی
انجام آزمایش های جامع با کیفیت بر روی محصولات نهایی ، از جمله کیفیت ظاهر ، یکنواختی محتوا ، میزان انحلال ، ثبات و غیره.
آزمایش محصول نهایی باید مطابق با استانداردهای فارماکوپه یا استانداردهای کنترل داخلی سازمانی باشد تا از کیفیت محصول برخوردار باشد.
مشاهده نمونه
نمونه هایی را برای مشاهده محصولات نهایی نگه دارید و مرتباً تغییرات کیفیت آنها را بررسی کنید.
نتایج مشاهده نمونه های حفظ شده باید به منظور ردیابی و پرس و جو از مسائل مربوط به کیفیت محصول ثبت و ذخیره شود.
تگ های محبوب: قرص های نارینگین ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش