Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان سیستم تعلیق اگزناتید در چین است. به عمده فروشی عمده تعلیق اگزناتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تعلیق Exenatideنوعی داروی کاهنده قند خون مبتنی بر آگونیست های گیرنده پپتید-1 (GLP-1) شبیه گلوکاگون است که به کلاس پپتیدها تعلق دارد. جزء اصلی آن، Exenatide، یک پپتید متشکل از 39 اسید آمینه است که از طریق فناوری نوترکیبی ژنتیکی سنتز شده است. این دارو در ابتدا به طور مشترک توسط Eli Lilly و Amlin Pharmaceuticals ساخته شد و در سال 2005 توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای عرضه به بازار تایید شد و به اولین داروی آگونیست گیرنده GLP-1 تبدیل شد.
فرم محصولات ما
Exenatide/Exenatide استات COA
کاهش تدریجی کیفیت سلول جزایر (کمیت و عملکرد) ویژگی اصلی پاتولوژیک دیابت نوع 2 است. عوامل پاتولوژیک مانند قند بالا، سمیت لیپیدی، استرس اکسیداتیو، التهاب و استرس شبکه آندوپلاسمی، تکثیر سلولی - را مهار کرده و آپوپتوز سلولی - را القا میکند و منجر به فروپاشی جمعیتهای سلولی عملکردی - میشود.تعلیق Exenatideبه عنوان یک آگونیست کلاسیک گیرنده GLP-1، سه شبکه سیگنالینگ هسته PI3K Akt، cAMP PKA Epac، و AMPK{5}}SIRT1 در پایین دست GLP-1 R را فعال میکند، و به تنظیم دقیق سهگانه کیفیت سلولهای اولیه سلولهای اولیه/خلق سلولهای مختلف - دست مییابد: سلولهای -، تکثیر سلولی بالغ را تحریک میکنند و به طور موثر آپوپتوز سلولی را مهار میکنند.
رشد جنینی و توزیع بافتی سلول های بتا
رشد سلولهای بتا از اندودرم منشأ میگیرد و تمایز و بلوغ آنها یک فرآیند تنظیم دقیق چند مرحلهای و چند ژنی است که عمدتاً در مراحل میانی و پایانی رشد جنینی اتفاق میافتد. پس از تولد، هنوز میزان مشخصی از تکثیر و بلوغ وجود خواهد داشت.
تشکیل پریموردیای پانکراس
در هفته سوم تا چهارم رشد جنینی، سلولهای اندودرم پیش روده به جوانههای پشتی و شکمی پانکراس تمایز مییابند که شکلهای جنینی رشد پانکراس هستند. در این زمان، تمایز سلول های غدد درون ریز هنوز رخ نداده است.
تمایز سلول های پیش ساز غدد درون ریز
در طول هفته هشتم تا دهم جنین، سلولهای اپیتلیال در جوانه پانکراس به تدریج به سلولهای پیشساز لوزالمعده چند توان تمایز مییابند که بیشتر به سلولهای پیشساز غدد درون ریز تمایز مییابند و شروع به بیان فاکتورهای رونویسی اختصاصی سلول پانکراس مانند PDX-1، NKX6.1، PAX6. تمایز سلول های بتا
- بلوغ سلولی و تشکیل جزایر پانکراس
پس از 12 هفته رشد جنینی، سلول های پیش ساز غدد درون ریز به تدریج به سلول های بتای نابالغ تمایز می یابند و شروع به بیان ژن های انسولین می کنند. از هفته 20 بارداری تا زمان تولد، سلولهای بتای نابالغ به سرعت تکثیر، مهاجرت و تجمع مییابند و یک جزیره پانکراس از نظر ساختاری دست نخورده را همراه با سلولهای آلفا، سلولهای دلتا و سایر سلولها تشکیل میدهند. سلول های بتا موقعیت مرکزی جزایر پانکراس را اشغال می کنند و ساختار کلاسیک جزایر پانکراس "سلول های بتا مرکزی و سایر سلول های محیطی" را تشکیل می دهند.
بلوغ و تکثیر پس از تولد
از دوران نوزادی تا نوجوانی، سلول های بتا به تکثیر و بالغ شدن خود ادامه می دهند و عملکرد ترشح انسولین به تدریج بهبود می یابد. پس از بزرگسالی، توانایی تکثیر سلول های بتا به طور قابل توجهی کاهش می یابد، عمدتا با حفظ تعداد سلول های پایدار. هنگامی که بار متابولیک افزایش می یابد (مانند چاقی و بارداری) ممکن است تکثیر جبرانی محدودی رخ دهد.
منبع اطلاعات مرجع:
- چن جیالون غدد درون ریز بالینی (ویرایش دوم) انتشارات علم و فناوری شانگهای، 2011
- Bonner-Weir S. زندگی و مرگ سلول بتای پانکراس. علم و فناوری دیابت{3}}
- Finegood DT، Scaglia L، Bonner{0}}Weir S. دینامیک توده سلولی بتا- در پانکراس موش در حال رشد. دیابت{4}}
- Kahn SE، Hull RL، Utzschneider KM. مکانیسم های مرتبط چاقی با مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2 طبیعت. 2006.
کاهش توده سلولی: عامل اصلی پاتولوژیک دیابت نوع 2
سیستم تنظیم فیزیولوژیکی با کیفیت سلولی -
حفظ کیفیت سلول های بتا در موجودات بالغ یک فرآیند تعادلی پویا است که توسط سه جزء اصلی تنظیم می شود:
نئوژنز سلولهای -: سلولهای بنیادی اپیتلیال مجرای پانکراس، سلولهای آسینار، سلولهای آلفا و سایر سلولهای پیشساز به سلولهای عملکردی - تمایز مییابند که منبع مهمی از مکملهای سلولی - در بزرگسالی هستند.
تکثیر سلولهای بتا: سلولهای بتای بالغ خود را از طریق میتوز تکثیر میکنند، که مسیر اصلی برای گسترش انبوه سلولهای بتا پس از تولد است.
آپوپتوز سلول های بتا: فعال شدن بیش از حد در شرایط پاتولوژیک منجر به مرگ و کاهش تعداد سلول های بتا می شود.
تحت شرایط فیزیولوژیکی، این سه برای حفظ یک جمعیت پایدار از سلول های بتا عملکردی متعادل هستند. در دیابت نوع 2، نئوژنز و تکثیر مهار می شود، آپوپتوز بیش فعال است و تعادل به طور کامل از بین می رود.
گلوکوتوکسیت: گلوکز بالا مزمن استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری، استرس شبکه آندوپلاسمی (ERS) را القا می کند و مسیرهای آپوپتوز JNK، p38 MAPK و CHOP را فعال می کند.
سمیت چربی: تجمع اسیدهای چرب آزاد (FFA) باعث آپوپتوز چربی، آسیب میتوکندری و نقص ترشح انسولین در سلول های بتا می شود.
شیوع استرس اکسیداتیو: تولید بیش از حد ROS، آسیب رساندن به DNA، پروتئین ها و لیپیدها، فعال کردن آبشار آپوپتوز.
استرس شبکه آندوپلاسمی (ERS): تجمع پروتئینهای بازشده مسیر PERK-eIF2 - ATF4 CHOP را فعال میکند و باعث آپوپتوز میشود.
آسیب التهابی: التهاب مزمن-درجه پایین پانکراس، که در آن فاکتورهای التهابی مانند TNF -، IL{4}}1، IFN - مسیرهای آپوپتوز NF - κ B و کاسپاز را فعال میکنند.
تجمع غیرطبیعی IAPP: پپتید آمیلوئید پانکراس به اشتباه تا شده و الیگومرهای سمی تشکیل می دهد که به غشای سلول های بتا آسیب می رساند و باعث القای آپوپتوز می شود.
منبع اطلاعات مرجع:
- مطالعه مکانیسم مولکولی Exenatide تنظیم کننده ریتم شبانه روزی کبد بولتن دارویی چینی، 2024
- آگونیست گیرنده GLP-1، Exenatide، زمان تجویز به طور متفاوتی بر ریتم شبانه روزی در موش های دیابتی db/db تأثیر می گذارد. کالج پزشکی دانشگاه کنتاکی، 2024
- اثر تنظیمی و اهمیت بالینی آگونیست های گیرنده GLP-1 بر ریتم شبانه روزی کبد مجله چینی غدد درون ریز و متابولیسم، 2024
اساس گیرنده و مسیر سیگنال دهی Exenatide تنظیم کننده توده سلولی -
GLP-1R (گروه گیرنده B جفت شده با پروتئین G) به شدت در غشای سلول های بتا پانکراس بیان می شود و بر روی غشاهای اندامکی مانند شبکه آندوپلاسمی و میتوکندری موضعی می شود و پایه ساختاری را برای تنظیم چند بعدی فراهم می کند.سوسپانسیون اگزناتید.
غشای سلولی GLP-1R: سیگنال دهی داخل سلولی را برای تنظیم تکثیر و آپوپتوز آغاز می کند.
غشای سلولی GLP-1R: به طور مستقیم شبکه آندوپلاسمی و هموستاز میتوکندری را تنظیم می کند، ERS و استرس اکسیداتیو را مهار می کند.
Exenatide مسیر اصلی تنظیمی سه گانه GLP-1R را فعال می کند
پس از اتصال میل ترکیبی بالا با GLP-1R، Exenatide سه شبکه سیگنالینگ متقابل هم افزایی اصلی را فعال میکند که به طور دقیق میانجیگری میکند - نئوژنز سلولی، تکثیر و ضد آپوپتوز:
PI3K Akt-مسیر FoxO1: یک مسیر تکثیر هستهای و ضد آپوپتوز که بیان سیکلین D1 را تقویت میکند، FoxO1، GSK3 و پروتئینهای پرو آپوپتوز را مهار میکند.
مسیر CAMP PKA Epac: بازسازی سلولی - را ترویج میکند، بیان ژن انسولین را افزایش میدهد، ERS را مهار میکند و پتانسیل غشای میتوکندری را تثبیت میکند.
مسیر AMPK-SIRT1-PGC-1: اتوفاژی، بیوسنتز میتوکندری، استرس آنتی اکسیدانی را تنظیم می کند و متابولیسم انرژی را بهبود می بخشد.
سه مسیر اصلی متقابلاً یکدیگر را تقویت میکنند: Akt AMPK را فعال میکند، PKA فعالیت Akt را افزایش میدهد، SIRT1 FoxO1 و PGC-1 را استیله میکند و یک شبکه محافظ سلولی جامع را تشکیل میدهد.
اساس ساختاری حفاظت از سلول های Exenatide
پپتید Exenatide (Exendin-4) 39 سازگاری هدف گیری سلول های بتا را دارد:
اتصال میل ترکیبی بالا به سلول - GLP-1 R، با راندمان فعال سازی بیش از 10 برابر GLP-1 طبیعی.
مقاوم در برابر تخریب DPP-4، با نیم-عمر 2.4 ساعت، فعال سازی طولانی مدت مسیرهای سیگنالینگ.
بار مثبت ضعیف، به راحتی به غشای سلولی نفوذ می کند و در سیتوپلاسم و اندامک ها تجمع می یابد.
منبع اطلاعات مرجع:
- مکانیسمی که توسط آن اگزناتید پیروپتوز را مهار می کند و مقاومت به انسولین کبدی را از طریق مهار δ PPAR بهبود می بخشد. بیوتک، 2026
- Exenatide استئاتوز کبدی را بهبود می بخشد و توده چربی و بیان ژن FTO را از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K در بیماری کبد چرب غیر الکلی کاهش می دهد. PMC، 2024
- اگزناتید با مهار مسیر سیگنال دهی پیروپتوز، استئاتوهپاتیت غیر الکلی را کاهش می دهد. مرزها در غدد درون ریز، 2021
تنظیم نئوژنز سلولی -: ترویج تمایز سلولی پیش ساز
پانکراس بالغ حاوی سلول های پیش ساز چند توان (اپیتلیوم مجرای، آسین، سلول های آلفا) با نرخ کم نئوژنز تحت شرایط فیزیولوژیکی است. نئوژنز دیابت مهار می شود و نمی تواند از بین رفتن آپوپتوز را جبران کند. Exenatide به طور موثر بازسازی سلول های بتا را فعال می کند و یک مکانیسم کلیدی برای تکمیل جمعیت سلول های بتا است.
مکانیسم مولکولی Exenatide که نئوژنز سلولی - را ترویج میکند
ساقه سلول های پیش ساز پانکراس را فعال کنید
مسیر: مسیرهای cAMP PKA CREB و PI3K Akt به طور هم افزایی فاکتورهای رونویسی خاص سلولی مانند Ngn3، Pdx-1 و Nkx6.1 را فعال می کنند.
اثر: سلولهای بنیادی اپیتلیال مجرای برای به دست آوردن ساقه تحت تمایززدایی قرار میگیرند و برنامه تمایز سلولی - را آغاز میکنند.
تمایز سلول های آلفا به سلول های بتا را تقویت کنید
مکانیسم: دگرگونی PCSK1 و Pax4، مهار ژنهای نشانگر سلول آلفا (Arx، Glucagon)، و ارتقای انتقال سرنوشت سلولهای آلفا به سلولهای بتا.
شواهد: در موشهای db/db، Exenatide سرعت تمایز سلولهای آلفا را 3-4 برابر افزایش میدهد و نسبت سلولهای بتا تازه تولید شده به 20٪ -30٪ میرسد.
تنظیم ریزمحیط پانکراس
مهار فیبروز و التهاب پانکراس، بهبود ماتریکس خارج سلولی (ECM) و ایجاد ریزمحیط مناسب برای رگزایی.
تنظیم دگرگونی SDF-1 باعث افزایش سکونت و تمایز سلول های پیش ساز می شود.
تنظیم مشارکتی ساعت بیولوژیکی
Exenatide ساعت شبانه روزی پانکراس را همگام می کند، CLOCK/BMAL1 را فعال می کند و به طور ریتمیک بیان ژن های مربوط به نئوژنز را افزایش می دهد.
اثرات پاتولوژیک نئوژنز سلولی -
مدل حیوانی: درمان با اگزناتید db/db و موشهای تغذیهشده با چربی بالا به مدت 8 تا 12 هفته منجر به افزایش 50 تا 70 درصدی تعداد سلولهای بتای تازه تولید شده و افزایش قابلتوجهی در سلولهای مثبت انسولین در پانکراس شد.
مدل سلولی: Exenatide با القای تمایز سلولهای مجرای پانکراس انسان و سلولهای iPS به سلولهای بتا، کارایی تمایز را بیش از 60 درصد افزایش میدهد.
منبع اطلاعات مرجع:
- مطالعه مکانیسم مولکولی Exenatide تنظیم کننده ریتم شبانه روزی کبد بولتن دارویی چینی، 2024
- آگونیست گیرنده GLP-1، Exenatide، زمان تجویز به طور متفاوتی بر ریتم شبانه روزی در موش های دیابتی db/db تأثیر می گذارد. کالج پزشکی دانشگاه کنتاکی، 2024
- مکانیسمی که توسط آن اگزناتید پیروپتوز را مهار می کند و مقاومت به انسولین کبدی را از طریق مهار δ PPAR بهبود می بخشد. بیوتک، 2026
سوالات متداول
س: چراسوسپانسیون اگزناتیدگاهی اوقات بلافاصله پس از تزریق باعث افزایش گذرا گلوکز خون می شود؟
+
-
پاسخ: فرمول میکروسفر یک انفجار اولیه کوچک از اگزناتید را آزاد می کند که می تواند به طور موقت تخلیه معده را با شدت بیشتری کند کند و دینامیک اولیه انسولین/گلوکاگون را تغییر دهد. در برخی از افراد، قبل از اینکه اثر درمانی پایدار اعمال شود، به طور موقت قند خون را افزایش می دهد.
س: آیا سوسپانسیون تزریقی میتواند روی کلاژن یا الاستین پوست به صورت موضعی با-استفاده مکرر طولانی مدت تأثیر بگذارد؟
+
-
ج: بله. میکروسفرهای آزاد{1} پایدار التهاب موضعی مزمن خفیف ایجاد می کنند. در طی ماهها، این میتواند فعالیت فیبروبلاست پوستی را بهطور نامحسوس تغییر دهد، که منجر به ضخیم شدن موضعی خفیف یا کاهش خاصیت ارتجاعی پوست در محلهای تزریق مکرر میشود، که با فرمولهای{3}}آزادسازی فوری دیده نمیشود.
س: چرا اگزناتید در مقایسه با اگزناتید با انتشار فوری کمتر تحت تأثیر نارسایی کلیوی قرار می گیرد؟
+
-
پاسخ: انتشار مداوم در سطح پایین{0} از غلظت بالای پلاسما جلوگیری می کند. از آنجایی که آگونیستهای گیرنده GLP-1 تا حدی توسط کلیه پاک میشوند، پیکهای پایینتر بار فیلتراسیون کلیوی را کاهش میدهند، و در اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط، آن را بخشندهتر میکنند.
س: آیا پایه سوسپانسیون با تست های ایمنی رایج هورمونی یا آنتی بادی تداخل دارد؟
+
-
پاسخ: میکروسفرهای پلیمری و وسیله نقلیه معلق می توانند به طور ضعیفی به آنتی بادی های سنجش متصل شوند یا باعث ایجاد سیگنال پس زمینه غیر اختصاصی شوند. اگر به درستی در نظر گرفته نشود، ممکن است در برخی از روش های ایمونواسی باعث کاهش جزئی یا اثرات ماتریکس شود.
س: چرا اگزناتید خطر تاکی فیلاکسی کمتری دارد (کاهش پاسخ در طول زمان)؟
+
-
A: تحریک گیرنده پایدار و پیوسته از نوسانات غلظت زیاد مشاهده شده با تزریق BID جلوگیری می کند. این امر فرکانس داخلی سازی و حساسیت زدایی گیرنده GLP-1 را کاهش می دهد و به حفظ اثر گلیسمی طولانی تر در برخی بیماران کمک می کند.
تگ های محبوب: تعلیق exenatide، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش