قرص کاپرومورلین

مرحله A

ابتدا بازهای معدنی یا آلی (مانند TEA، DMAP، هیدروکسیدها یا کربنات‌ها، ترجیحاً TEA) اضافه می‌شوند و سپس گروه محافظ آمینو (ترجیحاً (Boc) 2O) به محلول 4-oxo-پیپریدین-3-کربوکسیلیک اسید (اتیل استر ارگانیک اسید هیدروکلورت، اتیل استر آلی اکتیو IPE، اتیل استر آلی اکتیو اکتیو IE، Re-hydroch PE) اضافه می‌شود. THF، دی کلرومتان و EtOAc، ترجیحا IPE و آب) با یا بدون آب به عنوان یک حلال همراه. مخلوط فوق را به مدت تقریبی 1 تا 24 ساعت ترجیحاً در طول شب و زیر نیتروژن هم بزنید. فاز ارگانیک را جدا کرده و پس از درمان را بر اساس روش های استاندارد شناخته شده برای افراد متخصص در این هنر انجام دهید. سپس تغلیظ کنید تا محصول مورد نظر به صورت کریستالی بدست آید.

مرحله B

بازهای معدنی یا آلی (مانند TEA، DMAP، هیدروکسیدها یا کربنات ها، ترجیحاً کربنات لیتیوم) را به محلولی از 4-oxo{14}}پیپریدین-1،3-دی کربوکسیلیک اسید 1-ترت بوتیل استر، 3-اتیل استر در یک حلال آلی، ترجیحاً DMF، DPE، NCH، اضافه کنید. DMF)، و سپس بنزیل بروماید را اضافه کنید. مخلوط را تا حدود 25 تا 100 درجه، ترجیحاً 60 درجه حرارت دهید. و حدود 1 تا 24 ساعت ترجیحاً 20 ساعت هم بزنید. سپس، مخلوط واکنش تا دمای اتاق خنک می‌شود و با حلال‌های آلی (مانند IPE، تولوئن، THF یا EtOAc) استخراج می‌شود و طبق روش‌های استاندارد شناخته شده برای افراد متخصص در این هنر، پس از درمان قرار می‌گیرد تا ترکیب مورد نظر به دست آید.

مرحله C

متیل هیدرازین را به محلول 3-بنزیل{6}}4-oxo-piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl-3-ethyl ester در یک حلال آلی (مانند الکل، THF، یا تولوئن) در حدود 0 درجه سانتیگراد افزودن اسید هیدروکلریک، اسید سولفوریک به دمای اتاق اضافه کنید. اسید، اسید استیک، یا TsOH، ترجیحا اسید استیک). مخلوط واکنش را به آرامی تا حدود 40 تا 100 درجه ترجیحاً حدود 65 درجه حرارت دهید و حدود 3 تا 10 ساعت ترجیحاً 7.5 ساعت هم بزنید. پس از خنک شدن تا دمای اتاق، لایه آلی با بی کربنات سدیم 10 درصد شسته شد و طبق روش های استاندارد شناخته شده برای افراد ماهر در این هنر، تحت تیمار و غلظت قرار گرفت تا ترکیب مورد نظر به دست آید.

مرحله D

محلول غلیظ به دست آمده از مرحله C را با یک حلال آلی مانند IPE مخلوط کنید، تا حدود 10- تا 10 درجه (ترجیحاً 0 درجه) خنک کنید، تزریق اسید (مانند MeSO3H، TFA، یا HCl، ترجیحاً گاز HCl) را تکرار کنید و در دمای اتاق هم بزنید تا هیدرولیز کامل شود. پس از تغلیظ مخلوط، یک حلال آلی (مانند دی کلرومتان، IPE یا THF) اضافه کنید و سپس یک پایه (مانند هیدروکسید، کربنات، ترجیحا NH4OH) اضافه کنید. سپس مخلوط را با دی کلرومتان، IPE یا THF استخراج کرده و غلیظ کنید تا ترکیب مورد نظر به دست آید.

مرحله E

L{0}}اسید تارتاریک را به محلول 3a-بنزیل{10}}2-متیل-2،3a، 4،5،6،7-هگزا هیدرو-پیرازولو [4،3-c] پیریدین-3-ون در مخلوطی از استون/آب (1٪ تا 11٪ آب، ترجیحاً استون) اضافه کنید. مخلوط را تا دمای 25 تا 60 درجه ترجیحاً حدود 50 درجه گرم کنید و ترجیحاً یک شبه هم بزنید. مخلوط واکنش را تا دمای مطلوب تقریباً 10 تا 15 درجه سرد کنید، رسوب را صاف کنید، با استون/آب سرد بشویید و خشک کنید تا ترکیب مورد نظر به دست آید.

مرحله G

2-آمینو ایزوبوتیریک اسید، باز (مانند هیدروکسید، ترجیحاً 1N NaOH)، (Boc) 2O، و حلال آلی (مانند THF، IPE، یا دی اکسان) را با هم مخلوط کرده و یک شبه در دمای اتاق هم بزنید. مخلوط واکنش فوق را با یک حلال آلی (مانند اتیل استات) رقیق کرده و با افزودن محلول آبی اسید مانند HCl PH را تقریباً بین 3 تا 7 تنظیم کنید. فاز آلی را جدا کرده و پس از درمان را طبق روش های استاندارد شناخته شده برای افراد متخصص در این هنر انجام دهید تا ترکیب مورد نظر را بدست آورید.

مرحله H

به محلول 2-آمینو-3-بنزیلوکسی پروپیونیک اسید در آب و پایه معدنی یا آلی (ترجیحاً TEA)، محلولی از 2،5-دیوکسوپیرولیدین-1-ایل استر از 2-ترت-بوتوکسی کربونیل آمینو-2- متیل پروپیونت اسید (F به عنوان محلول آلی) اضافه کنید. مخلوط واکنش را ترجیحاً در طول شب و ترجیحاً در دمای اتاق تحت نیتروژن هم بزنید. محلول آبی اسید را با استفاده از محلول اسید سیتریک 10% به عنوان مثال به مخلوط اضافه کنید. مخلوط را چند دقیقه هم بزنید، سپس آن را با یک حلال آلی مانند اتیل استات رقیق کنید. فاز ارگانیک را جدا کرده و پس از درمان را بر اساس روش های استاندارد شناخته شده برای افراد متخصص در این هنر انجام دهید. سپس، برای به دست آوردن آن، تمرکز کنیدقرص کاپرومورلینبه شکل کریستالی

مراحل F و I

پایه چای را به عنوان مثال به محلول 3a - (R) - بنزیل-2-متیل-2,3a, 4,5,6,7-هگزا هیدرو-پیرازولو [4,3-c] پیریدین-آشن اتیل 3-ون (4,3-c] pyridin-taruchnt-a-3-one) اضافه کنید. استات) در حدود -78 تا 20 درجه، ترجیحاً در حدود -66 درجه. ترکیب را به مدت 1 تا 24 ساعت، ترجیحاً حدود 1.5 ساعت هم بزنید. پس از حذف نمک رسوب شده، اسید پروپیونیک 3-بنزیلوکسی-2- (2-ترت-بوتوکسی کربونیلامین-2-متیل پروپیونیلامین) و پایه ای مانند TEA در دمای 50- تا 0 درجه، ترجیحاً در حدود 35- درجه اضافه می شود. سپس، یک عامل جفت کننده پپتیدی، ترجیحاً یک محلول 50٪ از انیدرید حلقوی 1-پروپان فسفونیک اسید (PPAA) در اتیل استات اضافه می شود. مخلوط واکنش را در دمای 50- تا 0 درجه، ترجیحاً تقریباً 20- تا تقریبا 27- درجه، تقریباً 1 تا 6 ساعت، ترجیحاً تقریباً 2 ساعت، هم بزنید. سپس به آرامی دما را تا حد مطلوب یعنی حدود 0 درجه افزایش دهید. مخلوط واکنش را در آب ریخته و با حلال های آلی مانند IPE استخراج کنید. سپس، فاز آلی را جدا کرده و پس از درمان را طبق روش های استاندارد شناخته شده برای افراد متخصص در این هنر انجام دهید تا ترکیب مورد نظر را بدست آورید.

مرحله J

TFA به محلولی از {1- [2{4}} (3a - (R) - بنزیل-2{23}}متیل-3-oxo-2،3،3،3،4،6،7-hexahydro-pyrazolo [4،3-3-1-4-pyrazolo] (4،1-3-4) اضافه می‌شود. benzyloxymethyl-2-oxo-ethylcarbamoyl]-1-methyl-ethyl} carbamate tert butyl ester در یک حلال آلی (مانند دی کلرومتان) در حدود 10- تا 10 درجه، ترجیحاً 0 تا 5 درجه، و دما ترجیحاً کمتر از حدود 5 درجه حفظ می شود. سپس، دما را تا دمای اتاق بالا ببرید. مخلوط را حدود 1 تا 6 ساعت و ترجیحاً 3 ساعت هم بزنید. دی کلرومتان را با حلال های آلی دیگر مانند اتیل استات جایگزین کنید. سپس با استفاده از محلول آبی قلیایی مانند محلول بی کربنات سدیم اشباع، pH مخلوط را تقریباً بین 7 تا 9 و ترجیحاً 8 تنظیم کنید و پس از درمان را طبق روش های استاندارد شناخته شده برای متخصصان این هنر انجام دهید تا ترکیب مورد نظر را بدست آورید.