قرص فلوکونازول 150 میلی گرم

توزیع قارچ های روده ویژگی های منطقه ای قابل توجهی را نشان می دهد. روده کوچک عمدتاً از گونه های کاندیدا (مانند کاندیدا آلبیکنس) به دلیل غلظت بالای اکسیژن، پپتیدهای ضد میکروبی فراوان (مانند عوامل دفاعی) و تراکم قارچی کم تشکیل شده است. از سوی دیگر، کولون به دلیل کاهش گرادیان اکسیژن و ضخیم شدن لایه مخاطی، به محل اصلی کلونیزاسیون قارچ تبدیل می شود. phyla Bacteroidetes و Firmicutes یک شبکه همزیستی پیچیده با قارچ ها را تشکیل می دهند. به عنوان مثال، چین‌های سکوم و کولون سرشار از مخاط هستند، و یک جایگاه اکولوژیکی برای باکتری‌های تخریب‌کننده موسین مانند Akkermansia muciniphila ایجاد می‌کنند، در حالی که قارچ‌هایی مانند کریپتوکوکوس را برای به دست آوردن مواد مغذی با ترشح پروتئازها برای تجزیه مخاط جذب می‌کنند.

فناوری ریزشکن لیزری نشان می‌دهد که فراوانی قارچ‌ها در دخمه‌های کولون موش‌ها 3 تا 5 برابر بیشتر از محصولات گوارشی است و به طور قابل‌توجهی با phyla Bacteroidetes و Firmicutes همبستگی مثبت دارد.
در نمونه‌های بیوپسی کولون انسانی، یک رابطه متابولیکی هم افزایی بین جوامع قارچی مرتبط با مخاط (مانند مالاسزیا) و جوامع باکتریایی (مانند اکتینو باکتریا) وجود دارد که به طور مشترک پاسخ‌های ایمنی میزبان را تنظیم می‌کنند.

قارچ‌ها و باکتری‌های روده از طریق رقابت برای منابع کربن و تبادل متابولیت‌ها، یک تعادل پویا را تشکیل می‌دهند. به عنوان مثال، کاندیدا آلبیکنس می تواند به سرعت با استفاده از منابع کربن ساده مانند گلوکز و لاکتوز تکثیر شود، در حالی که کریپتوکوکوس به پلی ساکاریدهای پیچیده (مانند فوکویدان در مخاط) به عنوان منبع انرژی متکی است. علاوه بر این، قارچ ها pH روده را تنظیم می کنند و با ترشح اسیدهای آلی مانند اسید استیک و اسید پروپیونیک بر ساختار جامعه باکتریایی تأثیر می گذارند. باکتری ها با تجزیه فیبر غذایی، اسیدهای چرب زنجیره کوتاه (SCFAs) تولید می کنند که از رشد بیش از حد قارچ ها جلوگیری می کند.

در آزمایش روی لارو Aedes albopictus، تیمار فلوکونازول منجر به کاهش 50 درصدی قارچ‌های روده (مانند کریپتوکوکوس) و افزایش 40 درصدی باکتری‌ها (مانند Bacteroidetes) شد که نشان‌دهنده رقابت تغذیه‌ای بین قارچ‌ها و باکتری‌ها است.
پس از پیوند میکروبیوتای طبیعی روده از لارو به گروه درمان با فلوکونازول، میزان بقای لارو از 52% به 79% افزایش یافت که نشان دهنده نقش حیاتی تعامل باکتری قارچی در سلامت میزبان است.

قارچ های روده ای تحمل ایمنی را با تعامل با سلول های ایمنی میزبان مانند سلول های دندریتیک و سلول های Treg از طریق گیرنده های تشخیص الگو (PRR) حفظ می کنند. برای مثال، - گلوکان از کاندیدا آلبیکنس می‌تواند گیرنده دکتین-1 را فعال کند، ترشح IL-10 را القا کند و التهاب بیش از حد را مهار کند. پلی ساکاریدهای کپسولی کریپتوکوکوس تمایز سلولی Treg را تقویت کرده و تحمل ایمنی را از طریق مسیر سیگنالینگ TLR4 افزایش می دهد. با این حال، عدم تعادل اکولوژیکی قارچی (مانند تکثیر یا از دست دادن بیش از حد) ممکن است باعث پاسخ های التهابی شود که منجر به بیماری التهابی روده (IBD) یا بیماری های آلرژیک شود.

فراوانی کاندیدا آلبیکنس در روده بیماران IBD به طور قابل توجهی افزایش یافته است و پروتئاز آسپارتیک ترشح شده آن می تواند سد اپیتلیال روده را مختل کند، انتقال باکتری را تقویت کند و عوامل التهابی را آزاد کند.
در مدل موش دیس بیوز ناشی از آنتی بیوتیک، مکمل با مخمر آبجو می تواند نسبت سلول های Treg را بازیابی کند و علائم کولیت را کاهش دهد، که نشان دهنده اثر تنظیمی قارچ ها بر هموستاز ایمنی است.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 میلی گرم در روز)، متابولیسم هورمون ها (مانند تستوسترون و استروژن) را تحت تأثیر قرار می دهد که منجر به اختلال عملکرد جنسی یا اختلالات قاعدگی می شود.

قارچ‌ها و باکتری‌های روده مسیرهای متابولیک مشترکی دارند (مانند رقابت برای یون‌های آهن)، و کاهش قارچی ناشی از فلوکونازول ممکن است به‌طور غیرمستقیم ساختار جامعه باکتریایی را تغییر دهد، مانند ترویج تکثیر پاتوژن‌های فرصت‌طلب (مانند انتروباکتریاسه).

آزمایشات آزمایشگاهی، حداقل غلظت مهاری (MIC) فلوکونازول در برابر کاندیدا آلبیکنس 0.125-0.5 میکروگرم در میلی لیتر بود، اما MIC در برابر کریپتوکوک غیر بیماری زا تنها 0.06-0.125 میکروگرم در میلی لیتر بود، که نشان می دهد ممکن است قارچ های همزیست را مهار کند.

After long-term use of fluconazole (>6 ماه) در بیماران مبتلا به ایدز، میزان کلونیزاسیون کاندیدا آلبیکنس روده از 75 درصد به 30 درصد کاهش یافت، اما فراوانی مالاسزیای غیر بیماری زا 50 درصد به طور همزمان کاهش یافت، که نشان می دهد جامعه قارچی همزیست از بین رفته است.