Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با سابقه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان لیگاندرول (کپسول lgd-4033) در چین است. به عمده فروشی عمده لیگاندرول با کیفیت بالا (کپسول lgd-4033) برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
لیگاندرول (کپسول LGD-4033)یک تعدیل کننده خوراکی انتخابی گیرنده آندروژن (SARM) است که برای دوز و تجویز دقیق در کپسول ها محصور شده است. در مقایسه با فرم های مایع یا پودری، کپسول ها پایداری، قابلیت حمل بهتر و اجتناب از خطر تحریک حلال را ارائه می دهند. LGD{7}}4033 به طور انتخابی گیرندههای آندروژن را در ماهیچهها و استخوانها فعال میکند، فرآیندهای آنابولیک را تقویت میکند، توده بدون چربی بدن و قدرت را افزایش میدهد، در حالی که عوارض جانبی را در بافتهایی مانند پروستات و کبد کاهش میدهد. مطالعات بالینی نشان دادهاند که LGD{10}}4033 کپسول 2-0 میلیگرم در روز میتواند توده عضلانی را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد. نیمه عمر آن تقریباً 24-36 ساعت است و برای مصرف روزانه یکبار مناسب است. به دلیل عدم وجود اطلاعات ایمنی طولانی مدت، توسط FDA تأیید نشده است و فقط برای اهداف تحقیقاتی فروخته می شود.
|
|
|
لیگاندرول (LGD-4033) COA
پتانسیل اصلی در درمان آتروفی عضلانی
آتروفی عضلانی به سندرمی اطلاق می شود که با کاهش توده عضلانی و کاهش قدرت عضلانی ناشی از عوامل مختلفی مانند افزایش سن، بیماری و تروما مشخص می شود که عملکرد حرکتی و کیفیت زندگی بیماران را به شدت مختل می کند.لیگاندرول (کپسول LGD-4033)در ابتدا برای رفع این نیاز بالینی توسعه داده شد. مکانیسم اصلی عمل آن در فعال کردن گیرندههای آندروژن در بافت عضلانی برای ترویج سنتز پروتئین و مهار کاتابولیسم عضلانی است، در حالی که آسیبهای ناشی از استرس اکسیداتیو{1}}به سلولهای عضلانی را کاهش میدهد و زندهمانی سلولهای عضلانی را افزایش میدهد.
در مطالعات پیش بالینی، اثرات بهبودی بر آتروفی عضلانی ناشی از علل متعدد نشان داده است. برای سارکوپنی مربوط به سن، سطح آندروژن انسانی با افزایش سن کاهش مییابد که منجر به از دست دادن تدریجی عضلات میشود و میتواند با تقلید از اثرات آنابولیک آندروژنها، این روند را معکوس کند. برای دیستروفی عضلانی، می تواند پیشرفت فیبروز عضلانی را به تاخیر بیندازد و با افزایش ظرفیت ضد آپوپتوزی سلول های عضلانی، عملکرد حرکتی بیماران را بهبود بخشد.
در میان بیماران سرطانی، رادیوتراپی و شیمی درمانی اغلب باعث تحلیل رفتن شدید عضلات می شود. آزمایشهای آزمایشگاهی نشان دادهاند که میوتوکسیسیته و آپوپتوز ناشی از داروهای شیمیدرمانی مانند سیس پلاتین را کاهش میدهد و از بیماران سرطانی حمایت میکند تا عملکرد عضلانی را حفظ کنند.
ارزش پیشگیرانه و درمانی برای پوکی استخوان
پوکی استخوان با کاهش توده استخوانی و اختلال در ریزساختار استخوان مشخص میشود که به راحتی خطر شکستگی را افزایش میدهد و بهویژه در جمعیتهای{0} میانسال و مسن و بیماران مبتلا به بیماریهای مزمن شایع است. با تنظیم مسیرهای متابولیک استخوان، اثرات محافظتی قابل توجهی از استخوان نشان میدهد و جهت جدیدی را برای پیشگیری و درمان پوکی استخوان ارائه میدهد.
مکانیسم اثر آن عمدتاً در دو جنبه منعکس می شود: تقویت استخوان سازی و مهار تحلیل استخوان. به عنوان یک آگونیست گیرنده آندروژن، محصول می تواند به طور خاص بر روی استئوبلاست ها در بافت استخوانی تأثیر بگذارد، فعالیت استئوبلاست را تقویت کند، تشکیل استخوان پریوستال را تقویت کند و ریزساختار بافت استخوان را بهبود بخشد و در نتیجه تراکم معدنی استخوان (BMD) را افزایش دهد. در عین حال، می تواند عملکرد تحلیل استخوان استئوکلاست ها را مهار کند، از دست دادن استخوان را کاهش دهد و هموستاز استخوان را حفظ کند. این اثر تنظیمی دوگانه آن را از داروهای سنتی ضد پوکی استخوان متمایز میکند، زیرا هم میتواند تشکیل استخوان را افزایش دهد و هم توده استخوانی موجود را حفظ کند.
مطالعات پیش بالینی نشان داده است که LGD-4033 می تواند به طور قابل توجهی خواص مکانیکی استخوان حیوانات آزمایشگاهی را بهبود بخشد و بروز شکستگی را کاهش دهد. برای پوکی استخوان ثانویه ناشی از تغییرات هورمونی، بیماریهای مزمن یا درمان دارویی، مانند آسیبهای استخوانی ناشی از مصرف طولانیمدت گلوکوکورتیکوئید، لیگاندرول همچنین میتواند با تنظیم مسیرهای متابولیک استخوان، اثر محافظتی داشته باشد.
چشم انداز کاربرد در پیشگیری از کاشکسی
کاشکسی یک سندرم اختلال متابولیک پیچیده است که در بیماران مبتلا به بیماری های شدید مانند سرطان پیشرفته، ایدز، بیماری مزمن کلیوی و بیماری مزمن انسدادی ریه رایج است. با کاهش وزن پیشرونده، آتروفی عضلانی و کاهش چربی مشخص می شود که به طور جدی بر تحمل درمان و زمان بقای بیماران تأثیر می گذارد. در حال حاضر، فقدان روشهای درمان بالینی مؤثر وجود دارد و به دلیل ظرفیت قوی سنتز عضلانی، به یک داروی بالقوه برای پیشگیری و مداخله کاشکسی تبدیل شده است.
مکانیسم اصلی پاتولوژیک کاشکسی، عدم تعادل متابولیک ناشی از آزادسازی بیش از حد عوامل التهابی است که منجر به کاتابولیسم پروتئین بیش فعال و مهار آنابولیسم می شود. با فعال کردن گیرندههای آندروژن در بافت عضلانی، کارایی سنتز پروتئین را به طور قابلتوجهی افزایش میدهد، با تجزیه عضلانی ناشی از فاکتور التهاب مقابله میکند و در عین حال اشتها و انرژی دریافتی بیماران را برای بهبود وضعیت تغذیه افزایش میدهد. برای بیماران سرطانی، نه تنها می تواند تحلیل عضلانی ناشی از رادیوتراپی و شیمی درمانی را کاهش دهد، بلکه آمادگی جسمانی و انطباق با درمان را نیز بهبود می بخشد. در بیماران مبتلا به ایدز، می تواند آتروفی عضلانی و کاهش عملکرد ایمنی ناشی از عفونت ویروسی را تسکین دهد و کیفیت زندگی را بهبود بخشد.
اثرات و مکانیسمهای بالقوه ضد دیابت-
علاوه بر اثرات محافظتی عضلانی و استخوانی، مطالعات در سالهای اخیر نشان داده است که این محصول دارای فعالیت ضد دیابتی خاصی نیز میباشد، به ویژه ارزش بالقوهای در بهبود علائم دیابت نوع 2 نشان میدهد. مکانیسم اثر آن عمدتاً بر حفاظت از عملکرد جزایر پانکراس و تنظیم حساسیت به انسولین متمرکز است.
اختلال در عملکرد سلولی جزایر جزایر پانکراس یکی از عوامل اصلی در بروز و توسعه دیابت نوع 2 است. این می تواند از عملکرد سلول های جزایر پانکراس - با مخالفت با آسیب مواد مضر به جزایر پانکراس محافظت کند. آزمایشهای آزمایشگاهی تأیید کردهاند که میتواند آسیب سلولهای جزایر پانکراس ناشی از استرپتوزوتوسین را مهار کند، آپوپتوز سلولی را کاهش دهد و در عین حال ترشح انسولین را برای بهبود عملکرد ترشحی جزایر تقویت کند. علاوه بر این،لیگاندرول (کپسول LGD-4033)می تواند حساسیت بدن به انسولین را افزایش دهد، جذب و استفاده از گلوکز توسط بافت های محیطی (مانند ماهیچه ها و چربی) را افزایش دهد، سطح گلوکز خون ناشتا را کاهش دهد و مقاومت به انسولین را کاهش دهد.
ماهیت شیمیایی و طراحی مولکولی
LGD{1}}4033 یک تعدیل کننده گیرنده آندروژن انتخابی غیر استروئیدی (SARM) با فرمول مولکولی C14H12F6N2O و وزن مولکولی 338.25 گرم بر مول است. ساختار هسته آن از یک حلقه پیرولیدین و دو گروه تری فلورومتیل تشکیل شده است که حلالیت و پایداری بالایی در چربی به آن می دهد. بر خلاف استروئیدهای آنابولیک سنتی (مانند تستوسترون)، LGD-4033 به طور انتخابی گیرنده های آندروژن را در عضلات و استخوان ها فعال می کند و از تحریک بیش از حد بافت های غیر هدف مانند پروستات و کبد جلوگیری می کند و در نتیجه عوارض جانبی (مانند هیپرتروفی پروستات، ریزش مو و غیره) را کاهش می دهد.
فرآیند تولید و مراحل کلیدی
سنتز LGD{3}}4033 با مواد اولیه شیمیایی اولیه، مانند فلوراید سزیم، تری متیل سیلان، هیدروکسید پتاسیم و غیره آغاز میشود. این مواد خام تحت واکنشهای شیمیایی برای تولید واسطهها قرار میگیرند که سپس بیشتر در مولکول هدف سنتز میشوند. خلوص واسطه های کلیدی به طور مستقیم بر کیفیت محصول نهایی تأثیر می گذارد، بنابراین آزمایش دقیق با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) یا کروماتوگرافی گازی (GC) ضروری است.
سنتز LGD-4033 شامل واکنشهای آلی متعدد، از جمله فلوئوراسیون، چرخهسازی، نیتراسیون و غیره است. هر مرحله واکنش به دما، فشار و شرایط کاتالیزور خاصی برای اطمینان از بازده و خلوص نیاز دارد. به عنوان مثال، معرفی گروه تری فلورومتیل باید در دمای پایین با استفاده از معرف های فلوئور کننده انجام شود تا از بروز واکنش های جانبی جلوگیری شود.
محصول خام LGD-4033 باید با تبلور مجدد یا کروماتوگرافی ستونی برای حذف ناخالصی ها خالص شود. انتخاب حلال های تبلور (مانند اتانول، استون) باید حلالیت و راندمان تبلور را در نظر بگیرد. محصول خالص شده باید به خلوص بیشتر یا برابر با 98% برسد تا الزامات تحقیقات یا کاربردهای بالینی را برآورده کند.
انتخاب مواد تشکیل دهنده: LGD-4033 یک پودر آبگریز است و برای بهبود جریان پذیری باید با مواد کمکی (مانند سلولز میکروکریستالی، لاکتوز) مخلوط شود. پوسته کپسول معمولاً از ژلاتین یا هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) ساخته می شود تا از عدم تداخل دارویی اطمینان حاصل شود.
فرآیند پر کردن: از دستگاه پر کردن کپسول خودکار برای کنترل خطای محتوای هر کپسول در ± 5٪ استفاده کنید. محیط پرکننده باید رطوبت کم (RH <30%) را حفظ کند تا از جذب رطوبت و کیک شدن پودر جلوگیری شود.
بستهبندی و ذخیرهسازی: کپسولهای تمامشده باید در تاولهای فویل آلومینیومی یا بطریهای پلیاتیلن با چگالی بالا (HDPE) مهر و موم شوند، در یک محیط محافظتشده نور در دمای ۲۰- درجه نگهداری شوند و برای مدت اعتبار ۲ تا ۳ سال نگهداری شوند.
کنترل کیفیت و استانداردها
تست خلوص
خلوص ازلیگاندرول (کپسول LGD-4033)توسط HPLC تعیین شد. مساحت قله اصلی بیشتر یا مساوی 98 درصد، ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 0.5 درصد و ناخالصی کل کمتر یا مساوی 1.0 درصد است.
تجزیه و تحلیل حلال باقیمانده
مقدار باقیمانده حلالهای آلی (مانند متانول و دی کلرومتان) که در فرآیند سنتز استفاده میشوند، باید مطابق با استاندارد بینالمللی مواد کمکی دارویی (دستورالعملهای ICH)، مانند باقیمانده متانول کمتر یا مساوی 3000 ppm باشد.
حد میکروبی
برای آماده سازی غیر استریل، تعداد کل باکتری ها باید کمتر یا مساوی 1000 cfu/g، کپک و مخمر کمتر یا مساوی 100 cfu/g باشد تا از ایمنی محصول اطمینان حاصل شود.
تست پایداری
تست پایداری تسریع شده (40 درجه / 75٪ RH) و تست پایداری طولانی مدت (25 درجه / 60٪ RH) باید ثابت کند که کیفیت محصول در مدت اعتبار پایدار است و محصولات تخریب نباید از 5٪ مقدار مشخص شده تجاوز کنند.
وضعیت حقوقی
LGD-4033 به عنوان یک ماده ممنوعه توسط آژانس جهانی ضد دوپینگ (WADA) فهرست شده است و ورزشکارانی که از آن استفاده می کنند ممکن است با مجازات های تعلیق روبرو شوند. تحقیقات بالینی آن محدود به درمان بیماری هایی مانند آتروفی عضلانی و پوکی استخوان است و استفاده غیرپزشکی از آن غیرقانونی است.
پروانه تولید
تولید LGD-4033 مستلزم دریافت گواهینامه GMP برای تولید دارو و تأیید مقامات نظارتی دارو (مانند FDA، EMA) است. تولید و فروش تایید نشده ممکن است مستلزم مسئولیت کیفری باشد.
حفاظت از مالکیت معنوی
حق اختراع LGD-4033 متعلق به Viking Therapeutics است. سایر شرکت ها برای تولید قانونی آن باید مجوز دریافت کنند. دعواهای حقوقی نقض حق ثبت اختراع خطرات رایج در صنعت هستند و خطرات را می توان از طریق طراحی اجتناب از ثبت اختراع یا توسعه تعاونی کاهش داد.
وضعیت بازار و روندهای آینده
تقاضای بازار
LGD-4033 تقاضای زیادی در زمینه های تناسب اندام و ورزشی دارد، اما در کانال های فروش غیرقانونی مشکلاتی با کیفیت ناسازگار وجود دارد. محصولات تحقیقاتی{5} (با خلوص بیشتر یا برابر با 98٪) گرانتر هستند (حدود 500-1000 یوان / گرم)، در حالی که محصولات صنعتی (با خلوص 90-95٪) ارزان تر هستند (حدود 200-500 یوان در گرم).
نوآوری فناورانه
فنآوری شیمیایی جریان مداوم-میتواند کارایی سنتز را بهبود بخشد و مصرف حلال را کاهش دهد. سنتز بیوکاتالیستی ممکن است به مسیر جدیدی برای تولید سبز تبدیل شود. علاوه بر این، فرمولهای جدید (مانند نانوکریستالها، لیپوزومها) میتوانند جذب خوراکی و فراهمی زیستی LGD-4033 را بهبود بخشند.
گسترش کاربرد بالینی
علاوه بر آتروفی عضلانی و پوکی استخوان، پتانسیل LGD-4033 در بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD)، نارسایی قلبی و غیره در حال بررسی است. آزمایشات بالینی بیشتری برای تأیید ایمنی و اثربخشی آن در آینده مورد نیاز است.
روشهای تحلیلی و اعتبارسنجی
تعیین محتوا
روش HPLC: با استفاده از یک ستون کروماتوگرافی C18، با استونیتریل-آب (حاوی 0.1٪ اسید فرمیک) به عنوان فاز متحرک، با سرعت جریان 1.0 میلی لیتر در دقیقه، و طول موج تشخیص در 210 نانومتر. این روش می تواند محتوای آن را به دقت تعیین کندلیگاندرول (کپسول LGD-4033)، با محدوده خطی 0.1-100 ug/mL و نرخ بازیابی 98٪ -102٪.
اشعه ماوراء بنفش-اسپکتروفتومتری Vis: اندازه گیری جذب در طول موج 245 نانومتر، مناسب برای غربالگری سریع. با این حال، باید به تداخل مواد کمکی توجه کرد و اصلاح باید از طریق روش افزودن استاندارد انجام شود.
بازرسی آلاینده ها
HPLC{0}}روش DAD: نظارت بر طیف فرابنفش ناخالصی از طریق آشکارساز آرایه دیودی (DAD) برای اطمینان از اختلاف زمان ماند بین ناخالصیها و پیک اصلی بیشتر یا مساوی 0.5 دقیقه.
روش LC{0}}MS: برای ناخالصیهای سطح پایین (مانند کمتر از 0.1%)، تجزیه و تحلیل کمی و کیفی باید با استفاده از فناوری کروماتوگرافی مایع-طیفسنجی جرمی (LC-MS) انجام شود.
تعیین حلالیت
روش سبد/روش ویسکر: با استفاده از محلول اسید کلریدریک 0.1 مولار به عنوان محیط انحلال، با سرعت چرخش 50 دور در دقیقه، مقدار انحلال پس از 30 دقیقه باید بیشتر یا مساوی 80 درصد باشد. این روش می تواند فرآیند جذب را در بدن شبیه سازی کند و کیفیت آماده سازی را ارزیابی کند.
آزمایش میکروبی
روش پتری دیش: با استفاده از محیط TSA (آگار باکتریولوژیک)، کشت در دمای 30-35 درجه به مدت 5-3 روز با شمارش تعداد کل باکتری ها.
محیط گلوکز آگار Sabouraud: برای تشخیص کپک و مخمر استفاده می شود و در دمای 20-25 درجه به مدت 7-5 روز کشت می شود.
سوالات متداول
آیا تستوسترون را افزایش می دهد؟
+
-
این دارو نیمه عمر دفعی طولانی-و دوز-تجمع متناسب با دوزهای متعدد داشت.تجویز آن با سرکوب وابسته به دوز تستوسترون تام همراه بود، گلوبولین متصل به هورمون جنسی، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا و سطوح تری گلیسیرید.
آیا در آزمایش مواد مخدر نشان داده می شود؟
+
-
حتی در دوزهای پایین تجویز شده، می توان آن و متابولیت های آن را با روش توسعه یافته برای چند روز یا چند هفته بسته به آنالیت شناسایی کرد.. زمان تشخیص آنالیت ها در شکل نشان داده شده است.
تگ های محبوب: لیگاندرول (کپسول lgd-4033)، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش