PT-141 استاتیک داروی ابتکاری با ساختار شیمیایی و اثرات دارویی منحصر به فرد است. این یک مولکول مصنوعی متشکل از سه جزء اصلی است: یک آنتاگونیست گیرنده N-متیل-D-اسپارتات (NMDA)، یک آنتاگونیست گیرنده 5-HT2 و یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک -. این ترکیبات مختلف آنها را قادر می سازد تا اثرات ضد درد داشته باشند و در عین حال از عوارض جانبی جلوگیری کنند. ساختار شیمیایی برملانوتید استات منحصر به فرد است و بخش اصلی آن یک آنتاگونیست گیرنده N{10}}متیل-D{18}}آسپارتات (NMDA) است. گیرنده های NMDA یک کانال یونی بسیار مهم در سیستم عصبی هستند که در بسیاری از فرآیندهای عصبی مهم مانند یادگیری و حافظه، رشد عصبی و بازسازی عصبی شرکت می کنند. گیرنده های NMDA متضاد می توانند به طور موثری از انتقال سیگنال های درد جلوگیری کنند و در نتیجه اثرات ضد درد ایجاد کنند. با این حال، آنتاگونیست های ساده NMDA ممکن است عوارض جانبی جدی مانند سردرگمی ذهنی، تهوع، استفراغ و وابستگی داشته باشند. بنابراین، برملانوتید استات به آنتاگونیست های گیرنده 5-HT2 متصل می شود و هدف از آگونیست های گیرنده آدرنرژیک کاهش وقوع این عوارض جانبی است.
|
|
درب بطری و چوب پنبه سفارشی:
|
PT-141 استاتیک ترکیب پپتیدی مصنوعی بر پایه هورمون محرک ملانوسیت (MSH) است. ساختار هسته آن یک هپتاپپتید حلقوی است که توسط فناوری سنتز پپتید فاز جامد-با وزن مولکولی 1025.18 و ظاهر پودری سفید تا مایل به سفید تهیه شده است. این ماده به دلیل فعال شدن بسیار انتخابی گیرنده ملانوکورتین نوع 4 (MC4R) دارای ارزش منحصر به فردی در زمینه های پزشکی، تحقیقات علمی و صنعتی است.
1. نشانه اصلی: اختلال میل جنسی کم فعالیت (HSDD)
هیدروکلراید PT-141 اولین دارویی در جهان است که میل جنسی را با فعال کردن مسیرهای درون زا در سیستم عصبی مرکزی تنظیم می کند و مکانیسم اثر آن کاملاً با درمان سنتی جایگزین استروژن یا آندروژن موضعی متفاوت است. با هدف قرار دادن گیرنده MC4R، این ماده می تواند اعصاب محیطی را دور بزند و مستقیماً بر روی محور غدد جنسی هیپوفیز هیپوتالاموس عمل کند و باعث آزاد شدن دوپامین و نوراپی نفرین شود و در نتیجه انگیزه و پاسخ جنسی را افزایش دهد.
داده های کارآزمایی بالینی:
در کارآزمایی فاز اول، زنان پیش از یائسگی که یک تزریق زیر جلدی 20-1.25 میلی گرمی دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در امتیاز فراوانی رویدادهای جنسی (SES) نشان دادند و هیچ واکنش جانبی جدی نداشتند.
کارآزمایی فاز III نشان داد که پس از 12 هفته استفاده مداوم، نرخ بهبود شاخص میل جنسی بیماران (FSDS-DAO) به 62 درصد رسید که بهتر از 31 درصد در گروه دارونما بود.
مطالعات ایمنی طولانی مدت تایید کرده اند که خطر قلبی عروقی و بروز عوارض جانبی متابولیک کمتر از مهارکننده های سنتی فسفودی استراز (مانند سیلدنافیل) است.
2. مزایا در مقایسه با درمان های سنتی
پارامتر PT-141 هیدروکلراید هورمون درمانی موضعی مهارکننده خوراکی PDE5
هدف: سیستم عصبی مرکزی MC4R، اندام های تناسلی محیطی، ماهیچه صاف آلت تناسلی تناسلی
زمان موثر 30-60 دقیقه است و نیاز به استفاده مداوم برای چندین هفته به مدت 30-45 دقیقه است.
نیمه عمر 2-3 ساعت 24-48 ساعت 4-6 ساعت
عوارض جانبی اصلی: حالت تهوع، گرگرفتگی صورت، تحریک واژن، خطر سرطان سینه، سردرد، ناهنجاری های بینایی
جمعیت قابل اجرا: زنان یائسه/پس از یائسگی، فقط زنان یائسه، اختلال نعوظ مردان
3. برنامه های کاربردی سناریوی ویژه
توانبخشی عملکرد جنسی بیماران سرطانی: بیماران مبتلا به سرطان سینه پس از عمل جراحی به دلیل درمان غدد درون ریز میل جنسی کاهش یافته است. هیدروکلراید PT{2}}141 می تواند کیفیت زندگی مرتبط با سلامت جنسی (QoL) را به طور قابل توجهی بهبود بخشد، و در روند هورمون درمانی تداخلی ایجاد نمی کند.
اختلال عملکرد آسیب نخاعی: آزمایشهای حیوانی نشان داده است که این ماده میتواند رفتار جفتگیری را در موشهای مبتلا به آسیب نخاعی تقویت کند و رویکرد درمانی جدیدی را برای اختلال عملکرد عصبی ارائه دهد.
درمان کمکی برای اختلالات هویت جنسی: زنان تراجنسیتی اغلب در طول درمان جایگزینی هورمونی دچار نوسانات میل جنسی می شوند و هیدروکلراید PT-141 می تواند به عنوان مکمل برای تنظیم انگیزه جنسی استفاده شود.
1. ابزارهای تحقیقات عصبی زیستی
تجزیه و تحلیل مسیر سیگنالینگ MC4R: به عنوان یک آگونیست بسیار انتخابی MC4R،PT-141 استاتبه طور گسترده ای برای مطالعه نقش این گیرنده در تعادل انرژی، رفتار اضطرابی و مکانیسم های اعتیاد استفاده می شود. به عنوان مثال، آزمایشهای موش نشان داده است که میتواند با فعال کردن MC4R، ترجیح مکان شرطی شده ناشی از مورفین (CPP) را مهار کند.
نقشه برداری مدار عصبی رفتار جنسی: همراه با فناوری اپتوژنتیک، این ماده می تواند مسیر دوپامینرژیک را از ناحیه تگمنتال شکمی (VTA) هیپوتالاموس تا هسته اکومبنس (NAc) به دقت تعیین کند و اساس عصبی انگیزه جنسی را آشکار کند.
2. مدل رنگدانه پوست
اگرچه هیدروکلراید PT-141 میل ترکیبی کمی برای MC1R (گیرنده مربوط به رنگدانه پوست) دارد، اما همچنان برای ساخت یک مدل تنظیمی سنتز ملانین استفاده می شود. به عنوان مثال، در بازسازی مدلهای اپیدرمی، این ماده میتواند مهاجرت ملانوسیتها را القا کند و بستر تحقیقاتی آزمایشگاهی را برای درمان ویتیلیگو فراهم کند.
3. غربالگری و ارزیابی دارو
توسعه آنتاگونیست MC4R: به عنوان یک داروی ابزار، هیدروکلراید PT-141 می تواند برای تأیید فعالیت آنتاگونیست های جدید MC4R و تسریع روند توسعه داروهای درمان چاقی استفاده شود.
آزمایش پایداری داروهای پپتیدی: ویژگیهای بازسازی فرمولهای خشک{0} منجمد آنها (انحلال اولتراسونیک در آب) به عنوان استاندارد مرجع برای ارزیابی شرایط نگهداری مواد خام پپتیدی استفاده میشود.
بخش صنعتی: کاربرد متنوع-مواد اولیه با خلوص بالا
1. تولید واسطه های دارویی
هیدروکلراید PT{3}}141، به عنوان یک واسطه کلیدی، می تواند برای سنتز تعدیل کننده های پیچیده تر MC4R استفاده شود. برای مثال، فرمولهای-رهاسازی پایدار-طولانی اثر را میتوان از طریق اصلاح زنجیره جانبی، با نیمه-عمری که میتوان تا 12 ساعت افزایش داد و نیاز بالینی برای حفظ اثربخشی طولانیمدت را برآورده کرد، به دست آورد.
2. توسعه معرف های تشخیصی
استاندارد ایمونواسی: خلوص بالا (بیشتر یا برابر با 99%) هیدروکلراید PT-141 می تواند به عنوان استاندارد کالیبراسیون برای کیت های ELISA برای تشخیص غلظت لیگاندهای مرتبط با MC4R در نمونه های بیولوژیکی استفاده شود.
افزودنی کشت سلولی: در رده های سلولی با بیان بیش از حد MC4R، این ماده می تواند فعالیت گیرنده را حفظ کرده و قابلیت اطمینان نتایج تجربی را تضمین کند.
3. بهینه سازی سنتز صنعتی
بهبود فرآیند سنتز فاز جامد: تهیه هیدروکلراید PT-141 شامل مراحل پیچیده ای مانند چرخه سازی و محافظت زدایی است. فرآیند تولید صنعتی آن (مانند انتخاب رزین و نسبت معرف برش) مرجع فنی برای سنتز سایر داروهای پپتیدی است.
تمرین شیمی سبز: استفاده از دی اکسید کربن فوق بحرانی به عنوان محیط واکنش می تواند استفاده از حلال های آلی را کاهش دهد و محتوای آلی در مایع زباله را تا 82٪ کاهش دهد که الزامات حفاظت از محیط زیست را برآورده می کند.
PT-141 دارویی با ساختار شیمیایی منحصر به فرد و اثرات دارویی است و روش سنتز آن نیز بسیار پیچیده است. روش زیر یک روش سنتز برملانوتید استات است:
مواد اولیه:
مواد اولیه برای سنتز PT{1}}141 عمدتاً شامل اسیدهای آمینه مانند D-اسید آسپارتیک، D{3}}آلانین، گلیسین، N-متیل-D-آسپارتات و مشتقات آنها و همچنین برخی از حلالها و کاتالیزورهای آلی است.
مراحل سنتز:
1. محافظت از اسیدهای آمینه
ابتدا لازم است گروه های محافظ اسیدهای آمینه مانند D-اسید آسپارتیک، D-آلانین و گلیسین فعال شوند تا با سایر ترکیبات واکنش دهند. گروه های محافظ معمولاً مورد استفاده عبارتند از Boc (ترت بوتوکسی کربونیل) و Fmoc (فلورن متوکسی کربونیل).
2. آمینو اسیدهای فعال شده
اسیدهای آمینه فعال شده را با سایر مشتقات اسید آمینه مانند N-متیل-D-آسپارتات واکنش دهید تا زنجیرههای پپتیدی حاوی چندین بقایای اسید آمینه تولید شود. این مرحله مستلزم استفاده از کاتالیزورها و حلال های مناسب است.
3. واکنش تراکم
زنجیره پپتیدی تولید شده را با اسیدهای آمینه مانند گلیسین متراکم کنید تا یک زنجیره پپتیدی طولانی تشکیل شود. این مرحله مستلزم استفاده از معرف ها و کاتالیزورهای تراکم خاص است.
4. عدم حفاظت و برش اسید
پس از تکمیل واکنش تراکم، گروه محافظ اسید آمینه باید حذف شود و زنجیره پپتیدی باید از رزین آزاد شود. این مرحله مستلزم استفاده از عوامل ضد محافظ مناسب و معرف های برش اسیدی است.
5. تصفیه و تبلور
در نهایت، PT-141 تولید شده باید خالص و متبلور شود تا ناخالصی ها و مواد خام واکنش نداده را حذف کند. این مرحله معمولاً نیازمند استفاده از تکنیکهای مختلف کروماتوگرافی برای جداسازی و خالصسازی و همچنین استفاده از حلالهای مناسب برای تبلور است.
موارد احتیاط:
در فرآیند سنتزPT-141 استات، توجه به نکات زیر ضروری است:
کیفیت و خلوص مواد اولیه تأثیر بسزایی در نتایج سنتز دارد، بنابراین کنترل دقیق کیفیت و خلوص مواد اولیه ضروری است.
انتخاب و درجه فعالسازی گروههای محافظ تأثیر بسزایی در تشکیل زنجیرههای پپتیدی دارد، بنابراین انتخاب گروههای حفاظتی مناسب و شرایط فعالسازی بر اساس شرایط خاص ضروری است.
شرایط واکنش تراکم تأثیر بسزایی بر طول و ساختار زنجیره پپتیدی دارد، بنابراین انتخاب معرفها و کاتالیزورهای متراکم مناسب و کنترل شرایط واکنش ضروری است.
محافظت زدایی و برش اسیدی یکی از مراحل کلیدی است که بر راندمان سنتز و کیفیت محصول تأثیر می گذارد. بنابراین لازم است عوامل ضدحفاظتی مناسب و معرف های برش اسیدی انتخاب و شرایط واکنش کنترل شود.
تصفیه و کریستالیزاسیون یکی از مراحل مهمی است که بر کیفیت محصول تأثیر می گذارد، بنابراین لازم است تکنیک های جداسازی و خالص سازی مناسب و همچنین استفاده از حلال های مناسب برای کریستالیزاسیون انتخاب شود.
به طور خلاصه، سنتز PT-141 یک فرآیند نسبتا پیچیده است که نیاز به کنترل دقیق شرایط واکنش و کیفیت مواد خام و همچنین توجه به مسائل ایمنی دارد. در عین حال، تجزیه و تحلیل و آزمایش های لازم برای اطمینان از کیفیت و ایمنی محصول مورد نیاز است.
سوالات متداول
آیا PT-141 شما را برنزه می کند؟
+
-
افرادی که شروع به استفاده از این پپتید برنزه کننده بدون آفتاب می کنند، متوجه می شوند که ملانین پوستشان با استفاده تیره می شود. قرار گرفتن بیشتر در معرض نور خورشید، تولید ملانین را به شدت افزایش می دهد. پپتید PT-141 از مشتقات ملانوتان II است.
PT-141 از چه چیزی ساخته شده است؟
+
-
PT-141 که به نام برملانوتید نیز شناخته می شود، یک پپتید اسید آمینه است که برای درمان اختلال نعوظ (ED) استفاده می شود. PT-141 از ایجاد شده استنسخه مصنوعی پوست-آلفای تیره کننده-هورمون محرک ملانوسیت به نام ملانوتان 2. به گیرنده های ملانوکورتین MC1R و MC4R متصل می شود.
آیا می توانم روزانه PT-141 مصرف کنم؟
+
-
فرکانس دوز: برملانوتاید به عنوان یک درمان مورد نیاز (PRN) در نظر گرفته شده است، نه یک داروی روزانه. دستورالعمل های FDA (برای زنان، که پزشکان برای مردان نیز از آن پیروی می کنند) بیش از یک دوز در 24 ساعت و بیش از 8 دوز در ماه نمی گوید.
چگونه PT-141 را برای اسپری بینی مخلوط کنیم؟
+
-
مخلوط کردن: - اجازه دهید ویال در یخچال تا دمای اتاق گرم شود. -از روش آسپتیک استفاده کنید و پودر لیوفیلیزه (ویال 10 میلی گرم) را با 1 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک یا عامل بافر بازسازی کنید.. یک راه حل بافر برای بازسازی، ثبات را بهبود می بخشد.
کدام پپتید برای تستوسترون بهتر است؟
+
-
این سه هورمون راه های اصلی بدن برای تولید تستوسترون هستند. دو پپتید از این قبیل هستندkisspeptin-10 و gonadorelin. در یک مطالعه، kisspeptin-10 میانگین سطح تستوسترون سرم را طی 24 ساعت پس از تزریق افزایش داد.
تگ های محبوب: pt-141 acetate cas 1607799-13-2، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش