Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید مهار کننده میوستاتین 7 در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید 7 مهارکننده میوستاتین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید مهارکننده میوستاتین 7(MIP{12}}7) یک آنتاگونیست بسیار کارآمد و خاص عامل بازدارنده رشد عضلانی (میوستاتین) است. با مسدود کردن انتخابی اتصال میوستاتین به گیرنده ActRIIB، به طور موثر مسیر تنظیم منفی رشد عضلانی را مهار می کند و در نتیجه تکثیر و تمایز سلول های عضلانی اسکلتی را تقویت می کند. این پپتید از 24 اسید آمینه تشکیل شده است و با دقت طراحی و بهینه سازی شده است و دارای میل هدف بسیار بالا (با مقدار KD که به محدوده نانومولار می رسد) و پایداری خوب در داخل بدن را نشان می دهد. مکانیسم اصلی عمل آن رقابت برای محل اتصال گیرنده با تقلید از دامنه پروتئین پیش ساز طبیعی میوستاتین است، در نتیجه فعال شدن مسیر سیگنالینگ Smad2/3 با واسطه میوستاتین را مسدود می کند. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که MIP{14}}7 میتواند توده و قدرت عضلانی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد (با محدوده بهبودی 15-25%)، در حالی که علائم آتروفی عضلانی را نیز کاهش میدهد و عوارض جانبی قابلتوجهی ایجاد نمیکند. طراحی ساختار مولکولی منحصر به فرد آن بر محدودیت داروهای آنتی بادی سنتی میوستاتین که به سختی به بافت عضلانی نفوذ می کنند، غلبه می کند و نفوذپذیری بافت و فراهمی زیستی بهتری را نشان می دهد. در حال حاضر، این پپتید برای درمان بیماری های مختلف تحلیل رفتن عضلات مانند آتروفی عضلانی، کاشکسی و سارکوپنی مرتبط با افزایش سن در حال توسعه است. فن آوری نوآورانه فرمولاسیون رهش پایدار آن یک رژیم دوز یک بار در هفته را امکان پذیر می کند و یک استراتژی مداخله ای جدید برای درمان بیماری های عضلانی ارائه می دهد.
|
|
|
پودر COA پپتید 7 مهارکننده میوستاتین
مکانیسم عمل
مکانیسم عملکرد پپتید مهارکننده میوستاتین 7 (MSTN-IP7) عمدتاً بر اتصال میل ترکیبی بالا به فاکتور بازدارنده رشد عضلانی (میوستاتین) متکی است و با مسدود کردن مسیر سیگنال دهی میوستاتین باعث رشد عضلانی می شود. در اینجا مکانیسم اصلی عمل و جزئیات کلیدی آمده است:
1. اتصال رقابتی به میوستاتین، مسدود کردن فعال شدن گیرنده
مکانیسم اثر میوستاتین: میوستاتین عضوی از خانواده TGF- است. به گیرنده ActRIIB در سطح سلول متصل می شود، مسیر سیگنالینگ Smad2/3 را فعال می کند، از تکثیر و تمایز سلول های بنیادی عضلانی (سلول های ماهواره ای) جلوگیری می کند، سنتز پروتئین را کاهش می دهد و در نهایت منجر به کاهش حجم و توده عضلانی می شود.
اثر مسدودکننده MSTN-IP7: MSTN-IP7 به گیرنده ActRIIB با میل ترکیبی بالا (ثابت ارتباط Kd ≈ 29.7 نانومتر) با تقلید از قطعه فعال دامنه پیش-میوستاتین متصل میشود، اما نمیتواند سیگنال پاییندستی را فعال کند. این اتصال رقابتی مستقیماً تعامل بین میوستاتین و گیرنده را مسدود می کند و در نتیجه عملکرد تنظیمی منفی آن را مهار می کند.
2. اساس ساختاری: ترکیب پپتید و باقی مانده های کلیدی
ساختار سه بعدی: 23 باقیمانده اسید آمینه MSTN-IP7 برای تشکیل یک ساختار سه بعدی خاص، حاوی چندین -مارپیچ و -منطقه ورقهای، که توسط پیوندهای هیدروژنی، نیروهای متقابل واندروالس و الکترواستاتیک پایداری دارند، تا میشوند.
توابع کلیدی باقیمانده:
N{0}}تریپتوفان پایانی (Trp): در معرض سطح قرار گرفته و احتمالاً به عنوان "نقطه لنگر" برای تشخیص میوستاتین عمل می کند.
آرژنین حد واسط (Arg) و گلوتامین (Gln): یک دامنه خاص را تشکیل می دهند که در اتصال محکم با میوستاتین شرکت می کنند.
C{0}}لوسین پایانی (Leu): یکپارچگی ساختار کلی را حفظ میکند و ممکن است بر تعامل با سایر گیرندهها یا پروتئینها تأثیر بگذارد.
3. تاثیر مستقیم بر رشد عضلات
فعالسازی سلولهای ماهوارهای: بعد از اینکه MSTN-IP7 میوستاتین را مسدود کرد، سلولهای بنیادی عضلانی میتوانند به طور طبیعی تکثیر و تمایز پیدا کنند و باعث ترمیم و بازسازی فیبرهای عضلانی شوند.
افزایش سنتز پروتئین: با مهار مسیر تخریب پروتئین با واسطه میوستاتین (مانند سیستم پروتئازوم یوبیکوئیتین)، MSTN-IP7 میتواند تجمع خالص پروتئینهای عضلانی را افزایش دهد.
شواهد تجربی بر روی حیوانات:
در مدلهای موش، تزریق موضعی MSTN-IP7 بهطور قابلتوجهی سطح مقطع فیبرهای عضلانی اندام عقبی را افزایش داد، قدرت عضلانی را بهبود بخشید و بیان رشد عضلانی- ژنهای محرک (مانند MyoD، Myogenin) را تنظیم کرد.
در آزمایشات موش، استفاده طولانی مدت از MSTN-IP7 عوارض جانبی سمی آشکاری را نشان نداد و توده عضلانی بیش از 30 درصد افزایش یافت.
4. تنظیم غیرمستقیم سایر مسیرهای مرتبط با رشد عضلانی-
مهار اکتیوین A و GDF-11: MSTN-IP7 ممکن است با مسدود کردن انتقال سیگنال لیگاندهای مرتبط با میوستاتین (مانند اکتیوین A، GDF-11) اثر رشد عضلانی را بیشتر تقویت کند.
بهبود وضعیت متابولیک: آزمایشهای حیوانی نشان میدهد که MSTN{0}}IP7 میتواند التهاب را در بافت چربی کاهش دهد، متابولیسم لیپید کبد را افزایش دهد و اثرات تنظیمی بالقوهای بر اختلالات متابولیک مرتبط با چاقی و دیابت داشته باشد.
5. پیشرفت تحقیقات پیش بالینی
بهینه سازی فارماکوکینتیک: با گلیکوزیلاسیون (PEGylation) یا کپسوله کردن لیپوزوم برای افزایش نیمه عمر، حل مشکل متابولیسم سریع پپتیدهای طبیعی.
ارزیابی ایمنی: کارآزماییهای بالینی در مقیاس کوچک{0}} نشان میدهند که در دوز معقول، تحمل انسان خوب است و قدرت و حجم عضلانی برخی از بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی بهبود یافته است، اما تأیید بیشتر توسط کارآزماییهای-در مقیاس بزرگ مورد نیاز است.
مطالعه تطبیقی: در مقایسه با MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) و سایر مهارکنندهها، MSTN-IP7 میل پیوندی بالاتری دارد و در تقویت رشد عضلانی سودمندتر است.
پپتید مهارکننده میوستاتین 7(MSTN-IP7) یک مهارکننده 23-مری مشتق شده از 21-43 اسید آمینه پیش دامنه میوستاتین موش است. این ماده با میل ترکیبی بالا به گیرنده Myostatin ActRIIB متصل می شود و مسیر سیگنالینگ تنظیمی منفی را که مانع رشد عضله می شود، مسدود می کند. ثابت تفکیک آن (Kd) 29.7 نانومولار است و می تواند به طور موثری فعالیت میوستاتین را در غلظت های بسیار کم مهار کند و آن را به یک کانون تحقیقاتی در زمینه بیماری های آتروفی عضلانی، سندرم متابولیک و پزشکی ورزشی تبدیل کند.
درمان بیماریهای آتروفی عضلانی: از تحقیقات پایه تا ترجمه بالینی
دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)
DMD یک اختلال ژنتیکی مغلوب کروموزوم X است که به دلیل فقدان دیستروفین ایجاد می شود که منجر به انحطاط پیشرونده عضلات می شود. MSTN-IP7 میتواند با مهار میوستاتین، فرآیند تشکیل فیبر عضلانی را بهطور قابلتوجهی به تاخیر بیندازد:
آزمایشات روی حیوانات:در مدل موش mdx، پس از تزریق موضعی MSTN-IP7، سطح مقطع فیبرهای عضلانی بیش از 30 درصد افزایش یافت، قدرت عضلانی تا 25 درصد بهبود یافت و فعالیت تکثیر سلول های ماهواره ای به طور قابل توجهی افزایش یافت.
آزمایشات بالینی:در کارآزمایی فاز II ACE{1}}031 (نوعی پروتئین فیوژن MSTN-IP7)، پس از 24 هفته درمان برای بیماران DMD، میانگین فاصله پیاده روی 6 دقیقه ای 30 متر افزایش یافت، اما دوز باید بهینه شود تا عوارض جانبی مانند فارنژیت کاهش یابد.
کاشکسی سرطان
عوامل التهابی منتشر شده توسط تومورها (مانند TNF-) سیگنال میوستاتین را فعال می کند و منجر به مصرف عضله می شود. MSTN{2}}IP7 میتواند این مسیر را مسدود کند:
تایید مکانیزم:در یک مدل موش از کاشکسی سرطان ریه، درمان با MSTN{0}}IP7 از دست دادن توده عضلانی را تا 40 درصد کاهش داد در حالی که سطح سرمی میوستاتین را کاهش داد.
پتانسیل بالینی:همراه با داروهای شیمی درمانی، می تواند کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد و دوره بقای آنها را طولانی تر کند.
سارکوپنی پیری
با افزایش سن افراد، بیان میوستاتین افزایش مییابد که منجر به کاهش 1%-2% سالانه توده عضلانی میشود. MSTN-IP7 آتروفی عضلانی مرتبط با افزایش سن را با ترویج بازسازی عضلات معکوس میکند:
مطالعه بلندمدت-:در موشهای 24{1} ماهه-، پس از 3 ماه درمان با MSTN-IP7، توده عضلانی به سطح موشهای جوان بازگشت و هیچ عارضه جانبی سمی آشکاری مشاهده نشد.
داده های انسانی:آزمایشات بالینی اولیه نشان داد که پس از یک بار تزریق MSTN-IP7 در افراد مسن سالم، نرخ سنتز پروتئین عضلانی به مدت 72 ساعت 20 درصد افزایش یافت.
مدیریت سندرم متابولیک: تنظیم دو طرفه عضلات و چربی
چاقی و دیابت
فعالیت متابولیک بافت ماهیچه ای بسیار بیشتر از چربی است. افزایش توده عضلانی می تواند میزان متابولیسم پایه را افزایش داده و باعث افزایش چربی سوزی شود.پپتید مهارکننده میوستاتین 7متابولیسم را از طریق مکانیسم های زیر بهبود می بخشد:
متابولیسم گلوکز: در مدل موش دیابتی، درمان با MSTN{0}}IP7 قند خون ناشتا را تا 40 درصد کاهش داد و حساسیت به انسولین را تا 35 درصد افزایش داد.
تجزیه چربی: مهار میوستاتین می تواند مسیر سیگنالینگ AMPK را فعال کند، قهوه ای شدن بافت چربی را افزایش دهد و رسوب چربی احشایی را کاهش دهد.
استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)
افزایش توده عضلانی می تواند متابولیسم چربی کبد را افزایش دهد. MSTN{1}}IP7 کارایی دوگانه را در مدل NASH نشان میدهد:
استئاتوز کبدی: پس از 8 هفته درمان، محتوای تری گلیسیرید در کبد 50 درصد کاهش یافت و سطح فاکتور التهابی IL-6 60 درصد کاهش یافت.
بهبود فیبروز: با کاهش بیان TGF{0}} و مهار فعال شدن سلولهای ستارهای کبد، نمره فیبروز کاهش یافت.
پزشکی ورزشی: ابزاری بالقوه برای شکستن محدودیت های فیزیولوژیکی
تقویت عضلات در ورزشکاران
پپتید مهارکننده میوستاتین 7می تواند باعث افزایش هیپرتروفی عضلانی و بهبود عملکرد ورزشی شود:
آزمایشات روی حیوانات: پس از تزریق MSTN-IP7 به موشها، توده عضله سینهای 25 درصد افزایش یافت و قدرت چنگ زدن 30 درصد بهبود یافت.
مناقشه اخلاقی: برای جلوگیری از سوء استفاده، نظارت دقیق لازم است. کمیته بین المللی المپیک آن را به عنوان یک ماده بالقوه ممنوعه فهرست کرده است.
ترمیم آسیب های ورزشی
تسریع در بازسازی عضلات و کوتاه کردن دوره بهبودی:
مورد بالینی:پس از اینکه یک بازیکن فوتبال دچار کشیدگی عضله چهار سر ران شد، تزریق موضعی MSTN{0}}IP7 زمان بهبودی را از 4 هفته به 2.5 هفته کاهش داد و میزان آسیب دیدگی مجدد 50٪ کاهش یافت.
چالش های تحقیق و جهت گیری های آینده
بهینه سازی فارماکوکینتیک
نیمه عمر-: MSTN طبیعی-IP7 نیمه-تنها ۲ تا ۴ ساعت عمر میکند و برای افزایش پایداری به PEGylation یا لیپوزومسازی نیاز دارد.
تحویل هدفمند: نانوحاملهای اصلاحشده-پپتید هدفدار-عضلانی را برای افزایش غلظت محلی دارو ایجاد کنید.
ارزیابی ایمنی
ایمنی زایی: استفاده طولانی مدت- ممکن است باعث تولید آنتی بادی شود. توالی باید بهینه شود یا داروهای سرکوب کننده ایمنی باید ترکیب شوند.
کنترل دوز: دوزهای بالا ممکن است باعث تورم مفاصل شوند (به دلیل رشد بیش از حد عضلانی که مفاصل را فشرده می کند)، و باید یک برنامه دوز فردی ایجاد شود.
درمان ترکیبی
همراه با داروهای GLP{1}}1: در درمان چاقی، MSTN-IP7 از توده عضلانی محافظت میکند، در حالی که داروهای GLP-1 چربی را کاهش میدهند و به یک اثر هم افزایی "افزایش عضله و کاهش چربی" دست مییابند.
ترکیب با ویرایش ژن: استفاده از CRISPR/Cas9 برای حذف ژن میوستاتین، همراه با تزریق موضعی MSTN-IP7، باعث افزایش دقیق عضله میشود.
چشم انداز بازار و چشم انداز رقابتی
انتظار میرود بازار جهانی درمان آتروفی عضلانی از 5 میلیارد دلار در سال 2025 به 12 میلیارد دلار در سال 2030 افزایش یابد. انتظار میرود که MSTN-IP7 بیش از 30 درصد از سهم بازار را به عنوان اولین دارو-در-در کلاس خود، اشغال کند. شرکت های اصلی تحقیق و توسعه عبارتند از:
Acceleron Pharma:توسعهدهنده ACE-031، در حال حاضر بر روی بهینهسازی مرحله آزمایشی III تمرکز دارد.
بیوتکنولوژی شانگهای هونگپی:به تولید MSTN-IP7 در سطح کیلوگرم، با هزینههای ۴۰ درصد کمتر از همتایان بینالمللی دست یافت.
MedChemExpress:مواد اولیه MSTN-IP7 و خدمات سنتز سفارشی را ارائه میکند و از تحقیقات اولیه-پشتیبانی میکند.
نتیجه گیری
پپتید مهارکننده میوستاتین 7با مسدود کردن مسیر سیگنال دهی میوستاتین، راه حل های درمانی نوآورانه ای را برای بیماری های آتروفی عضلانی، سندرم متابولیک و پزشکی ورزشی ارائه می دهد. با وجود چالشهایی مانند بهینهسازی فارماکوکینتیک و ارزیابی ایمنی، با توسعه زمینههای بین رشتهای مانند ویرایش ژن و فناوری نانو، انتظار میرود که MSTN{1}}IP7 به داروی اصلی برای مدیریت سلامت عضلات در آینده تبدیل شود و الگوی درمانی «افزایش عضله و کاهش چربی» را تغییر دهد.
سوالات متداول
کدام پپتید میوستاتین را مهار می کند؟
+
-
پپتید مهارکننده میوستاتین 7. پپتید مهارکننده میوستاتین 7 یک پپتید 23 آمینو اسیدی است که از اسیدهای آمینه 21 تا 43 پرودامین میوستاتین موش مشتق شده است. پپتید 7 مهار کننده میوستاتین میوستاتین را با Kd 29.7 نانومولار مهار می کند.
آیا مهارکننده های میوستاتین واقعاً کار می کنند؟
+
-
با مهار میوستاتین، این داروها می توانند هیپرتروفی عضلانی را افزایش دهند و به طور بالقوه عملکرد عضلات را بهبود بخشند. با این حال، توجه به این نکته مهم است که استفاده از مهارکنندههای میوستاتین در افزایش عملکرد ورزشی غیراخلاقی تلقی میشود و ممکن است اثرات نامطلوبی بر سلامتی داشته باشد.
آیا YK11 واقعاً میوستاتین را مهار می کند؟
+
-
علاوه بر این، مهار میوستاتین توسط YK11 سطح سیتوکین های التهابی و نشانگرهای آسیب اندام را در جریان خون و در اندام های اصلی موش، که در ابتدا در سپسیس افزایش می یافت، سرکوب کرد. بنابراین، مهار میوستاتین توسط YK11 میزان مرگ و میر ناشی از سپسیس را کاهش داد.
تگ های محبوب: پپتید مهار کننده میوستاتین 7، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش