Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پپتید etelcalcetide در چین است. به عمده فروشی عمده پپتید etelcalcetide با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
پپتید Etelcalcetideکه با نام AMG416 نیز شناخته می شود، دارای شماره CAS 1262780-97-1 و شماره CAS 1334237-71-6 برای فرم هیدروکلراید آن است. فرمول مولکولی C38H73N21O10S2، با وزن مولکولی 1048.25 (برای خود پپتید)، و فرم هیدروکلراید دارای وزن مولکولی 1084.71186 است.
این ترکیبی است که توسط یک پپتید اسید آمینه هفت و یک سیستئین منفرد (Cys) از طریق گروه های تیول بین مولکولی تشکیل می شود. ساختار شیمیایی آن منحصر به فرد است، با بقایای اسید آمینه در زنجیره پپتیدی که توسط پیوندهای پپتیدی به هم متصل شده اند. ارتباط بین گروه های سیستئین تیول و زنجیره پپتیدی بر پایداری کلی، توزیع بار و توانایی تعامل با سایر مولکول های پپتید تأثیر می گذارد.
فرم محصولات ما
Etelcalcetide COA
 |
||
| گواهی تجزیه و تحلیل | ||
| نام مرکب | Etelcalcetide | |
| درجه | درجه دارویی | |
| شماره CAS | 1262780-97-1 | |
| مقدار | 40g | |
| استاندارد بسته بندی | کیسه پلی اتیلن + کیسه فویل آلی | |
| سازنده | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| شماره لات | 202601090057 | |
| MFG | 9 ژانویه 2026 | |
| انقضا | 8 ژانویه 2029 | |
| ساختار |
|
|
| مورد | استاندارد سازمانی | نتیجه تحلیل |
| ظاهر | پودر سفید یا تقریباً سفید | مطابقت دارد |
| محتوای آب | کمتر یا مساوی 5.0٪ | 0.47% |
| ضرر در خشک شدن | کمتر یا مساوی 1.0٪ | 0.35% |
| فلزات سنگین | سرب کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. |
| کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| جیوه کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| سی دی کمتر یا مساوی 0.5ppm | N.D. | |
| خلوص (HPLC) | بزرگتر یا مساوی 99.0٪ | 99.90% |
| نجاست منفرد | <0.8% | 0.56% |
| تعداد کل میکروبی | کمتر یا مساوی 750cfu/g | 170 |
| ای کولی | کمتر یا مساوی 2MPN/g | N.D. |
| سالمونلا | N.D. | N.D. |
| اتانول (توسط GC) | کمتر یا مساوی 5000ppm | 400ppm |
| ذخیره سازی | در جای در بسته، تاریک و خشک زیر 20- درجه نگهداری شود | |
|
|
||
| فرمول شیمیایی: | C38H73N21O10S2 |
| جرم دقیق: | 1048 |
| وزن مولکولی: | 1048 |
| m/z: | 1048 (100.0%), 1049 (41.1%), 1050 (9.0%), 1050 (8.2%), 1049 (7.8%), 1051 (3.7%), 1050 (3.2%), 1050 (2.1%), 1049 (1.6%), 1051 (1.1%) |
| تجزیه و تحلیل عنصری: | C, 43.54; H, 7.02; N, 28.06; O, 15.26; S, 6.12 |
پپتید Etelcalcetide(نام تجاری پارسابیو، سابقا AMG416) یک آگونیست جدید گیرنده حساس به کلسیکات (CaSR) است که عمدتاً برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (SHPT) در بیماران دیالیزی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) استفاده می شود. مکانیسم عمل آن شامل فرآیندهای بیولوژیکی متعددی است که از چهار جنبه به تفصیل توضیح داده خواهد شد: اهداف مولکولی، انتقال سیگنال، اثرات فیزیولوژیکی، و اهمیت بالینی.
هدف مولکولی: فعال سازی گیرنده های حساس به کلسیکات (CaSR)
مکانیسم اصلی عمل آن در نقش آن به عنوان آگونیست خاص CaSR نهفته است که ترشح هورمون پاراتیروئید (PTH) را با اتصال مستقیم و فعال کردن CaSR روی سطح سلولهای پاراتیروئید تنظیم میکند. CaSR یک گیرنده جفت شده با پروتئین G (GPCR) است که به طور گسترده در بافت هایی مانند غدد پاراتیروئید، کلیه ها و اسکلت ها توزیع می شود و برای حفظ تعادل کلسیکات و فسفر در بدن بسیار مهم است. در شرایط طبیعی فیزیولوژیکی، افزایش غلظت یون کلسیکات خارج سلولی (Ca2+) باعث فعال شدن CaSR، مهار ترشح PTH و در نتیجه کاهش سطح کلسیکات خون می شود. در مقابل، هیپوکلسمی فعالیت CaSR را مهار می کند و آزادسازی PTH را برای حفظ ثبات کلسیکات خون ترویج می کند.
در افراد مبتلا به CKD، نارسایی کلیه منجر به کاهش دفع فسفر و متابولیسم غیر طبیعی ویتامین D می شود که به نوبه خود باعث هیپوکلسمی و هیپر فسفاتمی می شود. این اختلال متابولیسم کلسیکات و فسفر به تحریک سلول های پاراتیروئید ادامه می دهد که منجر به کاهش بیان CaSR یا اختلال در عملکرد، از دست دادن ترشح PTH و در نهایت تشکیل SHPT می شود. با شبیه سازی اثر یون های کلسیکات خارج سلولی، حساسیت CaSR به غلظت های فیزیولوژیکی یون های کلسیکات افزایش می یابد. حتی اگر سطح کلسیکات خون به طور قابل توجهی افزایش نیابد، CaSR می تواند به طور موثر برای مهار ترشح بیش از حد PTH فعال شود.
منبع اطلاعات:
ChemicalBook به وضوح بیان می کند که گیرنده های حساس کلسیکات پاراتیروئید را فعال می کند و سنتز و ترشح PTH را مهار می کند (منتشر شده در 3 آوریل 2026).
ستون Zhihu و پلتفرم عمومی Sohu توضیح می دهند که وراپامیل "به طور خاص CaSR را متصل و فعال می کند، انتقال سیگنال درون سلولی را تحریک می کند و ترشح PTH را مهار می کند" (منتشر شده در 12 نوامبر 2024، 4 سپتامبر 2024).
انتقال سیگنال: یک مسیر مولکولی که ترشح PTH را مهار می کند
پس از اتصال به CaSR، مسیر فسفولیپاز C (PLC) - پروتئین کیناز C (PKC) جفت شده با پروتئین G را فعال می کند و باعث افزایش غلظت یون کلسیکات داخل سلولی (Ca2+) و هیدرولیز فسفاتیدیل لینوزیتول-4،5-دی فسفاته (P) دی فسفاته (P) و اینوزیتول تری فسفات (IPv3).
IP v3 بیشتر آزادسازی Ca2+ از شبکه آندوپلاسمی را ترویج می کند و یک آبشار سیگنال دهی کلسیکات درون سلولی تشکیل می دهد که در نهایت رونویسی و ترشح ژن PTH را مهار می کند. علاوه بر این، فعالسازی CaSR میتواند مسیر ترشح PTH وابسته به cAMP را با مهار فعالیت آدنیلات سیکلاز (AC) و کاهش سطوح آدنوزین مونوفسفات حلقوی داخل سلولی (cAMP) مسدود کند.
پشتیبانی تحقیقاتی:
NetEase News گزارش داد که یک کارآزمایی بالینی فاز III انجام شده توسط شرکت Anjin (2014) نشان داد که پس از 26 هفته درمان با وراپامیل، 75.3٪ از افراد بیمار، کاهش سطح PTH بیش از 30٪، بسیار بیشتر از گروه دارونما (9.6٪) داشتند، که مهار قابل توجه ترشح PTH را تایید می کند (1،1 ژوئیه، 1،20 منتشر شد).
مقاله ستون Bilibili تاکید می کند که وراپامیل "حساسیت CaSR را به یون های کلسیکات افزایش می دهد، مسیرهای سیگنال دهی پایین دست را تحریک می کند، تکثیر سلول های پاراتیروئید و ترشح PTH را مهار می کند" (منتشر شده در 6 دسامبر 2024).
اثرات فیزیولوژیکی: تنظیم جامع متابولیسم کلسیکات و فسفر
با مهار ترشح PTH، اثرات تنظیمی چند بعدی بر متابولیسم کلسیکات و فسفر دارد:
کاهش سطح فسفر خون: PTH یک هورمون کلیدی است که باعث افزایش دفع فسفر در لوله های کلیوی می شود. افراد مبتلا به SHPT به دلیل ترشح بیش از حد PTH از هیپرفسفاتمی رنج می برند، در حالی که وراپامیل PTH را مهار می کند، دفع فسفر از طریق ادرار را افزایش می دهد و غلظت فسفر خون را کاهش می دهد. کارآزماییهای بالینی نشان دادهاند که درمان با وراپامیل میتواند سطح فسفر خون را تا 7.71 درصد کاهش دهد، در حالی که گروه دارونما تنها 1.31 درصد کاهش یافته است (Mingyi Online، 28 سپتامبر 2025).
حفظ ثبات کلسیکات خون: PTH با ترویج آزادسازی کلسیکات اسکلت و بازجذب کلسیکات لولهای کلیوی، تعادل کلسیکات خون را حفظ میکند. پس از مهار PTH، اگرچه وراپامیل ممکن است به طور موقت کلسیکات خون را کاهش دهد، اما استفاده طولانی مدت میتواند از ترشح بیش از حد PTH که منجر به از دست دادن کلسیکات اسکلت میشود، جلوگیری کند و به طور غیرمستقیم با تنظیم متابولیسم ویتامین D، ثبات کلسیکات خون را حفظ کند.
بهبود سلامت اسکلت: افراد مبتلا به SHPT اغلب سوء تغذیه اسکلت کلیوی (مانند درد اسکلت و افزایش خطر شکستگی) را به دلیل افزایش تحلیل اسکلت ناشی از PTH تجربه می کنند. ویلاکاتید سطوح PTH را کاهش می دهد، جذب اسکلت را کاهش می دهد، علائم درد اسکلت را کاهش می دهد و ساختار اسکلت را بهبود می بخشد (Hangzhou Gutuo Biotechnology Co., Ltd.، 9 ژوئن 2020).
کاهش کلسیفیکاسیون عروقی: هیپر فسفاتمی و ترشح بیش از حد PTH از محرک های مهم کلسیفیکاسیون عروقی هستند. با کاهش فسفر خون و PTH، مهار رسوب کلسیکات در دیواره عروقی، خطر حوادث قلبی عروقی را کاهش می دهد (کتاب شیمیایی، 03-04-2026).
اهمیت بالینی: یک پیشرفت جدید در درمان SHPT
مکانیسم اثر وراپامیل آن را به یک داروی انقلابی برای درمان SHPT تبدیل می کند و مزایای آن در موارد زیر منعکس می شود:
تجویز داخل وریدی با انطباق بالا:پپتید Etelcalcetideیک نوع تزریق داخل وریدی است که می تواند به صورت داخل وریدی از طریق مدار دیالیز در پایان دیالیز تجویز شود، و از مشکل جذب ناپایدار داروهای خوراکی، به ویژه برای بیماران دیالیزی با اختلال عملکرد گوارشی مناسب است (Hangzhou Gutuo Biotechnology Co., Ltd.2,20).
خطر کم تداخلات دارویی: اسکلت پپتید D{0}اسید آمینه وراپامیل به راحتی توسط آنزیم های متابولیک در بدن تجزیه نمی شود و اثربخشی آن تا زمانی که طی دیالیز بعدی پاک شود طولانی مدت است و تداخلات با سایر داروها را کاهش می دهد (Sohu Public Platform, 4 سپتامبر 2, 20).
اثر درمانی قابل توجه و ایمنی قابل کنترل: کارآزماییهای بالینی متعدد تأیید کردهاند که اثربخشی وراپامیل در کاهش PTH نسبت به دارونما برتر است و نسبت به سینکلست تقلیدی کلسیکات خوراکی پایینتر نیست. در عین حال، واکنش های نامطلوب مانند هیپوکلسمی را می توان به طور موثر از طریق تنظیم دوز و مکمل کلسیکات مدیریت کرد (NetEase News، 18 جولای 2014؛ Mingyi آنلاین، 28 سپتامبر 2025).
پیشرفت تحقیق و مسیرهای آینده
از زمانی که FDA لیست وراپامیل را در سال 2017 تایید کرد، تمرکز تحقیقاتی آن به سمت ایمنی طولانی مدت و بهینه سازی رژیم های درمانی ترکیبی تغییر کرده است.
ایمنی طولانی مدت: استفاده طولانی مدت ممکن است خطر هیپوکلسمی و خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را افزایش دهد و رژیم های دوز شخصی (مانند تنظیم دوز اولیه و نظارت بر کلسیکات خون) باید برای کاهش عوارض جانبی استفاده شود (ChemicalBook، 6 مارس 2025).
درمان ترکیبی: ترکیب آن با آنالوگ های ویتامین D و بایندرهای فسفات می تواند متابولیسم کلسیکات و فسفر را به طور هم افزایی تنظیم کند و عوارض جانبی وابسته به دوز را کاهش دهد (ستون Zhihu، 12-11-2024).
گسترش اندیکاسیون ها: بررسی کاربرد بالقوه سورافنیب در افراد مبتلا به CKD غیر دیالیزی، هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه و پوکی استخوان (ستون Bilibili، 6 دسامبر 2024).
ویلاکاتید با فعال کردن CaSR و مهار ترشح PTH به تنظیم دقیق متابولیسم کلسیکات و فسفر دست می یابد و یک گزینه درمانی کارآمد و ایمن برای افراد بیمار SHPT ارائه می دهد. مکانیسم منحصر به فرد اثر و تجویز آن نه تنها محدودیت های درمان سنتی را پر می کند، بلکه مسیر جدیدی را برای مدیریت جامع عوارض بیماری مزمن کلیوی باز می کند. با تعمیق تحقیقات، انتظار می رود که نقش مهمی در طیف وسیع تری از بیماری های متابولیک ایفا کند.
خلاصه منابع اطلاعاتی:
ChemicalBook (Booker Chemical Network): 2026-04-03, 2025-03-06
NetEase News: 18 جولای 2014
دکتر معروف آنلاین: 28 سپتامبر 2025
Hangzhou Gutuo Biotechnology Co., Ltd.: 9 ژوئن 2020
پلتفرم عمومی سوهو: 4 سپتامبر 2024
ستون Zhihu: 12 نوامبر 2024
ستون Bilibili: 6 دسامبر 2024
پپتید Etelcalcetideبه عنوان یک آگونیست گیرنده حساس به کلسیکات (CaSR)، می توان به وضوح به مراحل کلیدی زیر در فرآیند توسعه آن تقسیم کرد:
مکانیسم عمل واضح است:با فعال کردن گیرنده حساس کلسیکات (CaSR) در سطح سلول های پاراتیروئید، سنتز و ترشح هورمون پاراتیروئید (PTH) مهار می شود و در نتیجه سطح PTH در خون کاهش می یابد و متابولیسم کلسیکات و فسفر تنظیم می شود.
بهینه سازی فرآیند سنتز:در طول فرآیند تحقیق و توسعه، دانشمندان به طور مداوم فرآیند سنتز را بهینه می کنند. برای مثال، با استفاده از-استراتژی سنتز فاز جامد، Fmoc-D-Ala{{4}D-Arg (pbf) - OH, X-D-Cys (SS{9}}Y-}L{11}}Cys، Fmoc-D-Arg (pbf) - OH به عنوان مواد اولیه برای بدست آوردن پپتید وراپامیل خام از طریق جفت شدن، برش و مراحل دیگر استفاده میشود و سپس برای به دست آوردن محصولات با خلوص بالا خالص میشود. این بهینهسازی فرآیند باعث افزایش بازده، کاهش هزینهها و پایهای برای توسعه بعدی پپتید وراپامیل شده است.
تأیید FDA: پس از آزمایشهای بالینی دقیق و فرآیندهای تأیید، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به طور رسمی در 7 فوریه 2017 بازار را برای درمان هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه (SHPT) در بیماران دیالیزی مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) تأیید کرد. این تأیید ورود رسمی وراپامیل به مرحله کاربرد بالینی را نشان می دهد و گزینه درمانی جدیدی را برای بیماران SHPT ارائه می دهد.
کاهش قابل توجه سطح PTH:آزمایشهای بالینی متعدد تأیید کردهاند که میتواند به طور قابلتوجهی سطح PTH را در افراد بیمار SHPT کاهش دهد. به عنوان مثال، یک کارآزمایی بالینی فاز III شامل صدها نفر بیمار نشان داد که پس از 26 هفته درمان با وراپامیل، 75.3٪ از افراد بیمار، کاهش سطح PTH را بیش از 30٪، بسیار بیشتر از گروه دارونما (9.6٪) داشتند.
بهبود متابولیسم کلسیکات و فسفر:با تنظیم متابولیسم کلسیکات و فسفر، ترویج دفع فسفر توسط کلیه ها، کاهش غلظت فسفر خون و کاهش آزادسازی کلسیکات اسکلت، پایداری کلسیکات خون را حفظ می کند. این به بهبود اختلالات متابولیسم کلسیکات و فسفر در افراد بیمار SHPT کمک می کند و خطر عوارضی مانند کلسیفیکاسیون عروقی را کاهش می دهد.
تسکین علائم و بهبود کیفیت زندگی:این می تواند علائمی مانند درد اسکلت و خارش پوست ناشی از سطوح بالای PTH در افراد بیمار SHPT را کاهش دهد و کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد. در همین حال، وراپامیل با کاهش خطر عوارض میتواند به طولانیتر شدن بقای افراد بیمار نیز کمک کند.
بررسی نشانه های جدید:در حال حاضر، محققان در حال بررسی کاربردهای بالقوه آن در سایر زمینه های بیماری، مانند SHPT در افراد مبتلا به CKD غیر دیالیزی و هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه هستند.
بهینه سازی برنامه درمانی:به منظور بهبود اثربخشی و ایمنی آن، محققان هنوز در حال بررسی درمان ترکیبی آن با سایر داروها هستند. برای مثال، ترکیب با آنالوگ های ویتامین D و بایندرهای فسفات می تواند متابولیسم کلسیکات و فسفر را به طور هم افزایی تنظیم کند و عوارض جانبی وابسته به دوز را کاهش دهد.
تگ های محبوب: پپتید etelcalcetide، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش