کپسول مولنوپیراویر

کپسول مولنوپیراویریکی از پیشرفت‌های مهم در مبارزه جهانی علیه کروناویروس جدید (SARS CoV-2) در سال‌های اخیر است. به عنوان اولین داروی ضد ویروسی آنالوگ نوکلئوزیدی خوراکی، یک گزینه درمانی مناسب برای بیماران کووید{5}}19 خفیف تا متوسط ​​ارائه می‌کند، به‌ویژه برای سناریوهایی که داروی داخل وریدی در دسترس نیست یا نیاز به ایزوله شدن در خانه است. این یک پیش دارویی است که پس از مصرف خوراکی تحت متابولیسم دو مرحله ای در بدن قرار می گیرد تا به شکل فعال NHC{7}}تری فسفات (NHC{8}}TP) تبدیل شود: مولنوپیراویر توسط استرازها در روده و پلاسما به حد واسط - D{11}Nti{13}N{4-13}D{11}Ntiphosphate هیدرولیز می شود. پس از ورود به سلول، NHC توسط کینازهای سلولی فسفریله شده و به NHC مونوفسفات و دی فسفات تبدیل می شود و در نهایت NHC-TP تشکیل می شود. ساختار NHC-TP بسیار شبیه به نوکلئوزید سیتیدین تری فسفات طبیعی (CTP) است و می تواند به اشتباه توسط RNA پلیمراز ویروسی (RdRp) شناسایی و در رشته RNA ویروسی سنتز شده گنجانده شود.

در عین حال، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص، بلکه قرص و تزریق را نیز ارائه می دهد. در صورت نیاز، لطفا در هر زمان با ما تماس بگیرید.

 

محصولات ما

 

کپسول مولنوپیراویر

تزریق مولنوپیراویر

قرص مولنوپیراویر

مولنوپیراویر COA

مولنوپیراویر یک داروی ضد ویروسی آنالوگ نوکلئوزیدی خوراکی است که در مقابله با عفونت های ویروسی خاص (مانند درمان عفونت COVID-19) ارزش منحصر به فردی از خود نشان داده است.کپسول مولنوپیراویربه عنوان شکل دوز خوراکی آن، گزینه درمانی نسبتاً مناسبی را برای بیماران فراهم می کند.

 

 

تهیه مواد فعال دارویی

01.

مراحل واکنش

واکنش مرحله 1: مواد اولیه خاص A و B به آرامی به یک کاتالیزور (مانند کمپلکس اتر تری فلوراید بور) در یک حلال آلی (مانند دی کلرومتان) تحت شرایط دمای پایین (مانند 0-5 درجه) برای واکنش افزودن هسته دوست اضافه می شوند. برای اطمینان از اختلاط کامل واکنش دهنده ها، به هم زدن مداوم در طول فرآیند واکنش نیاز است. پس از کامل شدن واکنش، C واسط از طریق استخراج، شستشو، خشک کردن و سایر عملیات جدا می شود.
مرحله 2 واکنش: حد واسط C تحت شرایط قلیایی (مانند استفاده از محلول هیدروکسید سدیم) تحت واکنش هیدرولیز قرار می گیرد تا میانی D را تولید کند. واکنش هیدرولیز باید در دمای مناسب (مانند 50-60 درجه) برای مدت زمان معینی (مثل 2-3 ساعت) انجام شود تا واکنش کامل شود. پس از تکمیل واکنش، واسطه خالص D از طریق اسیدی کردن، کریستالیزاسیون و سایر عملیات به دست می آید.
واکنش بعدی: واسطه D تحت یک سری واکنش های اکسیداسیون، احیا، جایگزینی و سایر واکنش ها قرار می گیرد و به تدریج به مولنوپیراویر تبدیل می شود. هر مرحله واکنش مستلزم کنترل دقیق شرایط واکنش و آزمایش کیفیت واسطه ها است تا اطمینان حاصل شود که الزامات مرحله واکنش بعدی را برآورده می کنند.

02.

تصفیه و پالایش

مولنوپیراویر خام که از طریق واکنش های متعدد به دست می آید باید از طریق روش هایی مانند کریستالیزاسیون، تبلور مجدد و جداسازی کروماتوگرافی خالص و تصفیه شود. به عنوان مثال، هنگام استفاده از روش تبلور مجدد، حلال‌های مناسب (مانند حلال‌های مخلوط با آب اتانول) انتخاب می‌شوند و دما و سرعت تبلور برای به دست آوردن کریستال‌های مولنوپیراویر با خلوص بالا کنترل می‌شوند. مولنوپیراویر خالص شده باید تحت عملیات خشک کردن قرار گیرد تا حلال ها و رطوبت باقیمانده حذف شود و مواد خام مطابق با استانداردهای کیفیت به دست آید.

تهیه فرمولاسیون

1

 

خرد کردن و الک کردن

مواد اولیه مولنوپیراویر و مواد کمکی مختلف را به طور جداگانه آسیاب کنید تا اندازه ذرات مورد نیاز را برآورده کند. سپس از یک الک مناسب (مانند مش 80-100) الک کنید تا ذرات خیلی بزرگ یا خیلی کوچک را جدا کنید و از یکنواختی ذرات اطمینان حاصل کنید.

2

 

مخلوط کردن

مواد اولیه غربال شده و مواد کمکی را به نسبت معینی برای مخلوط کردن به مخلوط کن اضافه کنید. در طول فرآیند اختلاط، کنترل زمان اختلاط و سرعت اختلاط لازم است تا اطمینان حاصل شود که دارو و مواد کمکی کاملاً و به طور یکنواخت مخلوط شده و در نتیجه پودر مخلوط یکنواختی حاصل می شود.

3

 

دانه بندی (اختیاری)

در برخی موارد می توان عملیات دانه بندی را روی پودرهای مخلوط انجام داد تا جریان پذیری و تراکم پذیری آنها بهبود یابد. روش دانه بندی می تواند دانه بندی مرطوب یا دانه بندی خشک باشد. دانه بندی مرطوب فرآیند مخلوط کردن پودر مخلوط با مقدار مناسب چسب (مانند محلول آبی پلی وینیل پیرولیدون K30) برای تولید ذرات مرطوب است که سپس با استفاده از دستگاه خشک کن (مانند خشک کن در حال جوش) برای حذف رطوبت و به دست آوردن ذرات خشک خشک می شوند. دانه بندی خشک فرآیند فشرده سازی مستقیم پودرهای مخلوط به قطعات بزرگ تحت فشار بالا و سپس خرد کردن آنها به ذرات مناسب است.

4

 

خشک کردن (در صورت دانه بندی)

برای گلوله های مرطوب به دست آمده از دانه بندی مرطوب، عملیات خشک کردن مورد نیاز است. دمای خشک کردن و زمان خشک شدن باید دقیقاً با توجه به خواص ذرات و ویژگی های بایندر کنترل شود تا از گرم شدن بیش از حد، خراب شدن یا خشک شدن ناکافی ذرات جلوگیری شود. دمای خشک کردن کلی در 50-70 درجه کنترل می شود و زمان خشک شدن بستگی به اندازه و رطوبت ذرات دارد که معمولاً 2-4 ساعت است.

5

 

غلات کامل و اختلاط کامل

پس از خشک شدن، ممکن است مقداری توده یا ذرات بزرگ وجود داشته باشد که برای یکنواخت شدن اندازه ذرات آنها نیاز به عملیات دانه کامل دارند. سپس کل ذرات را با روان کننده ها و سایر مواد مجدداً برای مخلوط کردن کامل مخلوط کنید تا از توزیع یکنواخت اجزای مختلف اطمینان حاصل شود.

6

 

پر کردن کپسول

ذرات مخلوط را از طریق دستگاه پرکن کپسول در کپسول های توخالی پر کنید. در طول فرآیند پر کردن کپسول، لازم است وزن پرکننده به شدت کنترل شود تا اطمینان حاصل شود که محتوای هر کپسول مطابق با الزامات مشخص شده است. در عین حال باید به آب بندی کپسول نیز توجه شود تا از نشت دارو جلوگیری شود.

7

 

بسته بندی

بسته بندی کپسول های پر شده، معمولاً با استفاده از بسته بندی آلومینیومی{0}}پلاستیکی تاول یا بسته بندی بطری. مواد بسته بندی باید دارای خواص بازدارنده خوبی باشند که بتواند از تأثیرپذیری داروها تحت تأثیر عواملی مانند رطوبت، اکسیداسیون و قرار گرفتن در معرض نور جلوگیری کند و ثبات کیفیت دارو را تضمین کند.

کپسول مولنوپیراویریک پیش داروی آنالوگ ریبونوکلئوزیدی است. فرآیند تبدیل متابولیک و شکل فعال این دارو نقش مهمی در مکانیسم ضد ویروسی دارد.

 فرآیند تبدیل متابولیک: مولنوپیراویر، به عنوان یک پیش داروی 5'-ایزوبوتیرات، پس از مصرف خوراکی به دو مرحله متابولیک در بدن نیاز دارد تا فعالیت خود را اعمال کند. اولاً، در روده ها و کبد، کربوکسیلیک اسید استراز به سرعت پیوند استری مولنوپیراویر را هیدرولیز می کند و داروی اصلی -D-N4-هیدروکسی سیتیدین (NHC) را تولید می کند. این مرحله تبدیل به طور قابل توجهی فراهمی زیستی خوراکی دارو را افزایش می دهد و به NHC اجازه می دهد تا وارد گردش خون سیستمیک شود. متعاقباً، NHC توسط سلول‌ها گرفته می‌شود و به سلول‌های هدف توزیع می‌شود، جایی که بیشتر توسط یک کیناز فسفریله می‌شود و در نهایت شکل نوکلئوتیدی تری فسفات فعال دارویی - NHC-TP را تشکیل می‌دهد.

 شکل فعال و مکانیسم اثر: NHC{0}}TP ماده اصلی فعال مولنوپیراویر است که اثر ضد ویروسی آن را فعال می‌کند. مکانیسم عمل آن بر اساس تئوری "فاجعه خطای ویروس" است: در طول فرآیند تکثیر RNA ویروسی، NHC{2}}TP، به عنوان یک سوبسترا، به اشتباه توسط RNA پلیمراز وابسته به RNA ویروسی (RdRp) شناسایی می‌شود و در رشته RNA ویروسی جدید سنتز شده قرار می‌گیرد. با توجه به وجود دو شکل متقابل NHC (ایمینو{5}}M و آمینو-M)، آنها به ترتیب می‌توانند اوراسیل (U) یا سیتوزین (C) را شبیه‌سازی کنند و جفت‌های باز غیر استاندارد را با آدنین (A) یا گوانین (G) تشکیل دهند. این جفت باز اشتباه منجر به تجمع جهش های متعدد (مانند انتقال A/G) در محصول RNA ویروسی می شود. هنگامی که تعداد جهش ها از آستانه تحمل ویروس فراتر رود، ژنوم ویروس عملکرد خود را از دست می دهد و قادر به تکمیل چرخه تکثیر نیست و در نتیجه حذف می شود.

 ویژگی های سینتیک متابولیک: متابولیسم و ​​تبدیل مولنوپیراویر بسیار کارآمد و هدفمند است. پس از مصرف خوراکی، غلظت NHC در پلاسما به سرعت به اوج خود می رسد (متوسط ​​زمان Tmax تقریباً 1.5 ساعت است)، و قرار گرفتن در معرض آن (AUC) و غلظت اوج آن (Cmax) متناسب با دوز افزایش می یابد. نیمه عمر مؤثر NHC تقریباً 3.3 ساعت است که از برنامه تجویز روزانه یک بار- هر 12 ساعت پشتیبانی می‌کند. قابل توجه است که مسیر متابولیک NHC شبیه پیریمیدین‌های درون‌زا است که در نهایت به یوریدین یا سیتیدین متابولیزه می‌شوند، و NHC و Molnupiravir سوبسترا یا مهارکننده‌های اصلی آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارو نیستند (مانند CYP450، مخاطرات بازسازنده دارو).

 اهمیت بالینی: مولنوپیراویر یک گزینه درمانی خوراکی برای کووید-19 از طریق تبدیل متابولیک منحصر به فرد و شکل فعال خود ارائه می دهد. فعالیت ضد ویروسی وسیع الطیف آن در برابر ویروس های RNA (از جمله اثربخشی در برابر نوع Omicron) و روش تجویز نسبتاً ساده (بدون تزریق یا تجهیزات پیچیده) آن را در جمعیت های بدون واکسیناسیون یا با عملکرد سیستم ایمنی به خطر انداخته ارزش قابل توجهی می کند.

1. آیا مکانیسم القای جهش تأثیری بر DNA میتوکندری سلول های میزبان دارد؟
از نظر تئوری، جزء فعال (NHC{0}}TP) ممکن است توسط DNA پلیمراز میتوکندریایی مورد سوء استفاده قرار گیرد. با این حال، هیچ سمیت میتوکندری قابل توجهی در مطالعات آزمایشگاهی فعلی مشاهده نشده است، و داده های بیشتری برای تعیین اثرات بالقوه طولانی مدت مورد نیاز است.
2. پس از پاکسازی ویروس، آیا قطعات جهش یافته القا شده احتمالاً می توانند ادغام شوند یا در فرآیندهای سلولی شرکت کنند؟
خطاهای جفت باز که در طول تولید RNA ویروس ایجاد می‌کند، فقط در ژنوم ویروسی با عمر کوتاه- وجود دارد و نمی‌تواند در DNA میزبان ادغام شود. همچنین هیچ مدرکی وجود ندارد که نشان دهد محصولات آن با رونویسی و ترجمه سلول های طبیعی تداخل خواهند داشت.
3. نقش بالقوه ویروس های همزیست در میکروبیوتای روده چیست؟

به‌عنوان یک جهش‌زا با طیف وسیع-، از نظر تئوری ممکن است بر میکروارگانیسم‌های روده حامل ویروس‌های RNA تأثیر بگذارد. با این حال، در حال حاضر، هیچ مطالعه مرتبطی وجود ندارد، و تأثیر طولانی مدت بر تعادل میکرواکولوژی روده ناشناخته باقی مانده است.

تگ های محبوب: کپسول مولنوپیراویر، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش