Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان کپسول های انکلومیفن سیترات در چین است. به عمده فروشی عمده کپسول های انکلومیفن سیترات با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
کپسول انکلومیفن سیتراتتعدیل کننده های گیرنده استروژن انتخابی غیراستروئیدی خوراکی (SERMs) هستند که عمدتاً برای درمان هیپوگنادیسم ثانویه مردانه و ناباروری استفاده می شوند. جزء اصلی آن ترانس-کلومیفن سیترات است که ایزومر ترانس کلومیفن است. در مقایسه با کلومیفن سنتی (حاوی مخلوطی از ایزومرهای سیس و ترانس)، گزینش پذیری بالاتر و عوارض جانبی کمتری دارد.
محصولات ما
|
|
|
|
|
محصول ما
انکلومیفن سیترات COA
معرفی دقیق فرم دوز و مشخصات
کپسول انکلومیفن سیتراتیک تعدیل کننده گیرنده استروژن انتخابی غیراستروئیدی خوراکی (SERM) هستند که در درجه اول برای درمان هیپوگوندیسم ثانویه مردانه و ناباروری استفاده می شود. شکل دارویی آن کپسول هایی با مشخصات مختلف برای رفع نیازهای درمانی بیماران مختلف می باشد.
فرم دوز
با اتخاذ فرم دوز کپسول، این فرم دارویی دارای مزایای زیر است:
مصرف آسان: پوسته کپسول می تواند بوی نامطبوع دارو را بپوشاند و چسبندگی بیمار به دارو را بهبود بخشد.
پایداری خوب: فرمولاسیون کپسول می تواند از داروها در برابر عوامل محیطی خارجی مانند رطوبت و نور محافظت کند و پایداری دارو را بهبود بخشد.
دوز دقیق: فرمولاسیون کپسول می تواند صحت دوز دارو را تضمین کند و خطاهای دوز را کاهش دهد.
مشخصات
ارائه مشخصات متعدد برای رفع نیازهای درمانی بیماران مختلف. مشخصات رایج عبارتند از:
5 میلی گرم: برای بیمارانی که به دوز دارو حساس هستند یا به عنوان نقطه شروع با دوز پایین برای درمان اولیه مناسب است.
12.5 میلی گرم: یکی از دوزهای شروع رایج در عمل بالینی است که برای اکثر بیماران مبتلا به هیپوگندیسم ثانویه مناسب است.
25 میلی گرم: برای بیماران با سطح تستوسترون پایین یا پاسخ ضعیف به دوز 12.5 میلی گرم، دوز را می توان تا 25 میلی گرم تنظیم کرد.
50 میلی گرم: اگرچه شایع نیست، اما در موارد خاص خاص (مانند هیپوگوندیسم شدید)، ممکن است دوزهای بالاتر لازم باشد. با این حال، در عمل بالینی واقعی، معمولاً 25 میلی گرم کافی است، در حالی که مشخصات 50 میلی گرم معمولاً برای تحقیقات یا سناریوهای تنظیم ویژه استفاده می شود.
کپسول انکلومیفن سیتراتیک تعدیل کننده گیرنده استروژن انتخابی غیراستروئیدی (SERM) هستند که جزء اصلی آن ترانس-کلومیفن سیترات، ایزومر ترانس کلومیفن است. در مقایسه با کلومیفن سنتی (حاوی مخلوطی از ایزومرهای سیس و ترانس)، ترانس-کلومیفن به طور انتخابی گیرنده های استروژن را مسدود می کند، محور غدد جنسی هیپوفیز هیپوتالاموس (محور HPG) را دقیقاً تنظیم می کند، ترشح تستوسترون درون زا را بازیابی می کند و از مهار افزایشی جلوگیری می کند. موارد زیر به طور سیستماتیک مکانیسم عمل آن را از چهار جنبه توضیح می دهد: مکانیسم مولکولی، اثرات فیزیولوژیکی، مزایای بالینی، و کنترل عوارض جانبی.
1.1 اتصال افتراقی زیرگروه های گیرنده استروژن
ساختار مولکولی آن متعلق به کلاس ترکیبات تری استایرن است و ترکیب ترانس آن باعث می شود که اتصال آن به گیرنده استروژن آلفا (ER آلفا) بسیار انتخابی باشد. ER به شدت در هیپوتالاموس و غده هیپوفیز قدامی بیان می شود و یک هدف کلیدی برای تنظیم بازخورد منفی استروژن است. با اشغال حوزه اتصال لیگاند ER، استروژن (مانند استرادیول) از اتصال به گیرنده ها جلوگیری می کند، در نتیجه فعال سازی رونویسی ژن با واسطه استروژن را مسدود می کند.
جزئیات عملکرد:
تغییرات ساختاری گیرنده: پس از اتصال به ER، گیرنده دستخوش تغییرات ساختاری میشود، که باعث میشود هلیکس 12 نتواند به درستی مکان یابی کند و در نتیجه قادر به استخدام فعالکنندههای مشترک (مانند SRC-1) نیست، در نتیجه عنصر پاسخدهنده استروژن (ERE) - بیان ژن واسطهای را مهار میکند.
ویژگی سازمانی: بر خلاف ایزومر سیس-کلومیفن، ترانس-کلومیفن فعالیت استروژنی در بافت هایی مانند سینه و آندومتر نشان نمی دهد و از عوارض جانبی کلومیفن سنتی مانند حساسیت سینه و ضخیم شدن آندومتر جلوگیری می کند.
1.2 مسدود کردن مسیر سیگنال دهی استروژن
استروژن محور HPG را از طریق مسیر ژنومی کلاسیک (تنظیم رونویسی) و مسیر غیر ژنومی (فعال سازی گیرنده غشایی) با واسطه ER تنظیم می کند. ترانس-کلومیفن عمدتاً مسیرهای ژنومی را مسدود می کند:
سطح هیپوتالاموس: بازخورد منفی استروژن بر نورونهای هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) را مهار میکند و دفعات ترشح ضربانی GnRH را افزایش میدهد.
سطح هیپوفیز: مانع از مهار استروژن در غده هیپوفیز قدامی، ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) می شود.
شواهد تجربی:
مطالعات آزمایشگاهی نشان دادهاند که ترانس{0}کلومیفن در مقایسه با سیس{1}کلومیفن سه برابر میل ترکیبی برای ER دارد و میتواند به طور کامل فعالسازی ER ناشی از استرادیول را در غلظتهای پایین (10-8 M) مسدود کند.
در آزمایشات حیوانی، سطوح LH و FSH در گروه تحت درمان با ترانس-کلومیفن 2-3 برابر بیشتر از گروه کنترل بود، در حالی که گروه سیس-کلومیفن به دلیل اثر تحریکی جزئی ایزومر سیس، تنها 1.5 برابر افزایش LH را نشان داد.
2.1 بازیابی ترشح پالس GnRH
هیپوتالاموس عملکرد هیپوفیز را از طریق انتشار ضربانی GnRH تنظیم می کند. استروژن بیش از حد می تواند فعالیت الکتریکی نورون های GnRH را مهار کند و فرکانس پالس را کاهش دهد. ترانس-کلومیفن این مهار را با مسدود کردن ER آزاد می کند:
تغییرات نوروالکتروفیزیولوژیکی: فرکانس شلیک نورون های GnRH از هر 90 دقیقه یک بار به هر 30 دقیقه یک بار افزایش یافته و به حالت فیزیولوژیکی نزدیک می شود.
اهمیت بالینی: بازیابی فرکانس پالس GnRH یک پیش نیاز برای ترشح LH و FSH است که مستقیماً تداوم سنتز تستوسترون را تعیین می کند.
2.2 ترشح مشترک LH و FSH
سلول های گنادوتروپین در غده هیپوفیز قدامی به طور همزمان LH و FSH را بیان می کنند. ترشح هم افزایی این دو از طریق مکانیسم زیر به دست می آید: افزایش در گیرنده های GnRH: افزایش فرکانس پالس GnRH منجر به افزایش تعداد گیرنده های GnRH در سطح سلول های گنادوتروپین می شود و حساسیت به GnRH را افزایش می دهد.
افزایش هجوم یون کلسیم: پس از اتصال GnRH به گیرنده، کانال های کلسیم را از طریق مسیر فسفولیپاز C (PLC) فعال می کند و باعث آزاد شدن LH و FSH می شود.
رابطه اثر دوز:
ترانس کلومیفن با دوز پایین (12.5 میلی گرم در روز) عمدتاً ترشح LH را تحریک می کند و سطح تستوسترون را افزایش می دهد.
دوزهای بالا (25 میلی گرم در روز) به طور همزمان باعث ترشح FSH می شود و مزایای بیشتری برای تولید اسپرم دارد.
2.3 تولید سینرژیک تستوسترون و اسپرم
LH و FSH به ترتیب روی سلولهای بینابینی و سلولهای سرتولی بیضه اثر میگذارند. عملکرد LH: به گیرندههای LHR در سطح سلولهای استرومایی متصل میشود، زنجیره جانبی لیاز کلسترول (CYP11A1) را فعال میکند و سنتز تستوسترون را تقویت میکند.
عملکرد FSH: به FSHR در سطح سلولهای پشتیبان متصل میشود، بیان پروتئین اتصال آندروژن (ABP) را تنظیم میکند، غلظت تستوسترون را در سلولهای بینابینی حفظ میکند و باعث افزایش اسپرمزایی میشود.
داده های بالینی:
پس از 12 هفته درمان با کلومیفن ترانس در بیماران مبتلا به هیپوگوندیسم ثانویه، تستوسترون سرم از 280 نانوگرم در دسی لیتر به 580 نانوگرم در دسی لیتر افزایش یافت و غلظت اسپرم از 8 × 10 6 / میلی لیتر به 25 × 10 در میلی لیتر افزایش یافت.
در مقایسه با درمان سنتی جایگزینی تستوسترون (TRT)، گروه ترانس{0}کلومیفن 40 درصد افزایش در تحرک اسپرم (نسبت اسپرم در حال حرکت به سمت جلو) نشان داد، در حالی که گروه TRT کاهش 25 درصدی در تحرک اسپرم به دلیل تستوسترون اگزوژن که ترشح درونی را مهار میکند نشان داد.
3.1 تفاوت در ترکیب ایزومر
کلومیفن سنتی مخلوطی 1:1 از ایزومرهای سیس (سیس-کلومیفن) و ترانس (ترانس-کلومیفن) است:
عوارض جانبی سیس-کلومیفن: فعالیت استروژنی ضعیفی دارد و میتواند ER را در بافتهایی مانند سینه و آندومتر فعال کند و باعث حساسیت پستان، ضخیم شدن آندومتر و ناهنجاریهای بینایی (مانند فلاش) شود.
خلوص ترانس-کلومیفن: پس از حذف سیس-کلومیفن، اثر استروژنی از بین میرود و بروز عوارض جانبی تا 80 درصد کاهش مییابد.
3.2 بهینه سازی فارماکوکینتیک ها
نیمه عمر: نیمه عمر-ترانس-کلومیفن 10 ساعت است که از نیمه عمر 18 ساعته-کلومیفن کمتر است و خطر تجمع بافت را کاهش میدهد.
زمان اوج غلظت دارو در خون: ترانس{0}کلومیفن 2-3 ساعت پس از مصرف خوراکی به اوج خود می رسد، در حالی که کلومیفن برای شروع سریعتر 4-6 ساعت طول می کشد.
به عنوان یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده استروژن (SERM)، ویژگی های فارماکوکینتیک آن شامل فرآیندهای جذب، توزیع، متابولیسم و دفع است. تجزیه و تحلیل خاص به شرح زیر است:
با مصرف خوراکی، به سرعت جذب می شود و فراهمی زیستی بالایی دارد (حدود 80٪) و متابولیسم عبور اول تحت تأثیر قرار نمی گیرد.
محدوده دوز: دوز بالینی معمول مورد استفاده 12.5 میلی گرم تا 25 میلی گرم در روز است، با برخی مطالعات از رژیم انعطاف پذیر 6.25 میلی گرم تا 50 میلی گرم در روز استفاده می شود.
زمان پیک: پس از یک بار مصرف خوراکی، غلظت سرمی دارو در عرض 3-2 ساعت به اوج خود (Cmax) می رسد.
انحلال وابسته به PH: حلالیت در محیط اسید معده (pH 1.2) به طور قابل توجهی بیشتر از محیط خنثی (pH 7.4) است که ممکن است بر راندمان جذب آن تأثیر بگذارد.
تأثیر غذا: در حال حاضر شواهد روشنی وجود ندارد که نشان دهد غذا تأثیر قابل توجهی بر جذب آن دارد، اما رژیم غذایی{0}}پرچرب ممکن است کمی زمان اوج مصرف را به تاخیر بیندازد.
به طور گسترده در بدن، با پدیده تجمع بافت توزیع شده است.
حجم توزیع ظاهری: به دلیل نبود داده های مستقیم می توان از ساختار شیمیایی آن استنباط کرد که میل بافتی بالایی دارد.
اتصال گیرنده: به عنوان یک SERM، عمدتاً به گیرنده استروژن (ER ) در هیپوتالاموس و غده هیپوفیز متصل می شود و ترشح هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) را با مسدود کردن بازخورد منفی استروژن و در نتیجه تحریک ترشح هورمون فولیک (HL) تحریک می کند. (FSH).
تجمع سازمانی: اگر غلظت سرمی دارو در عرض 24 ساعت به طور کامل به سطح اولیه کاهش نیابد، نشان می دهد که دارو ممکن است در بافت هدف (مانند محور هیپوفیز هیپوتالاموس) تجمع پیدا کند و در نتیجه مدت اثر را طولانی تر کند.
متابولیسم عمدتاً به سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 کبد (CYP450) به ویژه CYP2D6 و CYP3A4 متکی است.
مسیر متابولیک: ساختار آمین سوم ممکن است به اکسیدهای نیتروژن اکسید شود، در حالی که ستون فقرات استایرن ممکن است تحت واکنش های هیدروکسیلاسیون یا هالوژناسیون قرار گیرد.
متابولیت ها: در حال حاضر، متابولیت های فعال شناسایی نشده اند، اما اکسیدهای نیتروژن ممکن است فعالیت دارویی جزئی داشته باشند.
تداخلات دارویی: مهارکنندههای CYP2D6 (مانند فلوکستین و کینیدین) ممکن است متابولیسم آنها را کاهش داده و منجر به افزایش غلظت دارو در خون شود. و القاء کننده های CYP3A4 (مانند ریفامپیسین و کاربامازپین) ممکن است متابولیسم را تسریع کرده و کارایی را کاهش دهند.
کپسول انکلومیفن سیتراتعمدتاً از طریق کلیه ها، با نیمه عمر تقریباً 10 ساعت.
نیمه عمر: نیم-دوره ۱۰ ساعتی از یک رژیم دوز یک بار در روز پشتیبانی میکند، اما تفاوتهای فردی ممکن است بر میزان کلیرانس واقعی تأثیر بگذارد.
مسیر پاکسازی: عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود که ممکن است شامل نمونه اولیه دارو و متابولیت ها باشد.
تجمع طولانی مدت: به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، خطر تجمع دارو در مصرف طولانی مدت کم است، اما بیماران با عملکرد غیر طبیعی کبد باید تحت نظر باشند.
تگ های محبوب: کپسول انکلومیفن سیترات، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش