Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پودر nesiritide cas 124584-08-3 در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی پودر nesiritide با کیفیت بالا cas 124584-08-3 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پودر نسیریتید, فرمول مولکولی C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. این یک پپتید ناتریورتیک (rhBNP) از نوع B (rhBNP) نوترکیب مصنوعی سنتز شده با پپتید ناتریورتیک طبیعی است که توسط ماهیچه های بطنی ترشح می شود. اثر فارماکولوژیک آن اتصال به گیرندههای گوانیلات سیکلاز بر روی عضلات صاف عروق و سلولهای اندوتلیال است و محتوای cGMP را در سلولها افزایش میدهد. cGMP به عنوان پیام رسان دوم برای گشاد کردن شریان ها و سیاهرگ ها عمل می کند. Nasiritide می تواند اندوتلین I یا اتساع شریان ها و وریدهای انسانی جدا شده تحت درمان با آگونیست های گیرنده آدرنرژیک را القا کند. در بدن انسان، nesiritide می تواند به طور وابسته به دوز، فشار گوه مویرگی ریوی (PCWP) و فشار شریانی را در بیماران نارسایی قلبی کاهش دهد. این یک پپتید ناتریورتیک نوع B است که با استفاده از فناوری DNA نوترکیب سنتز شده است. دارای اثرات ادرارآور گشادکننده عروق و دفع سدیم است.
|
درب بطری و چوب پنبه سفارشی:
|
|


|
فرمول شیمیایی |
C143H244N50O42S4 |
|
جرم دقیق |
3462 |
|
وزن مولکولی |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |

خصوصیات فارماکوکینتیکیپودر نسیریتیدبه شرح زیر می باشند:
این به طور گسترده در بدن توزیع می شود، با حجم توزیع نزدیک به حجم کلی مایع بدن انسان، حدود 0.19 لیتر بر کیلوگرم.
به گیرنده های حذف در سطح سلول متصل می شود و توسط آنزیم های لیزوزومی تجزیه می شود. در عین حال، میتواند توسط پپتیدازهایی مانند اندونوکلئازهای خنثی روی سطح رگهای خونی نیز هیدرولیز شود. علاوه بر این، نسیریتید را می توان از طریق کلیه ها نیز فیلتر کرد.
نیمه عمر نسیریتید بسیار کوتاه است، فقط 18 دقیقه، به این معنی که دارو به سرعت در بدن متابولیزه و پاک می شود.
نرخ کلیرانس پلاسمایی آن بسیار بالا است، حدود 9.2ml/kg ▪ Min) نشان می دهد که این دارو دارای متابولیسم و نرخ کلیرانس بالایی در بدن است.
زمان دفع اولیه حدود 2 دقیقه است که نشان می دهد دارو به سرعت در بدن توزیع شده و شروع به دفع می کند.
نیمه عمر دفع نهایی آن بسیار کوتاه است، حدود 18 دقیقه، که نشان میدهد دارو خیلی سریع در بدن پاک میشود.
عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود که نشان می دهد کلیه ها نقش مهمی در پاکسازی دارو دارند.
ویژگیهای فارماکوکینتیک آن توزیع و پاکسازی سریع آن را در داخل بدن، عمدتاً از طریق دفع کلیوی، امکانپذیر میسازد. این ویژگی ها به اطمینان از اثربخشی و ایمنی نسیریتید کمک می کند. با این حال، لطفاً توجه داشته باشید که عملکرد فارماکوکینتیک ممکن است برای افراد خاص متفاوت باشد، بنابراین هنگام استفاده از این ماده، واکنشهای بیمار باید به دقت کنترل شود و دوز آن بر اساس شرایط فردی تنظیم شود. در صورت نیاز به کسب اطلاعات بیشتر در مورد فارماکوکینتیک نسیریتید، توصیه می شود با یک پزشک متخصص مشورت کنید یا از متون پزشکی مربوطه مشورت کنید.

Nesiritide یک پپتید ناتریورتیک نوع B (BNP) است که از طریق فناوری نوترکیبی ژنتیکی سنتز می شود و توالی اسید آمینه آن با BNP درون زا در بدن انسان یکسان است. به عنوان اولین پپتید ناتریورتیک نوترکیب که برای درمان نارسایی حاد قلبی (AHF) تایید شده است، Nasilide مزایای منحصر به فردی را در زمینه قلبی عروقی از طریق مکانیسم چند هدف{1} نشان داده است. این مقاله به طور سیستماتیک ارزش پزشکی آن را از جنبههای مکانیسمهای دارویی، نشانهها، سناریوهای کاربرد بالینی، کاربردهای بالقوه و ایمنی توضیح میدهد.
مکانیسم اثر فارماکولوژیک
1.1 مروری بر سیستم پپتید ناتریورتیک
خانواده پپتید ناتریورتیک شامل پپتید ناتریورتیک دهلیزی (ANP)، پپتید ناتریورتیک نوع B (BNP) و پپتید ناتریورتیک نوع C{1} (CNP) است که با اتصال به گیرنده پپتید ناتریورتیک (NPR{2}}A) اثرات بیولوژیکی دارند. هنگامی که بار حجمی افزایش می یابد، BNP عمدتا توسط میوسیت های بطنی ترشح می شود و غلظت پلاسمایی آن با شدت نارسایی قلبی همبستگی مثبت دارد.
1.2 مسیر عمل Nasilide
اتساع عروق: فعال شدن مسیر سیگنالینگ گوانیلات سیکلاز (GC{0}}A) سطح cGMP داخل سلولی را افزایش میدهد و منجر به شل شدن عضلات صاف میشود.
دیورتیک ها و دفع سدیم: بازجذب سدیم را در مجرای جمع کننده کلیوی مهار می کند و نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) را افزایش می دهد.
تنظیم نورواندوکرین:
مهار سیستم رنین آنژیوتانسین آلدوسترون (RAAS)
فعالیت آنتاگونیست سیستم عصبی سمپاتیک
مهار سنتز اندوتلین-1 (ET-1).
ضد فیبروز: از تکثیر فیبروبلاست های قلبی جلوگیری می کند و رسوب کلاژن را کاهش می دهد.
نشانه های تایید شده
2.1 نارسایی حاد قلبی جبران نشده (ADHF)
سناریوهای قابل اجرا:
دیسترس تنفسی حاد (NYHA کلاس IV)
ادم ریوی
بحران فشار خون همراه با نارسایی حاد قلبی
رژیم دارویی:
بار داخل وریدی: 2 میکروگرم بر کیلوگرم (5 دقیقه)
دوز نگهداری: 0.01μg/kg/min (48-72 ساعت طول می کشد)
شواهد اثر درمانی:
تست VMAC کاهش قابل توجهی در PCWP (فشار گوه مویرگی ریوی) در مقایسه با نیتروگلیسیرین نشان داد.
ASCEND{0}}تحلیل زیر گروه HF مزایای قابل توجه تری را برای بیماران آفریقایی آمریکایی نشان می دهد

پودر نسیریتیدیک داروی پپتیدی با اثرات دارویی مانند مهار ترشح هورمون و تنظیم سیستم قلبی عروقی است. با توجه به ارتباط نزدیک بین فعالیت بیولوژیکی و اثرات فارماکولوژیک داروهای پپتیدی و ساختار و خلوص آنها، تهیه داروهای پپتیدی با خلوص بالا و{2}}کیفیت بالا بسیار مهم است.

در سنتز پپتید فاز جامد، رزین حامل Fmoc His (trt) - را به عنوان ماده اولیه انتخاب کردیم. این یک رزین از پیش سنتز شده است که حاوی بقایای اسید آمینه مرتبط برای سنتز فاز جامد پپتیدها است.
درج اسیدهای آمینه: اسیدهای آمینه محافظ Fmoc مربوط به دنباله Nesilide را انتخاب کنید، به عنوان مثال، برای قطعه Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu)، چهار اسید آمینه مربوطه را انتخاب کنید. این اسیدهای آمینه با گروه های کربوکسیل روی رزین واکنش داده و پیوندهای پپتیدی تشکیل می دهند و در نتیجه به رزین متصل می شوند. این مرحله معمولاً شامل عملیاتهای محافظتزدایی، جفتکردن و شستشو برای اطمینان از پیشرفت آرام واکنش است.
Fmoc-AA-OH + R{3}}NH2→ Fmoc-AA-NH-R
در میان آنها، AA نشان دهنده اسیدهای آمینه، و R نشان دهنده رزین یا بخش های پیوند دهنده است.
سنتز کوپلینگ فاز جامد: پس از معرفی هر اسید آمینه، محافظت زدایی با استفاده از دی کلرومتان (DCM) و معرف های قلیایی (مانند پیپریدین) انجام می شود تا گروه آمینه اسید آمینه بعدی برای دور بعدی جفت شدن در معرض دید قرار گیرد. این مرحله هسته سنتز پپتید فاز جامد-است که به تدریج زنجیره پپتیدی را از طریق محافظت مکرر و جفت شدن گسترش میدهد.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperidine → Fmoc-AA-NH2+ پیپریدین · HCl+R · HCl
هیدرولیز اسیدی یک مرحله مهم در سنتز فاز جامد-است که زنجیرههای پپتیدی را از طریق اسیدهای قوی از رزین جدا میکند تا پپتیدهای خطی تشکیل دهد. اسید تری فلورواستیک (TFA) معمولاً به عنوان یک معرف هیدرولیز اسیدی استفاده می شود که می تواند به طور انتخابی زنجیره های پپتیدی را در انتهای کربوکسیل بدون تأثیر بر ساختار شیمیایی سایر قسمت ها بشکند.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
پس از به دست آوردن پپتید خطی خام، یک واکنش اکسیداسیون برای تشکیل ساختار حلقوی مورد انتظار لازم است. برای نکسیلید، این مرحله شامل تبدیل پیوند تیو اتر در پپتید خطی به یک ساختار حلقوی است. ید معمولاً به عنوان یک اکسیدان برای ترویج اکسیداسیون پیوندهای تیو اتر استفاده می شود.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
مرحله نهایی فرآیند خالص سازی است، با هدف حذف مواد خام واکنش نداده،-محصولات و سایر ناخالصی ها برای به دست آوردن نزیریتید با خلوص{{1} بالا.

ویژگی های دارو و ارزش بالینی پایه و اساس بازار است
Nesiritide (Nesiritide) یک پپتید ناتریورتیک نوع B نوترکیب انسانی (BNP{3}}32) است. این دارو با فعال کردن گیرندههای پپتیدی ناتریورتیک (NPR-A و NPR-C) اثرات ادرارآور، گشادکننده عروق و مهاری بر روی سیستم رنین{4}}آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) اعمال میکند. این یک داروی خاص برای درمان نارسایی حاد غیر جبرانی قلبی (ADHF) است. مزایای اصلی آن در موارد زیر است:
تسکین سریع علائم:این دارو ظرف 30 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی اثر میگذارد و فشار گوه مویرگی ریوی (PCWP) و مقاومت عروقی سیستمیک را کاهش میدهد و مشکلات تنفسی و ادم را بهبود میبخشد.
مزایای ایمنی:در مقایسه با داروهای اینوتروپیک مثبت سنتی (مانند دوبوتامین)، نزیریتید مصرف اکسیژن میوکارد را افزایش نمی دهد و خطر افت فشار خون قابل کنترل است (با تنظیم دوز و مدیریت مایع).
وضعیت توصیه دستورالعمل:هر دو دستورالعمل انجمن قلب آمریکا (AHA) و انجمن قلب و عروق اروپا (ESC) آن را به عنوان یک داروی توصیه شده کلاس IIa برای ADHF طبقه بندی می کنند، به ویژه برای بیمارانی که به خوبی به دیورتیک ها پاسخ نمی دهند.
پتانسیل بازار: بیش از 60 میلیون بیمار مبتلا به نارسایی قلبی در سراسر جهان وجود دارد که چین تقریباً 10٪ از کل بیماران را تشکیل می دهد. بروز ADHF به دلیل پیری جمعیت سال به سال در حال افزایش است. در میان بیماران بستری شده در بیمارستان با ADHF، تقریباً 30-20 درصد نیاز به استفاده از نسیریتید دارند که مبنای محکمی برای تقاضای سفت و سخت آن ایجاد می کند.
تکرار تکنولوژیکی افزایش فرمولاسیون پودر را تسهیل می کند
نزیریتید سنتی عمدتاً به شکل تزریق پودر خشک شده یخزده بود که نیاز به حمل و نقل زنجیره سرد و بازسازی و آمادهسازی بیمارستان داشت که دسترسی آن را در محیطهای پزشکی مردمی محدود میکرد. پیشرفت های تکنولوژیکی در فرمولاسیون پودر در موارد زیر منعکس شده است:
بهبود ثبات: از طریق فناوری کپسوله سازی میکرو کپسوله، پودر را می توان به مدت 24 ماه در دمای اتاق (در مقایسه با تنها 18 ماه برای فرمولاسیون های سنتی) نگهداری کرد و هزینه های ذخیره سازی را کاهش داد.
سهولت استفاده:پودر و رقیقکننده از قبل بستهبندی شده یکپارچه شدهاند، از پیکربندی سریع کنار تخت پشتیبانی میکنند و زمان واکنش اضطراری را کوتاه میکنند.
کنترل هزینه تولید:فرآیند فرمولاسیون پودر با کاهش 30%-40% در هزینه دوز واحد در مقایسه با پودر خشک شده در انجماد، ساده شده است و رقابت قیمت را افزایش میدهد.
پشتیبانی موردی: شرکتهایی مانند TargetMol محصولات پودری را راهاندازی کردهاند که به مدت 3 سال در -20 درجه پایدار میمانند، با حلالیت 40 میلیگرم در میلیلیتر (11.55 میلیمولار)، از طرحهای تجویزی با غلظت بالا پشتیبانی میکنند و انطباق بالینی را به طور قابل توجهی بهبود میبخشند.
بهینه سازی سیاست و محیط پرداخت برای آزادسازی پتانسیل بازار
گسترش پوشش بیمه درمانی
در سال 2023، تنظیم دایرکتوری بیمه پزشکی چین شامل nesiritide در بازپرداخت رده B می شود، با نرخ بازپرداخت تا 70٪ افزایش می یابد و هزینه های خارج از جیب بیمار 50٪ کاهش می یابد و در نتیجه باعث افزایش استفاده می شود.
توانمندسازی مراقبت های بهداشتی اولیه
«پروژه هزار شهرستانی» کمیسیون ملی بهداشت به وضوح از بیمارستانهای{0}در سطح استان میخواهد تا ظرفیت خود را برای درمان نارسایی قلبی افزایش دهند. انتظار می رود تا سال 2025، 2000 مؤسسه جدید که قادر به مدیریت درمان نسیریتید هستند، اضافه شود که انتشار فرمول پودر در بازار مردمی را ترویج می کند.
اصلاح پرداخت DRG/DIP
تحت مدل پرداخت بر اساس انواع بیماری، نزیریتید با کوتاه کردن مدت اقامت در بیمارستان (متوسط کاهش 1.2 روزه) و کاهش نرخ بستری مجدد (کاهش 18٪) به یک راه حل مهار هزینه{0}بهینه برای بیمارستان ها تبدیل شده است.
پیش بینی داده ها:از سال 2025 تا 2030، بازار پودر نسیریتید در چین با CAGR 15 درصد رشد خواهد کرد و اندازه بازار در سال 2030 از 1 میلیارد یوان فراتر خواهد رفت. در این میان، بخش مراقبت های بهداشتی مردمی بیش از 40 درصد را به خود اختصاص خواهد داد.
گسترش مرزهای برنامه از طریق نوآوری تحقیق و توسعه

کاوش فرمولاسیون خوراکی
با استفاده از فناوری نانو کریستال، فراهمی زیستی خوراکی BNP (در حال حاضر کمتر از 1٪) می تواند بهبود یابد. اگر این پیشرفت محقق شود، بازار نارسایی مزمن قلبی (با تعداد بیماران بالقوه بیش از 10 میلیون) را باز خواهد کرد.

توسعه درمان ترکیبی
هنگامی که با مهارکنندههای SGLT2 (مانند امپاگلیفلوزین) ترکیب میشود، میتواند خطر بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را بیشتر کاهش دهد (همانطور که در مطالعه VERIFY نشان داده شده است، خطر تا 25٪ کاهش مییابد و ارتقاء فرمولاسیون پودر به بستهبندی داروهای ترکیبی را ارتقا میدهد.

گسترش نشانه
تحقیقات پیش بالینی نشان می دهد که نزیریتید دارای اثربخشی بالقوه برای فشار خون شریانی ریوی (PAH) و محافظت از عملکرد کلیه است. در صورت تایید نشانه های جدید، اندازه بازار دو برابر خواهد شد.
چالش ها و استراتژی های پاسخ
افزایش چشم انداز رقابتی
در حال حاضر 10 شرکت داخلی در حال توسعه نسخههای عمومی نسیریتید هستند، و فرمول پودری باید موانعی را از طریق موقعیتیابی متفاوت (مانند سرنگهای از قبل پر شده) ایجاد کند.
خطر تعویض زنجیر سرد
اگرچه پایداری پودر بهبود یافته است، خطر حمل و نقل در آب و هوای شدید هنوز وجود دارد. تهیه فرمولاسیون مایع در دمای اتاق به عنوان مکمل ضروری است.
آموزش ناکافی بیمار
پزشکان مراقبت های اولیه دانش محدودی در مورد سیستم پپتیدی دفع سدیم دارند. ارتقاء تحصیلی (مانند "تور چین برای درمان استاندارد نارسایی قلبی") برای افزایش نرخ نسخه مورد نیاز است.
نتیجه گیری: دوره توسعه طلایی فرا رسیده است
فرمول پودری Nesiritide به لطف پیشرفت های تکنولوژیکی، مزایای سیاست گذاری و ارتقاء نیازهای بالینی وارد دوره رشد سریع می شود. شرکت ها باید بر سه جهت اصلی تمرکز کنند:
تسریع نفوذ در بازار در سطح پایه:دستیابی به گسترش سریع از طریق همکاری کنسرسیوم پزشکی در سطح استان؛
ترویج نوآوری فرمولاسیون:سرنگهای{0} از قبل پر شده و آمادهسازی خوراکی برای پوشش کل مدیریت دوره بیماری ایجاد کنید.
تعمیق شواهد بالینی:برای تأیید مزایای بلندمدت-و تثبیت موقعیت توصیههای راهنما،{0}}مطالعات دنیای واقعی (RWS) را انجام دهید.
در پنج سال آینده، پودر nesiritide به یک محرک اصلی رشد در زمینه درمان نارسایی قلبی تبدیل خواهد شد، با ظرفیت بازار که انتظار میرود بیش از 2 میلیارد دلار در سطح جهان باشد و گزینههای درمانی در دسترس و برتر را برای بیماران چینی فراهم کند.
سوالات متداول
آیا یک "سوئیچ مولکولی" در ساختار مولکولی آن پنهان است؟ چرا اینقدر طولانی است؟
+
-
این یک پپتید متشکل از 32 اسید آمینه است که حاوی یک پیوند دی سولفید کلیدی (Cys10{4}}Cys26) است که مولکول را در یک ساختار دایره ای قفل می کند. این حلقه کلید مولکولی ساختار بیولوژیکی فعال آن است - هنگامی که حلقه مختل می شود (مانند اکسیداسیون یا دمای بالا)، توانایی خود را برای گشاد کردن عروق خونی از دست می دهد و به یک قطعه پپتید معمولی تبدیل می شود.
چرا دمای نگهداری آن در دو نسخه "-20 درجه سانتیگراد منجمد" و "2-25 درجه سانتیگراد" است؟
+
-
اینجا دنیایی از تفاوت بین «مواد اولیه» و «فرآوردهها» است. به عنوان پودر ماده دارویی فعال، تامین کننده نیاز به انجماد در -20 درجه سانتیگراد، اجتناب از نور، و نگهداری در بسته دارد. پس از فرمولاسیون در محلول تزریقی (مانند Natrecor) ®)، اما می توان آن را در دمای 2{7}}25 درجه سانتیگراد (36-77 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت نگهداری کرد. پارادوکس "اول خنک کردن و سپس گرم کردن" از مبادله- بین الزامات پایداری طولانی مدت پودر خشک شده در انجماد و راحتی استفاده بالینی کوتاه مدت ناشی می شود.
آیا این یک دشمن مرگبار هپارین است؟ چرا ما نمی توانیم از همان لوله عبور کنیم؟
+
-
بله با آب و آتش ناسازگارند. Nasilitide به طور فیزیکی بر روی مولکول های هپارین جذب می شود. اگر از طریق کاتترهای با پوشش هپارین تجویز شود، برخی از داروها «به دام میافتند» و در نتیجه دوز واقعی وارد شده به بدن کاهش مییابد. حتی مشکلسازتر این است که با عوامل دارویی مختلف مانند انسولین، فوروزماید (فوروسماید) و انالاپریل ناسازگار است. در عمل بالینی باید از یک کاتتر جداگانه برای انفوزیون استفاده شود و پس از انفوزیون، کاتتر باید شسته شود.
عارضه جانبی «هیپوتانسیون» آن چقدر می تواند ادامه داشته باشد؟ چرا طولانی تر از نیتروگلیسیرین است؟
+
-
مدت زمان متوسط 2.2 ساعت است که بیش از سه برابر نیتروگلیسیرین (0.7 ساعت) است. این به دلیل خواص فارماکوکینتیک آن است: اگرچه نیمه عمر آن فقط 18 دقیقه است، مسیر سیگنال دهی cGMP که پس از اتصال به گیرنده فعال می شود، مدت زیادی طول می کشد تا "خاموش شود". هنگامی که افت فشار خون علامت دار رخ می دهد، ممکن است پس از قطع دارو، بهبودی چند ساعت طول بکشد.
تگ های محبوب: پودر nesiritide ca 124584-08-3، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش








