Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید لارازوتید در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید لارازوتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید لارازوتایدیک ترکیب اکتاپپتیدی با دنباله آمینو اسیدی از گلیسیل گلیسیل والیل لوسیل والیل گلوتامیل پرولیل گلیسین است که با GGVLVQPG برای حروف تک و Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly برای سه حرف مشخص می شود. در ساختار مولکولی آن، انتهای N- با دو باقیمانده گلیسین به هم متصل شروع می‌شود، سپس والین، لوسین، والین، گلوتامین و پرولین در وسط قرار می‌گیرند و انتهای C-گلیسین است. این آرایش خاص از اسیدهای آمینه به لارزول یک ترکیب فضایی و فعالیت بیولوژیکی منحصر به فرد می بخشد.
وزن مولکولی لارازوتاید بسته به شکل وجود آن متفاوت است. وزن مولکولی شکل پایه آزاد (لارازوتاید) 725.83 گرم بر مول است، در حالی که وزن مولکولی فرم استات (لارازوتید استات) 785.89 گرم بر مول است. فرمول مولکولی آنها C ∝2 H 55 N ₉ O 10 به شکل باز آزاد و C14 H5N9O12 به شکل نمک استات است. لارزول معمولاً به صورت پودر سفید رنگ با خلوص (HPLC) بیشتر یا مساوی 98.0٪، محتوای استات کمتر یا مساوی 12.0٪، رطوبت کمتر یا مساوی 8.0٪، محتوای پپتید بیشتر یا مساوی 80.0٪، اندوتوکسین کمتر یا برابر با آنالیز اسید آمینه کمتر یا برابر با 50. و E. 10 درصد
محصول ما
لارازوتاید COA
 |
||
گواهی تجزیه و تحلیل |
||
|
نام مرکب |
لارازوتاید | |
|
شماره CAS |
258818-34-7 | |
|
درجه |
درجه دارویی | |
|
مقدار |
سفارشی | |
|
استاندارد بسته بندی |
سفارشی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
شماره لات |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ژانویههفتم 2025 |
|
|
انقضا |
8 ژانویههفتم 2029 |
|
|
ساختار |
|
|
| استاندارد تست | GB/T24768-2009 صنعت. استنندارد | |
|
مورد |
استاندارد سازمانی |
نتیجه تحلیل |
|
ظاهر |
پودر سفید یا تقریباً سفید |
مطابقت دارد |
|
محتوای آب |
کمتر یا مساوی 4.5٪ |
0.30% |
| ضرر در خشک شدن |
کمتر یا مساوی 1.0٪ |
0.15% |
|
فلزات سنگین |
سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. |
|
کمتر یا برابر با 0.5ppm |
N.D. | |
|
جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm |
N.D. | |
|
خلوص (HPLC) |
بزرگتر یا مساوی 99.0٪ |
99.5% |
|
نجاست منفرد |
<0.8% |
0.48% |
|
باقی مانده در احتراق |
<0.20% |
0.064% |
|
تعداد کل میکروبی |
کمتر یا مساوی 750cfu/g |
80 |
|
ای کولی |
کمتر یا مساوی 2MPN/g |
N.D. |
|
سالمونلا |
N.D. | N.D. |
|
اتانول (توسط GC) |
کمتر یا مساوی 5000ppm |
400ppm |
|
ذخیره سازی |
در جای در بسته، تاریک و خشک در دمای 20 درجه نگهداری شود |
|
  |
||
1. تنظیم اتصالات تنگ روده
پپتید لارازوتایدیک آنتاگونیست خوراکی فعال زونولین است. زونولین پروتئینی است که نقش کلیدی در تنظیم اتصالات محکم روده ایفا می کند. هنگامی که زونولین فعال می شود، منجر به باز شدن اتصالات محکم روده می شود و نفوذپذیری روده را افزایش می دهد. لارزول به گیرنده های زونولین متصل می شود تا مسیر سیگنال دهی زونولین را مسدود کند، در نتیجه باز شدن اتصالات محکم در روده را مهار می کند، یکپارچگی سد روده را حفظ می کند و نفوذپذیری روده را کاهش می دهد. این مکانیسم اثر برای درمان بیماری های ناشی از آسیب سد روده مانند بیماری سلیاک از اهمیت بالایی برخوردار است.
2. فعالیت ضد ویروسی
این مطالعه همچنین نشان داد که رابپرازول دارای فعالیت ضد ویروسی در برابر ویروس واریسلا زوستر (VZV) است. مکانیسم ضد ویروسی آن ممکن است مربوط به تنظیم مسیرهای سیگنالی خاص در سلول‌های میزبان، تداخل با فرآیندهایی مانند جذب ویروس، تهاجم، تکثیر یا انتشار باشد. به طور خاص، مقادیر EC50 لارزول در برابر سویه‌های VZV OKA و 07-1 به ترتیب 44.14 و 59.06 میکرومولار بود که نشان می‌دهد این دارو می‌تواند به طور موثری از تکثیر و انتقال ویروس در غلظت‌های پایین‌تر جلوگیری کند و اثرات ضد ویروسی و ایمنی دارو را نشان دهد.
3. تنظیم ایمنی و محافظت از قلب
Larezole توانایی بهبود هموستاز سلول های ایمنی در بدن و قلب را در آزمایشات in vivo نشان داده است. در مدل سمیت قلبی ناشی از آمفوتریسین B، رابپرازول به طور موثری عوارض سمی داروی شیمی درمانی آمفوتریسین B را با کاهش آپوپتوز سلولی در بافت میوکارد، کاهش افزایش طیف آنزیم میوکارد، افزایش ظرفیت دیاستولیک بطن چپ و جهش بیرونی کاهش داد. در همان زمان، لیریزول همچنین آسیب عملکرد سد روده ناشی از شیمی درمانی دوکسوروبیسین را بهبود بخشید، که دارای اثر محافظتی دوگانه و ارزش کاربردی بالقوه در درمان کمکی شیمی درمانی بالینی است.
1. مدل بیماری سلیاک
در تحقیقات در مورد بیماری سلیاک، رابپرازول برای تنظیم عملکرد سد روده و کاهش پاسخ ایمنی ناشی از ورود گلوتن به بدن استفاده می شود. کارآزمایی‌های بالینی متعدد در حال ارزیابی اثربخشی آن در بهبود علائم، ترمیم بافت‌شناسی روده، و افزایش کیفیت زندگی در بیماران مبتلا به بیماری سلیاک هستند. در یک مدل موش تراریخته حساس به گلوتن، تزریق داخل صفاقی لیراگلوتاید (250 میکروگرم، دو بار در هفته، به مدت 7 هفته) به طور قابل توجهی نفوذپذیری روده را مهار کرد، پارامترهای عملکرد سد را بهبود بخشید و تعداد ماکروفاژهای لایه درونی را به سطوح کنترل کاهش داد.
2. مدل التهاب و نفوذپذیری روده
در مدل کولیت موش ناشی از دکستران سولفات سدیم (DSS)، رابپرازول با تنظیم تمایز سلول های ایمنی، التهاب را کاهش می دهد. در طول درمان DSS، تجویز خوراکی لارنزول (5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) می‌تواند شاخص فعالیت بیماری (DAI) را تا 50% -55% و میزان کوتاه شدن طول کولون را 40% -45% کاهش دهد. آنالیز فلوسایتومتری نشان داد که نسبت ماکروفاژهای M1 در بافت کولون 60٪ -65٪ کاهش یافت، در حالی که نسبت ماکروفاژهای M2 55٪ -60٪ افزایش یافت.
3. مدل حفاظت از سمیت قلبی
در مدل سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین، رابپرازول عوارض جانبی سمی داروهای شیمی درمانی را با بهبود هموستاز سلول های ایمنی قلب، کاهش آپوپتوز سلولی بافت میوکارد، کاهش افزایش طیف آنزیم میوکارد، افزایش قابلیت شکست بطن چپ و انقباض انقباض کاهش می دهد. در همان زمان، لیریزول همچنین آسیب عملکرد سد روده ناشی از شیمی درمانی دوکسوروبیسین را بهبود بخشید، که دارای اثر محافظتی دوگانه و ارزش کاربردی بالقوه در درمان کمکی شیمی درمانی بالینی است.
پپتید لارازوتایدیک ترکیب اکتاپپتیدی سنتز شده مصنوعی با توالی اسید آمینه H-Gly{{1}Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH، فرمول مولکولی C32H55N9O10 و وزن مولکولی 725.83 گرم در مول است. لارازوتاید، به عنوان یک آنتاگونیست زونولین، نقش مهمی در تنظیم اتصال محکم روده و کاهش نفوذپذیری روده ایفا می کند و ارزش کاربرد بالقوه ای را در زمینه های بیماری سلیاک، بیماری های عفونی ویروسی و شیمی درمانی کمکی نشان می دهد. در ادامه روش های سنتز متداول لارازوتاید معرفی می شود.
روش سنتز پپتید فاز جامد (SPPS)
سنتز پپتید فاز جامد در حال حاضر یکی از متداول‌ترین روش‌های مورد استفاده در سنتز پپتید است که دارای مزایایی مانند عملیات آسان، شرایط واکنش ملایم و خلوص بالا محصول است. سنتز لارازوتاید معمولاً از طریق سنتز پپتید فاز جامد با استفاده از راهبردهای حفاظتی Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) یا Boc (ترت بوتوکسی کربونیل) حاصل می شود.
در سنتز پپتید فاز جامد، اولین مرحله انتخاب رزین مناسب به عنوان حامل فاز جامد است. رزین های رایج شامل رزین وانگ، رزین رینک آمید و غیره می باشند که دارای گروه های پیوند دهنده و پایداری شیمیایی متفاوتی هستند و می توان آنها را با توجه به خواص پپتید هدف انتخاب کرد. رزین را در یک راکتور قرار دهید، مقدار مناسبی از دی کلرومتان (DCM) یا N، N-دی متیل فرمامید (DMF) را برای تورم اضافه کنید و سپس از معرف‌هایی مانند پیریدین یا هگزا هیدروپیریدین برای حذف گروه‌های محافظ Fmoc یا Boc روی رزین استفاده کنید و در واکنش آمینورزین بعدی، از واکنشگرهایی مانند پیریدین یا هگزا هیدروپیریدین استفاده کنید.
اسیدهای آمینه را با گروه های محافظ (مانند Fmoc Gly OH، Fmoc Val OH و غیره) در DMF حل کنید، معرف های جفت کننده (مانند HBTU، HATU، DIC و غیره) و فعال کننده ها (مانند HOBt) را اضافه کنید، کاملا مخلوط کنید و به راکتور حاوی رآکتور فعال اضافه کنید. در دمای مناسب (معمولا دمای اتاق) و شرایط هم زدن، اسیدهای آمینه تحت واکنش های تراکم با گروه های آمینه روی رزین قرار می گیرند و پیوندهای پپتیدی تشکیل می دهند. پس از تکمیل واکنش کوپلینگ، رزین را با DMF بشویید تا اسیدهای آمینه و معرف های واکنش نداده حذف شوند.
از پیریدین یا هگزا هیدروپیریدین برای حذف گروه محافظ Fmoc یا Boc روی آمینو اسید تازه جفت شده استفاده کنید تا آمینو اسید بعدی جفت شود. مراحل کوپلینگ و محافظت زدایی بالا را تکرار کنید، اسیدهای آمینه مانند گلیسین، والین، لوسین، والین، گلوتامین، پرولین و گلیسین را به طور متوالی به رزین متصل کنید تا سنتز کل زنجیره پپتیدی لارازوتید تکمیل شود.
پس از جفت شدن تمام آمینو اسیدها، رزین را از راکتور خارج کرده و واکنش را در دمای اتاق با یک معرف برش (مانند محلول مخلوط تری فلورواستیک اسید، فنل، آب، تری ایزوپروپیل سیلان و غیره) به مدت چند ساعت هم بزنید تا زنجیره پپتیدی از رزین جدا شود و گروه محافظ در سمت اسید آمینه حذف شود. پس از اتمام واکنش برش، رزین را فیلتر کرده و خارج کرده و فیلتر را جمع آوری کنید. فیلتر در اتر یخ ته نشین شد و برای به دست آوردن پپتید خام سانتریفیوژ شد. پپتید خام با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) برای حذف ناخالصی‌ها و محصولات خالص‌سازی شد که منجر به تولید لارازوتید با خلوص بالا شد.
روش سنتز پپتید فاز مایع
سنتز پپتید فاز مایع یکی دیگر از روش‌های متداول سنتز پپتید است که برای سنتز زنجیره‌های پپتیدی کوتاه‌تر یا بخش‌های پپتیدی که سنتز آنها در فاز جامد دشوار است، مناسب است. قطعات جزئی لارازوتاید را می توان با سنتز پپتید فاز مایع سنتز کرد و سپس با قطعات دیگر جفت کرد تا زنجیره کامل لارازوتید به دست آید.
یک استراتژی حفاظتی مناسب انتخاب کنید و زنجیره لارازوتاید را به چند قطعه کوتاه‌تر تقسیم کنید که به طور جداگانه در فاز مایع سنتز می‌شوند. به عنوان مثال، ابتدا قطعات کوچکی مانند دی پپتیدها و تری پپتیدها را می توان سنتز کرد. در طول فرآیند سنتز، اسیدهای آمینه با گروه های محافظ به تدریج در حلال های مناسب (مانند DMF، DCM و غیره) تحت عمل معرف های جفت کننده و فعال کننده ها کوپل می شوند تا قطعه هدف را تشکیل دهند. پس از سنتز هر قطعه، برای اطمینان از خلوص و ساختار صحیح آن باید خالص و مشخص شود.
قطعات سنتز شده را در فاز مایع به هم متصل کنید تا زنجیره کامل لارازوتید به دست آید. کوپلینگ قطعات معمولاً از روش هایی مانند روش استر فعال و روش انیدرید مخلوط استفاده می کند. به عنوان مثال، تبدیل گروه کربوکسیل یک قطعه به یک استر فعال شده، و سپس واکنش با گروه آمینه قطعه دیگر برای تشکیل یک پیوند پپتیدی. پس از تکمیل واکنش جفت شدن، محصول باید خالص و مشخص شود تا قطعات و محصولات واکنش نداده- حذف شوند.
روش سنتز شیمیایی ترکیبی
سنتز شیمی ترکیبی یک روش سنتز{0}بالا است که می‌تواند همزمان تعداد زیادی آنالوگ پپتیدی را برای غربالگری ترکیبات با فعالیت‌های بیولوژیکی خاص سنتز کند. اگرچه سنتز شیمی ترکیبی عمدتاً برای ساخت کتابخانه پپتیدی و غربالگری دارو استفاده می‌شود، ایده‌ها و روش‌های آن را نیز می‌توان برای بهینه‌سازی و بهبود در تحقیقات سنتز لارازوتاید به عاریت گرفت.
تعداد زیادی از دانه های رزین را به چندین قسمت مساوی تقسیم کنید و یک آمینو اسید یا قطعه متفاوت را به هر مهره رزین بچسبانید. سپس این دانه های رزین را با هم مخلوط کرده و به واکنش کوپلینگ بعدی ادامه دهید. از طریق فرآیندهای متعدد تقسیم‌بندی، سنتز و اختلاط، می‌توان تعداد زیادی آنالوگ لارازوتاید را در مدت زمان کوتاهی سنتز کرد.
پس از سنتز، کتابخانه پپتید را برای آنالوگ های لارازوتید با فعالیت های بیولوژیکی خاص غربال کنید. روش‌های غربالگری می‌توانند از تکنیک‌هایی مانند سنجش فعالیت بیولوژیکی و غربالگری{1}}بالا استفاده کنند. شناسایی ساختاری و تحقیقات بیشتر ترکیبات فعال غربال‌شده، مبنایی برای بهینه‌سازی ساختاری و توسعه دارویی لارازوتاید فراهم می‌کند.
پپتید لارازوتایدبه عنوان یک عامل تنظیم کننده فیزیولوژیکی چند منظوره، چشم انداز وسیعی را در زمینه های تنظیم اتصال محکم روده، تنظیم ضد ویروسی و ایمنی از طریق ساختار شیمیایی و مکانیسم اثر منحصر به فرد خود نشان داده است. اگرچه تحول بالینی آن هنوز با چالش هایی مانند فراهمی زیستی و ایمنی درازمدت مواجه است، با تعمیق تحقیقات مکانیسم و پیشرفت در فناوری آماده سازی، انتظار می رود لارازول به یک داروی درمانی نوآورانه برای بسیاری از بیماری ها (مانند بیماری سلیاک، بیماری های عفونی ویروسی، شیمی درمانی کمکی) تبدیل شود، و گزینه های درمانی جدیدی را برای بیماران ارائه دهد. تحقیقات آینده نیاز به بررسی بیشتر اثرات هم افزایی آن در درمان ترکیبی و ایجاد نشانگرهای زیستی پیش بینی اثربخشی برای ترویج ترجمه بالینی آن دارد.
واکنش نامطلوب
لارازوتید پپتید یک پپتید مصنوعی تک زنجیره ای متشکل از 8 اسید آمینه است که نام شیمیایی آن لارازوتید استات (LA) است. مکانیسم اصلی عمل آن بازیابی عملکرد سد روده با تنظیم اتصالات محکم (TJs) بین سلول های اپیتلیال روده است.
طبقه بندی و مکانیسم عوارض جانبی
واکنش های گوارشی
علائم شایع: نفخ، حالت تهوع، اسهال، یبوست، ناراحتی شکمی.
تنظیم حرکت روده: LA ممکن است به طور غیرمستقیم پریستالسیس روده را با تأثیر بر توزیع پروتئین های اتصال محکم (مانند Claudin-4) در روده تنظیم کند. برخی از بیماران ممکن است دچار اختلالات موقتی در حرکت روده شوند که منجر به اسهال یا یبوست می شود.
تحریک موضعی: پس از مصرف خوراکی، LA اثر خود را به صورت موضعی در روده اعمال می کند و ممکن است باعث تحریک خفیف مخاط روده شود که منجر به نفخ یا ناراحتی شکمی شود.
پاسخ سیستمیک
علائم شایع: خستگی خفیف، سردرد.
تنظیم ایمنی: LA ممکن است به طور غیرمستقیم بر پاسخ ایمنی سیستمیک با تنظیم عملکرد سد روده تأثیر بگذارد. برخی از بیماران ممکن است تنظیمات موقتی سیستم ایمنی را تجربه کنند که منجر به خستگی یا سردرد می شود.
حساسیت فردی: تعداد کمی از بیماران ممکن است تفاوت هایی در متابولیسم یا دفع LA داشته باشند که ممکن است منجر به تجمع دارو در بدن و ایجاد واکنش های سیستمیک شود.
واکنش آلرژیک
علائم شایع: راش، خارش.
ایمن سازی: برخی از بیماران ممکن است واکنش های آلرژیک به LA یا مواد کمکی آن (مانند لاکتوز) ایجاد کنند که منجر به واکنش های حساسیت مفرط نوع I با واسطه IgE می شود.
واکنش متقاطع: LA ساختاری مشابه زونولین دارد و ممکن است باعث ایجاد واکنش متقاطع اتوآنتی بادی علیه زونولین شود.
پاسخ وابسته به دوز-
پدیده: اثر درمانی LA با دوز بالا (مانند 10 میکرومولار) ممکن است کمتر از LA با دوز پایین (مانند 1 میکرومولار) باشد.
مهار قطعه پپتیدی: دوزهای بالای LA ممکن است توسط آنزیم های مرزی برس روده (مانند آمینوپپتیداز M)، که ممکن است عملکرد مولکول های دست نخورده LA را مهار کند، به قطعات غیرفعال تجزیه می شود.
اشباع گیرنده: هدف LA (مانند گیرنده زونولین) ممکن است در دوزهای بالا به اشباع برسد و افزایش بیشتر دوز اثر درمانی را افزایش نمی دهد.
تگ های محبوب: پپتید لارازوتید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش