پپتید اگزناتید

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید اگزناتید در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید اگزناتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پپتید اگزناتیدیک آگونیست گیرنده پپتید{5}}1 (GLP-1) شبیه گلوکاگون مصنوعی است که از یک زنجیره پپتیدی متشکل از 39 اسید آمینه تشکیل شده است. ساختار شیمیایی آن بسیار شبیه به هورمون طبیعی GLP-1 است که توسط روده پستانداران ترشح می شود، اما از طریق بهینه سازی توالی اسید آمینه، نیمه عمر را به طور قابل توجهی افزایش می دهد و پایداری اثربخشی دارو را افزایش می دهد. در دمای بالا یا محیط pH بالا مستعد واکنش دآمیداسیون (بقایای Asn تبدیل به Asp) است که منجر به کاهش فعالیت می شود. باقیمانده‌های او و Trp مستعد تخریب اکسیداتیو هستند و در طول نگهداری نیاز به محافظت شدید در برابر نور دارند. پیوندهای پپتیدی درگیر در Asp در شرایط قلیایی مستعد شکستن هستند که بر پایداری دارو تأثیر می گذارد.

 

فرم محصولات ما

 

Exenatide/Exenatide استات COA

به عنوان اولین آگونیست گیرنده گیرنده گلوکاگون پپتید-1 (GLP-1) مورد تایید جهان،پپتید اگزناتیدعمدتا در درمان دیابت نوع 2 استفاده می شود. نقش آن به کاهش دقیق گلوکز و مدیریت وزن محدود نمی شود. در سال‌های اخیر، تحقیقات نشان داده است که می‌تواند ساعت بیولوژیکی کبد را از طریق چندین روش برای بهبود اختلال ریتم متابولیک کبد تنظیم کند. به عنوان ارگان اصلی متابولیسم بدن، عملکردهای فیزیولوژیکی کبد (متابولیسم گلوکز و لیپید، سم زدایی، تبدیل انرژی و غیره) دقیقاً توسط ساعت بیولوژیکی تنظیم می شود. اختلال ساعت بیولوژیکی کبد ارتباط نزدیکی با دیابت نوع 2، بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)، سیروز کبدی و سایر بیماری های متابولیک کبدی دارد.

هسته ساعت شبانه روزی کبد، حلقه بازخورد ترجمه رونویسی (TTFL) متشکل از ژن های ساعت است که بیان ریتمیک هزاران ژن را در سلول های کبدی هدایت می کند، در نتیجه عملکردهای مختلف فیزیولوژیکی کبد را تنظیم می کند و به سازگاری همزمان با محیط خارجی (نور، غذا) دست می یابد.

حلقه بازخورد مثبت: فاکتورهای تنظیمی مثبت اصلی CLOCK (تنظیم کننده دایره ای ساعت) و BMAL1 (ARNT مانند 1) مغز و ماهیچه هستند که هر دو به فاکتورهای رونویسی مارپیچ حلقه حلقوی پایه (bHLH) تعلق دارند. CLOCK یک هترودایمر با BMAL1 تشکیل می‌دهد که به عنصر جعبه E در ناحیه پروموتر ژن‌های هدف پایین‌دست متصل می‌شود و عوامل تنظیم‌کننده منفی و رونویسی ژن‌های ریتمیک پایین‌دست را فعال می‌کند. این "موتور اصلی" است که ریتم شبانه روزی را به حرکت در می آورد. در میان آنها، BMAL1 کلید حفظ ریتم است و نوسانات دوره ای آن در سطوح بیان، دامنه و دوره ساعت بیولوژیکی را تعیین می کند.

حلقه بازخورد منفی: فاکتورهای تنظیمی منفی اصلی شامل خانواده PER (دوره 1/2/3) و خانواده CRY (Cryptochrome 1/2) است. پس از اینکه کمپلکس CLOCK/BMAL1 رونویسی ژن‌های PER و CRY را فعال کرد، پروتئین‌های PER و CRY سنتز شده و در سیتوپلاسم انباشته می‌شوند و سپس هترودیمرهایی را تشکیل می‌دهند که وارد هسته شده و به کمپلکس CLOCK/BMAL1 متصل می‌شوند و فعالیت رونویسی آن را مهار می‌کنند و بیان ژن‌های خود را کاهش می‌دهند. همانطور که پروتئین های PER و CRY تحت تخریب یوبی کوئیتیناسیون قرار می گیرند، اثرات بازدارندگی آنها به تدریج ضعیف می شود و کمپلکس CLOCK/BMAL1 رونویسی را دوباره فعال می کند و یک حلقه بازخورد کامل 24 ساعته را تشکیل می دهد.

عوامل نظارتی کمکی: علاوه بر ژن‌های ساعت هسته، اعضای خانواده گیرنده‌های هسته‌ای مانند REV-ERB / ​​و ROR // به عنوان عوامل نظارتی کمکی عمل می‌کنند و در تنظیم دقیق TTFL شرکت می‌کنند. REV-ERB / ​​می تواند بیان BMAL1 را با اتصال به عنصر RORE در ناحیه پروموتر BMAL1 مهار کند. ROR / / با REV{5}}ERB برای اتصال به عناصر RORE رقابت می کند و عبارت BMAL1 را فعال می کند. تعادل پویا بین این دو باعث تثبیت بیشتر ریتم شبانه روزی شده و ریتم شبانه روزی را با مسیرهای متابولیک مرتبط می کند.

عملکردهای فیزیولوژیکی ساعت شبانه روزی کبد

 

تنظیم متابولیسم گلوکز: ساعت بیولوژیکی کبد بیان ژن های مرتبط با متابولیسم گلوکز را از طریق تنظیم زمانی تنظیم می کند و به تنظیم هموستاز گلوکز خون در شبانه روز دست می یابد. در طول روز (دوره تغذیه)، ساعت بیولوژیکی بیان ژن‌هایی مانند گلیکوژن سنتاز (GS) و گلوکوکیناز (GK) را افزایش می‌دهد و باعث افزایش جذب گلوکز توسط کبد، سنتز گلیکوژن و کاهش سطح قند خون می‌شود. در شب (دوره ناشتا)، بیان ژن گلیکوژن فسفوریلاز (GP) و آنزیم های کلیدی گلوکونئوژنز (PEPCK، G6Pase) تنظیم می شود، تجزیه گلیکوژن کبدی و گلوکونئوژنز را تقویت می کند، قند خون ناشتا را ثابت نگه می دارد و از هیپوگلیسمی جلوگیری می کند.

راه حل های نوت بوک سفارشی

 

تنظیم متابولیسم لیپیدها: ساعت بیولوژیکی کبد ریتمیک سنتز اسیدهای چرب، اکسیداسیون و متابولیسم کلسترول را تنظیم می کند. در شب، بیان ژن‌های مرتبط با اکسیداسیون اسیدهای چرب (PPAR، CPT1A) افزایش می‌یابد و اکسیداسیون اسیدهای چرب را برای تامین انرژی افزایش می‌دهد. در طول روز، بیان ژن‌های مرتبط با سنتز اسیدهای چرب (SREBP-1c، FAS) تنظیم می‌شود و سنتز و ذخیره‌سازی اسیدهای چرب را ارتقا می‌دهد. در همان زمان، بیان آنزیم کلیدی سنتز کلسترول (HMGCR) نیز یک ریتم شبانه روزی، هماهنگ با نیازهای چربی بدن را نشان می دهد.

راه حل های نوت بوک سفارشی

 

سم زدایی و متابولیسم اسیدهای صفراوی: عملکرد سم زدایی کبد (مانند متابولیسم دارو و پاکسازی سم) توسط ساعت بیولوژیکی تنظیم می شود و بیان اعضای خانواده سیتوکروم P450 (CYP450) (مانند CYP3A4، CYP2C9) دارای بالاترین سطح شبانه روزی، قوی ترین و قوی ترین بیان شبانه روزی است. بیان آنزیم کلیدی برای سنتز اسیدهای صفراوی (CYP7A1) همچنین یک ریتم شبانه روزی را نشان می دهد که با ریتم خوردن هم افزایی می کند تا هضم و جذب چربی را تقویت کند.

راه حل های نوت بوک سفارشی

 

متابولیسم انرژی و تنظیم اتوفاژی: ساعت بیولوژیکی کبد ارتباط نزدیکی با متابولیسم انرژی میتوکندری دارد و بیان ژن‌های مرتبط با فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری دارای ریتمیک است و تضمین می‌کند که انرژی بدن با نیازهای فعالیت‌های روز و شب مطابقت دارد. در همان زمان، فعالیت اتوفاژی کبد نیز توسط ساعت بیولوژیکی تنظیم می شود، با افزایش قابل توجهی در فعالیت اتوفاژی در طول دوره ناشتا در شب. با تخریب میتوکندری های آسیب دیده (اتوفاژی میتوکندری) و پروتئین های غیر طبیعی، هموستاز سلول های کبدی حفظ می شود و مواد اولیه برای گلوکونئوژنز فراهم می شود.

منبع اطلاعات مرجع:
1. مکانیسم مولکولی و تنظیم متابولیک ساعت شبانه روزی کبد مجله کبد شناسی چینی، 2024
2. تنظیم ساعت شبانه روزی در کبد: مکانیسم ها و پیامدهای متابولیک. بررسی های طبیعت گوارش و کبد، 2025.
3. مکانیسم تنظیم پس از رونویسی انسولین روی پروتئین BMAL1 کبد مجله بیوشیمی و بیولوژی مولکولی چینی، 2024
4. کبد به عنوان پیوندی از گفتگوی متقاطع متابولیک روزانه. Int Rev Cell Mol Biol، 2025.
5. مکانیسم تنظیمی متابولیسم ساعت بیولوژیکی محور اتوفاژی با بیماری ها مرتبط است پیشرفت در علوم فیزیولوژیکی، 2025
6. پست انسولین{1}}به صورت رونویسی پروتئین Bmal1 را تعدیل می‌کند تا بر ساعت شبانه‌روزی کبدی تأثیر بگذارد. PubMed، 2024

گیرنده GLP-1 عضوی از خانواده گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCR) است که به طور گسترده در سطح سلول های کبدی مانند سلول های پارانشیمی، سلول های ستاره ای کبدی و سلول های کوپفر بیان می شود. بیان آن دارای ریتم شبانه روزی خاصی است و متابولیسم کبد را با ساعت شبانه روزی کبد تنظیم می کند. اتصال ازپپتید اگزناتیدبه گیرنده های GLP-1 در کبد مبنای تنظیم ساعت بیولوژیکی کبد است و دارای ویژگی های زیر است:

میل ترکیبی و ویژگی بالا: اگزناتید دارای ثابت تفکیک (Kd) تقریباً 0.3 نانومولار با گیرنده‌های GLP{6}}1 کبدی است که از نظر میل ترکیبی بالاتر از GLP-1 طبیعی است (Kd تقریباً 1.0 نانومولار). این فقط به طور خاص به گیرنده های GLP-1 متصل می شود و با دیگر گیرنده های هسته ای (مانند آلفا PPAR و REV-ERB آلفا) اتصال متقابل ندارد، از اثرات خارج از هدف جلوگیری می کند و از دقت عمل تنظیمی اطمینان می یابد.

ویژگی‌های اتصال ریتمیک: اتصال Exenatide به گیرنده‌های GLP-1 دارای ریتم شبانه‌روزی است که با ریتم بیان گیرنده‌های GLP-1 در کبد هماهنگ است - در طول روز (دوره تغذیه)، سطح بیان گیرنده‌های GLP-1 در کبد افزایش می‌یابد، و میزان دوگانه‌سازی افزایش می‌یابد. اثر; در شب (دوره ناشتا)، سطح بیان گیرنده کاهش می‌یابد، میل پیوندی ضعیف می‌شود و از تداخل بیش از حد با ریتم شبانه روزی کبد در شب (مانند برون ده گلوکز کبدی و اکسیداسیون اسیدهای چرب) اجتناب می‌شود.

تداوم فعال‌سازی گیرنده: اگزناتید، در رتبه دوم، گلیسین (Gly) است، که می‌تواند در برابر تخریب آنزیمی دی‌پپتیدیل پپتیداز 4 (DPP{2}}4) مقاومت کند و نیمی از عمر آن تا 2.4 ساعت افزایش یابد. پس از تزریق زیر جلدی، می تواند به اعمال خود در بدن ادامه دهد و گیرنده GLP-1 را به طور مداوم در کبد فعال کند، به تنظیم طولانی مدت ساعت بیولوژیکی کبد دست یابد و از نوسانات ریتم جلوگیری کند.

تحقیقات نشان داده است که از بین بردن گیرنده GLP-1 در کبد، اثر تنظیمی Exenatide بر ریتم شبانه روزی کبد را کاملاً از بین می برد و تأیید می کند که اثر تنظیمی آن به فعال شدن گیرنده های GLP-1 بستگی دارد. این همچنین یکی از ویژگی های اصلی است که Exenatide را از سایر داروهای کاهش دهنده قند خون مانند متفورمین و سولفونیل اوره متمایز می کند.

منبع اطلاعات مرجع:
1. مطالعه مکانیسم مولکولی Exenatide تنظیم کننده ریتم شبانه روزی کبد بولتن دارویی چینی، 2024
2. آگونیست گیرنده GLP-1، Exenatide، زمان تجویز به طور متفاوتی بر ریتم شبانه روزی در موش های دیابتی db/db تأثیر می گذارد. کالج پزشکی دانشگاه کنتاکی، 2024
3. مکانیسمی که توسط آن اگزناتید پیروپتوز را مهار می کند و مقاومت به انسولین کبدی را از طریق PPAR delta BioTech، 2026 بهبود می بخشد.
4. Exenatide استئاتوز کبدی را بهبود می بخشد و توده چربی و بیان ژن FTO را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K در بیماری کبد چرب غیر الکلی کاهش می دهد. PMC، 2024
5. اگزناتید با مهار مسیر سیگنال دهی پیروپتوز، استئاتوهپاتیت غیر الکلی را کاهش می دهد. مرزها در غدد درون ریز، 2021
6. اثر تنظیمی و اهمیت بالینی آگونیست های گیرنده GLP-1 بر ریتم شبانه روزی کبد مجله غدد درون ریز و متابولیسم چینی، 2024

تگ های محبوب: پپتید اگزناتید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش