Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید آدیپتید در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید آدیپتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید آدیپتیدیک ترکیب پپتیدومیمتیک مصنوعی است که برای هدف قرار دادن و اختلال در خون رسانی به بافت چربی طراحی شده است و در نتیجه باعث کاهش چربی می شود. این پپتید به طور خاص به پروهیبیتین متصل می شود، پروتئینی که به شدت در سطح رگ های خونی چربی بیان می شود و باعث آپوپتوز در سلول های اندوتلیال می شود که این رگ ها را نگه می دارند. با مختل کردن انتخابی عروق در رسوبات چربی، Adipotide باعث هیپوکسی و محرومیت از مواد مغذی می شود که منجر به کوچک شدن بافت چربی می شود. مطالعات در مدلهای حیوانی اثربخشی آن را در کاهش وزن بدن و توده چربی بدون سمیت سیستمیک نشان دادهاند و آن را به یک نامزد امیدوارکننده برای تحقیقات متابولیک تبدیل کردهاند. مکانیسم اثر پپتید از رویکردهای سنتی متمایز است، زیرا به جای تغییر مستقیم عملکرد چربی یا مسیرهای متابولیک مرکزی، بر عروق تمرکز دارد. اثرات هدفمند Adipotide کاربرد بالقوه آن را در کاربردهای دامپزشکی و سلامت حیوانات، به ویژه برای مدیریت شرایط مرتبط با چاقی در حیوانات همراه یا دام نشان می دهد. تحقیقات بیشتر برای بررسی مشخصات ایمنی بلند مدت و استراتژیهای دوز بهینه برای گونههای مختلف ادامه دارد.
|
|
|
پودر آدیپاتید COA
مکانیسم عمل و ویژگی های اصلی
آدیپتید پپتیدیک داروی پپتیدی تجربی است. توالی مولکولی آن CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 است. با هدف قرار دادن سلول های اندوتلیال عروقی بافت چربی، آپوپتوز را القا می کند و در نتیجه به کاهش چربی می رسد. مسیر عمل را می توان به دو مرحله تقسیم کرد:
مرحله هدف گیری عروقی:بخش پپتیدی (CKGGRAKDC) به طور خاص به گیرنده های پروهیبیتین در سطح سلول های اندوتلیال عروق بافت چربی متصل می شود و سیگنال رگزایی را مسدود می کند.
مرحله آپوپتوز:بخش دوم (D(KLAKLAK)2) یک پپتید نفوذکننده در سلول است که توالی اسید آمینه آبگریز را به داخل سیتوپلاسم حمل می کند، پتانسیل غشای میتوکندری را مختل می کند، مسیر کاسپاز را فعال می کند و مرگ برنامه ریزی شده سلولی را القا می کند.
آزمایشهای حیوانی نشان داده است که این مکانیسم میتواند خونرسانی به بافت چربی را تا ۷۰% کاهش دهد - 90% و سلولهای چربی برنامه آپوپتوز را طی 48 - 72 ساعت به دلیل کمبود اکسیژن و کمبود مواد مغذی آغاز میکنند.
سناریوهای کاربردی غیرانسانی و رژیمهای دوز
در حال حاضر، تحقیقات روی Adipotide عمدتاً روی حیوانات مدل چاق (مانند موش و میمون رزوس) و مدلهای بیماری متابولیک (مانند میمونهای پیش{0}}دیابتی) متمرکز است. هنوز برای استفاده در انسان تایید نشده است. موارد زیر پروتکل های آزمایشی معمولی هستند:
مدل موش چاق
مقدار مصرف: 0.1 - 0.5 mg/kg وزن بدن، تزریق زیر جلدی روزانه.
دوره: تجویز مداوم به مدت 4 هفته، سپس قطع دارو به مدت 4 هفته برای مشاهده.
اثر:
کاهش وزن 25% - 30% (به طور مداوم پس از ترک دارو کاهش می یابد).
کاهش چربی شکم 40% - 50%;
سطح تری گلیسیرید سرم 35 درصد کاهش یافت.
تأیید مکانیسم: از طریق پپتیدهای نشاندار شده با فلورسنت، تأیید شد که آنها ترجیحاً در رگهای خونی بافت چربی سفید به جای ماهیچهها یا کبد تجمع میکنند.
مدل چاقی میمون رزوس
مقدار مصرف: 0.3 - 0.75 mg/kg وزن بدن، تزریق زیر جلدی 3 بار در هفته.
دوره: 9 هفته مصرف + 4 هفته قطع دارو.
اثر:
میانگین وزن 11% کاهش یافت (به طور مداوم پس از قطع دارو کاهش می یابد).
حجم چربی 39 درصد کاهش یافت.
قند خون ناشتا 15% - 20% کاهش یافت، حساسیت به انسولین 40% افزایش یافت.
بهبود متابولیک: مشاهده بهبود تحمل گلوکز 2 - 3 روز پس از مصرف، زودتر از تغییر وزن، نشان میدهد که ممکن است مستقیماً متابولیسم را با تنظیم ترشح هورمون در بافت چربی (مانند افزایش آدیپونکتین، کاهش لپتین) بهبود بخشد.
مدل میمون پیش{0}}دیابتی
مقدار مصرف: 0.5 mg/kg وزن بدن، تزریق زیر جلدی روزانه.
مدت مصرف: 2 هفته مصرف.
اثر:
حساسیت به انسولین 50 درصد افزایش یافته است.
محتوای تری گلیسیرید کبد 30٪ کاهش یافته است.
نمایه بیان ژن بافت چربی نشان داد که ژنهای مرتبط با التهاب (مانند TNF-، IL{3}}6) کاهش یافته و ژنهای مرتبط با متابولیسم لیپید{4} (مانند PPAR-، LPL) تنظیم مثبت شدهاند.
مشخصات عملیاتی و اقدامات احتیاطی
آماده سازی و ذخیره سازی
بازسازي: با نرمال سالين استريل يا PBS با غلظت mg/ml 5-1 تهيه شود. برای جلوگیری از تخریب پپتید از تکان دادن شدید خودداری کنید.
ذخیره سازی: برای کوتاه مدت-(در عرض 1 هفته) در دمای 4 درجه نگهداری شود. برای ذخیرهسازی طولانیمدت-، به مقدار کافی و در دمای 20- یا 80- درجه منجمد کنید تا از انجماد و ذوب مکرر جلوگیری شود.
روش مدیریت
تزریق زیر جلدی: ترجیحاً شکم یا قسمت داخلی اندام عقبی را انتخاب کنید. حجم تزریق نباید از 0.2 میلی لیتر بر کیلوگرم تجاوز کند تا تحریک موضعی به حداقل برسد.
تزریق داخل وریدی: فقط برای مطالعات فارماکوکینتیک. برای جلوگیری از افت ناگهانی فشار خون، به آرامی تزریق کنید (بیش از یا مساوی 5 دقیقه).
شاخص های نظارت
وزن بدن و چربی بدن: وزن بدن را هر هفته اندازه گیری کنید. برای تعیین کمیت توده چربی از DEXA یا MRI استفاده کنید.
پارامترهای متابولیک: قند خون ناشتا، انسولین و لیپیدها (TG، HDL/LDL) را به طور منظم آزمایش کنید.
ارزیابی ایمنی: عملکرد کبد و کلیه (ALT، AST، BUN، Cr) را بررسی کنید و قرمزی محل تزریق، تغییرات اشتها و غیره را برای عوارض جانبی مشاهده کنید.
محدودیت های تحقیق و هشدارهای خطر
تفاوت گونه ها
موش ها و نخستی ها حساسیت های متفاوتی به آدیپاتید دارند. میمونهای رزوس برای دستیابی به اثرات کاهش چربی مشابه موشها، احتمالاً به دلیل تفاوت در تراکم بیان گیرندههای پروهیبیتین، به دوز بالاتری نیاز دارند.
اثرات طولانی-ناشناخته
طولانی ترین دوره مشاهده برای آزمایش های حیوانی 6 ماه است. هیچ بازسازی بافت چربی یا بازگشت جبرانی متابولیک مشاهده نشد، اما ایمنی طولانی مدت نیاز به تأیید بیشتر دارد.
خطر پاسخ ایمنی
تجویز مکرر ممکن است باعث تولید آنتی بادی شود که منجر به کاهش کارایی می شود. تنظیمات آزمایشی باید شامل نقاط زمانی تشخیص آنتی بادی باشد (به عنوان مثال، 4، 8، و 12 هفته پس از تجویز).
انطباق اخلاقی
آزمایشهای غیر انسانی باید از اصل 3R (جایگزینی، کاهش و بهینهسازی) پیروی کنند تا از رفاه حیوانات اطمینان حاصل شود و از رنجهای غیرضروری جلوگیری شود.
جهت گیری های تحقیقاتی آینده
درمان ترکیبی
استفاده از Adipotide را در ترکیب با آگونیستهای گیرنده GLP-1، مهارکنندههای SGLT-2 و سایر داروهای متابولیک برای افزایش اثربخشی یا کاهش عوارض جانبی وابسته به دوز بررسی کنید.
سیستم تحویل هدفمند
توسعه فناوریهای کپسولهسازی نانوذرات یا لیپوزوم برای بهبود پایداری پپتید و کاهش قرار گرفتن در معرض سیستمیک.
تعمیق مکانیزم
اثرات Adipotide را بر بافت چربی قهوه ای، میکروبیوتای روده و سایر اندام های تنظیم کننده متابولیک مطالعه کنید تا مسیر کامل بهبود متابولیسم را آشکار کنید.
نتیجه گیری
پپتید آدیپتیدپتانسیل قابل توجهی برای کاهش چربی و بهبود متابولیک در مطالعات غیر انسانی نشان می دهد. با این حال، کاربرد آن باید دقیقاً از مشخصات آزمایشی پیروی کند، دوز را بر اساس ویژگیهای گونه بهینه کند، و به طور مداوم بر ایمنی و اثرات بلندمدت نظارت کند. در آینده، با پیشرفتهایی در فناوری تحویل و تحقیقات مکانیسم، انتظار میرود این پپتید استراتژیهای جدیدی برای درمان چاقی و بیماریهای متابولیک ارائه دهد.
آدیپتید پپتید(FTPP) یک پپتید مصنوعی تجربی با توالی هسته CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 است. این باعث القای آپوپتوز در سلول های اندوتلیال عروقی بافت چربی می شود و در نتیجه باعث کاهش چربی می شود. فرآیند تولید شامل مراحل کلیدی مانند سنتز پپتید، تصفیه، کنترل کیفیت و تضمین پایداری است. تحلیل زیر از منظر اصول فنی، جریان فرآیند و استانداردهای کیفیت انجام شده است.
اصل فنی: طراحی مولکولی که رگ های خونی چربی را هدف قرار می دهد
ساختار مولکولی Adipotide از دو بخش تشکیل شده است که به طور مشترک به عملکرد هدف گیری آپوپتوز خود می رسند:
ماژول هدف گیری (CKGGRAKDC)
این توالی با اتصال خاص به گیرندههای پروهیبیتین در سطح سلولهای اندوتلیال عروق بافت چربی، هدفگیری را به دست میآورد. پروهیبیتین یک پروتئین غشایی بسیار حفاظت شده است که در اندوتلیوم عروقی چربی و تومور به شدت بیان می شود، اما در بافت های دیگر بسیار کم بیان می شود و به Adipotide گزینش پذیری بالایی می دهد.
ماژول آپوپتوز (D(KLAKLAK)2):
این توالی یک پپتید نافذ در سلول است که پس از حمل اسیدهای آمینه آبگریز به داخل سیتوپلاسم، پتانسیل غشای میتوکندری را مختل می کند، مسیر کاسپاز را فعال می کند و مرگ برنامه ریزی شده سلولی را القا می کند. این طرح به Adipotide امکان میدهد تا دقیقاً عروق چربی را هدف قرار دهد، سپس از طریق آپوپتوز موضعی، جریان خون را مسدود کند و باعث مرگ سلولهای چربی به دلیل هیپوکسی و کمبود مواد مغذی شود.
جریان فرآیند: کنترل دقیق از سنتز تا محصول نهایی
تولید آدیپوتید نیازمند سنتز شیمیایی و استانداردهای خالص سازی دقیق برای اطمینان از فعالیت و پایداری آن است:
سنتز فاز جامد-(SPPS)
استراتژی گروه محافظ Fmoc برای گسترش تدریجی زنجیره پپتیدی بر روی حامل رزین اتخاذ شده است. مراحل کلیدی عبارتند از:
محافظت زدایی: از محلول پیپریدین برای حذف گروه Fmoc استفاده کنید و گروه آمینه را در معرض دید قرار دهید.
جفت شدن: اسیدهای آمینه فعال (مانند سیستم HBTU/DIPEA) را برای تشکیل پیوندهای پپتیدی اضافه کنید.
برش: پس از اتمام سنتز، از تری فلورواستیک اسید (TFA) برای برش پلی پپتید از رزین و جدا کردن گروه های محافظ زنجیره جانبی به طور همزمان استفاده کنید.
این مرحله نیاز به کنترل دقیق شرایط واکنش (مانند دما، pH و زمان واکنش) دارد تا از تشکیل راسمی شدن یا تشکیل محصولات جانبی جلوگیری شود.
تطهیر و شناسایی
کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC): پپتید مورد نظر را از ناخالصی ها از طریق ستون کروماتوگرافی فاز معکوس (مانند C18) با خلوص بیشتر یا مساوی 98% جدا کنید.
تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی (MS): تأیید کنید که وزن مولکولی با مقدار طراحی شده مطابقت دارد (وزن مولکولی Adipotide 2611.41 گرم بر مول است).
تجزیه و تحلیل توالی اسید آمینه: صحت توالی را از طریق تجزیه ادمن یا طیف سنجی جرمی پشت سر هم بررسی کنید.
فریز کردن{0}}فرایند خشک کردن
برای افزایش پایداری، پلی پپتید خالص شده باید از طریق انجماد-خشک کردن (لیوفیلیزاسیون) آبگیری شود. این فرآیند شامل:
قبل از انجماد: به سرعت محلول را تا زیر 40- درجه سرد کنید تا کریستال های یخ یکنواخت تشکیل شود.
خشک کردن تصعید: حرارت دادن تحت فشار کم برای تبدیل مستقیم یخ به گاز.
تجزیه و تحلیل خشک کردن: حرارت دادن بیشتر برای حذف رطوبت باقیمانده، منجر به محصول نهایی با رطوبت کمتر از 2٪ می شود.
آدیپتید منجمد{0}}خشک شده به صورت یک جامد سفید و شل ظاهر میشود که به راحتی ذخیره میشود و دوباره حل میشود.
استانداردهای کیفیت: شاخص های کلیدی برای تضمین فعالیت و ایمنی
تولید Adipotide باید شرایط کیفی زیر را برآورده کند:
کنترل خلوص و ناخالصی
اوج خلوص:تشخیص HPLC به بیش از یا مساوی 98% نیاز دارد تا از دخالت ناخالصی ها در فعالیت یا تحریک واکنش های ایمنی جلوگیری شود.
مواد مرتبط:محتوای پپتیدهای از دست رفته، پپتیدهای اکسید شده و غیره باید کنترل شود (معمولا<1%);
حلال های باقیمانده:باقیمانده حلال های آلی مانند TFA باید با دستورالعمل های ICH مطابقت داشته باشد (به عنوان مثال<500 ppm).
تضمین ثبات
بسته بندی:از گازهای بی اثر (مانند نیتروژن) برای پر کردن برای جلوگیری از اکسید شدن استفاده کنید.
شرایط نگهداری:کوتاه مدت-(در عرض 1 هفته) باید در 4 درجه ذخیره شود. برای نگهداری طولانیمدت-محصول باید به مقدار کافی تقسیم شود و در دمای -20 درجه یا 80- درجه منجمد شود تا از انجماد و ذوب مکرر که ممکن است منجر به تخریب شود، جلوگیری شود.
دستورالعمل بازسازی:با استفاده از سالین فیزیولوژیکی استریل یا PBS با غلظت 1-5 میلی گرم در میلی لیتر تهیه کنید. برای جلوگیری از شکستن پپتید از تکان دادن شدید خودداری کنید.
تأیید فعالیت
فعالیت بیولوژیکی آن را از طریق آزمایشهای سلولی (مانند القای آپوپتوز سلولهای اندوتلیال عروق چربی) یا مدلهای حیوانی (مانند کاهش وزن در موشهای چاق و کاهش حجم چربی) تأیید کنید تا مطمئن شوید که هر دسته از محصول اثر مورد انتظار را برآورده میکند.
چشم انداز کاربرد و چالش های تولید
فناوری ساخت Adipotide ابزار جدیدی برای درمان بیماریهای متابولیک ارائه میکند، اما کاربرد آن در مقیاس وسیع هنوز با چالشهایی مواجه است:
بهینهسازی هزینه: هزینههای سنتز و تصفیه فاز جامد نسبتاً زیاد است و فرآیندهای کارآمدتری باید ایجاد شوند.
پایداری بلندمدت-: تحقیقات بیشتری در مورد-شرایط نگهداری طولانی مدت محصولات منجمد-خشک شده مورد نیاز است.
ویژگی گونه: تفاوت در حساسیت حیوانات مختلف به Adipotide (مانند دوزهای مختلف برای موش و میمون رزوس) باید به طور خاص در طول تولید تنظیم شود.
در آینده، با پیشرفت فنآوریهای تحویل (مانند کپسولهسازی نانوذرات) و فرآیندهای سنتز، انتظار میرود کارایی و پایداری تولید Adipotide بهبود یابد و پایه گذار آن از آزمایشگاه به کاربرد بالینی باشد.
سوالات متداول
بهترین پپتید برای کاهش چربی چیست؟
+
-
بهترین پپتیدها برای کاهش وزن آگونیستهای GLP-1 مانند Tirzepatide (Zepbound، Mounjaro)، Semaglutide (Wegovy، Ozempic) و Liraglutide (Saxenda) هستند که اشتها را کاهش میدهند و سیری را افزایش میدهند. سایر گزینه های موثر عبارتند از CJC-1295 با Ipamorelin و AOD 9604 که باعث افزایش هورمون رشد و متابولیسم چربی می شود. همیشه قبل از شروع پپتید درمانی با پزشک مشورت کنید، زیرا ممکن است عوارض جانبی داشته باشند و برای همه مناسب نیستند.
نام دیگر Adipotide چیست؟
+
-
آدیپوتید، همچنین به عنوان شناخته شده استFTPP (-پپتید پرواپوپتوز هدفمند چربی)یک ترکیب پپتیدومیمتیک مصنوعی است که برای القای آپوپتوز در عروق بافت چربی سفید به طور انتخابی طراحی شده است.
آیا چربی شکم بافت چربی است؟
+
-
چربی احشایی بافت چربی داخل شکمی استدر اطراف چندین اندام از جمله معده، روده و کبد ذخیره می شود. افزایش بیش از 130 سانتی متر مربع در چربی احشایی، چاقی احشایی را تعریف می کند، که یک عامل خطر اصلی چندین بیماری مزمن در هر وزن یا سطح BMI است.
چه بیماری هایی با بافت چربی مرتبط هستند؟
+
-
تجمع بیش از حد چربی بدن باعث ناهنجاریها و بیماریهای متابولیک میشود، از جمله مقاومت به انسولین، پیش دیابت، دیابت نوع 2 (T2DM)، دیس لیپیدمی (تری گلیسیرید بالا و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی پایین (HDL{3}C)، غلظتهای متابولیک چربی در گردش خون، نقرس.
آیا بافت چربی می تواند سرطانی باشد؟
+
-
لیپوسارکوم نوعی سرطان نادر است که از سلول های چربی شروع می شود. اغلب با رشد سلول ها در شکم یا عضلات بازو و پا شروع می شود. اما لیپوسارکوم می تواند در سلول های چربی در هر نقطه از بدن شروع شود. لیپوسارکوم اغلب در افراد مسن اتفاق می افتد، اما ممکن است در هر سنی رخ دهد.
تگ های محبوب: پپتید آدیپتید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش