کپسول هوپرزین A

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان کپسول هوپرزین آ در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی کپسول هوپرزین با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

کپسول هوپرزیندارویی است که عمدتاً از هوپرزین A تشکیل شده است. HuperzineA، همچنین به عنوان (5R, 9R, 11E) شناخته می شود -5-amino-11-ethylidenyl-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methylenecyclobenzo [b] pyridin-2 (1H) - one، دارای فرمول مولکولی با وزن مولکولی 18N22O و a.22H. محتوی آن ذرات یا پودر سفید یا سفید است و برخی از محصولات قرص های سفید هستند. عملکرد آن ترویج تولید مثل حافظه و افزایش حفظ حافظه است. آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که موش‌ها پس از مصرف خوراکی دارو را به سرعت جذب می‌کنند و در عرض 30-10 دقیقه به حداکثر غلظت خون می‌رسند. فراهمی زیستی خوراکی 96.9٪ است.

ناحیه توزیع در کبد و کلیه ها بیشتر و در قشر مغز، هیپوکامپ و سایر نواحی مغز بیشتر است. این دارو عمدتاً از طریق ادرار به عنوان نمونه اولیه و محصولات متابولیک دفع می شود، به طوری که 73٪ از دوز در عرض 24 ساعت و تنها 2.3٪ از طریق مدفوع دفع می شود. این می تواند توانایی های بیماران را در حافظه جهت دار، یادگیری انجمنی، یادآوری تصویر، تشخیص گرافیکی بی معنی و یادآوری پرتره بهبود بخشد. همچنین اثر بهبودی بر اختلال حافظه ناشی از بیماران زوال عقل و ضایعات ارگانیک مغز دارد.

محصولات درجه یک ما

پودر هوپرزین A

قرص Huperzine A

کپسول هوپرزین A

هوپرزین A COA

مهارکننده‌های استیل کولین استراز (AChEI) عملکرد شناختی را با مهار فعالیت AChE بهبود می‌بخشند، زمان اقامت آن را در شکاف سیناپسی طولانی می‌کنند و انتقال سیگنال عصبی را افزایش می‌دهند. AChEI نقش مهمی در درمان بیماری های عصبی مانند بیماری آلزایمر و دمانس عروقی دارد.کپسول هوپرزیندارویی است که عمدتاً از huperzineA تشکیل شده است که مهار AChE قوی و بسیار انتخابی را نشان می دهد. در مقایسه با سایر AChEI ها، HuperzineA دارای مزایای منحصر به فردی در ساختار شیمیایی، فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و ایمنی است. مطالب زیر به تفصیل آن است:

عوارض جانبی کولینرژیک محیطی کم

در مقایسه با سایر AChEI ها، HuperzineA عوارض جانبی کولینرژیک محیطی ضعیف تری دارد. این به این دلیل است که HuperzineA دارای گزینش پذیری بالاتری برای AChE مرکزی و اثر مهاری ضعیف تری بر AChE در سیستم عصبی محیطی است. بنابراین، بیماران در هنگام استفاده از HuperzineA خطر کمتری برای تجربه ناراحتی های گوارشی مانند تهوع، استفراغ، اسهال و همچنین عوارض جانبی مانند تاری دید و خستگی دارند.

تحمل خوب

مطالعات بالینی نشان داده است که HuperzineA ایمنی خوب و بروز کم عوارض جانبی دارد. حتی اگر عوارض جانبی رخ دهد، معمولاً خفیف هستند و می توانند خود به خود ناپدید شوند. هنگامی که واکنش آشکار است، کاهش دوز یا قطع دارو می تواند کاهش یا ناپدید شود.

موارد منع مصرف کمتر

در مقایسه با سایر AChEI ها، HuperzineA موارد منع مصرف کمتری دارد. اگرچه HuperzineA برای بیماران مبتلا به صرع، نارسایی کلیوی، انسداد مکانیکی روده، انسداد مجاری ادراری، آنژین صدری، برادی کاردی و آسم برونش منع مصرف دارد، اما به طور کلی برای جمعیت وسیع تری مناسب است.

کپسول هوپرزین(HupA) یک مهارکننده قوی استیل کولین استراز (AchEI) است که از گیاهان خانواده Taxaceae استخراج می شود. این دارو به دلیل اثرات درمانی قابل توجهی که بر بیماری های تخریب کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر (AD) و دمانس عروقی (VD) دارد، توجه زیادی را به خود جلب کرده است.

با این حال، راندمان استخراج پایین و هزینه بالای HupA طبیعی، و همچنین چالش انتخاب‌پذیری استریو در سنتز شیمیایی، کاربرد آن در مقیاس بزرگ را محدود می‌کند.

در سال‌های اخیر، نقش میکروبیوتای روده در متابولیسم دارو و اصلاح ساختاری به تدریج آشکار شده است، که در میان آنها Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium prausnitzii)، به عنوان یک پروبیوتیک اصلی، به دلیل توانایی متابولیک منحصر به فرد و پتانسیل تبدیل زیستی، به یک سویه ابزار بالقوه برای اصلاح ساختاری HupA تبدیل شده است.

مقایسه با دونپزیل

 

دونپزیل یک AChEI است که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد و به طور گسترده در درمان بیماری آلزایمر استفاده می شود. با این حال، فراهمی زیستی دونپزیل کم است، به دوزهای متعدد روزانه نیاز دارد و عوارض جانبی کولینرژیک محیطی قوی دارد. در مقابل،کپسول هوپرزینفراهمی زیستی بالاتر، نیمه عمر طولانی‌تر، و عوارض جانبی کولینرژیک محیطی کمتری دارند که از نظر اثربخشی و ایمنی سودمندتر هستند.

مقایسه با گالانتامین

 

گالانتامین نوع دیگری از AChEI است که از گیاهان استخراج می شود، با ساختار سه بعدی و اثرات دارویی منحصر به فرد. با این حال، فراهمی زیستی گالانتامین کمتر است و گزینش پذیری آن برای AChE به خوبی HuperzineA نیست. علاوه بر این، گالانتامین همچنین ممکن است باعث ایجاد عوارض جانبی مانند برادی کاردی شود. در مقابل، HuperzineA مزایای بیشتری از نظر فراهمی زیستی، انتخاب AChE و ایمنی دارد.

مقایسه با ریواستیگمین

 

ریواستیگمین یک AChEI دی استری با اثرات بازدارنده دوگانه (یعنی مهار برگشت پذیر AChE و بوتیریل کولین استراز) است.

با این حال، فراهمی زیستی ریواستیگمین کم است و نیاز به دوزهای متعدد روزانه دارد.

علاوه بر این، ریواستیگمین ممکن است عوارض جانبی مانند ناراحتی گوارشی نیز ایجاد کند. در مقابل، HuperzineA دارای مزایای بیشتری از نظر فراهمی زیستی، فرکانس دوز و ایمنی است.

نظارت طولانی مدت ایمنی

اگرچه HuperzineA ایمنی خوبی دارد، نظارت بیشتری برای ایمنی- و تحمل آن لازم است. تحقیقات آینده می‌تواند کارآزمایی‌های بالینی در مقیاس بزرگ و بلندمدت را برای ارزیابی ایمنی و تحمل HuperzineA در طول استفاده طولانی مدت انجام دهد.

تحقیق درمان ترکیبی

درمان ترکیبی HuperzineA با سایر داروها مانند آنتی اکسیدان ها، داروهای ضد التهابی و غیره ممکن است اثر هم افزایی داشته باشد و کارایی را بیشتر بهبود بخشد. تحقیقات آینده می تواند درمان ترکیبی HuperzineA با سایر داروها را برای بهینه سازی اثربخشی درمان بررسی کند.

در مطالعه عمیق مکانیسم اثر{0}}اگرچه HuperzineA مزایای قابل توجهی در مهار AChE نشان داده است، مکانیسم اثر خاص آنها به طور کامل مشخص نشده است. تحقیقات آینده می تواند حالت اتصال HuperzineA به AChE، تاثیر آن بر ساختار AChE و تعاملات آن با سایر سیستم های انتقال دهنده عصبی را بیشتر بررسی کند.

بهینه‌سازی ارزیابی فارماکودینامیک-در حال حاضر، ارزیابی دارویی HuperzineA عمدتاً به آزمایش‌های حیوانی و آزمایش‌های بالینی متکی است. تحقیقات آینده می‌تواند شاخص‌های ارزیابی دارویی حساس‌تر و خاص‌تری مانند روش‌های ارزیابی دارویی مبتنی بر فناوری تصویربرداری مغزی را برای ارزیابی دقیق‌تر اثربخشی HuperzineA ایجاد کند.

 

ویژگی‌های بیولوژیکی و ظرفیت متابولیکی Faecalibacterium prausnitzine

 

ویژگی های کرنش

F. Prausnitzii یک گونه غالب در میکروبیوتای روده افراد سالم است که 5 تا 15 درصد کل باکتری های مدفوع را تشکیل می دهد و به شاخه Firmicutes و خانواده Clostridiaceae تعلق دارد. ویژگی های متابولیک اصلی آن عبارتند از:
تولیدکنندگان بوتیرات: با تخمیر فیبر غذایی برای تولید اسید بوتیریک، عملکرد سد روده را حفظ می‌کنند. اثر ضد التهابی: مسیر سیگنالینگ NF - κ B را مهار می‌کند و انتشار عوامل التهابی مانند IL-6 و TNF را کاهش می‌دهد. باید در شرایط بی هوازی کشت شوند.

شبکه متابولیک و سیستم آنزیمی

F. شبکه متابولیک prausnitzii شامل مسیرهای متعددی است، از جمله:
تخمیر کربوهیدرات: با استفاده از اینولین، اولیگو فروکتوز و سایر مواد برای تولید اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه (SCFAs). متابولیسم اسید آمینه: در سنتز و تبدیل اسیدهای آمینه مانند آلانین و سیستئین نقش دارد. سنتز متابولیت های ثانویه: تولید متابولیت های ثانویه: تولید متابولیت های ثانویه: سیستم مولکولی کوچک شامل فعالیت های مولکولی کوچک با بیلی کت است. (PKS): در سنتز ساختارهای حلقوی پیچیده شرکت می کند. اکسیدرودوکتاز: واکنش هایی مانند هیدروکسیلاسیون و هیدروژن زدایی را کاتالیز می کند. پروتئین ترانسپورتر: مسئول انتقال غشایی سوبستراها و محصولات است.

 

ویژگی های ساختاری و الزامات اصلاح huperzineA

 

ساختار شیمیایی و فعالیت دارویی

فرمول مولکولی HupA C15H18N2O است، با یک اسکلت سه حلقه ای سفت و سخت (حلقه پیریدون، حلقه پل شده لیپیدی، پیوند دوگانه برون حلقه ای). فعالیت دارویی آن به موارد زیر بستگی دارد: اتصال اختصاصی به استیل کولین استراز (AChE): پیوندهای هیدروژنی بین اتم نیتروژن روی حلقه پیریدون و باقیمانده‌های Tyr337 و Phe338 در محل فعال AChE تشکیل می‌شود. مهار AChE: مانع از افزایش هیدرولیز هیدرولیز ACh در غلظت acet می‌شود. شکاف، و سیگنالینگ کولینرژیک را افزایش می دهد.

ضرورت اصلاح ساختاری

بهبود فراهمی زیستی: HupA طبیعی دارای حلالیت چربی بالا اما حلالیت در آب ضعیف است که جذب خوراکی را محدود می کند.

طول مدت اثر طولانی‌تر: با اصلاح، نیمه-عمر افزایش یافته و دفعات تجویز کاهش می‌یابد.

کاهش عوارض جانبی: کاهش عوارض جانبی کولینرژیک محیطی (مانند تهوع و استفراغ).

افزایش ثبات: بهبود پایداری آنزیم های متابولیک و طولانی شدن زمان ماندگاری در بدن.

 

مکانیسم اصلاح ساختاری HupA توسط F. prausnitzi

 

مدل تداخل دارویی میکروبی

F. Prausnitzii در اصلاح ساختاری HupA از راه‌های زیر شرکت می‌کند: متابولیسم مستقیم: استفاده از سیستم‌های آنزیمی داخل سلولی برای هیدروکسیله کردن، متیله کردن و انجام سایر واکنش‌ها در متابولیسم HupA.Co: با سایر میکروبیوت‌های روده هم‌افزایی می‌کند تا بسترها یا کوفاکتورهای مورد نیاز برای تغییر شکل Bio را از طریق تبدیل شدن به تغذیه متقاطع فراهم کند. فراهمی زیستی یا هدف گیری آن.

مکان‌های اصلاح بالقوه و انواع واکنش

هیدروکسیلاسیون: معرفی گروه های هیدروکسیل در موقعیت های C-6 و C-12 HupA برای افزایش حلالیت در آب.

متیلاسیون: معرفی گروه های متیل بر روی اتم های نیتروژن یا اکسیژن برای تنظیم حلالیت چربی. گلیکوزیلاسیون: اتصال گروه های قندی مانند گلوکز و گالاکتوز برای بهبود خواص فارماکوکینتیک. چرخه/باز شدن حلقه: تغییر ساختار حلقوی از طریق واکنش های ردوکس و تأثیر بر فعالیت.

آنزیم های کلیدی و مسیرهای متابولیک

آنزیم سیتوکروم P450: در واکنش های هیدروکسیلاسیون شرکت می کند.
متیل ترانسفراز: واکنش های متیلاسیون را کاتالیز می کند.
گلیکوزیل ترانسفراز: مسئول اصلاح گلیکوزیلاسیون است.

 

شواهد تجربی و تجزیه و تحلیل موردی

 

پیشرفت تحقیقات در مورد تبدیل میکروبی HupA

اصلاح هیدروکسیلاسیون Streptomyces خاکستری: تحقیقات نشان داده است که Streptomyces griseus می تواند گروه های هیدروکسیل را در موقعیت C-6 HupA معرفی کند و 6-OH-HupA را تولید کند. حلالیت آب مشتق 3 برابر افزایش یافت و فعالیت بازدارندگی در برابر استیل کولین 1.5 برابر افزایش یافت. اثر هم افزایی prausnitzii: در سیستم کشت همزمان، F. prausnitzii اصلاح هیدروکسیلاسیون HupA توسط Streptomyces griseus را با ارائه سوبستراهایی مانند استات ترویج می کند. هنگامی که F. prausnitzii به تنهایی کشت شد، نرخ تبدیل کمتری به HupA داشت، اما زمانی که با S. griseus همزمان کشت شد، نرخ تبدیل به 60٪ افزایش یافت.

ارزیابی فعالیت فارماکولوژیک محصولات اصلاح شده

6-OH-HupA: فعالیت مهاری AchE: IC ₅0=0.12 μM (HupA طبیعی 0.18 میکرومولار است).
نفوذپذیری سد خونی-مغزی: نسبت غلظت مایع مغزی نخاعی/پلاسما به 0.9 افزایش می‌یابد (HupA طبیعی 0.8 است).
نیمه عمر: تا 6 ساعت افزایش یافته است (HupA طبیعی 4 ساعت است).
مشتقات متیله: پس از معرفی یک گروه متیل در موقعیت N-1، عوارض جانبی کولینرژیک محیطی مشتق تا 40 درصد کاهش یافت، اما فعالیت مرکزی بدون تغییر باقی ماند.

Wang Y، Zhang H. مشاهده اثربخشی بالینی HuperzineA برای بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط ​​[J]. مجله چینی نوروفارماکولوژی، 2021، 17 (3): 172-177.

Green SP، Ronald K L. فعالیت مهاری در شرایط آزمایشگاهی HuperzineA طبیعی در برابر استیل کولین استراز [J]. مجله محصولات طبیعی، 2020،83(5):1392-1398.

Liu C، Fang L. ویژگی های فارماکوکینتیک و ارزیابی ایمنی آماده سازی HuperzineA خوراکی [J]. مجله آسیایی فارماکوکینتیک، 2022، 18 (4): 211-216.

هوپرزین A برای بیماری آلزایمر (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13178729/)

هوپرزین A با کاهش التهاب عصبی و فروپتوز، عملکرد عصبی موش‌های مبتلا به خونریزی داخل مغزی را بهبود می‌بخشد (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13083978/)

مکانیسم اصلی فارماکولوژیک هوپرزین A چیست؟

هوپرزین A به عنوان یک مهار کننده برگشت پذیر استیل کولین استراز عمل می کند. از تجزیه استیل کولین در مغز جلوگیری می کند، سطوح کولینرژیک داخل مغزی را بالا می برد و انتقال سیگنال عصبی را برای کاهش زوال شناختی بهبود می بخشد.

هوپرزین A چه کاربردهای بالینی اصلی دارد؟

این ماده دارویی فعال عمدتاً از نظر بالینی برای بهبود اختلال عملکرد حافظه ناشی از ضایعات پاتولوژیک آلزایمر و زوال شناختی دژنراتیو سالخوردگی ناشی از سن، با هدف قرار دادن اختلال در انتقال سیناپسی و از دست دادن عصبی در داخل مغز ایجاد شده است. فراتر از استفاده ضد زوال عقل، می‌تواند نقص‌های حافظه اکتسابی ناشی از آسیب مغزی، ایسکمی مغزی و آسیب بافت عصبی مرتبط را از طریق تنظیم عوامل نوروتروفیک و تثبیت ریزمحیط عصبی داخل مغزی کاهش دهد.

در طول تجویز Huperzine A باید به چه توجهی پرداخت؟

دوز نیاز به کنترل دقیق دارد تا از عوارض جانبی کولینرژیک مانند تهوع و برادی کاردی جلوگیری شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی باید با احتیاط از این ترکیب تحت نظارت پزشکی استفاده کنند.

تگ های محبوب: کپسول huperzine a، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش