Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان کپسول های کلومیپرامین هیدروکلراید در چین است. به عمده فروشی عمده کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
کپسول کلومیپرامین هیدروکلرایدداروهای ضد افسردگی سه حلقه ای هستند که با مهار بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین، اثرات ضد افسردگی، ضد اضطراب و ضد وسواس{0}}اجباری دارند. آنها عمدتاً برای درمان افسردگی، اختلال وسواسی{2}}اجباری، اختلال هراس، فوبیا و درد مزمن نوروپاتیک استفاده می شوند. رعایت دقیق توصیه های پزشکی و نظارت بر عوارض جانبی ضروری است. این می تواند به طور موثری ناقل سروتونین (5{9}}HT) (SERT) و به طور ضعیف ناقل نوراپی نفرین (NE) (NET) را مهار کند و با افزایش سطوح 5-HT و NE مرکزی، اثرات ضد افسردگی و ضد اضطراب را اعمال کند. اثر مسدودکننده قوی در بازجذب 5-HT مکانیسم اصلی درمان آن برای اختلال وسواس فکری-اجباری است که نسبتاً مستقل از اثر ضد افسردگی آن است. دارای فعالیت آرام بخش، آنتی کولینرژیک (مانند خشکی دهان و یبوست) و فعالیت آلفا 1 آدرنرژیک (که ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود).
در عین حال، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص، بلکه قرص و تزریق را نیز ارائه می دهد. در صورت نیاز، لطفا در هر زمان با ما تماس بگیرید.
محصولات ما
قرص کلومیپرامین هیدروکلراید
کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید
 |
 |
کلومیپرامین هیدروکلراید COA
ترویج تحقیقات تصویربرداری عصبی: اتصال شیمی و مدارها
توسعه سریع فناوری تصویربرداری عصبی، به ویژه پیشرفت در تصویربرداری تشدید مغناطیسی عملکردی (fMRI)، توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) و طیفسنجی تشدید مغناطیسی (MRS)، ابزارهای بیسابقهای را برای تجزیه و تحلیل عملکرد مغز انسان و مکانیسمهای بیماری فراهم کرده است. در همان زمان، زمینه توسعه داروهای روانگردان در حال تغییر پارادایم از "هدف گرا" به "مدار گرا" است که بر دستیابی به اثرات درمانی با تنظیم مدارهای عصبی خاص تاکید دارد. در این زمینه،کپسول کلومیپرامین هیدروکلرایدبه عنوان یک ضد افسردگی سه حلقه ای کلاسیک (TCA)، به دلیل خواص شیمیایی منحصر به فرد و اثرات عصبی دارویی، به پلی برای اتصال ساختارهای شیمیایی، سیستم های انتقال دهنده عصبی و مدارهای عملکردی مغز تبدیل شده اند.
ساختار شیمیایی: اثر دوگانه اسکلت سه حلقه ای و جایگزینی اتم کلر
نام شیمیایی کلومیپرامین هیدروکلراید پروپیلامین هیدروکلراید 3- (3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo-5-yl) است، با فرمول مولکولی C1H2Cl2N2 و وزن مولکولی 3135. ساختار هسته آن شامل یک هسته اصلی سه حلقه ای (دی بنزازابنزن) و یک زنجیره جانبی پروپیلامین است که جایگزین اتم کلر در موقعیت سوم حلقه بنزن قرار دارد. این ساختار به آن خواص فیزیکوشیمیایی منحصر به فردی می بخشد:
حلالیت در چربی
معرفی اتمهای کلر حلالیت مولکولی لیپید را افزایش میدهد و عبور آن از سد خونی-مغزی (BBB) و رسیدن به غلظتهای بالاتر در بافت مغز را آسان میکند. آزمایشات نشان داده است که پس از تزریق داخل صفاقی با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، غلظت دارو در مغز 3-5 برابر پلاسما است و پایه ای مادی برای تنظیم انتقال دهنده های عصبی مرکزی فراهم می کند.
ثبات
این یک حالت بلوری پایدار در دمای اتاق ارائه می دهد و به راحتی در دی متیل سولفوکسید (DMSO) و آب (با حلالیت حدود 35 میلی گرم در میلی لیتر) محلول است و برای فرمولاسیون به صورت کپسول مناسب است. پایداری آن ثبات فعالیت دارو را در شرایط in vitro و in vivo تضمین میکند و ابزاری قابل اعتماد برای ارزیابی دارویی در تحقیقات تصویربرداری عصبی ارائه میکند.
ایزومریسم کایرال
پدیده ایزومریسم وجود دارد، اما شکل راسمیک مورد استفاده در عمل بالینی برای خلوص توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) (خلوص بیشتر یا برابر با 99.14٪) آزمایش شده است، که تکرارپذیری نتایج تجربی را تضمین می کند.
مکانیسم فارماکولوژیک: تنظیم دوگانه سروتونین و نوراپی نفرین
کلرپرومازین هیدروکلراید با مهار بازجذب انتقال دهنده های عصبی غشای پیش سیناپسی، اثرات ضد افسردگی اعمال می کند و مکانیسم آن ویژگی های "غلبه انتخابی سروتونین (5-HT) و هم افزایی نوراپی نفرین (NE)" را نشان می دهد:
5-مهار بازجذب HT
میل ترکیبی برای 5{4}}حمل کننده HT (SERT) بسیار بالا است، با نیمی از حداکثر غلظت بازدارنده (IC50) 1.5 نانومولار، به طور قابل توجهی قوی تر از مهار ناقل NE (NET) (IC50 ≈ 54 نانومولار). این انتخاب آن را به یکی از داروهای ارجح برای درمان اختلال وسواس فکری- اجباری (OCD) تبدیل می کند، زیرا OCD ارتباط نزدیکی با عملکرد غیر طبیعی 5-HT در مدار تالاموس مخطط پیش پیشانی دارد.
مهار بازجذب NE
اگرچه اثر مهاری بر NET ضعیف است، اما در دوزهای بالا (بیشتر یا مساوی 150 میلی گرم در روز)، اثر آنتی کولینرژیک را می توان با افزایش سطوح NE افزایش داد و علائم کمبود حرکتی را در بیماران افسرده بهبود بخشید.
تعامل گیرنده
علاوه بر مهار بازجذب، کلرپرومازین هیدروکلراید همچنین تضاد گیرنده آلفا آدرنرژیک، آنتاگونیسم گیرنده استیل کولین موسکارینی (M1) و آنتاگونیسم گیرنده هیستامین H1 را نشان می دهد. این اثرات چند هدفه منجر به واکنشهای نامطلوب رایج مانند خشکی دهان، یبوست و خوابآلودگی میشود، اما همچنین فرصتی برای تحقیقات تصویربرداری عصبی برای کشف مکانیسمهای عصبی عوارض جانبی دارو فراهم میکند.
کاربرد تصویربرداری عصبی: پیشرفت پارادایم از هدف به مدار
تحقیق تصویربرداری عصبی ازکپسول کلومیپرامین هیدروکلرایدبر سه سطح زیر تمرکز می کند و به جهشی از "اهداف مولکولی" به "مدارهای عملکردی" دست می یابد:
مطالعه تصویربرداری PET: با استفاده از لیگاند رادیواکتیو [¹¹ C] DASB (یک ردیاب خاص ناقل 5-HT)، محققان می توانند به طور کمی میزان اشغال کلرپرومازین هیدروکلراید را در SERT ارزیابی کنند. به عنوان مثال، یک مطالعه PET روی داوطلبان سالم نشان داد که پس از تجویز خوراکی 150 میلی گرم کلومیپرامین هیدروکلراید، میزان اشغال SERT در ناحیه عقده های پایه به بیش از 80 درصد رسید و میزان اشغال با غلظت دارو در پلاسما همبستگی مثبت داشت. این کشف شواهد تصویربرداری برای بهینه سازی رژیم های دارورسانی ارائه می دهد.
فناوری MRS: با تشخیص تغییرات در غلظت 5-هیدروکسی اندول استیک اسید (متابولیت 5-HIAA، 5-HT) در مغز، MRS می تواند به طور غیرمستقیم فعالیت سیستم 5-HT را منعکس کند. تحقیقات نشان داده است که پس از 4 هفته درمان با کلومیپرامین هیدروکلراید، سطح 5-HIAA در قشر جلوی مغز بیماران مبتلا به افسردگی به طور قابل توجهی افزایش می یابد و میزان افزایش با بهبود نمرات مقیاس رتبه بندی افسردگی همیلتون (HAMD) همبستگی مثبت دارد، که نشان می دهد که بازیابی عملکرد سیستم ضد فشار عصبی بر اساس اثرات شیمیایی 5-HT است.
تنظیم مدار عصبی اختلال وسواسی-اجباری: تغییرات پویا در مدار تالاموس مخطط پیش پیشانی
مکانیسم پاتولوژیک اصلی اختلال وسواسی{0}اجباری شامل عملکرد مهاری ضعیف قشر جلوی مغز (PFC) در جسم مخطط (به ویژه هسته دمی) است که منجر به عدم تعادل در مدار "تشکیل عادت کنترل اجرایی" می شود. کلرپرومازین هیدروکلراید می تواند این عدم تعادل را با افزایش سیگنال دهی 5-HT ترمیم کند:
مطالعه وضعیت وظیفه FMRI: در تکلیف Go/No Go، بیماران مبتلا به اختلال وسواس{{0} اجباری افزایش فعال شدن قشر جلوی پیشانی پشتی جانبی راست (dlPFC) و کاهش فعال شدن هسته دمی پس از درمان با کلومیپرامین هیدروکلراید را نشان دادند، که نشان میدهد دارو توانایی کنترل تکانه PFC را بهبود میبخشد.
تجزیه و تحلیل اتصال عملکردی حالت استراحت (rsFC): یک مطالعه نشان داد که اتصال عملکردی بین جسم مخطط شکمی و قشر سینگولیت قدامی (ACC) در بیماران مبتلا به اختلال وسواسی اجباری قبل از درمان افزایش یافته است، در حالی که پس از 8 هفته درمان با کلومیپرامین هیدروکلراید، این اتصال غیرطبیعی به طور قابل توجهی بهبود یافته است و به طور قابلتوجهی باعث کاهش قدرت اتصال غیرطبیعی میشود. نمره مقیاس وسواسی جبری ییل براون (Y-BOCS). این نتیجه از این فرضیه پشتیبانی می کند که افزایش 5-HT می تواند مدار مربوط به اجبار را بازنشانی کند.
عوارض جانبی آنتی کولینرژیک کلرپرومازین هیدروکلراید، مانند خشکی دهان و یبوست، با آنتاگونیسم گیرنده M1 مرتبط است، در حالی که خواب آلودگی با آنتاگونیسم گیرنده H1 مرتبط است. تکنیکهای تصویربرداری عصبی چشمانداز جدیدی را برای آشکار کردن اساس عصبی این عوارض جانبی ارائه میکنند:
خشکی دهان و مدار غدد بزاقی ساقه مغز: یک مطالعه fMRI نشان داد که پس از مصرف خوراکی 75 میلی گرم کلومیپرامین هیدروکلراید توسط داوطلبان سالم، فعال شدن هسته مجرای انفرادی (NTS) در ساقه مغز، که مرکز کلیدی تنظیم کننده ترشح بزاق است، ضعیف شد. این کشف نشان می دهد که داروها با مهار فعالیت NTS، ترشح بزاق را کاهش می دهند که منجر به خشکی دهان می شود.
خواب آلودگی و شبکه حالت پیش فرض (DMN): اثر آنتاگونیستی گیرنده H1 کلومیپرامین هیدروکلراید ممکن است با افزایش فعالیت DMN منجر به خواب آلودگی شود. تحقیقات نشان داده است که در دوزهای درمانی، سیگنال وابسته به سطح اکسیژن خون (BOLD) در قشر کمربندی خلفی (PCC، گره هسته DMN) بیماران افزایش مییابد، و میزان افزایش با نمره خوابآلودگی همبستگی مثبت دارد.
جهت آینده: پزشکی دقیق و همجوشی چندوجهی
تحقیق تصویربرداری عصبی ازکپسول کلومیپرامین هیدروکلرایددر جهت های زیر تعمیق می یابد:
درمان فردی
ترکیب ژنومیک (مانند پلی مورفیسم CYP2D6 که بر متابولیسم دارو تأثیر می گذارد) با نشانگرهای زیستی تصویربرداری (مانند میزان اشغال SERT) برای ایجاد رژیم های دوز شخصی. به عنوان مثال، برای بیماران با متابولیسم کند CYP2D6، دوز را می توان با نظارت بر میزان اشغال SERT از طریق PET تنظیم کرد تا از سمیت بیش از حد قلبی جلوگیری شود.
همجوشی چندوجهی
ترکیب fMRI، PET و EEG برای تجزیه و تحلیل جامع اثرات هم افزایی داروها بر نوسانات عصبی، متابولیسم و جریان خون. به عنوان مثال، یک مطالعه اولیه نشان داد که کلومیپرامین هیدروکلراید می تواند نوسانات عصبی را در باند فرکانس تتا (4-8 هرتز) افزایش دهد، که ارتباط نزدیکی با عملکرد مدار مخطط پیش پیشانی دارد.
توسعه فرمول جدید
در پاسخ به نیمه عمر کوتاه-کلرپرومازین هیدروکلراید (تقریباً 17{2}}37 ساعت)، محققان در حال توسعه کپسولهای رهش پایدار یا فرمولهای نانو برای کاهش فرکانس دوز و تثبیت غلظت دارو در خون هستند. تکنیکهای تصویربرداری عصبی را میتوان برای ارزیابی اثر بهبود فرمولهای جدید بر توزیع دارو و تنظیم مدار در مغز استفاده کرد.
ارزش کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید به عنوان یک ابزار علمی: آشکار کردن گفتگوی تعاملی سیستم عصبی
سیستم عصبی به عنوان پیچیده ترین شبکه تنظیمی در بدن انسان، محرک های خارجی را از طریق انتقال سیگنال های الکتروشیمیایی بین نورون ها درک، ادغام و پاسخ می دهد. این فرآیند نه تنها شامل فعالیت مستقل یک ناحیه از مغز می شود، بلکه بر تعامل و همکاری پویا بین مناطق مختلف مغز نیز متکی است. در سال های اخیر، تحقیقات در زمینه علوم اعصاب در مورد تعامل و گفتگوی سیستم عصبی به تدریج از سطح رفتاری ماکروسکوپی به مکانیسم های مولکولی و سلولی عمیق تر شده است. مداخله دارویی به دلیل تنظیم دقیق سیستم انتقال دهنده عصبی، به ابزاری کلیدی برای آشکارسازی مکانیسم های تعامل عصبی تبدیل شده است. کپسول های کلومیپرامین هیدروکلراید، به عنوان یک ضد افسردگی کلاسیک سه حلقه ای، به دلیل خواص دارویی منحصر به فرد و کاربردهای بالینی، یک الگوی تحقیقاتی مهم برای تجزیه و تحلیل تعاملات پیچیده بین سیستم های انتقال دهنده عصبی ارائه می دهد.
خواص دارویی و اساس تنظیم عصبی کلرپرومازین هیدروکلراید
کلرپرومازین هیدروکلراید (نام شیمیایی: 3- chloro-5- [3- (dimethylamino) propyl] -10,11-dihydro-5H-dibenzo [b, f] azazine hydrochloride) متعلق به کلاس ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCA) است. اثر فارماکولوژیک اصلی آن مهار بازجذب انتقالدهندههای عصبی مونوآمین توسط نورونها است، در نتیجه غلظت انتقالدهندههای عصبی در شکاف سیناپسی را تغییر میدهد و انتقال سیگنال عصبی را تنظیم میکند. به طور خاص، کلومیپرامین هیدروکلراید دارای اثر مهاری قوی بر روی ناقل سروتونین (5-HT) (SERT) با نیم حداکثر غلظت مهاری (IC50) تنها 1.5 نانومولار است، در حالی که اثر مهاری آن بر ناقل نوراپی نفرین (NET) حدود 50 برابر کمتر از 5-HT است. علاوه بر این، این دارو همچنین دارای اثرات ضد کولینرژیک، مسدود کننده گیرنده 1-آدرنرژیک و آنتاگونیستی گیرنده هیستامین H1 است که با هم شبکه تنظیم عصبی پیچیده آن را تشکیل می دهند.
سیستم 5-هیدروکسی تریپتامین: مرکز اصلی تعامل عصبی
5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT)، به عنوان یک انتقال دهنده عصبی مهم در سیستم عصبی مرکزی، به طور گسترده در فرآیندهای فیزیولوژیکی مانند تنظیم احساسات، عملکرد شناختی، چرخه بیداری خواب، و درک درد نقش دارد. انتقال سیگنال آن به اتصال 5-HT آزاد شده از غشای پیش سیناپسی به گیرنده های 5-HT روی غشای پس سیناپسی متکی است، در حالی که تعادل دینامیکی غلظت 5-HT در شکاف سیناپسی توسط فرآیندهای بازجذب با واسطه SERT تنظیم می شود. کلرپرومازین هیدروکلراید به طور موثری SERT را مهار می کند، به طور قابل توجهی زمان اقامت 5-HT را در شکاف سیناپسی طولانی می کند، فعال شدن گیرنده غشای پس سیناپسی را افزایش می دهد و سیگنال های عصبی 5-HTergic را تقویت می کند. این مکانیسم نه تنها اثربخشی بالینی آن را در درمان افسردگی و اضطراب توضیح می دهد، بلکه ابزار ایده آلی برای مطالعه تعامل بین سیستم 5-HT و سایر سیستم های انتقال دهنده عصبی مانند نوراپی نفرین، دوپامین و گلوتامات است.
سیستم نوراپی نفرین: تنظیم کننده انرژی و انگیزه
نوراپی نفرین (NE)، به عنوان انتقال دهنده عصبی اصلی سیستم عصبی سمپاتیک، نقش مهمی در پاسخ به استرس، تنظیم توجه و انگیزه دارد. اثر مهاری ضعیف کلرپرومازین هیدروکلراید بر NET (IC50 تقریباً 75 نانومولار) ضعیف تر از اثر آن بر SERT است، اما همچنان می تواند غلظت NE را در شکاف سیناپسی به طور متوسط افزایش دهد و انتقال عصبی NE را افزایش دهد. این اثر بازدارنده دوگانه (بازجذب 5-HT و NE) به کلومیپرامین هیدروکلراید یک مزیت منحصر به فرد در درمان اختلالات روانپزشکی پیچیده مانند اختلال وسواس اجباری (OCD) و اختلال هراس می دهد و همچنین یک مدل تجربی برای مطالعه رابطه هم افزایی یا آنتاگونیستی بین سیستم های 5-HT neural و interaction ارائه می دهد.
اثرات چند هدف: تعاملات شبکه عصبی پیچیده
علاوه بر انتقالدهندههای عصبی مونوآمین، آنتیکولینرژیک (مانند مسدودکننده گیرندههای M1)، آنتی هیستامین (مانند مسدودکننده گیرندههای H1) و 1{7}}اثرات مسدودکننده آدرنرژیک کلومیپرامین هیدروکلراید دامنه تنظیم عصبی آن را بیشتر گسترش میدهد. به عنوان مثال، اثرات آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به عوارض جانبی مانند خشکی دهان و یبوست شود، اما آنها همچنین می توانند با تنظیم تعادل بین سیستم استیل کولین و سیستم 5-HT بر عملکرد شناختی تأثیر بگذارند. اثر مسدود کننده آلفا 1 می تواند باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود، اما همچنین ممکن است به طور غیر مستقیم با کاهش تنش عصبی سمپاتیک، حالات عاطفی را تنظیم کند. اگرچه این اثرات چند هدفه پیچیدگی عمل دارو را افزایش می دهد، اما مدل فیزیولوژیکی بیشتری را برای مطالعه گفتگوی تعامل بین سیستم های انتقال دهنده عصبی ارائه می دهد.
تگ های محبوب: کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش