4،6-دیکلرو-2-متیل پیریمیدین CAS 1780-26-3

1. واسطه کلیدی داروی ضد فشار خون موکسونیدین
موزونیدین یک آگونیست انتخابی گیرنده ایمیدازولین I1 است که برای درمان فشار خون اولیه خفیف تا متوسط ​​استفاده می شود. مکانیسم اثر آن فعال کردن گیرنده های ایمیدازولین در سیستم عصبی مرکزی، کاهش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک و در نتیجه رسیدن به اثر کاهش فشار خون است. در مقایسه با داروهای سنتی ضد فشار خون مرکزی مانند کلونیدین، موکسونیدین تمایل بسیار کمی به گیرنده های آلفا آدرنرژیک دارد.

منجر به کاهش قابل توجه عوارض جانبی مانند خشکی دهان و خواب آلودگی و تحمل بالینی بهتر می شود.

نقش غیر قابل جایگزینی در سنتز موکسونیدین ایفا می کند. به طور خاص، اسکلت مولکولی موکسونیدین حاوی یک حلقه پیریمیدین 2-متیل-4،6-دیگر جانشین شده است و ماده اولیه برای ساخت این اسکلت است. با جایگزینی انتخابی دو اتم کلر با گروه های متوکسی و گوانیدین (یا معادل های آنها)، ساختار مولکولی کامل موکسونیدین می تواند به تدریج جمع شود.

در صنعت، معمولاً از یک استراتژی جایگزینی گام به گام استفاده می‌شود: ابتدا، ماده در دمای پایین‌تر با متوکسید سدیم مونومتوکسیلاسیون می‌شود تا ماده به دست آید، و سپس دومین جایگزینی هسته دوست با نمک گوانیدین در دمای بالاتر انجام می‌شود تا در نهایت اسکلت هسته موکسیدین ساخته شود.

2. هسته واسطه داروی ضد سرطان خون Dasatinib
اگر موکسونیدین کاربرد این ماده را در داروهای سنتی با مولکول‌های کوچک نشان می‌دهد، دازاتینیب موقعیت اوج آن را در داروهای ضد تومور هدفمند نشان می‌دهد.

در ساختار مولکولی داساتینیب، حلقه پیریمیدین 2-متیل-4،6-دیگر جانشین شده جزء اصلی فارماکوفور آن است. حلقه پیریمیدین از طریق یک گروه آمینه به اسکلت تیازول پیریمیدین متصل می شود و بیشتر به قطعه آنیلین متصل می شود تا یک مولکول کامل دارو را تشکیل دهد. دو اتم کلر محصول به تدریج در طول فرآیند سنتز جایگزین می شوند: یکی با یک قطعه 2-آمینوتیازول جایگزین می شود و دیگری با یک قطعه آنیلین جایگزین جایگزین می شود و در نهایت مولکول فعال دازاتینیب را تشکیل می دهد.

3. یک مولکول پلت فرم جهانی برای توسعه داروهای ضد سرطان
علاوه بر دو داروی ذکر شده در بالا، آنها همچنین دارای ارزش پلت فرم گسترده تری در توسعه داروهای ضد سرطان هستند. حلقه پیریمیدین خود اسکلت اصلی بسیاری از داروهای ضد تومور متابولیک (مانند 5-فلوئورواوراسیل، کپسیتابین، جمسیتابین و غیره) است که یک استراتژی جهانی برای ساخت موثر پیریمیدین‌های چند جایگزین ارائه می‌کند.

در تحقیقات شیمی دارویی، محققان می توانند از مکان های واکنش دوگانه استفاده کنند4،6-دی کلرو-2-متیل پیریمیدینبرای ساخت سریع کتابخانه های ترکیبات پیریمیدین از طریق روش های شیمی ترکیبی.

به عنوان مثال، ابتدا با جایگزینی یک آمین در موقعیت چهارم و سپس استفاده از یک معرف نوکلئوفیلیک دیگر در موقعیت ششم، صدها مشتق پیریمیدین با ساختارهای مختلف را می‌توان در مدت زمان کوتاهی برای غربالگری فعالیت ضد تومور با توان بالا تولید کرد. این استراتژی "سنتز مدولار" به طور گسترده توسط چندین شرکت دارویی و موسسات تحقیقاتی پذیرفته شده است و روند کشف ترکیبات سرب ضد تومور جدید را بسیار تسریع می کند.

4. سایر موارد استفاده از واسطه های دارویی
علاوه بر موکسونیدین و دازاتینیب، آنها همچنین برای سنتز مولکول‌های مختلف فعال دارویی دیگر، از جمله اما نه محدود به موارد زیر استفاده شده‌اند:
واسطه های ضد میکروبی: با جفت شدن با نیتروژن های مختلف-حاوی هتروسیکل ها یا آمین های معطر، می توان ترکیبات پیریمیدینی با فعالیت ضد باکتریایی وسیع- ساخت.

واسطه های دارویی ضد ویروسی: حلقه پیریمیدین اساس ساختاری بسیاری از داروهای ضد ویروسی نوکلئوزیدی (مانند لامیوودین، انتکاویر و غیره) است و می تواند به عنوان یک بلوک مصنوعی برای داروهای ضد ویروسی غیر نوکلئوزیدی استفاده شود.
واسطه های دارویی سیستم عصبی مرکزی: با توجه به اینکه موکسونیدین خود یک داروی مرکزی ضد فشار خون است، ستون فقرات پیریمیدین آن نیز برای سنتز سایر مولکول های فعال CNS، مانند آرام بخش ها، خواب آورها، داروهای ضد افسردگی و غیره مورد بررسی قرار گرفته است.

1. پیش ساز برای سنتز قارچ کش آزوکسی استروبین
آمیستار، یک قارچ کش متوکسی آکریلات که توسط Syngenta تولید شده است، یکی از{0}}ترین قارچ کش های جهان با فروش سالانه بیش از 1 میلیارد دلار است. مکانیسم اثر آن مهار کمپلکس III زنجیره تنفسی میتوکندری (سیتوکروم bc1 کمپلکس)، مسدود کردن تامین انرژی قارچی و دستیابی به اثر باکتری‌کشی با طیف وسیع است. آزوکسی استروبین فعالیت بالایی در برابر قارچ های Ascomycota، Basidiomycota، Hemimycetes و Oomycetes دارد و به طور گسترده برای کنترل بیماری در محصولاتی مانند گندم، برنج، سویا، انگور و سبزیجات استفاده می شود.

در مسیر مصنوعی آزوکسی استروبین، 4،6-دی کلروپیریمیدین (از لحاظ ساختاری بسیار شبیه به4،6-دی کلرو-2-متیل پیریمیدین, با تنها موقعیت 2- هیدروژن بودن به جای متیل) ماده اصلی اصلی است. در تولید صنعتی واقعی، استراتژی‌های سنتز مشابه را می‌توان با دمتیلاسیون یا مشارکت مستقیم به عنوان آنالوگ‌های ساختاری به دست آورد - ابتدا یک اتم کلر را با یک قطعه 2-هیدروکسی بنزونیتریل جایگزین کرد، سپس اتم کلر دیگر را به یک زنجیره جانبی متوکسی آکریلات تبدیل کرد و در نهایت آزوکسی‌استروبین یا آنالوگ آن را بدست آورد.

مهمتر از آن، جایگزین 2 متیل آن، تنوع ساختاری بیشتری را برای سنتز فراهم می کند. در مقایسه با 4،6-دی کلروپیریمیدین جایگزین نشده، مشتقات 2-متیل را می توان به آنالوگ های آزوکسی استروبین با حلالیت لیپیدی و فعالیت بیولوژیکی مختلف سنتز کرد که برای غلبه بر مقاومت پاتوژن و گسترش طیف باکتری کشی اهمیت زیادی دارد.

2. علف کش ها
این ماده و آنالوگ های ساختاری آن (مانند 4،6-دی کلرو-2-متیل تیوپیریمیدین، CAS 6299-25-8) واسطه های مهم برای سنتز علف کش های پیریمیدین اسید سالیسیلیک هستند.

این نوع علف کش متعلق به مهارکننده های استیل لاکتیک اسید سنتاز (ALS) است که با مسدود کردن بیوسنتز اسیدهای آمینه شاخه دار از رشد علف های هرز جلوگیری می کند و اثرات کنترل خوبی بر روی علف های هرز پهن برگ و علف های هرز دانه دار دارد.

مسیر سنتز خاص معمولاً به شرح زیر است: با استفاده از آن به عنوان ماده خام، آمیناسیون انتخابی یا آلکوکسیلاسیون در موقعیت 4 انجام می شود و سپس قطعات اسید سالیسیلیک در موقعیت 6 وارد می شوند تا در نهایت مولکول علف کش مورد نظر بدست آید. وجود گروه‌های 2 متیل می‌تواند ضریب تقسیم آب لیپیدی مولکول‌ها را تنظیم کند و در نتیجه بر جذب برگی و هدایت درون تنی علف‌کش‌ها تأثیر بگذارد.

3. سایر واسطه های آفت کش
علاوه بر این، برای سنتز نیز استفاده می شود:
واسطه حشره کش ها: حلقه پیریمیدین یک واحد ساختاری مهم از حشره کش های نئونیکوتینوئیدی است که می تواند برای ساخت مولکول های حشره کش جدید استفاده شود.
تنظیم‌کننده‌های رشد گیاهی: با معرفی جانشین‌های خاص، مشتقات پیریمیدین با فعالیت تنظیم‌کننده رشد گیاه را می‌توان به دست آورد.
تحقیق و توسعه انواع جدید قارچ کش ها: نوع جدیدی از قارچ کش SDHI (مهارکننده سوکسینات دهیدروژناز) بر اساس اسکلت پیریمیدین به طور فعال در حال توسعه است که نقطه شروع مهمی برای سنتز است.

1. لیگاندهای حاوی نیتروژن و چارچوب های آلی فلزی (MOFs).
در سال های اخیر کاربردهایی در زمینه علم ساخت و ساز پدیدار شده است. دو اتم نیتروژن روی حلقه پیریمیدین توانایی هماهنگی خوبی دارند، در حالی که اتم‌های کلر در موقعیت‌های 4 و 6 را می‌توان با گروه‌های عاملی مختلف جایگزین کرد، بنابراین نیتروژن{3}}حاوی لیگاندهایی با هندسه هماهنگی خاص و خواص الکترونیکی ساخته می‌شود.

این نوع لیگاند به طور گسترده در سنتز چارچوب های آلی فلزی (MOFs) و ساخت چارچوب های آلی کووالانسی (COFs) استفاده می شود. برای مثال، با جایگزین کردن دو اتم کلر ماده با گروه‌های پیریدین یا فنیل، لیگاندهای حاوی نیتروژن دو دندانه یا چند دندانه{1} می‌توان به دست آورد که می‌توانند با یون‌های فلزی هماهنگ شوند (مانند Zn2+، Cu2+، Zr4 با ساختارهای سطحی خاص و غیره). این نوع مواد پتانسیل زیادی برای کاربرد در ذخیره سازی گاز (H2، CO2)، کاتالیز، سنجش و تحویل دارو نشان می دهد.

2. مواد تبدیل نوری الکترونیکی
ترکیبات پیریمیدین به دلیل خواص کمبود الکترون و توانایی عالی کونژوگاسیون π در ساخت‌های اپتوالکترونیک آلی مزایای منحصر به فردی دارند. می توان از آن به عنوان یک بلوک ساختمانی برای معرفی گروه های آروماتیک مزدوج از طریق جفت سوزوکی، کوپلینگ Stille و سایر واکنش ها برای سنتز ساخت نیمه هادی های آلی با ساختارهای گیرنده دهنده (D{1}}A) استفاده کرد.

که در دستگاه‌هایی مانند سلول‌های خورشیدی آلی (OSC)، دیودهای ساطع نور آلی (OLED) و ترانزیستورهای اثر میدان آلی- (OFET) استفاده می‌شوند.

4،6-دیکلرو-2-متیل پیریمیدینشایان ذکر است که در زمینه سلول های خورشیدی آلی، ساخت گیرنده های مبتنی بر پیریمیدین به دلیل میل الکترونی بالا و خواص انباشتگی مولکولی خوب، کاندیدای بالقوه ای برای جایگزینی گیرنده های سنتی فولرن هستند. سایت dichloro محصول یک پلت فرم مصنوعی انعطاف پذیر برای معرفی زنجیره های جانبی مختلف مزدوج فراهم می کند.

3. پروب های فلورسنت و معرف های تصویربرداری بیولوژیکی
با جفت شدن آن با رنگ های فلورسنت مانند فلورسین، رودامین، BODIPY و غیره می توان پروب های فلورسنت با عملکرد تشخیص پیریمیدین تهیه کرد. این نوع کاوشگر می تواند برای تحقیقات زیست پزشکی مانند تشخیص اسید نوکلئیک داخل سلولی، نظارت بر فعالیت آنزیم ها و غربالگری دارو استفاده شود. وجود گروه های 2 متیل به بهبود نفوذ غشای سلولی و ثبات متابولیک پروب کمک می کند.