کپسول Sermorelinفرمولاسیون کپسولی با Sermorelin به عنوان عنصر اصلی است. Sermorelin یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) است که به طور مصنوعی سنتز شده است که غده هیپوفیز را برای ترویج ترشح و آزادسازی هورمون رشد تحریک می کند. این عمدتا برای ارزیابی ترشح هورمون رشد، تشخیص و نیازهای خاص سلامتی استفاده می شود. این یک ماده شیمیایی پپتیدی است که مربوط به 1-29 قطعه GHRH درون زا انسان است. با شبیه سازی عملکرد طبیعی GHRH، ترشح هورمون رشد (GH) را از غده هیپوفیز تحریک می کند و در نتیجه ترشح هورمون رشد را تنظیم می کند. این مکانیسم دارای ارزش کاربردی مهمی در زمینه پزشکی، به ویژه برای ارزیابی عملکرد ترشح هورمون رشد و تشخیص کمبود هورمون رشد است.
|
|
|
Sermorelin COA
کپسول Sermorelin(شماره CAS 86168-78-7) یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) با فرمول مولکولی C149H246N44O42S و وزن مولکولی دقیق 3357.882 است. این ماده باعث تحریک ترشح هورمون رشد درون زا (hGH) در غده هیپوفیز قدامی می شود و عمدتاً در زمینه پزشکی برای درمان کمبود هورمون رشد در کودکان و تحقیقات ضد پیری در بزرگسالان استفاده می شود. خواص فیزیکی آن به صورت پودر سفید رنگ با چگالی 0.1 ± 1.45 گرم بر سانتی متر مربع (در 20 درجه و 760 Torr) آشکار می شود. برای حفظ ثبات باید در دمای پایین، محیط تاریک و خشک در دمای -20 درجه آب بندی و نگهداری شود.
اطلاعات پایه
تجزیه و تحلیل ساختار شیمیایی
توالی اسید آمینه Sermorelin حاوی 29 باقیمانده است، به ویژه:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr{7}}Asn-}Ser-Tyr{10}}Arg-Lys{11}Lys{11}Lys{12}Val }}Gln-Leu-Ser{18}}Ala{19}}Arg{20}}Lys-Leu- Leu{23}}Gln-Asp-Ile{26}}Met{27}}Ser{28}}Arg-NH ₂
این دنباله با شبیه سازی 1{1}} 29 قطعه از GHRH طبیعی، ناحیه فعال بیولوژیکی هسته را حفظ می کند، در حالی که با آرژنین آمید (Arg-NH2) خاتمه می یابد و پایداری مولکولی را افزایش می دهد. مساحت سطح قطبی توپولوژیکی آن (TPSA) به 2 Å 1470 می رسد و پارامتر آبگریز آن (XlogP) 12.1- است که نشان دهنده آب دوستی بالای آن است و نیاز به تکنیک های فرمولاسیون خاصی برای بهبود جذب خوراکی دارد.
مکانیسم اثر فارماکولوژیک
Sermorelin مسیر سیگنال دهی آدنیلات سیکلاز را با اتصال به گیرنده GHRH در غده هیپوفیز قدامی فعال می کند و باعث ترشح ضربانی هورمون رشد (GH) می شود. در مقایسه با تزریق مستقیم هورمون رشد نوترکیب انسانی (rhGH)، مزایای آن عبارتند از:
تنظیم فیزیولوژیکی: برای جلوگیری از خطر آکرومگالی ناشی از GH بیش از حد، ریتم های ترشح طبیعی را شبیه سازی کنید.
ایمنی بهبود یافته: عوارض جانبی مانند مقاومت به انسولین و درد مفاصل را کاهش می دهد.
اثربخشی هزینه: فرآیند سنتز نسبتاً ساده است و قیمت آن تنها 1/3 تا 1/2 rhGH است.
فرآیند تولید کپسول Sermorelin
آماده سازی مواد اولیه و کنترل کیفیت
Sermorelin API: محصولات با خلوص HPLC بیشتر یا مساوی 99.0٪، ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 2.0٪، و رطوبت کمتر یا مساوی 10.0٪ باید انتخاب شوند. تامین کننده باید COA (گواهی تجزیه و تحلیل) و MSDS (برگ داده های ایمنی) را ارائه دهد.
غربالگری مواد کمکی:
پرکننده ها: لاکتوز (هیگروسکوپی کم)، سلولز میکروکریستالی (MCC، تراکم پذیری خوب)؛
عوامل تجزیه کننده: کربوکسی متیل سلولز سدیم متقاطع (CCNa، متلاشی شونده سریع)، هیدروکسی پروپیل سلولز جایگزین کم (L-HPC).
روان کننده ها: استئارات منیزیم (MgSt، جریان پذیری را بهبود می بخشد)، دی اکسید سیلیکون (ضد چسبندگی و ضد ضربه).
تنظیم کننده PH: اسید سیتریک (محیط گوارشی را تنظیم می کند و باعث انحلال می شود).
پیش تصفیه مواد اولیه
انحلال سرمورلین: مواد خام را در آب تزریقی استریل (گرید USP) حل کنید تا محلول 10 میلی گرم بر میلی لیتر تهیه شود، فنل 1/0 درصد به عنوان عامل باکتریواستاتیک به آن اضافه کنید و برای حذف باکتری ها فیلتر کنید (غشاء فیلتر 0.22 میکرومتر).
خرد کردن مواد کمکی: لاکتوز، MCC و غیره برای اطمینان از توزیع یکنواخت اندازه ذرات (D ₅0 ≈ 50 μm) باید از یک الک 80 مش عبور کنند.
کنترل محیطی: کارگاه تولیدی باید استاندارد -منطقه تمیز سطح D (دما 18-26 درجه، رطوبت 45-65٪، تعداد ذرات گرد و غبار کمتر یا مساوی 3.5 میلیون در متر مربع) را رعایت کند.
طراحی فرآیند فرمولاسیون
فرآیند دانه بندی مرطوب
مخلوط کردن: محلول Sermorelin را به لاکتوز و MCC به نسبت 1:5:3 در گرانولاتور مرطوب اضافه کرده و با سرعت 100 دور در دقیقه به مدت 10 دقیقه مخلوط کنید.
دانه بندی: چسب (محلول اتانول پلی وینیل پیرولیدون K30 5%) را اضافه کرده و با دور 150 هم بزنید تا مواد نرم "با دست به شکل توپ در بیاید و با فشار کم پخش شود".
خشک کردن: ذرات مرطوب را در خشک کن بستر سیال قرار دهید، آنها را با هوای گرم در دمای 60 درجه خشک کنید تا رطوبت کمتر یا مساوی 3.0٪ شود و آنها را از طریق الک 20 مش الک کنید.
اختلاط کامل: CCNa (3%) و MgSt (1%) را اضافه کنید و با 20 دور در دقیقه به مدت 15 دقیقه مخلوط کنید تا از یکنواختی محتوا اطمینان حاصل کنید (RSD کمتر یا مساوی 5%).
فرآیند دانه بندی خشک (طرح جایگزین)
مناسب برای مواد اولیه حساس به حرارت یا فرمول هایی که به رطوبت حساس هستند:
قبل از فشار دادن: مخلوط کنیدکپسول Sermorelinبا مواد کمکی و فشار دادن آنها به ورق های نازک با استفاده از پرس غلتکی (فشار 10-15 مگاپاسکال).
خرد کردن: ورق نازک را از طریق الک چرخان (با اندازه منافذ 0.8-1.2 میلی متر) به صورت ذرات خرد کنید.
دانه کامل: روان کننده اضافه کنید، غلات کامل را از طریق الک 40 مش الک کنید و توزیع اندازه ذرات را کنترل کنید (D10 بزرگتر یا مساوی 0.3 میلی متر، D₉0 کمتر یا مساوی 1.5 میلی متر).
پر کردن و بسته بندی کپسول
تجهیزات پر کردن: دستگاه پرکن کپسول تمام اتوماتیک (مانند نوع ZP-35B) با دقت پر کردن ± 2٪ و اختلاف حجم پر کردن کمتر یا مساوی 5٪ استفاده می شود.
مشخصات کپسول: کپسول های سخت با اندازه 0 (مقدار برچسب 0.3 گرم) یا اندازه 00 (مقدار برچسب 0.5 گرم) را با توجه به دوز انتخاب کنید.
مواد بسته بندی
بسته بندی داخلی: پلی وینیل کلرید دارویی (PVC) ورق سخت / فویل آلومینیوم (PTP) بسته بندی تاول، تضمین مقاومت در برابر رطوبت و اجتناب از نور؛
بسته بندی بیرونی: جعبه مقوایی سفید 300 گرمی، چاپ شده با نام دارو، شماره دسته، تاریخ انقضا، و پیام هشدار "ذخیره سازی خشک زیر 25 درجه".
نکات کلیدی کنترل کیفیت
کنترل کیفیت مواد اولیه
تشخیص خلوص: روش HPLC (ستون C18، فاز متحرک استونیتریل آب TFA، طول موج تشخیص 214 نانومتر) با نسبت مساحت پیک اصلی بزرگتر یا مساوی 99.0 درصد استفاده شد.
مواد مرتبط: محصولات تجزیه از طریق آزمایشهای تجزیه اجباری (اسید، قلیایی، اکسیداسیون، دمای بالا، نور)، با ناخالصیهای منفرد کمتر یا مساوی 2.0% و کل ناخالصیها کمتر یا مساوی 5.0% شناسایی میشوند.
حلالهای باقیمانده: روش Headspace GC برای شناسایی مواد باقیمانده مانند اتانول و استونیتریل با محدودیتهایی مطابق با دستورالعملهای ICH (اتانول کمتر یا مساوی 5000 ppm، استونیتریل کمتر یا برابر 410 ppm) استفاده میشود.
کنترل میانی فرمولاسیون
خواص ذرات:
زاویه استراحت: کمتر یا مساوی 40 درجه (سیالیت خوب).
شاخص کارل: 15-25٪ (تراکم پذیری متوسط).
شکنندگی: کمتر یا مساوی 1.0٪ (برای جلوگیری از آسیب حمل و نقل).
یکنواختی محتوا: برای تعیین 10 کپسول مصرف کنید، RSD کمتر یا مساوی 5٪ (قانون عمومی 0941 فارماکوپه چینی 2025).
استانداردهای کیفیت محصول نهایی
| مورد آزمایشی | روش | استاندارد |
| ظاهر | بازرسی بصری | ذرات سفید یا سفید، بدون جسم خارجی قابل مشاهده |
| پر کردن تنوع | روش توزین | ±5%(n=20) |
| محدودیت زمانی فروپاشی | روش سبد آویزان | کمتر یا مساوی 30 دقیقه (شیره معده مصنوعی) |
| انحلال | روش پارویی (50 دور در دقیقه، pH محلول بافر 1.2) | بزرگتر یا مساوی 80% (45 دقیقه) |
| محدودیت میکروبی | روش ظرف پتری | تعداد کل باکتری های هوازی کمتر یا مساوی 1000 CFU/g، تعداد کپک ها و مخمرها کمتر یا مساوی 100 CFU/g |
کاربرد بالینی و ارزیابی ایمنی
موارد مصرف، مصرف و دوز
کودکان مبتلا به کمبود هورمون رشد: دوز توصیه شده mg/kg/day 0.03 است که به صورت زیر جلدی قبل از خواب به مدت 6-12 ماه تجویز می شود که می تواند به طور قابل توجهی سرعت رشد قد را بهبود بخشد (به طور متوسط افزایش 4-6 سانتی متر در سال).
تحقیقات ضد پیری بزرگسالان: دوز 0.1-0.3 میلی گرم در روز، کپسول های خوراکی باید با جاذب ها (مانند نمک های صفراوی) ترکیب شوند، که می تواند توده عضلانی را بهبود بخشد و درصد چربی بدن را کاهش دهد (کارآزمایی های بالینی کاهش 2-3٪ در چربی بدن را نشان داده اند).
نظارت بر واکنش نامطلوب
واکنشهای رایج: قرمزی و تورم در محل تزریق (10-5%)، سردرد (3-5%)، درد مفاصل (3-2%)، عمدتاً گذرا و نیازی به قطع دارو ندارند.
خطر جدی: واکنش های آلرژیک نادر (بروز<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
موارد منع مصرف: برای افراد حساس به Sermorelin یا GHRH، بیماران تومور فعال و زنان باردار ممنوع است.
تداخلات دارویی
مصرف ترکیبی با گلوکوکورتیکوئیدها: ممکن است اثرات GH را متضاد کند و باید در فواصل حداقل 4 ساعت تجویز شود.
مصرف ترکیبی با هورمون های جنسی: می تواند به طور هم افزایی رشد را تقویت کند، اما لازم است پیشرفت سن استخوانی (برای جلوگیری از بسته شدن زودرس اپی فیزها) کنترل شود.
مصرف همزمان با داروهای ضد صرع (مانند فنی توئین سدیم) ممکن است غلظت خون را کاهش دهد.کپسول Sermorelinو نیاز به تنظیم دوز دارد.
روند بازار و تحلیل هزینه
ترکیب هزینه
| مورد هزینه | نسبت | دستورالعمل ها |
| API (ماده فعال دارویی) | 45% | Sermorelin با خلوص بالا تقریباً 4000 دلار در گرم قیمت دارد |
| لوازم جانبی | 15% | قیمت ثابت مواد اولیه فله مانند لاکتوز و MCC |
| بسته بندی | 10% | هزینه بسته بندی تاول تقریباً 0.02 دلار در هر کپسول است |
| تولید | 20% | هزینه یک دسته در کارگاه GMP تقریباً 5000 دلار است |
| R&D | 10% | تحقیقات پیش بالینی و اشتراک هزینه ثبت نام |
تگ های محبوب: کپسول sermorelin، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش