Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان مایع میرتازاپین در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی مایع میرتازاپین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
مایع میرتازاپینیک داروی ضد افسردگی چهارحلقه ای (TeCA) است که عمدتاً از میرتازاپین تشکیل شده است که از طریق مکانیسم های تنظیم کننده انتقال دهنده های عصبی متعدد عمل می کند تا گیرنده های آلفا 2 غشای پیش سیناپسی را در سیستم عصبی مرکزی مسدود کند، مهار بازخورد منفی نوراپی نفرین (NE) و سروتونین (5{7} و هر دو ترانس ترانس های عصبی را افزایش می دهد) به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. مواد کمکی آن شامل مالتیتول مایع (E965) 700 mg/ml (برای بیماران مبتلا به عدم تحمل فروکتوز منع مصرف دارد). بنزوات سدیم (E211) 1.2 میلی گرم در میلی لیتر (ممکن است خطر زردی نوزاد را افزایش دهد). ال-متیونین، سدیم ساخارین، مونوهیدرات اسید سیتریک، گلیسیرین، اسانس طعم پرتقال، آب تصفیه شده. مناسب برای افرادی که مشکلات بلع دارند (مانند افراد مسن و کودکان)، دوز را می توان به طور انعطاف پذیر تنظیم کرد، به خصوص برای بیمارانی که نیاز به افزایش تدریجی دوز دارند، تا از تحریک دستگاه گوارش ناشی از متلاشی شدن قرص و کاهش عوارض جانبی مانند حالت تهوع جلوگیری شود. نباید در ترکیب با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مانند سلژیلین و فن اتیلامین استفاده شود، زیرا ممکن است باعث سندرم کشنده سروتونین شود (علائم شامل تب بالا، لرزش، تشنج). سایر داروهای افزایش دهنده فعالیت 5-HT مانند مهارکننده های انتخابی بازجذب 5-HT (SSRIs)، ترامادول، و لینزولید نیز خطر ابتلا به سندرم سروتونین را در صورت استفاده به صورت ترکیبی افزایش می دهند.
محصول ما
 |
 |
 |
 |
میرتازاپین COA
مایع میرتازاپینبه عنوان اولین داروی ضد افسردگی نوراپی نفرین و 5 هیدروکسی تریپتامین اختصاصی جهان (NaSSA)، از زمان عرضه در سال 1994 به دلیل مکانیسم اثر منحصر به فرد و اثربخشی بالینی قابل توجه، به یک داروی مهم در درمان افسردگی تبدیل شده است. فرم دوز مایع آن (محلول خوراکی) مزایای منحصر به فردی را در عمل بالینی از طریق تنظیم دوز انعطاف پذیر، فراهمی زیستی پایدار و مناسب بودن برای جمعیت های خاص نشان می دهد.
ساختار شیمیایی و خواص فیزیکوشیمیایی
مبانی ساختار شیمیایی
نام شیمیایی میرتازاپین 1،2،3،4،10،14b-هگزا هیدرو-2-متیل پیرازینو [2،1-a] پیریدو [2،3-c] بنزودیازپین است، با فرمول مولکولی C17 H13 و وزن مولکولی 26.5 N . ساختار آن شامل حلقه پیریدین، حلقه پیپرازین و حلقه بنزودیازپین است که یک سیستم مزدوج سه حلقه ای را تشکیل می دهد. این ساختار ویژگی های زیر را به آن می بخشد:
حلالیت چربی: پارامتر آبگریز محاسبه شده (XlogP) 2.886 است که به راحتی در حلال های آلی مانند متانول و اتانول حل می شود، اما تقریباً در آب نامحلول است.
پایداری: پودر کریستالی سفید، برای جلوگیری از فتولیز، حساس به رطوبت (هیگروسکوپی) باید دور از نور نگهداری شود.
الزامات طراحی برای اشکال دوز مایع
به دلیل حلالیت بسیار کم میرتازاپین در آب (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
فناوری انحلالسازی: استفاده از سورفکتانتها (مانند پلیسوربات 80) یا فناوری گنجاندن سیکلودکسترین برای بهبود پخشپذیری داروها در محلول. به عنوان مثال، پلی سوربات 80 می تواند حلالیت را به طور قابل توجهی با تشکیل میسل برای محصور کردن مولکول های دارو افزایش دهد.
تنظیم PH: برای جلوگیری از تخریب دارو، pH محلول را بین 4-6 با افزودن محلول بافر فسفات حفظ کنید. میرتازاپین در شرایط اسیدی مستعد هیدرولیز است، در حالی که محیط های قلیایی ممکن است واکنش های اکسیداسیون را افزایش دهند.
اصلاح کننده طعم: افزودن شیرین کننده ها (مانند ساکارز، آسپارتام) و ادویه ها (مانند طعم توت فرنگی) برای بهبود رضایت بیمار. مطالعات بالینی نشان داده است که میزان پذیرش اشکال دوز مایع پس از اصلاح طعم بیش از 30 درصد در بیماران افزایش می یابد.
خواص فارماکوکینتیک
جذب و فراهمی زیستی
جذب خوراکی:مایع میرتازاپینپس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود و زمان اوج آن (Tmax) حدود 2 ساعت و فراهمی زیستی حدود 50٪ است. اشکال دوز مایع ممکن است سرعت جذب کمی سریعتر از قرصها داشته باشند (با Tmax تقریباً 2.5 ساعت) زیرا نیازی به فرآیند تجزیه ندارند.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
توزیع و اتصال پروتئین
سرعت اتصال به پروتئین پلاسما: حدود 85 درصد، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین 1 اسیدی متصل می شود. اشکال دوز مایع به دلیل پراکندگی یکنواخت دارو، پایداری بهتری در اتصال پروتئین نسبت به قرص ها دارند (قرص ها ممکن است به دلیل مواد کمکی 5 ± ٪ نوسان داشته باشند).
توزیع سازمانی: نفوذ آسان در سد خونی-مغزی و رسیدن به غلظت موثر در سیستم عصبی مرکزی (CNS). آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که غلظت دارویی فرمولاسیون مایع در مایع مغزی نخاعی 15 تا 20 درصد بیشتر از قرص ها است.
متابولیسم و دفع
مسیر متابولیک: عمدتاً از طریق واکنش های اکسیداسیون و دی متیلاسیون با واسطه آنزیم CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 کبد، متابولیت فعال دمیل آزپین (با قدرت حدود 50 درصد از داروی اصلی) تولید می شود.
روش دفع: حدود 80 درصد به صورت متابولیت از طریق ادرار و 20 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. اشکال دوز مایع ممکن است اثرات عبور اول دستگاه گوارش را کاهش داده و فراهمی زیستی را به دلیل پراکندگی بهتر دارو بهبود بخشد (دادههای بالینی افزایش 5-10 درصدی فراهمی زیستی را نشان میدهند).
نیمه عمر: به طور متوسط 20-40 ساعت، با تفاوت های فردی قابل توجه (کوتاه ترین 6 ساعت، طولانی ترین 65 ساعت)، دوز باید با توجه به ویژگی های متابولیک بیمار تنظیم شود.
بهینه سازی فرآیند فرمولاسیون مایع
نکات کلیدی طراحی فرمول
انتخاب حلال: استفاده از آب تصفیه شده به عنوان حلال پایه، افزودن مقدار مناسب اتانول (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
افزودن تثبیت کننده: 0.1% بنزوات سدیم را به عنوان نگهدارنده برای جلوگیری از آلودگی میکروبی اضافه کنید. 0.05 درصد دی سدیم ادتات (EDTA) را به عنوان یک عامل کیلیت اضافه کنید تا از تخریب کاتالیزوری یون های فلزی جلوگیری کنید.
تنظیم PH: از یک سیستم بافر اسید سیتریک سدیم سیترات برای حفظ pH بین 5.0-6.0 و اطمینان از پایداری دارو استفاده کنید. تست پایداری نشان داد که میزان تجزیه دارو در pH 5.5 کمترین میزان بود.
جریان فرآیند آماده سازی
انحلال دارو: ماده خام میرتازاپین را به حلال اضافه کرده و روی حرارت 50-40 درجه حرارت دهید و هم بزنید تا کاملا حل شود.
آماده سازی بافر: اسید سیتریک و سیترات سدیم را وزن کنید، آنها را در آب تصفیه شده حل کنید و PH را در محدوده هدف تنظیم کنید.
مخلوط کردن و رقیق کردن: محلول دارو را به آرامی به بافر اضافه کرده و تا حجم مورد نظر رقیق کنید.
فیلتراسیون و استریل کردن: از طریق یک غشای ریز متخلخل 0.22 میکرومتر فیلتر کنید، بطری های شیشه ای قهوه ای را پر کنید و در دمای 121 درجه به مدت 15 دقیقه تحت فشار بالا استریل کنید.
بازرسی کیفیت: تعیین محتوا، آزمایش pH، آزمایش حد میکروبی و تست پایداری را انجام دهید.
استانداردهای کنترل کیفیت
یکنواختی محتوا: هر محلول 1 میلی لیتری حاوی 15 میلی گرم میرتازاپین (یا سایر مشخصات) با دامنه نوسان 5±٪ است.
مواد مرتبط: شناسایی شده توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC)، با ناخالصی های فردی کمتر یا مساوی 0.1٪ و کل ناخالصی ها کمتر یا مساوی 0.5٪.
حد میکروبی: باید با الزامات قانون کلی 1105 در نسخه 2020 فارماکوپه چینی، با تعداد کل باکتری کمتر یا مساوی 100 CFU/mL و تعداد کپک و مخمر کمتر از یا مساوی 10 CFU/mL مطابقت داشته باشد.
پایداری: پس از 6 ماه آزمایش سریع (40 درجه ± 2 درجه / 75٪ ± 5٪ RH)، کاهش محتوا نباید از 5٪ تجاوز کند و افزایش مواد مرتبط نباید از 0.2٪ تجاوز کند.
مزایای کاربرد بالینی و اقدامات احتیاطی
تمدید نشانه ها
افسردگی: نشانه اصلی، به ویژه برای بیماران مبتلا به بی خوابی، کاهش اشتها یا اضطراب مناسب است. مطالعات بالینی نشان داده است که پس از 8 هفته درمان با فرمولاسیون مایع، نمره مقیاس درجه بندی افسردگی همیلتون (HAMD) 10٪ -15٪ بیشتر از قرص ها کاهش می یابد.
کاربرد فراتر از دستی:
اختلال اضطرابی: بهبود علائم اختلال اضطراب فراگیر (GAD) با تنظیم گیرنده های 5-HT2.
اختلالات خواب: به عنوان یک درمان جایگزین برای بی خوابی، دوره تاخیر به خواب رفتن را کوتاه می کند و کل زمان خواب را طولانی می کند.
تحریک اشتها: در بیماران سرطانی کاشکسیا یا بی اشتهایی عصبی، با تضاد با گیرنده های 5-HT2C و گیرنده های H1، اشتها و وزن افزایش می یابد.
دارو برای جمعیت های خاص
بیماران مسن: به دلیل کاهش عملکرد کبد و کلیه توصیه می شود از 7.5 میلی گرم در روز شروع شود و به تدریج افزایش یابد و فشار خون و نوار قلب کنترل شود. یک مطالعه بر روی بیماران 65 ساله و بالاتر نشان داد که بروز عوارض جانبی در فرمولاسیون های مایع 20 درصد کمتر از قرص ها بود.
کودکان و نوجوانان: EMA برای استفاده در نوجوانان 12 سال و بالاتر با دوز اولیه 7.5-15 میلی گرم در روز و حداکثر دوز بیش از 30 میلی گرم در روز تأیید شده است.
اختلال عملکرد کبد و کلیه: برای بیماران مبتلا به سیروز خفیف تا متوسط، دوز به نصف کاهش می یابد. بیماران کلاس C Child Pugh منع مصرف دارند.
مدیریت تداخل دارویی
القا کننده های آنزیم CYP، مانند کاربامازپین و فنی توئین، می توانند غلظت خونی میرتازاپین را کاهش دهند و نیاز به افزایش دوز یا نظارت بر غلظت دارند.
مهارکنندههای آنزیم CYP، مانند فلووکسامین و سایمتیدین، میتوانند غلظت میرتازاپین را افزایش داده و منجر به آرامبخشی بیش از حد یا کاهش فشار خون شوند.
مهارکننده های سیستم عصبی مرکزی: در صورت استفاده همراه با الکل و بنزودیازپین ها، ممکن است خطر افسردگی تنفسی را افزایش دهند و باید اکیدا منع مصرف داشته باشند.
چالش ها و جهت گیری های آینده در علم داروسازی
بهینه سازی پایداری
مسئله فتولیز: فرمولاسیون های مایع به نور حساس هستند و باید در بطری های شیشه ای قهوه ای با تثبیت کننده های نور اضافه شده (مانند ویتامین E) بسته بندی شوند. آزمایشات پایداری نشان داده است که افزودن 0.05٪ ویتامین E می تواند سرعت تجزیه دارو را در شرایط نور تا 40٪ کاهش دهد.
تخریب اکسیداتیو: با کنترل محتوای اکسیژن محلول (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
حمایت دارویی فردی
نظارت بر غلظت دارو در خون: یک محدوده غلظت مرجع درمانی (30-80ng/ml) ایجاد کنید و دوز را از طریق نظارت بر داروی درمانی (TDM) بهینه کنید. یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به افسردگی مقاوم به درمان نشان داد که تنظیم دوز با هدایت TDM میزان موثر را تا 25٪ افزایش می دهد.
راهنمای آزمایش ژنتیکی: تشخیص پلیمورفیسم ژن CYP2D6، پیشبینی فنوتیپ متابولیک و دستیابی به تجویز دقیق دارو. به عنوان مثال، متابولایزرهای آهسته CYP2D6 باید دوز خود را 30٪ -50٪ کاهش دهند.
توسعه اشکال دارویی جدید
فرمول میکروسفر:مایع میرتازاپینتوسط PLGA (پلی (اسید لاکتیک اسید گلیکولیک) کوپلیمر برای دستیابی به رهایش پایدار و تحویل هدفمند محصور شده است. آزمایشات حیوانی نشان داده است که فرمولاسیون میکروسفر می تواند غلظت دارو را در مغز برای بیش از 72 ساعت حفظ کند.
پچ ترانس درمال: با استفاده از فناوری یونتوفورزیس برای بهبود نفوذپذیری پوست، مناسب برای بیماران مبتلا به مشکلات بلع. آزمایشات بالینی اولیه نشان داده است که فراهمی زیستی پچ های ترانس درمال می تواند به 60 تا 70 درصد فرمولاسیون های مایع برسد.
سوالات متداول
1. چگونه به درستی ذخیره کنیم؟
در جای تاریک و در دمای اتاق نگهداری شود. پس از باز کردن، لطفاً به دستورالعمل تاریخ انقضا (معمولاً 1-3 ماه) مراجعه کنید.
2. چگونه دوز را به طور دقیق اندازه گیری کنیم؟
لیوان یا سرنگ مخصوص اندازه گیری که همراه دارو ارائه می شود باید استفاده شود. از قاشق خانگی استفاده نکنید زیرا ممکن است باعث دوز نادرست شود.
3. در مصرف این دارو چه اقدامات احتیاطی باید رعایت شود؟
معمولاً مصرف آن قبل از خواب توصیه می شود. آن را همراه با الکل مصرف نکنید. دوز مصرفی باید طبق دستور پزشک کاملاً رعایت شود و خودتان آن را تنظیم نکنید.
نکته مهم: اطلاعات فوق فقط برای مرجع است. همیشه دستورالعمل های پزشک یا داروساز خود را برای استفاده خاص دنبال کنید.
تگ های محبوب: مایع میرتازاپین، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش