عیاشییک ترکیب ضد پلاکت است که متعلق به دسته مهار کننده های گلیکوپروتئین IIB/IIIA است. این یک ترکیب مولکول کوچک با وزن مولکولی نسبتاً کم و حجم مولکولی نسبتاً کوچک است. این یک پودر سفید یا تقریبا سفید یا جامد کریستالی است. فرمول مولکولی C35H49N11O9S2 ، CAS 188627-80-7. نمایش هدایت الکتریکی مختلف در شرایط مختلف. پس از انحلال در آب ، هدایت آن ممکن است افزایش یابد. همچنین در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد ارتفاع بخش ST (STEMI) استفاده می شود. می توان از آن در ترکیب با داروهای ترومبولیتیک (مانند فعال کننده پلاسمینوژن بافت نوترکیب) برای تقویت ترومبولیز و بازگرداندن جریان خون عروق کرونر استفاده کرد. این می تواند برای درمان بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد ارتفاع غیر ST (NMESTI) و آنژین ناپایدار (UA) استفاده شود. با مسدود کردن تجمع پلاکت و کاهش تشکیل لخته های خون ، ایسکمی میوکارد را کاهش داده یا از آن جلوگیری می کند.
|
کلاه های بطری سفارشی و پنبه:
|
|
|
فرمول شیمیایی |
C35H49N11O9S2 |
|
توده دقیق |
831 |
|
وزن مولکولی |
832 |
|
m/z |
831 (100.0%), 832 (37.9%), 833 (9.0%), 833 (7.0%), 832 (4.1%), 834 (3.4%), 833 (1.8%), 832 (1.6%), 833 (1.1%) |
|
تجزیه و تحلیل ابتدایی |
C, 50.53; H, 5.94; N, 18.52; O, 17.31; S, 7.71 |
عیاشییک آنتاگونیست گیرنده IIB/IIIA است که به طور خاص به گیرنده های IIB/IIIA روی سطح پلاکت ها متصل می شود و اتصال فیبرینوژن به این گیرنده ها را مسدود می کند.
1. مهار تجمع پلاکت: تجمع پلاکت یکی از مراحل اصلی در تشکیل لخته های خون است. گیرنده های IIB/IIIA مولکول های کلیدی در تجمع پلاکت هستند و فعال سازی آنها می تواند واسطه تشکیل اتصالات پل عرضی بین پلاکت ها باشد ، از این طریق تجمع پلاکت و ترومبوز را ترویج می کند. با اتصال رقابتی به گیرنده های IIB/IIIA ، از تجمع پلاکت و تشکیل ترومبوس جلوگیری می کند.
3. فارماکوکینتیک: نیمه عمر بدن حدود 2.5 ساعت است ، عمدتاً از طریق متابولیسم کلیه و دفع. به دلیل اثرات کوتاه مدت آن ، معمولاً به صورت داخل وریدی به جای شفاهی اداره می شود.
2. برگشت پذیری: اثر ضد پلاکت برگشت پذیر است. پس از قطع ، این دارو متابولیزه و دفع می شود و عملکرد پلاکت به تدریج به حالت عادی باز می گردد. این برگشت پذیری باعث می شود که Eptiibati در شرایطی که درمان ضد پلاکت کوتاه مدت مورد نیاز باشد ، بسیار مفید باشد ، مانند بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد که تحت مداخله کرونر قرار می گیرند (PCI).
4. اثر ضد ترومبوتیک: اثر آنتی ترومبوتیک باعث می شود در شرایط مختلف بالینی مفید باشد. این ماده به طور گسترده در بیماران مبتلا به سندرم حاد عروق کرونر (ACS) ، انفارکتوس میوکارد (MI) و بیماران تحت مداخله عروق کرونر (PCI) برای کاهش خطر ترومبوز و حوادث قلبی عروقی مورد استفاده قرار می گیرد.
5. ایمنی: اگرچه اپی فیباتید می تواند به طور موثری از ترومبوز جلوگیری کند ، اما خطر خونریزی را نیز افزایش می دهد. بنابراین ، در حین استفاده از اپیفییتید ، کارکنان پزشکی باید از نزدیک عملکرد انعقاد بیمار را تحت نظارت قرار دهند ، به هرگونه خونریزی احتمالی توجه کنند و اقدامات مربوطه را انجام دهند. علاوه بر این ، ممکن است در موقعیت های خاص خاص مانند خونریزی فعال ، فشار خون کنترل نشده کنترل نشده ، اختلال عملکرد انعقاد شدید و غیره کاربردی نباشد.
6. تعامل دارو: ممکن است با سایر داروها ، به ویژه آنهایی که بر عملکرد پلاکت و فرآیندهای انعقاد تأثیر می گذارند ، تعامل داشته باشد. در هنگام استفاده از اپی فیباتید ، کادر پزشکی باید به سایر داروهایی که بیمار از آن استفاده می کند توجه کنند و در صورت لزوم دوز یا نظارت را تنظیم کنند.
روش سنتز آزمایشگاهیعیاشیمعمولاً شامل چندین مرحله ، از جمله انتخاب مواد اولیه ، کنترل شرایط واکنش و تصفیه است. یک روش سنتز آزمایشگاهی احتمالی برای اپیتیباتید ارائه دهید:
در مرحله اول ، مواد اولیه مناسب مانند TRT MPA OH ، H-LYS (FMOC) و سایر اسیدهای آمینه اساسی و معرفهای مورد نیاز برای سنتز دیپپتید را انتخاب کنید. اطمینان حاصل کنید که مواد اولیه خریداری شده برای اطمینان از سنتز صاف ، استانداردهای خلوص شیمیایی را رعایت می کنند.
TRT MPA OH و H-LYS (FMOC) OME به عنوان مواد اولیه برای سنتز دیپپتیدها از طریق سنتز فاز مایع استفاده می شود. این مرحله معمولاً شامل واکنش هایی مانند تنظیم گروه های محافظ ، محرومیت و تشکیل اوراق قرضه پپتید است. در فرآیند سنتز ، لازم است شرایط واکنش ، مانند دما ، pH ، نسبت مواد اولیه و غیره را کنترل کنید تا از پیشرفت صاف واکنش و پایداری محصول اطمینان حاصل شود.
دیپپتید سنتز شده با H -Gly ASP (OTBU) - TRP (BOC) - Pro Cys (P1) - قطعه NH2 متراکم می شود. این مرحله به طور معمول شامل واکنش هایی مانند از بین بردن گروه های محافظ FMOC ، تشکیل پیوندهای پپتید و راه اندازی گروه های محافظ زنجیره ای جانبی است. برای اطمینان از صحت ساختار محصول و بهبود عملکرد ، باید واکنش تراکم در شرایط خاص انجام شود.
دیپپتید سنتز شده به محصول به دست آمده توسط تراکم قطعه مرتبط است تا پپتید محافظ کامل TRT MPA HAR (BOC) 2 -Gly ASP (OTBU) - TRP (BOC) - Pro Cys (P1) - NH2 را تشکیل دهد. شرایط واکنش و عملکرد در این مرحله مشابه چگالش دیپپتیدها و قطعات است و کنترل دقیق شرایط واکنش برای اطمینان از ثبات و صحت محصول مورد نیاز است.
در پپتیدهای کاملاً محافظت شده ، گروه های محافظ در هر زنجیره جانبی باید برداشته شوند و برای به دست آوردن اکسیداسیون نهایی Eptiibatide نهایی ، واکنش اکسیداسیون انجام دهند. این مرحله معمولاً شامل استفاده از محلول های اسیدی یا قلیایی برای محرومیت و استفاده از اکسیدان ها مانند H2O2 برای واکنش اکسیداسیون است. در فرآیند محرومیت و اکسیداسیون ، لازم است شرایط واکنش را کنترل کنید تا از دست دادن محصول و تخریب کیفیت ناشی از اکسیداسیون بیش از حد یا ناقص جلوگیری شود.
برای از بین بردن ناخالصی ها و محصولات جانبی ، محصول Ettifabatide خام را پاک کنید. روش تصفیه را می توان با توجه به وضعیت واقعی ، مانند فیلتراسیون ژل ، کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا و غیره انتخاب کرد.
انجام آزمایش فعالیت های بیولوژیکی بر روی eptiibatide خالص برای ارزیابی اثرات بیولوژیکی مورد انتظار آن. روش تعیین فعالیت را می توان با توجه به نیازهای واقعی ، مانند تعیین فعالیت آنتاگونیستی گیرنده گلیکوپروتئین GP IIB/IIIA ، انتخاب کرد. با انجام سنجش فعالیت ، خواص دارویی اپی فیباتید می تواند به طور مقدماتی ارزیابی شود و پایه ای برای توسعه داروهای بعدی و تحقیقات بالینی فراهم می کند.
فارماکودینامیک مطالعه علمی جذب ، توزیع ، متابولیسم و دفع (ADME) مواد مخدر در موجودات زنده و تغییرات زمانی آنها است. برای درک مکانیسم های دارویی ، بهینه سازی رژیم های دوز ، پیش بینی تعامل با دارو و ارزیابی ایمنی دارو بسیار مهم است. اتریپتید یک آنتاگونیست گیرنده گلیکوپروتئین IIB/IIIA پلاکت است که به طور گسترده در سندرم حاد عروق کرونر (ACS) و مداخله کرونر از راه پوست (PCI) مورد استفاده قرار می گیرد تا خطر ترومبوز و حوادث قلبی عروقی را کاهش دهد. خصوصیات فارماکوکینتیک منحصر به فرد آن نقش مهمی در اطمینان از اثربخشی و ایمنی آن در عمل بالینی دارد.
اتریپید عمدتاً از طریق تزریق داخل وریدی تجویز می شود ، بنابراین روند جذب آن مانع سنتی جذب دستگاه گوارش نمی شود. پس از تزریق داخل وریدی ، این دارو مستقیماً وارد جریان خون می شود و از اولین اثر عبور خودداری می کند و اجازه می دهد غلظت داروی خون به سرعت به سطح درمانی برسد. تنها در مدت 5 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی ، غلظت اوج خون از هرپیباتید می توان به دست آورد ، و این ویژگی شروع سریع به ویژه برای شرایط اضطراری که نیاز به مهار سریع تجمع پلاکت دارند بسیار مهم است.
پس از ورود به جریان خون ، داروها به سرعت در بافتهای مختلف در بدن توزیع می شوند. حجم توزیع Eptipatide تقریباً 185 میلی لیتر در کیلوگرم است که نشان دهنده توزیع گسترده دارو در بدن است ، اما به طور قابل توجهی وارد سلول نمی شود و یا با سایر بافت ها به شدت متصل می شود. نیمه عمر توزیع آن تنها 5 دقیقه است ، نشان می دهد که روند توزیع دارو در بدن بسیار سریع است و می تواند در یک دوره زمانی کوتاه به غلظت مؤثر هر اندام هدف برسد. شایان ذکر است که میزان اتصال پروتئین کل پروتئیباتید 25 ٪ است ، به این معنی که بیشتر داروها به صورت آزاد در خون وجود دارند ، که اتصال سریع و عملکرد داروها را با اهداف مانند گیرنده های گلیکوپروتئین IIB/IIIA بر روی پلاکت ها تسهیل می کند.
متابولیسم eptifibatid در بدن نسبتاً ساده است ، عمدتاً از طریق واکنش دیموینین برای تولید دیموناسیون eptifibatid و متابولیت های قطبی. این متابولیت ها فعالیت بیولوژیکی ندارند ، بنابراین آنها در اثرات دارویی داروی اصلی تداخل نمی کنند. محل اصلی متابولیسم مواد مخدر کبد است ، اما میزان متابولیک eptifibatid زیاد نیست ، که به حفظ اثربخشی طولانی مدت آن کمک می کند. علاوه بر این ، به دلیل عدم تحرک متابولیت ها ، دیگر نیازی به نگرانی در مورد سمیت احتمالی آنها یا تعامل دارویی نیست.
مسیرهای دفع فتباتید متنوع است ، عمدتاً از جمله دفع کلیوی ، دفع تنفسی و دفع مدفوع. در میان آنها ، دفع کلیوی مسیر اصلی دفع است که حدود 71.4 ٪ از کل مواد مخدر را تشکیل می دهد. این میزان بالای ترخیص کلیه (3.79 لیتر در ساعت) تضمین می کند که این دارو بیش از حد در بدن تجمع نمی یابد و به حفظ پایداری غلظت داروهای خون کمک می کند. در مقابل ، میزان داروهای دفع شده از طریق تنفس و مدفوع به ترتیب بسیار کوچک ، کمتر از 1 ٪ و 1.5 ٪ است ، نشان می دهد که این دو مسیر دفع اثرات محدودی در روند ترخیص کالا از گمرک Eptipatide دارند.
نیمه عمر حذف زمان لازم برای از بین بردن دارو توسط نیمی از بدن است و یک شاخص مهم برای ارزیابی مدت زمان عمل دارو است. نیمه عمر حذف Eptipatide 1.13-2.5 ساعت است که نشان می دهد این دارو دارای میزان ترخیص سریع تر در بدن است. این ویژگی باعث می شود تا در مدت زمان کوتاهی به اثرات درمانی برسد و پس از اتمام اثرات دارویی آن ، به سرعت از بدن پاک شود و بار احتمالی بدن را کاهش دهد.
برای بیماران مبتلا به اختلال در کلیه ، همودیالیز یک روش ترخیص کالا از گمرک دارو است. اتریپتید را می توان از طریق همودیالیز پاک کرد ، که ضمانت بی خطر برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی برای استفاده از اتریپتید را فراهم می کند. در حین همودیالیز ، داروها از طریق غشای دیالیز از بدن خارج می شوند و در نتیجه غلظت داروهای خون را کاهش داده و از تجمع بیش از حد داروها در بدن جلوگیری می کنند.
به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده گلیکوپروتئین IIB/IIIA پلاکت کارآمد ، خواص فارماکوکینتیک منحصر به فرد ازعیاشیپشتیبانی شدیدی را برای کاربردهای بالینی گسترده آن ارائه دهید. تحقیقات آینده می تواند بیشتر تفاوتهای فارماکوکینتیک Eptipatide در جمعیت مختلف بیمار و همچنین مکانیسم های تعامل آن با سایر داروها را به منظور بهینه سازی رژیم های دوز ، بهبود اثربخشی درمانی و کاهش خطر عوارض جانبی مورد بررسی قرار دهد. در همین حال ، با پیشرفت مداوم فناوری توسعه دارو ، تحقیق و توسعه مهارکننده های پلاکت جدید همچنین گزینه های بیشتری را برای پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی فراهم می کند.
تگ های محبوب: Eptifibatide CAS 188627-80-7 ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش