روپیواکائین هیدروکلراید، cas 132112-35-7، فرمول مولکولی C17H26N2O.ClH.H2O. این ترکیب یک مولکول کایرال است، می تواند از نظر نوری فعال باشد و نسبت دو ایزومر کایرال حدود 1:1 است. کریستال سفید یا پودر کریستالی، مورفولوژی کریستالی آن را می توان از طریق میکروسکوپ مشاهده کرد. گاهی اوقات ممکن است لکه های زرد یا قهوه ای داشته باشد زیرا این ترکیب در هوا اکسید می شود. حلالیت در آب 27.5mg/mL در دمای 20 درجه است و حلالیت زمانی که PH 4.5-5.5 باشد بهتر است. علاوه بر این، حلالیت خوبی در اتانول و متانول نیز دارد. یک ترکیب کاتیونی که به صورت نمک در آب وجود دارد. این به دلیل جاذبه بین یک گروه آمین با بار مثبت و یک یون کلرید با بار منفی در مولکول روپیواکائین است. این یک بی حس کننده موضعی است که معمولاً برای تسکین درد و بیهوشی در حین جراحی استفاده می شود.
|
|
|
روپیواکائین هیدروکلرایدیک بی حس کننده موضعی است که اغلب برای تسکین درد و بیهوشی در حین جراحی استفاده می شود.
این دارو به دسته نسبتا جدیدی از بی حس کننده های موضعی تعلق دارد، دارویی که هدایت تکانه های عصبی را مسدود می کند. مکانیسم اثر آن کاهش تحریک پذیری با تأثیر بر کانال یون سدیم غشای عصبی، افزایش پتانسیل غشای عصبی است. اثر آن محدود به بافت موضعی و سیستم عصبی محیطی است و کل بدن را تحت تاثیر قرار نمی دهد که باعث کاهش عوارض جانبی آن می شود. از آنجایی که اثر بازدارندگی کمتری بر سیستم قلبی عروقی دارد، در کاربرد بالینی ایمنی بالاتری دارد.
(1) تسکین درد جراحی:
رایج ترین کاربرد آن به عنوان مسکن جراحی است. به عنوان مثال در عمل های مامایی مانند سزارین و زایمان واژینال و سایر روش ها مانند عمل های گوارشی و اورولوژی استفاده می شود. این دارو با مسدود کردن انتقال سیگنال های درد از طریق مکانیسم بی حس کننده موضعی عمل می کند. همچنین می توان آن را به صورت موضعی برای طولانی تر شدن تسکین درد پس از جراحی تجویز کرد.
(2) بلوک عصبی:
همچنین برای بلوک های عصبی مانند بلوک های ستون فقرات و اپیدورال استفاده می شود. این روش ها نیاز به تزریق موضعی به نخاع یا ریشه های عصبی دارند تا بیهوشی کافی برای دستیابی به اثر مطلوب حاصل شود. سمیت کمتری دارد و عوارض جانبی کمتری نسبت به سایر بی حس کننده های موضعی دارد.
(3) مدیریت درد:
همچنین برای مدیریت درد مرتبط با بیماری هایی مانند درد سرطان استفاده می شود. این دارو معمولاً همراه با سایر داروها برای بهبود کنترل درد تجویز می شود.
(4) بی حسی موضعی:
علاوه بر کاربرد آن در جراحی، می تواند به عنوان یک بی حس کننده موضعی در درمان مسکن نیز استفاده شود. به عنوان مثال در زمینه دندانپزشکی می توان این دارو را به صورت موضعی تزریق کرد تا ناحیه دهان را بی حس کند تا درد بیماران را تسکین دهد.
بهعنوان یک بیحس کننده موضعی آمیدی طولانی اثر، به دلیل خواص دارویی منحصربهفرد خود، بهویژه نقش کلیدی در بیحسی جراحی، بیدردی پس از عمل، و کاربردهای سناریویی خاص، مزایای قابلتوجهی در زمینه بیحسی حیوانات نشان داده است.
روپیواکائین هیدروکلرایدمونوهیدرات به طور برگشت پذیر هجوم یون های سدیم به رشته های عصبی را مهار می کند، هدایت پالس را مسدود می کند و به عنوان یک مهارکننده کانال پتاسیم دو منفذی K2P TREK{5}}1 (مقدار IC50 402.7 میکرومولار) عمل می کند و کارایی بیهوشی آن را بیشتر می کند. ساختار چپ آن (انانتیومر S) منجر به حلالیت چربی کم، با نرخ توزیع 141 در pH 7.4 می شود، که به آن اثر "جداسازی محاصره حسی موتور" را می دهد. به عنوان مثال، در آزمایش نمونههای عصب واگ خرگوش، اثر مهاری روپیواکائین بر روی فیبرهای حرکتی 16 درصد ضعیفتر از بوپیواکائین بود، در حالی که اثر مهاری آن بر روی فیبرهای حسی تنها 3 درصد ضعیفتر بود. این تفاوت به ویژه در بیهوشی حیوانات مهم است، زیرا می تواند اختلالات حرکتی پس از عمل را کاهش دهد، فعالیت اولیه را افزایش دهد، و به ویژه برای جراحی های حیوانی که نیاز به بهبود سریع عملکرد حرکتی دارند، مناسب است.
سناریوهای کاربردی بالینی متنوع
1. بیهوشی جراحی
بیحسی اپیدورال: روپیواکائین داروی ارجح برای جراحیهای لگن، زنان و اندام تحتانی در سگها، گربهها و سایر حیوانات است. تحقیقات نشان داده است که غلظت 7.5 میلیگرم بر میلیلیتر و دوز 25-15 میلیلیتر میتواند بیهوشی مؤثری را برای 3 تا 5 ساعت، با بلوک حرکتی خفیف و بهبودی سریع پس از عمل، فراهم کند. برای مثال، در جراحی تعویض مفصل ران در سگها، بیحسی اپیدورال با روپیواکائین میتواند به طور قابل توجهی نمرات درد پس از عمل را کاهش دهد و تقاضا برای داروهای مخدر را کاهش دهد.
بی حسی با انفیلتراسیون موضعی: 0.25% روپیواکائین برای انفیلتراسیون زخم بعد از جراحی ترمیم فتق سگ استفاده می شود.
اثر ضد درد با بوپیواکائین قابل مقایسه است، اما بلوک موتور سبک تر است، که برای بهبود عملکرد پس از عمل مفید است. علاوه بر این، در جراحی چشم، مخلوطی از لیدوکائین 2% و روپیواکائین 0.75% تزریق می شود که زمان شروع آن تنها 3 دقیقه و زمان نگهداری بیش از 5 ساعت است و نیازهای جراحی را برآورده می کند و به بی دردی بعد از عمل می رسد.
2. مدیریت بی دردی بعد از عمل
انفوزیون مداوم اپیدورال: روپیواکائین به طور قابل توجهی ایجاد درد نوروپاتیک ناشی از آسیب عصب محیطی را با طولانی کردن زمان ضد آلوداینیا و ضد آلوداینیا به تاخیر می اندازد. به عنوان مثال، در بیدردی بعد از عمل در سگها، انفوزیون اپیدورال مداوم 0.2% روپیواکائین با سرعت 10-6 میلیلیتر در ساعت میتواند بیدردی مؤثری را ایجاد کند که تنها با بلوک خفیف عصب حرکتی همراه است.
بی دردی چندوجهی: ترکیب با داروهای مخدر می تواند دوز بی حس کننده های موضعی را کاهش داده و خطر سمیت سیستمیک را کاهش دهد. به عنوان مثال، در بیدردی بعد از عمل در گربهها، ترکیب روپیواکائین و فنتانیل با دوز پایین میتواند زمان بیدردی را تا بیش از 6 ساعت افزایش دهد.
3. برنامه های کاربردی سناریوی ویژه
جراحی سطحی: 0.375% روپیواکائین برای جراحی سطحی اندام تحتانی در سگ ها و گربه ها استفاده می شود که می تواند جدایی حرکتی حسی قابل توجهی ایجاد کند و تأثیر کمتری بر سیستم گردش خون داشته باشد. برای افراد مسن یا حیوانات مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی مناسب است.
درد نوروپاتیک: روپیواکائین با مهار افزایش ضریب فیلتراسیون ناشی از فشار، خطر ادم ریوی را کاهش میدهد و تولید NO را مهار میکند و در نتیجه آسیب ریه را کاهش میدهد. به عنوان مثال، در مدل درد عصبی سگ ها، روپیواکائین می تواند به طور قابل توجهی پردردی مکانیکی و پردردی حرارتی را کاهش دهد.
اگرچه روپیواکائین به طور گسترده در بیهوشی حیوانات استفاده می شود، سمیت عصبی نخاعی آن همچنان بحث برانگیز است. به عنوان مثال، آزمایشات موش نشان داده است که بلوک زیر عنکبوتیه مداوم با 1٪ روپیواکائین می تواند باعث آسیب به فراساختار اعصاب نخاع شود. علاوه بر این، دوزهای شخصی سازی شده برای رسیدگی به تفاوت های متابولیک در میان گونه های مختلف مانند سگ، گربه و خرگوش ایجاد خواهد شد.
روش سنتز آن به طور عمده به پنج مرحله تقسیم می شود:
دریافت پیش ساز کایرال روپیواکائین؛
01
تبدیل کردنروپیواکائین هیدروکلرایداز طریق یک واکنش دو مرحله ای به اسیدهای آمینه تبدیل می شود.
02
سنتز آمیدها با واکنش Mitsunobu.
03
ساخت زنجیره های جانبی آلانین متعامد را با احیا و آلکیلاسیون کامل کنید.
04
در نهایت، روپیواکائین را با اسید آمینه به دست آمده و لوووریکان سنتز کرده و سپس با اسید کلریدریک واکنش داده و آن را تهیه می کنیم.
05
مراحل بتنی مراحل مصنوعی:
اولین مورد، سنتز پیش ساز کایرال ساکارون است که یک واسطه مهم برای تهیه روپیواکائین از طریق کراکینگ است. حد واسط معمولاً از D-سوربوز ساخته میشود که شامل مراحل زیر میشود:
مرحله 1:
تراکم Claisen از توتومرهای D-سوربوز و L-مالتوز را در شرایط اسیدی انجام دهید تا مولکول 1،6-دی-O-اتیل-D-sorbose به دست آید.
مرحله 2:
اپوکسیداسیون این مولکول شکل گلیسیدون را می دهد.
مرحله 3:
واکنش گلیسیدون و بنزیلامین تحت کاتالیز p-تولوئن سولفونیک اسید برای به دست آوردن گلوکزون پیش ساز کایرال.
برای مرحله دوم، ابتدا باید ساکارون به اسید آمینه مربوطه تبدیل شود. این در یک واکنش دو مرحله ای انجام می شود:
گام اول:
استفاده از احیا کننده آمینو اسید دکربوکسیلاز برای کاهش کتون قند به -اسید آمینه استر مربوطه برای به دست آوردن پرولین کایرال (D-Pro) با پیکربندی اسید آمینه طبیعی.
مرحله دوم:
با استفاده از سیستم واکنش پیریدین/کلروفرم/پروپوفول/دی اتیل آمینو مرکور سیانید برای تبدیل D-Pro به اسید نیتریل محافظت شده با زنجیره جانبی مربوطه Boc-برای بدست آوردن N-Boc-D{4}Pro.
Boc{0}}پرولین کایرال با 3-نفتوئیل کلرید و N-(2-پروپنیل)-p{8}}تولوئن سولفونیلیمید (PPTS) توسط واکنش Mitsunobu واکنش داده شد تا ساخت پیوند آمیدی و synthes3-Netho را تکمیل کند. -(2،6-دی متیل فنیل)-2-(prop-2-en-1-yloxy)propanamide.
این مرحله تکمیل ساخت زنجیره های جانبی آلانین متعامد با احیا و آلکیلاسیون است. مراحل مشخص به شرح زیر است:
گام اول:
3-کاربتوکسی-N-(2،6-دی متیل فنیل)-2-(پروپ-2-ان-1-ایلوکسی) پروپانامید را کاهش دهید، گروه کربوکسیلیک اسید را حذف کنید و 3-آمینو-N-(2،6-دی متیل پروفنیل) را به دست آورید.
مرحله دوم:
از واکنش آلکیلاسیون برای آلکیل کردن اورتو-موقعیت 3-آمینو{3}N-(2،6-دی متیل فنیل)-2-پروپانول برای آلکیل کردن 3-N-(2،6-دی متیل فنیل)-2-(پروپیلامینو) پروپانول استفاده کنید.
در نهایت، با متراکم کردن 3-N-(2،6-دی متیل فنیل)-2-(پروپیلامینو) پروپانول و لوووریکان برای تولید روپیواکائین سنتز می شود. سپس روپیواکائین بهدستآمده با اسید کلریدریک برای تهیه محصول واکنش داده شد.
به طور خلاصه، روش سنتز آن عمدتاً به پنج مرحله شامل تهیه گلیکوزون، تبدیل گلیکوزون به اسید آمینه، سنتز آمید با واکنش Mitsunobu، احیا و آلکیلاسیون برای تکمیل آلانین متعامد، ساخت زنجیره جانبی و سنتز نهایی روپیواکائین و تهیه محصول تقسیم میشود. ثابت شده است که این مسیر مصنوعی یک روش-بازده و خلوص بالا-است.
|
فرمول شیمیایی |
C17H26N2OCl |
|
جرم دقیق |
310 |
|
وزن مولکولی |
311 |
|
m/z |
310 (100.0%), 311 (18.4%), 312 (32.0%), 313 |
|
تجزیه و تحلیل عنصری |
C, 65.68; H, 8.75; Cl, 11.40; N, 9.01; O, 5.15 |
مکانیسم اثر فارماکولوژیک:
مکانیسم فارماکولوژیک آن عمدتاً شامل سه جنبه زیر است:
انسداد کانال سدیم:
این یک بی حس کننده موضعی است که با مسدود کردن کانال های یون سدیم در اطراف رشته های عصبی باعث ایجاد بی حسی و تسکین درد می شود. هنگامی که وارد رشته های عصبی می شود، به کانال های سدیم متصل می شود و فعالیت آنها را کاهش می دهد. از آنجایی که یون های سدیم جزء ضروری انتقال تکانه های عصبی هستند، انسداد این کانال سدیم باعث کاهش یا به طور کامل جلوگیری از هدایت تکانه های عصبی می شود و در نتیجه بیهوشی ایجاد می کند.
نقش و گزینش پذیری کانال های یونی:
به طور کلی، می تواند به طور انتخابی انواع مختلف کانال های یونی را مسدود کند. در شرایط بارگذاری، گزینش پذیری کانال های سدیم به طور قابل توجهی افزایش می یابد، به طوری که وقتی داروهای بی حس کننده موضعی وارد سلول ها می شوند و روی کانال های سدیمی اثر می گذارند، تنها کانال های سدیم تحت تأثیر قرار می گیرند، در حالی که کانال های کلسیم و پتاسیم تحت تأثیر قرار نمی گیرند. این بدان معنی است که قادر است با مسدود کردن انتخابی کانال های سدیم بدون تأثیر بر کانال های کلسیم و پتاسیم، بیهوشی ایجاد کند. این به دلیل تمایل قوی تر آن به کانال های یونی سدیم، یعنی میل ترکیبی بالاتر گیرنده است.
مصرف مواد مغذی داروهای بیهوشی:
روپیواکائین هیدروکلرایدهمچنین ممکن است در مصرف مواد مغذی بیهوشی نقش داشته باشد. هنگامی که مواد بیهوشی وارد سلول ها می شوند، با متابولیت های داخل سلول ها تعامل می کنند و انرژی مصرف می کنند. بر اساس تحقیقات، غلظت های کمتر و دوزهای کم محصول بر متابولیسم انرژی تأثیری ندارد، اما غلظت های بالا و دوزهای زیاد منجر به مرگ سلولی و افزایش مصرف انرژی می شود.
سوالات متداول
روپیواکائین hcl برای چه مواردی استفاده می شود؟
داروی مورد استفادهبرای کنترل درد و از دست دادن موقت احساس در یک قسمت از بدن، در حین و بعد از جراحی. همچنین برای کنترل درد پس از جراحی سرطان در حال مطالعه است.
تگ های محبوب: ropivacaine hydrochloride cas 132112-35-7، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش