کپسول های سدیم تیانپتینیک فرمولاسیون دارویی حاوی تیوستامید سدیم (سدیم تیانپتین) به عنوان ماده فعال است که عمدتاً برای درمان افسردگی و اختلالات عاطفی مرتبط استفاده می شود. این یک ضد افسردگی سه چرخه است ، اما مکانیسم عمل آن با داروهای سه چرخه سنتی مانند آمیتریپتیلین متفاوت است. بهبود خلق و خو با تنظیم سیستم گلوتامات در مغز (به جای اینکه فقط روی سروتونین یا نوراپی نفرین تأثیر بگذارد) ممکن است شامل تقویت انعطاف پذیری عصبی و کاهش التهاب عصبی باشد. علاوه بر این ، همچنین دارای اثرات ضد اضطراب و بهبود عملکرد شناختی است. ترکیب آن با مهار کننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIS) ممکن است یک بحران فشار خون بالا را ایجاد کند. تجویز CO با الکل یا سایر مهار کننده های سیستم عصبی مرکزی ممکن است خواب آلودگی را تشدید کند.
در عین حال ، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص بلکه قرص و تزریق را نیز فراهم می کند. در صورت لزوم ، لطفاً در هر زمان با ما تماس بگیرید.
محصول ما
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
|
|
|
مسکن سدیم
مکانیسم عملکرد عصب شناسی سگ و کپسول های سدیم تیانپتین
سگها ، به عنوان نزدیکترین حیوانات همراه به انسان ، دارای رفتارهای عاطفی غیر طبیعی (مانند اضطراب و افسردگی) و عملکردهای شناختی (مانند یادگیری و حافظه) هستند که نه تنها بر رفاه حیوانات تأثیر می گذارد بلکه ممکن است منجر به مشکلات زونوتیک شود. استفاده از داروهای ضد افسردگی سنتی (مانند سه چرخه و SSRI) در سگ ها محدودیت هایی مانند اثربخشی نامشخص و عوارض جانبی قابل توجهی دارد ، در حالی کهکپسول های سدیم تیانپتینبه دلیل مکانیسم منحصر به فرد عمل و ایمنی خوب ، به تدریج به یک کانون تحقیقاتی تبدیل شده اند.
اصول عصب شناسی سگ
مدار عصبی برای تنظیم احساسات: تنظیم رفتار عاطفی در سگ ها ، مانند ترس ، اضطراب و لذت ، به عملکرد هماهنگ مناطق مختلف مغز متکی است. ساختار اصلی شامل آمیگدال است ، که محرکهای عاطفی (به ویژه سیگنال های تهدیدآمیز) را پردازش می کند و محور آدرنال هیپوتالاموس (محور HPA) را فعال می کند تا پاسخ های استرس را تحریک کند. ویژگی سگ: هسته بادام سگ نسبت به بیان چهره انسان ، لحن گفتار بسیار حساس است و پایه و اساس شناخت اجتماعی آن است. عملکرد قشر جلوی مغز (PFC) تنظیم شدت و مدت پاسخ های عاطفی ، دستیابی به "ترمز عاطفی" با مهار فعال سازی بیش از حد آمیگدال است. شواهد حاصل از مطالعات سگ: FMRI نشان می دهد که سگهای آموزش دیده به خوبی فعالیت PFC را در حین انجام کار نشان می دهند ، که نشان دهنده درگیری آنها در کنترل پیشرفته شناختی است. عملکرد هیپوکامپ: در شکل گیری و پوسیدگی حافظه عاطفی شرکت کنید ، مهار بازخورد منفی محور HPA را تنظیم کنید. تغییرات مرتبط با استرس: استرس مزمن می تواند منجر به کاهش حجم هیپوکامپ و نوروژنز در سگ ها شود که با رفتار اضطراب همراه است.
5-هیدروکسی تریپتامین (5-HT): سیستم 5-HT در سگ ها در تنظیم احساسات ، خواب و اشتها نقش دارد و سنتز آن به هیدروکسیلاز تریپتوفان (TPH) بستگی دارد. اهمیت بالینی: کمبود 5-HT با اضطراب جداسازی و رفتار پرخاشگرانه در سگ ها همراه است.
نوراپی نفرین (NE): locus coeruleus منبع اصلی NE است که در پاسخ هوشیاری و سازگاری با استرس نقش دارد. استرس مزمن منجر به آپوپتوز نورون های NE در محل coeruleus می شود و باعث ایجاد افسردگی مانند رفتار می شود.
عملکرد سیستم گلوتامات: گلوتامات اصلی ترین انتقال دهنده عصبی تحریک کننده در سیستم عصبی مرکزی است و انعطاف پذیری سیناپسی را از طریق گیرنده های NMDA و گیرنده های AMPA تنظیم می کند.
پیشرفت تحقیق در سگ ها: سطح بالای گلوتامات در هیپوکامپ سگهای اضطراب ممکن است با فعال کردن گیرنده های NMDA ، سمیت عصبی را القا کند. عملکرد غیر طبیعی حمل و نقل گلوتامات (مانند EAAT2) با اختلال شناختی در سگ ها همراه است.
مکانیسم عصبی غدد درون ریز پاسخ استرس ، هسته پاسخ استرس سگ فعال سازی محور HPA است:
مرحله ماشه: آمیگدال سیگنال های تهدید را درک می کند و آنها را از طریق نورونهای CRH به هیپوتالاموس می رساند.
انتشار هورمون: هیپوتالاموس کورتیکوتروپین آزاد کننده هورمون (CRH) را ترشح می کند ، که باعث تحریک غده هیپوفیز برای آزادی ACTH می شود ، از این طریق ترشح کورتیزول در قشر آدرنال (آنالوگ های کورتیزول در سگ ها) را ترویج می کند.
تنظیم بازخورد منفی: هیپوکامپ و PFC محور HPA را از طریق گیرنده های گلوکوکورتیکوئید (GR) مهار می کنند.
خطرات استرس مزمن: قرار گرفتن در معرض طولانی مدت به کورتیزول می تواند منجر به مرگ عصبی در هیپوکامپ ، مهار عملکرد PFC شود و باعث اضطراب ، افسردگی و کاهش شناختی شود.
خصوصیات دارویی سدیم تیانپتین
ساختار شیمیایی و فارماکوکینتیک
ساختار شیمیایی:کپسول های سدیم تیانپتینمشتق از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای است ، با نام شیمیایی 7- [(3-chloro-6،11-dihydro-6-methyldibenzo [b ، e] thiazin-11-yl) آمینو] هپتانوات نمک سدیم.
خصوصیات فارماکوکینتیک: دسترسی فراهمی زیستی خوراکی حدود 99 ٪ و زمان اوج (TMAX) 1-2 ساعت است. نیمه عمر (T1/2) حدود 2-3 ساعت است و باید روزانه در دوزهای تقسیم شده تجویز شود. به طور عمده توسط کبد (CYP3A4 و CYP2D6) متابولیزه می شود ، و متابولیت فعال MC5 (تیانپتین دمتیله شده) را تولید می کند.
محدودیت های داروهای ضد افسردگی سنتی و مزایای تیانپتین
مشکلات دارویی سنتی: SSRI ها (مانند فلوکستین) شروع آهسته (2-4 هفته) دارند و ممکن است باعث اختلال در عملکرد جنسی و واکنش های دستگاه گوارش شود. آنتی بیوتیک های سه حلقه ای (مانند آمیتریپتیلین) دارای عوارض جانبی آنتی کولینرژیک قابل توجهی (مانند خشکی دهان و یبوست) هستند که به راحتی می تواند منجر به مسمومیت در سگ ها شود.
مزایای تیانپتین: شروع سریع (بهبود خلق و خوی در طی یک هفته) ، بروز کم عوارض جانبی (تنها 5 ٪ -10 ٪ بیماران حالت تهوع خفیف را تجربه می کنند). بدون سمیت آنتی کولینرژیک یا قلبی عروقی ، مناسب برای سگهای مسن یا همزیستی.
مکانیسم عملکرد سدیم تیانپتین در عصب شناسی سگ
تنظیم سیستم اسید گلوتامیک: شکستن مونوامین های سنتی
تیانپتین به طور غیرمستقیم تحریک پذیری نورون گلوتاماتریک را مهار می کند و غلظت گلوتامات سیناپسی را با فعال کردن گیرنده μ - مواد افیونی (MOR) برای مهار انتشار بیش از حد گلوتامات کاهش می دهد. شواهد سگ: میکرودیالیز هیپوکامپ در سگهای مضطرب کاهش 30 ٪ -40 ٪ در سطح گلوتامات پس از تجویز تیانپتین نشان داد. فعالیت پیشرفته گلوتامات سنتاز (GS) چرخه گلوتامین گلوتامات را تقویت می کند و هموستاز گلوتامات را در نورون ها حفظ می کند. هدف تقویت بازگرداندن گلوتامات ، تنظیم مجدد بیان گلوتامات بیان EAAT2 در آستروسیت ها توسط تیانپتین است و باعث تسریع ترخیص کالا از گمرک سیناپسی گلوتامات می شود. اختلال عملکرد EAAT2 با صرع سگ و اختلال شناختی همراه است و تیانپتین ممکن است با بازگرداندن حمل و نقل گلوتامات علائم را بهبود بخشد.
ترویج نوروپلاستیک: ترمیم آسیب استرس
نوروژنز هیپوکامپ توسط تیانپتین ترویج می شود ، که مسیر سیگنالینگ BDNF/TRKB را برای ترویج تکثیر و تمایز سلولهای بنیادی عصبی در غده دندانی هیپوکامپ فعال می کند. بیان BDNF در هیپوکامپ سگها تحت استرس مزمن 50 ٪ کاهش یافته است ، اما پس از 4 هفته درمان تیانپتین به سطح طبیعی بازگشت. تعداد سلولهای مثبت برای نشانگر عصبی DCX (هورمون قشر دوتایی) افزایش می یابد و با نمرات رفتار اضطرابی منفی است. هدف بازسازی سیناپسی تیانپتین است ، که فسفوریلاسیون زیر واحد گیرنده AMPA GLUR1 را تقویت می کند ، بیان سطح غشای آن را ترویج می کند و راندمان انتقال سیناپسی را تقویت می کند. پس از درمان تیانپتین برای اضطراب جداسازی در سگ ها ، اتصال عملکردی PFC آمیگدال افزایش یافت (توسط FMRI تأیید شد). در کارهای حافظه مکانی ، گروه تیانپتین کاهش 25 ٪ در میزان خطا در سگ ها را نشان داد ، که با بهبود قدرت طولانی مدت (LTP) هیپوکامپ همراه بود.
مهار التهاب عصبی: کاهش آسیب استرس مزمن
مکانیسم تنظیم فعالیت میکروگلیا این است که تیانپتین قطبش میکروگلیا را به سمت نوع M1 مهار می کند (فنوتیپ ضد التهابی) و باعث کاهش آزاد شدن فاکتورهای التهابی مانند IL-1 و TNF- . چگالی میکروگلیا می شود که در دوره 2 سالهای تحت فشار قرار می گیرد و پس از آن به طور مزمن استرس مزمن افزایش می یابد. سطح سیتوکین التهابی IL-6 با نمره رفتار اضطراب ارتباط مثبت دارد و تیانپتین می تواند غلظت IL-6 را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. تیانپتین با مهار فعالیت متالوپروتئیناز ماتریس (MMP-9) ، کاهش نفوذپذیری BBB و جلوگیری از عوامل التهابی محیطی از نفوذ در بافت مغز ، از یکپارچگی سد خونی مغزی (BBB) محافظت می کند. آسیب BBB مکانیسم مهمی از اختلال شناختی در سگ ها است و تیانپتین ممکن است با حفظ عملکرد BBB علائم شناختی را بهبود بخشد.
تنظیم محور HPA: بازگرداندن هموستاز استرس
مکانیسم کاهش سطح کورتیزول این است که تیانپتین بیان GR را در هیپوکامپ تقویت می کند ، مهار بازخورد منفی محور HPA را تقویت می کند و ترشح کورتیزول را کاهش می دهد. سطح کورتیزول صبحگاهی در سگهای با اضطراب جداسازی دو برابر شد ، اما پس از یک هفته از درمان تیانپتین به حالت عادی بازگشت. اختلالات ریتم کورتیزول (مانند افزایش سطح شب) با رفتار افسردگی در سگ ها همراه است و تیانپتین می تواند ریتم های طبیعی را بازگرداند.
هدف تنظیم سیستم CRH تیانپتین است که بیان mRNA CRH در هیپوتالاموس را مهار می کند و باعث کاهش انتشار ACTH می شود. تعداد نورون های مثبت CRH در هیپوتالاموس سگها تحت استرس مزمن 60 ٪ افزایش یافته و پس از 4 هفته از درمان تیانپتین 30 ٪ کاهش یافته است. آنتاگونیست های گیرنده CRH می توانند از اثر ضد اضطراب تیانپتین تقلید کنند ، نشان می دهد که سیستم CRH یکی از اهداف اصلی آن است.
کاربرد بالقوه در عمل بالینی سگ
بیماریهای مرتبط با اضطراب
مکانیسم اضطراب جداسازی این است که تیانپتین با کاهش بیش از حد آمیگدال و بازگرداندن اتصال عملکردی PFC آمیگدال ، بیش از حد واکنش سگ را به جداسازی کاهش می دهد. اثربخشی: یک کارآزمایی کنترل شده تصادفی دو سو کور (RCT) نشان داد که درمان تیانپتین (1 میلی گرم بر کیلوگرم پیشنهاد) باعث کاهش فرکانس رفتار مخرب در سگها 70 ٪ پس از 4 هفته می شود که بهتر از گروه فلوکستین (50 ٪) بود. تیانپتین باعث آزاد شدن گلوتامات در مسیر شنوایی می شود و حساسیت به نویز را کاهش می دهد.
افسردگی مانند رفتار
افسردگی سگ با از دست دادن علاقه ، کاهش اشتها و کاهش فعالیت ، اغلب به درد مزمن یا تغییرات محیطی ثانویه است.کپسول های سدیم تیانپتینبا ترویج نوروژنز هیپوکامپ و بازگرداندن عملکرد سیستم 5-HT ، خلق و خوی را بهبود می بخشد. یک مطالعه برچسب باز شامل 20 سگ افسرده بود. پس از 8 هفته درمان با تیانپتین (1-2 میلی گرم در کیلوگرم پیشنهاد) ، 75 ٪ موارد کاهش بیشتر یا برابر با 50 ٪ در نمره HAMD و عدم اختلال عملکرد جنسی یا افزایش وزن را نشان داد.
اختلال شناختی
اختلال شناختی (CCD) در سگهای مسن توسط تیانپتین ایجاد می شود ، که با مهار التهاب عصبی و تقویت انعطاف پذیری سیناپسی ، کاهش شناختی را به تأخیر می اندازد. پس از 6 ماه درمان با تیانپتین (0.5 میلی گرم در کیلوگرم پیشنهاد) ، سگهای مدل CCD در کارهای حافظه مکانی نسبت به گروه کنترل (با کاهش 40 ٪ در میزان خطا) عملکرد بهتری داشتند.
تگ های محبوب: کپسول های سدیم تیانپتین ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش