کپسول IGF 1 LR3که به عنوان-انسولین انسانی زنجیره طولانی-مثل کپسول فاکتور رشد نیز شناخته میشود، یک محصول فرمولاسیون کپسولی است که با پردازش ماده پپتیدی بسیار فعال IGF-1 LR3 اصلاح شده توسط مهندسی ژنتیک بهعنوان ماده خام اصلی، ترکیب شده با مواد جانبی مناسب از طریق فناوری فرمولسازی ساخته میشود. این شکل دوز نه تنها فعالیتهای بیولوژیکی اصلی IGF-1 LR3 مانند ترویج تکثیر سلولی و مهار آپوپتوز را حفظ میکند، بلکه از طریق اثر محافظتی پوسته کپسول، آسیب آن به محیط خارجی را در طول ذخیرهسازی و تجویز کاهش میدهد و راحتی تجویز را بهبود میبخشد. ارزش ویژه ای در اکتشاف و استفاده از تحقیقات زیست پزشکی و زمینه های تناسب اندام دارد و تولید، کاربرد و کنترل آن باید با مقررات سختگیرانه مرتبط با محصولات بیولوژیکی مطابقت داشته باشد. به عنوان یک ماده پپتیدی، به دما، رطوبت و پروتئازهای دستگاه گوارش بسیار حساس است. فرمولاسیون کپسول دارای سازگاری منحصر به فردی با آن است و در مقایسه با تزریق پودر، قرص و سایر فرمولاسیون های انجمادی، مزایای آشکاری دارند.
|
|
|


IGF 1 LR3 COA

تاثیر کپسول IGF-1 LR3 بر سد فیزیکی اپیتلیوم روده
به عنوان بزرگترین اندام گوارشی و جذبی و سد دفاعی ایمنی در بدن انسان، یکپارچگی مانع فیزیکی اپیتلیال آن به طور مستقیم هموستاز عملکرد روده را تعیین می کند. هنگامی که سد فیزیکی اپیتلیوم روده آسیب می بیند، نفوذپذیری روده افزایش می یابد که به راحتی می تواند منجر به دیس بیوز میکروبیوتای روده، واکنش های التهابی و حتی بیماری های سیستمیک شود. IGF-1 LR3 (-فاکتور رشد شبه انسولین انسانی با زنجیره بلند-1)، به عنوان یک پپتید بسیار فعال، میتواند به طور پایدار در روده آزاد شود و پس از تجویز خوراکی به شکل کپسول، اثرات بیولوژیکی داشته باشد. در سال های اخیر مطالعات نشان داده است کهکپسول IGF 1 LR3اثرات محافظتی و ترمیمی قابل توجهی بر سد فیزیکی اپیتلیوم روده دارند و مکانیسم آنها شامل ابعاد متعددی مانند تنظیم تکثیر سلولی و تنظیم بیان پروتئین اتصال محکم است.
عملکرد اصلی سد فیزیکی اپیتلیوم روده
عملکرد مانع فیزیکی اپیتلیوم روده را می توان به عنوان دو عملکرد اصلی خلاصه کرد: "نفوذ پذیری انتخابی" و "حفاظت دفاعی" که با هم برای حفظ هموستاز محیط روده کار می کنند.
تعادل بین جذب مواد مغذی و مانع مواد. در شرایط عادی، سد فیزیکی اپیتلیوم روده به مواد مغذی مولکولی کوچک مانند آب، الکترولیت ها و گلوکز اجازه عبور می دهد و در عین حال از ورود مواد مضر مانند باکتری ها، اندوتوکسین ها و آنتی ژن های غذایی به بدن جلوگیری می کند. این گزینش پذیری عمدتاً متکی بر اثر "غربالگری اندازه منافذ" اتصالات محکم است: مولکول های کوچک را می توان از طریق "مسیر پاراسلولی" یا "مسیر بین سلولی" سلول های اپیتلیال جذب کرد. با این حال، مواد مولکولی بزرگ در مجرای روده به دلیل ناتوانی آنها در عبور از کانال های باریک به هم متصل هستند. علاوه بر این، ناقلهای سطحی سلولهای اپیتلیال، مانند ناقل گلوکز GLUT2 و ناقل اسید آمینه SGLT1، میتوانند به طور خاص مواد مغذی را انتقال دهند و گزینشپذیری نفوذپذیری را افزایش دهند.

عملکرد دفاعی و حفاظتی

سد فیزیکی "خط اول دفاع" اپیتلیال روده در برابر تهاجم خارجی از طریق مکانیسم های متعدد در برابر تهاجم خارجی مقاومت می کند: اول، "سد فیزیکی" لایه مخاطی. موسین ترشح شده توسط سلول های جام، ژلی شبیه لایه مخاطی تشکیل می دهد که می تواند باکتری ها و سموم را در حفره روده جذب کند و از تماس مستقیم آنها با سلول های اپیتلیال جلوگیری کند. دوم "دفاع مهر و موم" اتصالات محکم است که نفوذپذیری کم مانع را حفظ می کند و با تنظیم بیان و توزیع پروتئین های اتصال محکم از نشت مواد مضر جلوگیری می کند. سومین "تخلیه فعال" سلول های اپیتلیال است که می تواند مولکول های کوچکی از مواد مضر را از طریق فاگوسیتوز بلعیده و آنها را از طریق لیزوزوم ها تجزیه کند. چهارم دفاع ایمنی سینرژیک است. وقتی سد آسیب میبیند، سلولهای اپیتلیال میتوانند سیتوکینها (مانند IL{3}}8، TNF - ) ترشح کنند، سلولهای ایمنی (مانند نوتروفیلها، ماکروفاژها) را برای پاکسازی پاتوژنها و ترمیم آسیبهای سد جذب کنند.
ویژگی های جذب روده ای IGF-1 LR3 (بر اساس فرمول کپسول)
پس از تجویز خوراکیکپسول IGF 1 LR3فرآیند جذب آن مستلزم غلبه بر موانع روده ای متعدد از جمله اسید معده، پروتئازهای روده و اتصالات محکم بین سلول های اپیتلیال است. طراحی فرمول کپسول تضمینی برای جذب روده ای IGF-1 LR3 است:
اثر محافظتی پوسته کپسول
کپسول های IGF-1 LR3 اغلب از پوسته های کپسول هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) استفاده می کنند که در معده نامحلول هستند (PH 1-3) و می توانند IGF-1 LR3 را از آسیب اسید معده محافظت کنند. پس از رسیدن به روده (pH 6-7)، پوسته کپسول به تدریج حل شده و ماده فعال را آزاد می کند. علاوه بر این، تثبیت کننده های اضافه شده به محتویات کپسول، مانند مانیتول و دی سدیم EDTA، می توانند از تجزیه IGF-1 LR3 توسط پروتئازها در روده جلوگیری کرده و فعالیت بیولوژیکی آن را حفظ کنند.


مسیر جذب روده ای
به عنوان یک ماده پلی پپتیدی، IGF-1 LR3 عمدتاً از طریق دو مسیر در روده جذب می شود: یکی مسیر بین سلولی است که در آن سلول های اپیتلیال IGF-1 LR3 را به داخل سلول فاگوسیتوز می کنند تا یک اندوزوم تشکیل دهند. قبل از اینکه اندوزوم با لیزوزوم ها ترکیب شود، IGF-1 LR3 می تواند از طریق "اگزوسیتوز" به سمت پایه آزاد شود و وارد لایه پروپریا یا جریان خون شود. دوم مسیر پاراسلولی است، جایی که IGF-1 LR3 می تواند در مقادیر کم از طریق فضای بین سلولی با تنظیم نفوذپذیری اتصالات محکم جذب شود. تحقیقات نشان داده است که پس از تجویز خوراکی کپسول IGF-1 LR3، غلظت موضعی IGF-1 LR3 در روده به طور قابل توجهی بیشتر از خون است، که نشان می دهد که عمدتاً به صورت موضعی در روده عمل می کند. این ویژگی آن را برای محافظت و ترمیم موانع فیزیکی اپیتلیال روده مناسب تر می کند.
عوامل موثر بر راندمان جذب
راندمان جذب روده ای IGF-1 LR3 تحت تأثیر عوامل متعددی است: اول، انتخاب مواد کمکی. حل کننده ها (مانند Tween 80) در محتویات کپسول می توانند حلالیت آب IGF-1 LR3 را بهبود بخشند و تماس آن با سلول های اپیتلیال را افزایش دهند. دوم محیط روده است، که در آن دیس بیوز و واکنش های التهابی می تواند به سلول های اپیتلیال آسیب برساند و کارایی جذب را تحت تاثیر قرار دهد. مورد سوم دوز است. در دوزهای پایین (مانند 10-100 میکروگرم بر کیلوگرم)، راندمان جذب بیشتر است و با افزایش دوز، راندمان جذب به تدریج اشباع می شود. بنابراین، در توسعه فرمولاسیون کپسول، لازم است نسخه بهینه سازی شود و دوز تنظیم شود تا اطمینان حاصل شود که IGF-1 LR3 به غلظت موثر در روده می رسد.

تاثیر IGF-1 LR3 بر یکپارچگی سد فیزیکی اپیتلیال روده
اثر ازکپسول IGF 1 LR3در مورد یکپارچگی مانع فیزیکی اپیتلیال روده از طریق آزمایشهای سلولی گسترده و مطالعات مدل حیوانی تأیید شده است. این مطالعات اثرات محافظتی و ترمیمی IGF-1 LR3 را از ابعاد متعددی مانند نفوذپذیری مانع، بیان پروتئین اتصال محکم، تکثیر سلول های اپیتلیال و آپوپتوز نشان می دهد و شواهد تجربی برای کاربرد آن در بیماری های روده ارائه می دهد.
آزمایش سلولی: اثر تنظیمی IGF-1 LR3 بر سد سلولی اپیتلیال روده
رده های سلولی اپیتلیال روده، مانند سلول های Caco-2 و سلول های IEC-6، اغلب برای ساخت مدل های سد در شرایط آزمایشگاهی استفاده می شوند. نفوذپذیری سد با شناسایی شاخص هایی مانند مقاومت الکتریکی ترانس اپیتلیال (TEER) و نفوذپذیری سدیم فلورسین ارزیابی می شود. با استفاده از وسترن بلات، ایمونوفلورسانس و سایر تکنیکها، بیان و توزیع پروتئینهای اتصال محکم مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و اثر IGF-1 LR3 بر یکپارچگی سد مورد مطالعه قرار گرفت.
کاهش نفوذپذیری و افزایش سفتی سد
سلولهای Caco-2 نوعی از سلولهای آدنوکارسینومای کولون انسانی هستند که میتوانند در شرایط آزمایشگاهی به سلولهای اپیتلیال ستونی قطبی تمایز پیدا کنند و ساختارهای اتصال محکمی شبیه به ساختارهای درون تنی ایجاد کنند. آنها یک مدل متداول برای مطالعه سد اپیتلیال روده هستند.
دخیل در بیان پروتئین اتصال محکم و بهبود ساختار اتصال
بیان و توزیع پروتئین های اتصال محکم عوامل کلیدی موثر بر یکپارچگی مانع هستند. آزمایشهای چند سلولی نشان دادهاند که IGF-1 LR3 میتواند ساختار اتصال محکم را با تنظیم مثبت بیان پروتئینهای اتصال محکم مانند اکلودین، ZO-1، کلودین-1 و غیره بهبود بخشد.
ترویج تکثیر سلول های اپیتلیال و مهار آپوپتوز سلولی
تعادل بین تکثیر و آپوپتوز سلول های اپیتلیال روده، مبنایی برای حفظ یکپارچگی سد است. IGF-1 LR3 می تواند تکثیر سلولی را تقویت کند، آپوپتوز سلولی را مهار کند و لایه های سلول های اپیتلیال آسیب دیده را ترمیم کند.
مدل حیوانی: حفاظت و ترمیم سد فیزیکی اپیتلیال روده توسط IGF-1 LR3
مدلهای حیوانی در داخل بدن به محیط فیزیولوژیکی نزدیکتر هستند و میتوانند به طور جامع تأثیر IGF-1 LR3 بر سد فیزیکی اپیتلیوم روده را ارزیابی کنند. مدل های حیوانی متداول شامل مدل بیماری التهابی روده (IBD)، مدل آسیب ایسکمی{4}ریپرفیوژن مجدد (I/R)، مدل آسیب روده ناشی از تشعشع، و غیره است. نقش IGF-1 LR3 با تشخیص تغییرات پاتولوژیک در بافت روده، نفوذپذیری سد، بیان پروتئین پیوندی محکم، و سایر شاخص ها تایید می شود.
مدل بیماری التهابی روده (IBD): تسکین التهاب، ترمیم موانع
یک مدل کولیت اولسراتیو موش (UC) القا شده توسط DSS (دکستران سولفات سدیم) برای شبیهسازی التهاب روده و آسیب سد در IBD انسان استفاده شد و اثر محافظتی IGF-1 LR3 مورد مطالعه قرار گرفت. آزمایش به یک گروه کنترل عادی، یک گروه مدل DSS و یک گروه درمان DSS+IGF-1 LR3 (به ترتیب با دوزهای 0.1mg/kg، 0.5mg/kg و 1mg/kg به صورت خوراکی روزانه) تقسیم شد و به مدت 7 روز تحت درمان مداوم قرار گرفت.
مدل آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد (I/R): کاهش آسیب ایسکمیک و بازیابی عملکرد مانع
ایسکمی روده{0}}آسیب خونرسانی مجدد در سناریوهای بالینی مانند شوک و جراحی رایج است که میتواند منجر به نکروز سلولهای اپیتلیال و آسیب سد شود. یک مدل آسیب I/R با بستن شریان مزانتریک موش به مدت 30 دقیقه و خونرسانی مجدد به مدت 6 ساعت برای بررسی اثر IGF-1 LR3 ایجاد شد. آزمایش به گروه جراحی شم، گروه مدل I/R و گروه درمان I/R+IGF-1 LR3 (0.5mg/kg، خوراکی 30 دقیقه قبل از خونرسانی مجدد) تقسیم شد.
مدل آسیب روده ناشی از تشعشع: ترویج ترمیم مخاط و حفظ یکپارچگی سد
آسیب روده ناشی از تشعشع یک عارضه شایع پرتودرمانی تومور شکمی است که عمدتاً به صورت آسیب مخاط روده و اختلال عملکرد سد ظاهر می شود. برای بررسی اثر ترمیمی IGF-1 LR3، یک مدل آسیب روده ناشی از تشعشع با تابش اشعه گاما 60Co (دوز 10Gy) به شکم موش ها ایجاد شد. آزمایش به یک گروه کنترل عادی، یک گروه مدل رادیوتراپی و یک گروه درمان رادیوتراپی+IGF-1 LR3 (1mg/kg، خوراکی از روز اول پس از رادیوتراپی، یک بار در روز، به مدت 7 روز متوالی) تقسیم شد.
تگ های محبوب: کپسول igf 1 lr3، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، فروش







