Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پالونوسترون hcl cas 135729-62-3 در چین است. به عمده فروشی عمده و با کیفیت بالا palonosetron hcl cas 135729-62-3 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پالونوسترون hclیک آنتاگونیست گیرنده HT3 نسل دوم-5- بسیار انتخابی و قوی است. سیستم حلقه ایزوکینولین منحصر به فرد و اسکلت تیازول آن در ساختار مولکولی به آن برتری جنبشی نسبت به داروهای نسل اول می دهد. این دارو از طریق یک مکانیسم تنظیمی آلوستریک به گیرنده 5{10}}HT3 با میل ترکیبی بالا متصل می‌شود و نه تنها انتقال تحریک پایانه‌های عصب واگ محیطی را مسدود می‌کند، بلکه مهم‌تر از آن، می‌تواند مستقیماً از فعال‌سازی گیرنده مرکز استفراغ در سطح مدولا مایل‌چرخه‌ای مرکزی و در نتیجه یک ضد اعصاب مرکزی مهار کند. مهمترین ویژگی آن اثر هم افزایی منفی است - هنگامی که دارو به یک زیر واحد گیرنده متصل می شود، باعث ایجاد تغییر در کل ساختار گیرنده می شود و به طور قابل توجهی توانایی اتصال سایر آگونیست ها به مکان های مجاور را کاهش می دهد. این مکانیسم "قفل کردن شغل" یک اثر ضد استفراغ پایدار و پایدار را تضمین می کند. در مقایسه با داروهای کوتاه اثر مانند اندانسترون، پالونوسترون نیمه عمر دفعی تقریباً 40 ساعت در بدن دارد و اثرات مهاری متقابل بالقوه ای بر مسیر عصبی NK-1 به واسطه ماده P دارد. این امر باعث می شود که اثر پیشگیرانه آن بر استفراغ تاخیری ناشی از شیمی درمانی به ویژه برجسته شود. یک تزریق داخل وریدی 0.25 میلی گرم به طور مداوم می تواند اثرات مسدود کننده ای را در طول دوره خطر (فازهای حاد و تاخیری) اعمال کند و این ادغام عالی فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک موقعیت سنگ بنای غیرقابل جایگزین آن را در رژیم های شیمی درمانی بسیار اشتها زا ایجاد می کند.

Product Introduction

Palonosetron Hcl CAS 135729-62-3 | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

فرمول شیمیایی	C19H25ClN2O
جرم دقیق	332
وزن مولکولی	333
m/z	332 (100.0%), 334 (32.0%), 333 (20.5%), 335
تجزیه و تحلیل عنصری	C, 68.56; H, 7.57; Cl, 10.65; N, 8.42; O, 4.81

Usage

پالونوسترون HClبه عنوان یک آنتاگونیست بسیار اختصاصی گیرنده 5-HT3 (5-هیدروکسی تریپتامین 3)، کارایی عالی در زمینه پزشکی، به ویژه در مدیریت تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی (CINV) نشان داده است. ساختار مولکولی آن به طور مبتکرانه ای طراحی شده است تا گیرنده های 5-HT3 را محکم ببندد و مسدود کند. این میل ترکیبی قوی تضمین می‌کند که دارو می‌تواند به طور مؤثری رفلکس استفراغ را با واسطه 5-HT (5-هیدروکسی تریپتامین) مهار کند، در حالی که از تعاملات غیرضروری با گیرنده‌های غیر هدف اجتناب می‌کند. بنابراین، تقریباً هیچ تمایلی به سایر انواع گیرنده ندارد یا فقط میل ترکیبی بسیار کم را نشان می دهد و خطر عوارض جانبی را تا حد زیادی کاهش می دهد.

5-گیرنده‌های HT3 نقش مهمی در بدن انسان بازی می‌کنند که عمدتاً در نواحی کلیدی سیستم عصبی که مسئول تنظیم رفلکس استفراغ هستند، از جمله مرکز استفراغ در بصل النخاع و ناحیه گیرنده‌های شیمیایی، و همچنین انتهای عصب واگ محیطی توزیع می‌شوند. این نواحی برای حفظ عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی بسیار مهم هستند، اما مکان‌های اصلی عمل برای تهوع و استفراغ ناشی از شیمی‌درمانی نیز هستند.

Palonosetron Hcl use | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

هنگامی که داروهای شیمی درمانی وارد بدن می شوند، سلول های کرومافین را در روده کوچک تحریک می کنند تا مقادیر زیادی 5-HT آزاد کنند. این 5-HT های آزاد شده متعاقباً به گیرنده های 5-HT3 واقع در فیبرهای آوران عصب واگ متصل می شوند و یک سری پاسخ های عصبی فیزیولوژیکی پیچیده را فعال می کنند و در نهایت منجر به بروز رفلکس استفراغ می شوند. این فرآیند نه تنها ناراحتی زیادی برای بیماران به همراه دارد، بلکه ممکن است بر انطباق و اثربخشی شیمی درمانی نیز تأثیر بگذارد.

پالونوسترون هیدروکلراید، از طریق آنتاگونیسم قوی و انتخابی گیرنده 5-HT3 خود، می تواند به طور موثری از اتصال 5-HT به این گیرنده ها جلوگیری کند، در نتیجه از شروع و حفظ رفلکس استفراغ جلوگیری می کند و محافظت ضد استفراغ موثری برای بیماران تحت شیمی درمانی ایجاد می کند. علاوه بر این، به دلیل عوارض جانبی کم، پالونوسترون هیدروکلراید نیز می تواند به بهبود کیفیت زندگی بیماران کمک کند و آنها را قادر می سازد دوره های شیمی درمانی را بدون مشکل سپری کنند.

Manufacture Information

روش های سنتز

مسیر 1

این یک مقدمه کوتاه برای سنتز هیدروکلراید پالونوسترون از انیدرید دی کربوکسیلیک 1،8 نفتالین به عنوان ماده اولیه است.

1. 1 هیدروژنولیز انیدرید دی کربوکسیلیک 8-نفتالین

1،8-نفتالین دی کربوکسیلیک انیدرید + H₂← 1،8-نفتالین دی کربوکسیلیک اسید

انیدرید 1،8-نفتالین دی کربوکسیلیک ابتدا با اسید کلریدریک رقیق در محلول مخلوط آب اتانول (v/v{2}}:2) واکنش می دهد. پس از افزودن مقدار مناسب کاتالیزور پالادیوم (Pd/C) و پراکندگی آن بر روی کربن، یک واکنش هیدروژناسیون برای به دست آوردن اسید 1،8 نفتالین دی کربوکسیلیک مربوطه (NPA) انجام می شود. این مرحله عمدتاً با هدف کاهش گروه کربونیل انیدریدها به گروه کربونیل آلدئیدها انجام می شود.

2. آمونیاک NPA

C₁₂H₈O₄+ NH₃← 1،8-نفتیل استیک اسید

NPA به دست آمده در مرحله 1 را در محلول مخلوط آب آمونیاک/ایزوپروپانول حل کنید و تحت فشار بالا واکنش دهید تا اسید آمینه مربوطه (NAP) به دست آید. کنترل دما و زمان واکنش تاثیر قابل توجهی بر عملکرد و سیستم محصول دارد.

3. سولفوناسیون NAP

1،8-نفتیل استیک اسید+SOCl₂← 1،8-نفتیل استیل کلرید

NAP بدست آمده در مرحله 2 را با سولفیت کلر (SOCl₂) برای به دست آوردن کمپلکس سولفونیل کلرید مربوطه. در طول این فرآیند، برای جلوگیری از تأثیرگذاری بر واکنش، باید از ورود آب به سیستم واکنش اجتناب شود.

4. واکنش تراکم سولفونیل کلرید

1،8-نفتیل استیل کلرید+C₆H₅CH{0}}CH₂→ فنیل متیلن N-سولفونیل-N - (1-نفتیل) فرمامید

سولفونیل کلرید به دست آمده در مرحله 3 با فنیل اتیلن متراکم می شود تا ترکیب فنیل متیلن N-سولفونیل{2}}N - (1-نفتیل) فرمامید مربوطه به دست آید.

5. واکنش چرخه

فنیل متیلن N-سولفونیل-N - (1-نفتیل) فرمامید+NaOH → C₁₉H₂₅ClN₂O

ترکیب به‌دست‌آمده در مرحله 4 با هیدروکسید سدیم (NaOH) واکنش داده و تحت واکنش‌های افزودن هسته دوست و واکنش‌های آسیلاسیون داخلی قرار می‌گیرد تا پالونوسترون هیدروکلراید به دست آید.

مسیر 2

استفاده از تتراهیدرونافتالین به عنوان ماده اولیه است و مراحل خاص به شرح زیر است:

1. اکسیداسیون تتراهیدرونافتالین

C₁₀H₁₂+O₂ → C₁₀H₁₀O+H₂O

در مرحله اول، تتراهیدرونافتالین تحت یک واکنش اکسیداسیون با اکسیژن قرار می گیرد. اکسیدان های رایج مورد استفاده عبارتند از پرسولفات آمونیوم (NH4) 2S2O8 یا پرسولفات پتاسیم K2S2O8. این واکنش باعث تولید کتون تتراهیدرونافتالین مربوطه می شود.

2. سولفوناسیون تتراهیدرونافتالین کتون

C₁₀H₁₀O+SOCl₂← تتراهیدرونافتالین سولفونیل کلرید+HCl

کتون تتراهیدرونافتالین به دست آمده در مرحله 1 را با سولفیت کلر (SOCl2) واکنش دهید و واکنش سولفوناسیون را تحت حلالها و شرایط مناسب انجام دهید تا کمپلکس تتراهیدرونافتالین کتون سولفونیل کلرید مربوطه را بدست آورید.

3. واکنش تراکم تتراهیدرونافتالین سولفونیل کلرید

تتراهیدرونافتون سولفونیل کلرید+R{1}}NH₂← تتراهیدرونافتون سولفونامید R+HCl

یک واکنش تراکم بین تتراهیدرونافتالین سولفونیل کلرید به دست آمده در مرحله 2 و ترکیب آمین مربوطه انجام دهید. در این واکنش، ترکیبات آمینی می توانند بخشی از مولکول های پیش ساز پالونوسترون یا ترکیباتی با ساختار مشابه باشند. واکنش‌های تراکم معمولاً در شرایط قلیایی انجام می‌شوند و پایه‌های رایج شامل کربنات سدیم (Na2CO3) یا بی‌کربنات سدیم (NaHCO) هستند.₃).

4. واکنش چرخه

تتراهیدرونافتالین سولفونامید-R+NaOH → C₁₉H₂₅ClN₂O+Na₂بنابراین₃+H₂O

محصول تراکم به دست آمده در مرحله 3 را در معرض شرایط قلیایی مناسب، مانند استفاده از محلول هیدروکسید سدیم (NaOH) یا محلول بی کربنات سدیم (NaHCO3) برای واکنش چرخه‌سازی قرار دهید. این واکنش چرخه‌سازی منجر به واکنش‌های افزودن هسته دوست و واکنش‌های اندوآسیلیشن در داخل مولکول می‌شود که در نهایت شکل می‌گیرد.پالونوسترون HCl.

تحقیقات سم شناسی

سرطان زایی

در یک مطالعه سرطان‌زایی 104 هفته‌ای روی موش‌های CD{21}}1، حیوانات به صورت خوراکی با پالونوسترون در دوزهای 10، 30 و 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند و نتایج نشان داد که پالونوسترون سرطان‌زا نیست. سطح مواجهه سیستمیک (AUC پلاسما) پالونوسترون تولید شده با بالاترین دوز آزمایشی 150-289 برابر سطح مواجهه توصیه شده برای انسان پس از تجویز داخل وریدی 0.25 میلی گرم پالونوسترون (AUC{8}}ng.h/ml) است. در یک مطالعه 104 هفته ای سرطان زایی در موش های SD، موش های صحرایی نر و ماده به ترتیب با دوزهای 15، 30 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 15، 45 و 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، پالونوسترون خوراکی دریافت کردند. بالاترین دوز باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض سیستمیک پالونوسترون (AUC پلاسما) شد که 137-308 برابر دوز توصیه شده برای انسان بود. استفاده از پالونوسترون میزان بروز فئوکروموسیتوم خوش خیم آدرنال و فئوکروموسیتوم خوش خیم و بدخیم مخلوط را در موش های صحرایی نر افزایش داد، میزان بروز آدنوم سلول جزایر پانکراس، آدنوم مختلط و سارکوم و آدنوم هیپوفیز را در موش های صحرایی نر ماده مشاهده کرد. آدنوم و سارکوم سلولی و میزان بروز آدنوم سلول C تیروئید، آدنوم مختلط و سارکوم.

تغییرپذیری

آزمایش ایمز باکتریایی، آزمایش جهش زایی سلول تخمدان همستر چینی، آزمایش سنتز DNA اختلال در سلول های کبدی (UDS) یا آزمایش میکرونوکلئوس موش نشان داد که پالونوسترون هیچ سمیت جهش زایی ندارد. با این حال، پالونوسترون دارای انحرافات کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی است.

سمیت تولید مثلی

هنگامی که به صورت خوراکی با دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1894 برابر دوز توصیه شده داخل وریدی برای انسان بر اساس سطح بدن) به موش ها داده می شود، هیچ تأثیری بر باروری و توانایی تولید مثل موش های صحرایی نر و ماده ندارد.

پالونوسترون HCl، متعلق به کلاس آنتاگونیست های گیرنده سروتونین 5-HT3 است. این کارایی و تمایل بالایی را برای گیرنده 5-HT3 نشان می دهد، با مقدار IC50 0.24 نانومتر برای 5-HT3A و مقدار pKi 10.4. این دارو سرعت تفکیک آهسته ای را نشان می دهد و به طور موثری از افزایش پاسخ های سلولی ناشی از 5-HT به ماده P در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی جلوگیری می کند.

این دارو به صورت تزریقی، معمولاً در دوز 0.25 میلی گرم برای بزرگسالان برای جلوگیری از CINV تجویز می شود، که به صورت داخل وریدی در طی 30 ثانیه، تقریباً 30 دقیقه قبل از شروع شیمی درمانی تجویز می شود. برای تهوع و استفراغ بعد از عمل، دوز کمتر 0.075 میلی گرم به صورت داخل وریدی در طی 10 ثانیه بلافاصله قبل از القای بیهوشی تجویز می شود.

انبار باید در دمای کنترل شده 20-25 درجه (68-77 درجه فارنهایت)، با سفر کوتاه مدت که اجازه می دهد دمای 15-30 درجه (59-86 درجه فارنهایت) را فراهم کند، در حالی که از یخ زدگی و محافظت در برابر نور جلوگیری می کند.

به طور خلاصه،پالونوسترون HClیک داروی موثر و حیاتی برای مدیریت تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی است که کیفیت زندگی بیماران را در طول درمان بهبود می بخشد.

Discovering History

پالونوسترون هیدروکلراید یک آنتاگونیست بسیار انتخابی و میل ترکیبی 5- گیرنده HT3 است که متعلق به داروهای ضد استفراغ نسل دوم است. از زمان ظهور در اوایل قرن بیست و یکم، این دارو به یک داروی مهم برای پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی (CINV) و تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) تبدیل شده است. تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی (CINV) برای مدت طولانی یکی از عوارض جانبی اصلی در درمان سرطان بوده است که به طور جدی بر کیفیت زندگی و پیروی از درمان بیماران تأثیر می گذارد. در اواخر دهه 1980 تا اوایل دهه 1990، توسعه موفقیت آمیز آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 نسل اول مانند اندانسترون، گرانیسترون و دولاسترون، پیشرفت مهمی در درمان CINV بود. با این حال، عمل بالینی به تدریج محدودیت های آشکار داروهای نسل اول را آشکار کرده است: نیمه عمر آنها کوتاه است (معمولاً 9-3 ساعت)، اثربخشی آنها در درمان تاخیری CINV (تهوع و استفراغ که طی 24 ساعت تا چند روز پس از شیمی درمانی رخ می دهد) محدود است، و برخی از بیماران ممکن است هنوز علائم استفراغ را تجربه کنند. این کاستی‌ها صنعت داروسازی را بر آن داشته است تا به دنبال آنتاگونیست‌های جدید گیرنده 5-HT3 با اثربخشی طولانی‌تر و تمایل به گیرنده بالاتر باشد. در این زمینه، Helsinn Healthcare (در حال حاضر Helsinn Group) در سوئیس یک برنامه تحقیق و توسعه برای یک داروی ضد استفراغ جدید راه اندازی کرده است. این شرکت تجربه گسترده‌ای در درمان تومور حمایتی دارد و ارزش بالینی توسعه نسل جدیدی از آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3 با مدت زمان طولانی‌تر و اثربخشی قوی‌تر را تشخیص می‌دهد. این تصمیم استراتژیک مستقیماً به کشف پالونوسترون منجر شد.

تگ های محبوب: palonosetron hcl cas 135729-62-3، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش

پالونوسترون Hcl CAS 135729-62-3

روش های سنتز

مسیر 1

مسیر 2

تحقیقات سم شناسی