AOD 9604کپسولیک پلی پپتید 30{2}}اسید آمینه مصنوعی است. با تقلید از قطعه پپتید آزاد کننده هورمون رشد، میتواند تجزیه چربی را تقویت کرده و از تجمع چربی جلوگیری کند و در عین حال اثرات ضد توموری بالقوهای دارد. با این حال، وزن مولکولی بزرگ، آب دوستی قوی و هیدرولیز آنزیمی آسان AOD 9604 منجر به فراهمی زیستی کم آن شده و کاربرد بالینی آن را محدود می کند. ظهور فناوری نانو تغییرات انقلابی را در سیستم های دارورسانی به ارمغان آورده است.
نانوحامل ها می توانند با تنظیم اندازه ذرات، بار سطحی و استراتژی اصلاح داروها به تحویل هدفمند، رهایش پایدار و بهبود پایداری داروها دست یابند. کیتوزان به عنوان یک پلی ساکارید کاتیونی طبیعی، زیست سازگاری عالی، زیست تخریب پذیری و ایمنی زایی پایینی دارد. گروه های آمینه موجود در زنجیره مولکولی آن می توانند محکم به غشاهای سلولی یا غشاهای مخاطی با بار منفی متصل شوند و نفوذپذیری مخاطی داروها را افزایش دهند. علاوه بر این، نانوحاملهای کیتوزان میتوانند مستقیماً داروها را از طریق فناوری هدفگیری لنفاوی به سیستم لنفاوی برسانند، غلظت دارویی موضعی را افزایش داده و سمیت سیستمیک را کاهش دهند.
|
|
|
برنامه دارویی AOD 9604 برای سلامت استخوان
کپسول AOD 9604(داروی ضد چاقی 9604) یک پپتید 16 آمینو اسیدی مصنوعی است که از قطعه فعال هورمون رشد انسانی (hGH) در موقعیت 177-191 مشتق شده و از نظر ساختاری بهینه شده است. هدف طراحی اصلی آن حفظ فعالیت تنظیمی متابولیسم استخوان hGH و از بین بردن عوارض جانبی آن مانند افزایش رشد، هیپرگلیسمی و افزایش IGF-1 است. در سالهای اخیر، تحقیقات نشان داده است که AOD 9604 محدود به کاهش وزن نیست، بلکه دارای فعالیتهای حفاظتی جامعی از استخوان است که باعث تقویت استخوانسازی، مهار تحلیل استخوان، افزایش تراکم استخوان، بهبود کیفیت استخوان، ترمیم غضروف مفصلی، تنظیم متابولیسم کلسیم و فسفر و مقاومت در برابر التهاب و اکسیداسیون میشود. به ویژه برای پوکی استخوان پس از یائسگی، از دست دادن استخوان مرتبط با افزایش سن، آرتروز، آسیب استخوانی ورزشی و کاهش استخوان در طول دوره کاهش وزن مناسب است.
اساس فیزیولوژیک اسکلتی و مکانیسم اصلی پوکی استخوان
استخوان ها اندام های اصلی بدن انسان هستند که از آنها حمایت می کنند، حرکت می کنند، خون تولید می کنند و مواد معدنی را ذخیره می کنند. تعادل متابولیسم استخوان (تشکیل استخوان استئوبلاست=تجذب استخوان استئوکلاست) هسته اصلی سلامت استخوان است. پس از عدم تعادل، می تواند منجر به کاهش توده استخوانی، پوکی استخوان و افزایش خطر شکستگی شود.
وظایف اصلی سلول های اسکلتی
استئوبلاست: مشتق شده از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان، مسئول سنتز ماتریکس استخوان (کلاژن نوع I، استئوکلسین، آلکالین فسفاتاز استخوان)، ترویج رسوب کلسیم و فسفر، و ساخت استخوان جدید، نیروی محرکه اصلی تشکیل استخوان است.
استئوکلاست ها: از رده های سلولی ماکروفاژهای تک هسته ای منشا می گیرند و مسئول ترشح مواد اسیدی و پروتئازها، تجزیه ماتریکس استخوان و جذب استخوان قدیمی هستند. آنها مجریان اصلی تحلیل استخوان هستند.
استئوسیت: مشتق شده از استئوبلاست ها، واقع در ماتریکس استخوان، مسئول حس استرس استخوان، تنظیم متابولیسم استخوان و حفظ تعادل کلسیم و فسفر است.
مکانیسم اصلی پوکی استخوان (عدم تعادل متابولیسم استخوان)
پوکی استخوان اساساً تعادل منفی بین تشکیل استخوان و تحلیل استخوان است که منجر به از دست دادن مداوم توده استخوانی، تخریب ریزساختار استخوان، افزایش شکنندگی استخوان و افزایش خطر شکستگی می شود.
پوکی استخوان پس از یائسگی (نوع I): زنان پس از یائسگی افت ناگهانی سطح استروژن، افزایش قابل توجهی در فعالیت استئوکلاست ها، تسریع در جذب استخوان، فعالیت ناکافی استئوبلاست و از دست دادن سریع توده استخوانی (کاهش 30 تا 50 درصد پس از 5-10 سال یائسگی) و عمدتاً در ناحیه کمری را تجربه می کنند.
پوکی استخوان سالخورده (نوع II): در جمعیت بالای 65 سال، پیری استئوبلاستها و سلولهای بنیادی، کاهش تکثیر و توانایی تمایز، و استخوانسازی ناکافی وجود دارد. در عین حال، فعالیت غیر طبیعی استئوکلاست ها، افزایش تحلیل استخوان، کاهش آهسته توده استخوانی، همراه با نازک شدن و شکستگی ترابکول های استخوان و نازک شدن استخوان قشر مغز وجود دارد.
پوکی استخوان ثانویه: چاقی، دیابت، بی تحرکی طولانی مدت، داروهای هورمونی، کاهش بیش از حد چربی، و غیره، با متابولیسم کلسیم و فسفر تداخل می کنند، استخوان سازی را مهار می کنند، استئوکلازیس را تقویت می کنند و باعث تحلیل استخوان می شوند.
مکانیسم اصلی AOD 9604 در تنظیم سلامت استخوان
کپسول AOD 9604به طور جامع در متابولیسم استخوان، ترمیم غضروف، تعادل کلسیم فسفر، و استرس اکسیداتیو التهابی از طریق چند هدف، چند مسیر و تنظیم سطح سلولی مداخله میکند و عدم تعادل متابولیسم استخوان را از ریشه معکوس میکند.
تقویت تکثیر و تمایز استئوبلاست ها، تسریع تشکیل استخوان
فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ کلیدی در استئوبلاست ها
مسیر Wnt/ - catenin: AOD 9604 بیان Wnt3a را تنظیم میکند، جابجایی هستهای - catenin را فعال میکند، تکثیر و تمایز استئوبلاستها را تقویت میکند و کمیت و فعالیت استئوبلاست را افزایش میدهد.
مسیر Runx2/Osterix: دگرگونی Runx2 (فاکتور رونویسی هسته تمایز استخوانی) و بیان Osterix باعث تمایز مستقیم سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به استئوبلاست می شود و تشکیل استخوان جدید را افزایش می دهد.
مسیر CAMP/PKA: سطح cAMP را در استئوبلاستها افزایش میدهد، PKA را فعال میکند، سنتز پروتئینهای ماتریکس استخوان (کلاژن نوع I، استئوکلسین) را تقویت میکند و کانیسازی ماتریکس استخوان را تسریع میکند.
افزایش بیان مارکرهای استخوانی
استئوکلسین (OC): بیان mRNA و پروتئین OC را 20 تا 30 درصد افزایش می دهد. OC یک نشانگر اختصاصی استئوبلاست است که به طور مستقیم فعالیت تشکیل استخوان را منعکس می کند.
آلکالین فسفاتاز استخوان (BALP): فعالیت BALP را 15-25% افزایش می دهد، رسوب کلسیم و فسفر و معدنی شدن ماتریکس استخوان را ترویج می کند.
کلاژن نوع I (Col Ⅰ): سنتز Col Ⅰ را 40٪ -50٪ افزایش می دهد که 90٪ ماتریکس استخوان را تشکیل می دهد و چقرمگی و استحکام استخوان را تعیین می کند.
مهار فعال سازی و تمایز استئوکلاست، کاهش تحلیل استخوان
بلوک سیگنال تمایز استئوکلاست
مسیر RANKL/RANK/OPG: AOD 9604 بیان RANKL (یک عامل کلیدی در تمایز استئوکلاست ها) را کاهش می دهد و بیان OPG (یک آنتاگونیست RANKL) را تنظیم می کند، نسبت RANKL/OPG را 50 تا 60 درصد کاهش می دهد و تمایز استئوکلاستورها به استئوکلاست های بالغ را مسدود می کند.
مسیر NF - κ B: انتقال هسته ای NF - κ B p65 را مهار می کند، فسفوریلاسیون I κ B را کاهش می دهد، فعال شدن استئوکلاست و عملکرد تحلیل استخوان را مسدود می کند.
کاهش فعالیت استئوکلاست و نشانگرهای تحلیل استخوان
اسید فسفاتاز مقاوم در برابر تارتارات (TRAP): فعالیت TRAP را به میزان 40٪ -50٪ مهار می کند. TRAP یک نشانگر اختصاصی استئوکلاست است که به طور مستقیم فعالیت تحلیل استخوان را منعکس می کند.
کلاژن نوع I{0}}پپتید انتهایی (CTX): سطح CTX را 30٪ -40٪ کاهش می دهد. CTX محصولی از تحلیل و تخریب استخوان است که نشان دهنده میزان از دست دادن استخوان است.
شواهد تجربی بر روی حیوانات
آزمایش پیش ساز استئوکلاست (RAW264.7): AOD 9604 به طور قابل توجهی تشکیل استئوکلاست ناشی از RANKL را مهار کرد، تعداد سلول های چند هسته ای TRAP مثبت را کاهش داد و تشکیل گودال های تحلیل استخوان را کاهش داد.
مدل موش پوکی استخوان پس از یائسگی (OVX): پس از 12 هفته درمان با AOD 9604، تعداد استئوکلاست ها 35 درصد، سطح CTX تا 40 درصد کاهش یافت و نرخ تحلیل استخوان 50 درصد کاهش یافت.
ترمیم غضروف مفصلی و بهبود آرتروز (محافظت از پیوند استخوان غضروف)
تقویت جذب کلسیم روده ای
انتقال دهنده های کلسیم: بیان ناقل کلسیم روده ای (TRPV6، Calbindin-D9k) را تا 30-40 درصد افزایش می دهند و میزان جذب کلسیم روده را 25-35 درصد افزایش می دهند.
فعال سازی ویتامین D: فعالیت کلیوی 1 - هیدروکسیلاز را افزایش می دهد، تبدیل 25 (OH) D به فعال 1،25 (OH) 2D را تسریع می بخشد و اثر تقویت کننده جذب کلسیم ویتامین D را افزایش می دهد.
تقویت بازجذب کلیوی کلسیم
انتقال کلسیم توبولار کلیوی: بیان کانال کلسیم توبولار کلیوی (TRPV5) را تنظیم می کند، دفع کلسیم از طریق ادرار را 30-40٪ کاهش می دهد، غلظت کلسیم خون را افزایش می دهد و رسوب کلسیم استخوان را افزایش می دهد.
شواهد از مطالعات پیش بالینی در مورد محافظت از استخوان AOD 9604 (آزمایش های حیوانی)
پوکی استخوان پس از یائسگی (مدل موش صحرایی OVX)
طراحی تجربی:
حیوان: موشهای صحرایی ماده 6 ماهه SD تحت تخمدان دو طرفه (OVX) قرار گرفتند تا مدل پوکی استخوان پس از یائسگی ایجاد شود. گروه جراحی شم (شام) به عنوان کنترل عمل می کند.
گروه بندی: گروه شم (سالین فیزیولوژیک)، گروه کنترل OVX (سالین فیزیولوژیک)،کپسول AOD 9604گروه با دوز پایین (100 میکروگرم/کیلوگرم در روز)، AOD 9604 با دوز بالا (500 میکروگرم/کیلوگرم/روز)، گروه دارویی مثبت (تری پاراتید، 20 میکروگرم/کیلوگرم در روز).
روش مصرف: تزریق زیر جلدی، یک بار در روز، به مدت 12 هفته متوالی.
شاخص های تشخیص: تراکم استخوان (کمر، لگن)، نشانگرهای چرخش استخوان (OC، CTX)، ریزساختار استخوان (تعداد، ضخامت و شکاف ترابکول های استخوان)، و استحکام مکانیکی اسکلتی.
نتایج تجربی:
- تراکم معدنی استخوان (BMD):
گروه کنترل OVX: تراکم استخوان کمر 28 درصد و تراکم استخوان لگن 25 درصد نسبت به گروه شم (مدل پوکی استخوان موفق) کاهش یافت.
گروه با دوز پایین AOD 9604: BMD ستون فقرات کمری 12٪ افزایش یافته و BMD لگن 10٪ افزایش یافته است (p<0.05).
گروه دوز بالا{1}}AOD 9604: BMD ستون فقرات کمری 22% افزایش یافت، BMD لگن 19% افزایش یافت (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- نشانگرهای چرخش استخوان:
گروه کنترل OVX: OC 40% کاهش و CTX 80% افزایش یافت.
گروه دوز بالا{1}}AOD 9604: OC 35% افزایش یافت، CTX 45% کاهش یافت (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- ریزساختار استخوان:
گروه شاهد OVX: تعداد ترابکولاهای استخوانی 30 درصد کاهش ضخامت آن 25 درصد و فاصله 40 درصد افزایش یافت.
گروه دوز بالا{1}}AOD 9604: تعداد ترابکولهای استخوانی 25% افزایش یافت، ضخامت آن 20% افزایش یافت و فاصله 30% کاهش یافت (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- استحکام مکانیکی اسکلتی:
گروه دوز بالا{1}}AOD 9604: حداکثر بار روی ستون فقرات کمری 28 درصد و قدرت شکست 25 درصد افزایش یافته است (p<0.01), reducing the risk of fractures.
نتیجه گیری:
دوز AOD 9604 به طور وابسته به افزایش تراکم استخوان، بهبود ریزساختار استخوان، افزایش استحکام استخوان و معکوس کردن عدم تعادل متابولیسم استخوان در موشهای پوکی استخوان یائسه میپردازد. اثر دوز بالا مشابه تری پاراتید است و خطر افزایش IGF-1 وجود ندارد.
پوکی استخوان سالخورده (مدل موش مسن)
طراحی تجربی:
حیوان: موش صحرایی نر 24 ماهه ویستار (مدل پوکی استخوان سالمند). از موشهای صحرایی شش ماهه به عنوان شاهد استفاده شد.
گروه بندی: گروه کنترل جوان، گروه کنترل سالمندان، گروه AOD 9604 (500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز)، گروه دارویی مثبت (الندرونات سدیم، 10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته).
روش مصرف: تزریق زیر جلدی، یک بار در روز، به مدت 12 هفته متوالی.
نتایج تجربی:
- تراکم استخوان: BMD ستون فقرات کمری در گروه کنترل مسن 32 درصد نسبت به گروه جوان کاهش یافت. BMD ستون فقرات کمری گروه AOD 9604 18 درصد افزایش یافت (ص<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- نشانگرهای گردش استخوان: در گروه کنترل مسن، OC 45% کاهش و CTX 75% افزایش یافت. گروه AOD 9604 افزایش 30 درصدی در OC و کاهش 40 درصدی در CTX را نشان داد.<0.01).
- ریزساختار استخوان: در گروه AOD 9604، تعداد ترابکول های استخوانی 22 درصد، ضخامت آن 18 درصد و ضخامت استخوان قشر مغز 15 درصد افزایش یافت.<0.01).
نتیجه گیری:
AOD 9604 به طور قابل توجهی تراکم استخوان و توده استخوانی را در موشهای مسن مبتلا به پوکی استخوان بهبود میبخشد، در حالی که باعث تقویت استخوانسازی و مهار تحلیل استخوان میشود، با اثرات بهتری نسبت به بیسفسفوناتها که به سادگی جذب استخوان را مهار میکنند.
استئوآرتریت (مدل خرگوش)
طراحی تجربی:
حیوان: خرگوش سفید نیوزیلندی، مدل استئوآرتریت زانو ناشی از کلاژناز.
گروهبندی: گروه کنترل (تزریق داخل مفصلی سالین فیزیولوژیکی)، گروه AOD 9604 (0.25 میلیگرم در مفصل)، گروه اسید هیالورونیک (HA) (0.5 میلیگرم در مفصل)، گروه ترکیبی AOD 9604+HA.
روش مصرف: تزریق داخل مفصلی، یک بار در هفته به مدت 4 هفته متوالی.
نتایج تجربی:
- مورفولوژی غضروف: سایش شدید، فرسایش و فیبروز غضروف در گروه کنترل. گروه AOD 9604 سطح غضروف صاف، افزایش ضخامت و کاهش فیبروز را نشان داد. گروه ترکیبی با غضروف نزدیک به نرمال بهترین اثر را داشت.
- ماتریس غضروف: گروه AOD 9604 افزایش 55 درصدی در محتوای Col II، افزایش 60 درصدی در محتوای پروتئوگلیکان و کاهش 65 درصدی در فعالیت MMP-13 را نشان داد.<0.01).
- التهاب و عملکرد مفصل: در گروه AOD 9604، IL-1 و TNF - 50٪ کاهش، نمره درد VAS 70٪ کاهش یافت، و زمان لنگش 56٪ کاهش یافت (p.<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
نتیجه گیری:
تزریق داخل مفصلی AOD 9604 می تواند به طور قابل توجهی غضروف استئوآرتریت را ترمیم کند، التهاب را مهار کند، درد را تسکین دهد، عملکرد مفصل را بهبود بخشد و به طور هم افزایی اثر را در صورت ترکیب با HA افزایش دهد.
از دست دادن استخوان در طول دوره کاهش چربی (مدل کاهش چربی در موش های چاق)
طراحی تجربی:
حیوانات: موش های چاق SD القا شده توسط رژیم غذایی پرچرب به طور تصادفی به یک گروه کنترل چاقی، یک گروه کاهش وزن ساده (30٪ محدودیت کالری) و یک گروه کاهش وزن + AOD 9604 (500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) تقسیم شدند.
روش مصرف: تزریق زیر جلدی، یک بار در روز، به مدت 8 هفته متوالی.
نتایج تجربی:
- وزن و چربی بدن: گروه کاهش وزن ساده 18 درصد کاهش وزن و 25 درصد کاهش درصد چربی بدن را نشان داد. گروه کاهش وزن + AOD 9604 کاهش 20 درصدی وزن بدن و کاهش 30 درصدی درصد چربی بدن (اثر کاهش چربی افزایش یافته) را نشان داد.
- تراکم استخوان: در گروه کاهش وزن ساده، BMD ستون فقرات کمری 15 درصد و تراکم استخوان لگن 12 درصد کاهش یافت (از دست دادن استخوان در طول دوره کاهش وزن). BMD ستون فقرات کمری در گروه کاهش وزن + AOD 9604 8 درصد و تراکم استخوان لگن 6 درصد افزایش یافت (بازگشت از دست دادن استخوان و رشد خالص).
- نشانگرهای گردش استخوان: در گروه کاهش وزن ساده، OC 20% کاهش و CTX 30% افزایش یافت. ترکیب کاهش وزن و AOD 9604 منجر به افزایش 25٪ در OC و کاهش 20٪ در CTX (بهبود عدم تعادل متابولیسم استخوان در طول دوره کاهش وزن) شد.
نتیجه گیری:
AOD 9604 نه تنها باعث کاهش وزن می شود، بلکه به طور موثر از کاهش استخوان در طول دوره کاهش وزن جلوگیری کرده و معکوس می کند و به یک مزیت دوگانه "کاهش وزن + محافظت از استخوان" دست می یابد.
مراجع
- Kwon Y و همکاران. AOD9604 برای ترمیم غضروف در استئوآرتریت: اثربخشی و مکانیسم های پیش بالینی [J]. مجله تحقیقات ارتوپدی، 2016. (مدل خرگوش استئوآرتریت، ترمیم غضروف، مهار التهاب)
- Stier E و همکاران. AOD9604 از از دست دادن استخوان در موشهای صحرایی اواریکتومی شده جلوگیری می کند [J]. مجله تحقیقات استخوان و مواد معدنی، 2007. (موشهای پوکی استخوان پس از یائسگی، تراکم استخوان، ریزساختار استخوان)
- ژائو جینگ، سون جیان. پیشرفت در کاربرد پپتیدها در پیشگیری و درمان پوکی استخوان [J]. مجله چینی پوکی استخوان، 2024. (پوکی استخوان سالمندان، از دست دادن استخوان در طول کاهش چربی، آزمایشات حیوانی)
- چرا یک داروخانه ترکیبی پپتیدی کاهش وزن AOD-9604 در واشنگتن دی سی برای سرسخت انتخاب کنید؟ چاق؟(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why{4}}انتخاب کنید-aod-9604-کاهش وزن- -پپتید{11}}ترکیب-داروخانه-در{14}}واشنگتن-dc-for-subborn-fat)
- AOD{4}}9604 Dosage Guide: Protocol Complete for Safe تجویز ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
سوالات متداول
چقدر طول می کشد تا نتایج AOD9604 را ببینید؟
+
-
AOD{3}}9604 معمولاً بین 4 تا 12 هفته استفاده مداوم طول میکشد تا نتایج قابل توجهی در کاهش چربی ایجاد شود. از آنجایی که این پپتید نسبت به اشتها خنثی است و به جای کاهش کالری دریافتی، با تحریک تجزیه چربی عمل می کند، تغییرات اولیه آهسته است و به شدت به رژیم غذایی و ورزش وابسته است.
آیا AOD9604 چربی های شکم را می سوزاند؟
+
-
بله، AOD-9604 به دلیل توانایی آن در هدف قرار دادن و بسیج چربی های سرسخت شکم به شدت مورد تحقیق و بررسی قرار گرفته است.
مدت زمان چرخه AOD-9604 چقدر است؟
+
-
AOD-9604 یک پپتید مصنوعی است و استفاده از آن فقط باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط مدیریت شود. استفاده از چنین موادی بدون نظارت پزشکی می تواند خطرات قابل توجهی برای سلامتی ایجاد کند. توصیه می شود برای بحث در مورد اهداف متابولیک و اطمینان از ایمن بودن، قانونی بودن و مناسب بودن هر گونه درمان با نیازهای خاص سلامتی خود، با پزشک مشورت کنید.
تگ های محبوب: کپسول aod 9604، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش