تبلت متفورمین 250mgنوعی از قرص هیدروکلراید متفورمین است که هر قرص حاوی 250 میلی گرم از ماده اصلی متفورمین هیدروکلراید است. این کار برای سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) کاربرد دارد: بهبود مقاومت به انسولین ، تنظیم چرخه قاعدگی ، دیابت حاملگی (GDM) ، آزمایش های حیوانات نشان می دهد که ممکن است عمر طولانی شود (شواهد بالینی کافی نیست) ، و همچنین می تواند در ترکیب شیمی درمانی استفاده شود ، که ممکن است عناصر عرفانی را تقویت کند. متابولیسم). این بیماری می تواند ترشح GLP-1 را تقویت کند ، سیری را تقویت کند و اشتها را سرکوب کند ، باعث افزایش قهوه ای شدن بافت چربی ، تقویت اکسیداسیون اسید چرب و بهبود بیان ژن مربوط به متابولیسم با مهار دیاستیلازهای هیستون (HDAC) شود.
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
|
|
|
کوک
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مجتمع | متفورم | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره کاس | 657-24-9 | |
| مقدار | 337.3 کیلوگرم | |
| استاندارد بسته بندی | 25 کیلوگرم در طبل | |
| سازنده | شرکت Tech Shaanxi Bloom Tech ، Ltd | |
| شماره شماره | 202501090040 | |
| MFG | 9 ژانویه 2025 | |
| بیرونی | 8 ژانویه 2028 | |
| ساختار |
|
|
| قسمت | استاندارد سازمانی | نتیجه تجزیه و تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریبا سفید | مطابق |
| محتوای آب | کمتر از یا برابر با 5.0 ٪ | 0.38% |
| از دست دادن خشک کردن | کمتر از یا برابر با 1.0 ٪ | 0.29% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر از یا مساوی با 0.5ppm | N.D. |
| به عنوان کمتر یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر از یا مساوی با 0.5ppm | N.D. | |
| CD کمتر از یا برابر با 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر از یا برابر با 99.0 ٪ | 99.80% |
| ناخالصی | <0.8% | 0.47% |
| تعداد میکروبی کل | کمتر از یا مساوی با 750cfu/g | 70 |
| E. coli | کمتر از یا برابر با 2MPN/g | N.D. |
| ماهی سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر از یا برابر با 5000ppm | 400pmpm |
| انباره | در یک مکان مهر و موم شده ، تاریک و خشک زیر 2-8 درجه ذخیره کنید | |
|
|
||
|
|
||
برنامه ریزی مجدد متفورمین در متابولیسم اسید صفراوی (BAS)
تبلت متفورمین 250mg، به عنوان داروی سنگ بنای سنگی برای درمان دیابت نوع 2 ، مکانیسم عمل آن مدتهاست که بر مهار گلوکونوژنز کبد و بهبود حساسیت به انسولین متمرکز شده است. با این حال ، با دستیابی به موفقیت در فن آوری های متعدد OMICS ، دانشمندان کشف کرده اند که اثر اصلی دارو در روده آغاز می شود ، از طریق تغییر شکل سیستماتیک شبکه متابولیسم اسید صفراوی ، دستیابی به اثرات چند بعدی مانند تنظیم گلوکز خون ، تعادل ایمنی و سرکوب تومور. اسیدهای صفراوی ، به عنوان محصولات نهایی متابولیسم کلسترول ، نه تنها واسطه های اصلی هضم لیپید و جذب هستند ، بلکه مولکولهای سیگنالینگ و تعدیل کننده های ایمنی نیز هستند. متفورمین با تنظیم سنتز ، حمل و نقل و متابولیسم میکروبی اسیدهای صفراوی ، پارادایم درمان بیماریهای متابولیک را تعریف می کند.
شبکه متابولیسم اسید صفراوی: گردش پویا از کبد به روده
سنتز و طبقه بندی اسیدهای صفراوی
اسیدهای صفراوی به اسیدهای صفراوی اولیه (مانند اسید چلیک CA ، اسید چنودوکسیچولیک اسید CDCA) و اسیدهای صفراوی ثانویه (مانند اسید دی اکسیکولیک DCA ، اسید لیتوکولیک LCA) تقسیم می شوند ، و سنتز آنها توسط آنزیم های کلیدی مانند کلسترول7 - هیدروکسیلازلاز (CYP7A1) تنظیم می شود. اسیدهای صفراوی اولیه در کبد سنتز می شوند و با گلیسین یا تائورین ترکیب می شوند تا اسیدهای صفراوی کونژوگه شده (مانند اسید گلکوکولیک GCA و اسید تائورودوکسیچولیک TUDCA) تشکیل دهند ، که از طریق دستگاه صفراوی در روده دفع می شوند.
گردش روده و کبدی اسیدهای صفراوی
در روده ، اسیدهای صفراوی کونژوگه شده توسط هیدرولازهای نمکی صفراوی (BSH) که توسط میکروبیوتای روده بیان شده است ، به اسیدهای صفراوی آزاد هیدرولیز می شوند و بیشتر 7 -} dehydroxylation توسط میکروبیوتا را برای تولید اسیدهای صفراوی ثانویه انجام می دهند. حدود 95 ٪ از اسیدهای صفراوی از طریق حمل و نقل فعال از طریق ایلئوم ترمینال (ASBT) مجدداً جذب می شوند ، در حالی که 5 ٪ باقی مانده با مدفوع دفع می شود. این چرخه 4-12 بار در روز تکرار می شود و مسیر اصلی متابولیسم لیپید در بدن را تشکیل می دهد.
عملکرد سیگنال اسیدهای صفراوی
اسیدهای صفراوی با فعال کردن گیرنده های هسته ای مانند گیرنده Farnesol X (FXR) و گیرنده اسید صفراوی همراه با پروتئین G (TGR5) ، متابولیسم گلوکز و لیپید ، پاسخ ایمنی و تعادل انرژی را تنظیم می کنند. به عنوان مثال ، فعال سازی FXR می تواند بیان CYP7A1 را مهار کرده و سنتز اسید صفرا را کاهش دهد ، در حالی که باعث ترشح فاکتور رشد فیبروبلاست 19 (FGF19) و مهار گلوکونوژنز کبدی می شود.
مکانیسم برنامه نویسی متفورمین بر روی متابولیسم اسید صفرا
یک مطالعه انجام شده توسط تیم جیانگ چانگتائو در دانشگاه پکن نشان داد که متفورمین با مهار فعالیت آنزیم BSH بیان شده توسط باکتریوئیدها Fragilis در روده ، به طور قابل توجهی سطح اسید اسید صفراوی اتصال دهنده (GUDCA) را افزایش می دهد. GUDCA ، به عنوان یک آنتاگونیست درون زا FXR ، می تواند فعال سازی FXR را مسدود کند ، در نتیجه مهار گلوکونوژنز کبدی و بهبود مقاومت به انسولین. متفورمین با افزایش محتوای 5- متیل تتراهیدروفول و کاهش سطح متیونین ، رشد باکتریوئیدها را مهار می کند و از این طریق بیان آنزیم BSH را کاهش می دهد. آزمایشات آزمایشگاهی تأیید کرده است که پس از درمان با متفورمین ، فعالیت BSH باکتریوئیدها Fragilis 60 ٪ کاهش یافته و منجر به افزایش 3 برابر در سطح GUDCA روده می شود. در بیماران دیابت نوع 2 که به تازگی تشخیص داده شده ، سطح GUDCA مدفوع پس از 4 هفته درمان متفورمین به طور قابل توجهی افزایش یافته و با کاهش قند خون ناشتا ارتباط مثبت داشت (R {10} ، p ، p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
تنظیم محور sirt1-foxa2: حفظ هموستاز اسید صفرا
درمان طولانی مدت باتبلت متفورمین 250mgممکن است در برخی از بیماران به استاز صفراوی داخل رحمی منجر شود ، نشان می دهد که ممکن است در هموستاز متابولیسم اسید صفرا تداخل داشته باشد. تحقیقات نشان داده است که متفورمین می تواند محتوای پروتئین SIRT1 را در سلولهای کبد اولیه و کبد کاهش دهد و منجر به تنظیم مجدد سنتز اسید صفراوی و ژنهای مرتبط با انتقال (مانند CYP7A1 ، BSEP) شود. SIRT1 فعال سازی رونویسی ژنهای متابولیسم اسید صفرا را توسط فاکتور رونویسی دیاستیل کننده FOXA2 مهار می کند. در موش های جهش یافته خاص SIRT1 ، بعد از درمان با متفورمین تغییر معنی داری در سطح اسید صفراوی مشاهده نشد ، در حالی که سطح اسید صفراوی سرم 2.3 برابر در موش های نوع وحشی- افزایش یافته است. این نشان می دهد که SIRT1 یک واسطه اصلی متفورمین در تنظیم متابولیسم اسید صفراوی است. برای بیماران مبتلا به دیابت که دارای کلستاز است ، لازم است سطح اسید صفراوی سرم را کنترل کرده و دوز متفورمین را تنظیم کند. استفاده ترکیبی از آگونیست های FXR (مانند اسید اوبیکولیک) ممکن است با فعال کردن مسیر FXR-} FGF19 تا حدی اثر افزایش اسید صفراوی متفورمین را خنثی کند.
مطالعات متابولیسم سلولی نشان داده است که متفورمین با تنظیم متابولیسم اسید صفراوی ، فعالیت تومور سلولهای قاتل طبیعی (NK) را افزایش می دهد. در مدلهای سرطان سلولهای کبدی (HCC) ، درمان متفورمین می تواند سطح اسید ایزوکولیک سرم (ISO LCA) را کاهش داده و توانایی سلولهای NK را برای ترشح IFN -} و گرانزیم B. بازگرداند. متفورمین باعث تبدیل اسید صفراوی اولیه CDCA به روده می شود تا باکتری های B.Ovatus the Bachans را باکتری کند. تجزیه و تحلیل ژنومی کلان نشان داد که فراوانی B.Ovatus در مدفوع بیماران HCC با سطح ISO LCA سرم ارتباط مثبت داشت (R {7 {7} ، P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
ارزش ترجمه بالینی متابولیسم اسید صفرا
مدیریت سندرم متابولیک
متفورمین گلوکونوژنز کبدی را از طریق محور GUDCA-} fxr مهار می کند ، و اثر هیپوگلیسمی آن از نزدیک با ترکیب میکروبیوتای پایه مرتبط است. بیماران با فراوانی زیاد باکتریهای اسید بوتیریک تولیدی بالا (مانند راسلا) افزایش 30 ٪ در میزان پاسخ به درمان متفورمین و افزایش 25 ٪ در کاهش قند خون را نشان دادند. متفورمین با افزایش فراوانی Akkermansia muciniphila در روده ، ترویج تولید اسید صفراوی ثانویه و فعال کردن گیرنده های TGR5 ، مقاومت به انسولین و استئاتوز کبدی را بهبود می بخشد. مطالعات بالینی نشان داده است که مکمل پروبیوتیک ترکیبی می تواند میزان چربی کبد را 50 ٪ کاهش داده و سطح طبیعی ترانس آمیناز را در بیماران NAFLD بازگرداند.
حفاظت از قلبی عروقی
متفورمین با کاهش سطح سرامید سرم (همراه با متابولیسم اسید صفراوی) التهاب سلول اندوتلیال عروقی را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب ، درمان متفورمین می تواند ضخامت رسانه 1- (IMT) را با 0.05 میلی متر در سال کاهش دهد و خطر وقایع قلبی عروقی را 22 ٪ کاهش دهد. مدیریت نارسایی قلبی با افزایش فراوانی باکتری های تولید کننده بوتیرات در روده حاصل می شود. متفورمین می تواند سطح بوتیرات سرم را 2.3 برابر افزایش دهد ، گیرنده های GPR43 را در روده فعال کند ، باعث افزایش صدای واگ و بهبود عملکرد قلبی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته (HFREF) ، درمان متفورمین می تواند کسر تخلیه بطن چپ (LVEF) را 5 ٪ افزایش داده و فاصله 6 دقیقه پیاده روی را با 40 متر افزایش دهد.
ایمونوتراپی تومور
یک مطالعه توسط دانشگاه پزشکی Tianjin نشان داد که بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک {{0} با بیان بالای ژن C19ORF12 نسبت به درمان متفورمین حساس تر هستند. C19ORF12 با مهار بیان مجتمع های زنجیره تنفسی میتوکندری ، به طور هم افزایی آپوپتوز سلول تومور با متفورمین را القا می کند. در بیماران مثبت C19ORF12 ، متفورمین همراه با شیمی درمانی می تواند میزان پاسخ عینی (ORR) را به 65 ٪ افزایش داده و بقای متوسط را تا 8 ماه طولانی کند. متفورمین با کاهش تولید اسید دئوکسی چولیک (DCA) توسط میکروبیوتای روده ، خطر آسیب DNA را در سلولهای مخاطی روده بزرگ کاهش می دهد. درمان طولانی مدت متفورمین می تواند میزان عود آدنوما را 40 ٪ کاهش دهد و خطر ابتلا به سرطان 25 ٪ در 15 {15} جمعیت خطرناک برای سرطان کولورکتال.
مکانیسم نوسان اکولوژیکی میکروبی
تبلت متفورمین 250mgدارای اثر "تنظیم دو طرفه" بر میکروبیوتای روده است: استفاده از اصطلاح کوتاه- ممکن است باعث کاهش تنوع و نوسانات میکروبیوتا در فراوانی جنس های باکتریایی خاص شود. داروهای طولانی مدت با تکثیر باکتری های مفید ، مانند باکتری های Ekman میکسوفیلیک ، تعادل میکروبیوتا را بازیابی می کند. مکانیسم نوسان اولیه عمدتا شامل سه جنبه زیر است:
تغییرات pH: متفورمین می تواند pH روده را پایین بیاورد ، رشد پاتوژن های وابسته به محیط قلیایی مانند کلستریدیوم پرفرینگنس را مهار کرده و باعث افزایش تکثیر باکتری های اسیدی مانند لاکتوباسیلوس می شود. این نوسانات pH ممکن است هم افزایی متابولیکی بین جوامع باکتریایی را مختل کند و منجر به کاهش سنتز اسید چرب زنجیره ای کوتاه (SCFA) و تأثیرگذاری بر متابولیسم انرژی میزبان شود.
تداخل متابولیسم اسید صفراوی: متفورمین با مهار گیرنده های FXR روده ، تبدیل اسیدهای صفراوی اولیه به اسیدهای صفراوی ثانویه را کاهش می دهد و منجر به کاهش سطح اسیدهای صفراوی ثانویه (مانند اسید دئوکسی کولیک) می شود. اسیدهای صفراوی ثانویه یک منبع اصلی مواد مغذی برای جنس های باکتریایی خاص مانند باکتریوئیدها هستند و کمبود آنها ممکن است منجر به عدم تعادل در ساختار جامعه میکروبی شود.
تعامل مستقیم جوامع میکروبی
مهار رقابتی: متفورمین می تواند رشد باکتری های گرم منفی در روده را مهار کند و با اتصال رقابتی به ردیابی عناصر مانند یون های آهن یا روی ، در متابولیسم باکتریایی تداخل می کند. به عنوان مثال ، تکثیر اشرشیاکلی به دلیل انسداد سنتز حامل آهن محدود می شود ، که ممکن است منجر به کاهش تنوع باکتریها شود.
تنظیم متابولیت: متفورمین می تواند مسیر AMPK میزبان را تنظیم کند ، ترشح موسین توسط سلولهای اپیتلیال روده را ترویج کند ، تغذیه ای را برای باکتری های تخریب کننده موکین مانند باکتری های موکین اکمن فراهم کند ، و در نتیجه ترکیب میکروبیوتا را تغییر دهد. این تکثیر انتخابی ممکن است نوسانات کوتاه {1} را در میکروبیوتا ایجاد کند.
تنظیم ایمنی: متفورمین گیرنده های TLR4 را در ماکروفاژهای روده فعال می کند ، ترشح سیتوکین های التهابی ضد- (مانند IL- 10) را ترویج می کند ، و مانع از انتشار Pro-}} cytokines همرسانی (مانند TNF) می شود. این تغییر ریز محیط زیست ممکن است برای جنس باکتریایی تحمل بیشتری غربال کند و منجر به تغییر شکل ساختار جامعه میکروبی شود.
بازخورد متقابل متابولیت: کاهش SCFA ها (مانند اسید بوتیریک) ناشی از نوسان میکروبی ممکن است عملکرد سد روده را تضعیف کند ، خطر ورود اندوتوکسین را برای ورود به جریان خون افزایش دهد ، پاسخ التهابی میزبان را بیشتر فعال کند و یک چرخه شرور از "التهاب دیسبیوز" ایجاد کند.
تظاهرات بالینی نوسان اکولوژیکی میکروبی
تظاهرات بالینی نوسانات میکروبیوتای اولیه متنوع است و موارد خفیف فقط به عنوان ناراحتی دستگاه گوارش وجود دارد ، در حالی که موارد شدید ممکن است منجر به اختلالات متابولیک یا افزایش خطر عفونت شود.
واکنشهای معده
اسهال: کاهش تنوع میکروبی منجر به تخمیر کربوهیدرات غیر طبیعی می شود و قندهای بدون چربی توسط باکتری های موجود در روده بزرگ تخمیر می شوند و باعث اسهال اسمزی می شوند. تحقیقات نشان داده است که حدود 15 ٪ از بیماران متفورمین مبتلا به درمان اولیه در درمان اسهال ، که حدود 30 ٪ از آنها مربوط به نوسانات میکروبیوتا است.
تقطیر/درد شکم: افزایش در فراوانی نسبی باکتریهای تولید کننده گاز (مانند باستان متانوژنیک) ممکن است منجر به تولید بیش از حد گاز روده شود و باعث ایجاد اختلاف شکم شود. و اختلالات تحرک روده ناشی از دیسبیوز (مانند سندرم روده تحریک پذیر مانند تغییرات) ممکن است به عنوان درد شکم ظاهر شود.
حالت تهوع/استفراغ: نوسان میکروبی ممکن است مرکز استفراغ را از طریق رفلکس عصبی واگ یا نوسانات در سطح سروتونین (5-HT) تحریک کند و منجر به حالت تهوع و استفراغ شود.
ناهنجاری های متابولیک
کمبود ویتامین B12: متفورمین جذب مجتمع ویتامین B12 فاکتور درون زا وابسته به کلسیم را مهار می کند ، در حالی که نوسان میکروبی ممکن است فراوانی باکتری های سنتز کننده ویتامین B12 (مانند برخی لاکتوباسیل) را کاهش دهد ، و منجر به افزایش سرعت ویتامین B12 در آرمان های طولانی مدت {4} term} term} term.
نوسانات قند خون: کاهش SCFA ناشی از نوسان میکروبی ممکن است عملکرد سد روده را تضعیف کند ، خطر ورود اندوتوکسین را به جریان خون افزایش دهد ، پاسخ التهابی کبد را فعال کند و مقاومت به انسولین را تشدید کند ، که به عنوان نوسانات قند خون یا کنترل ضعیف نشان می دهد.
افزایش خطر عفونت
عفونت فرصت طلب: کاهش تنوع میکروبی ممکن است مقاومت استعمار پاتوژن ها را تضعیف کند ، خطر عفونت کلستریدیوم دیفیسیل و رشد بیش از حد کاندیدا آلبیکنس را افزایش دهد.
عفونت مجاری ادراری: متفورمین ممکن است با تغییر مقدار pH و ترکیب میکروبی ادرار ، توانایی چسبندگی پاتوژن های دستگاه ادراری مانند اشرشیاکلی را افزایش دهد و منجر به افزایش خطر عفونت ادراری شود.
تگ های محبوب: تبلت متفورمین 250mg ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش