پودر کلشیسین CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان پودر کلشی سین cas 64-86-8 در چین است. به عمده فروشی عمده پودر کلشیسین با کیفیت بالا cas 64-86-8 برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.

پودر کلشی سینجامد کریستالی سفید یا کریستال بی رنگ تا زرد روشن، جامد در دمای اتاق. این یک آلکالوئید طبیعی تلخ و بسیار سمی با فرمول شیمیایی C22H25NO6، CAS 64-86-8، و وزن مولکولی نسبی 399.44 است. حلالیت در آب کم است و تنها 0.5 گرم کلشی سین را می توان در هر 100 میلی لیتر آب جای داد. با این حال، به راحتی در حلال های آلی مانند الکل، اتانول و کلروفرم حل می شود و می تواند با سایر ترکیبات موجود در محلول خود واکنش داده و ترکیبات جدیدی تشکیل دهد. این یک مولکول بسیار پایدار است، بنابراین به راحتی تحت تأثیر عوامل دیگر در طبیعت قرار نمی گیرد. همچنین هیچ خاصیت مغناطیسی و الکتریکی آشکاری ندارد. همچنین دارای برخی خواص فیزیکی ویژه است، به عنوان مثال، می تواند نقش مهمی در تشکیل پروتئین اسکلت سلولی داشته باشد. کلشی‌سین همچنین می‌تواند به رشته‌های دوگانه DNA وارد شود و در نتیجه بر توپولوژی و ساختار آن تأثیر بگذارد و در نتیجه فرآیندهای تکثیر DNA و تقسیم سلولی را مختل کند. این یک آلکالوئید با فعالیت های دارویی مختلف مانند ضد سرطان، ضد نقرس، ضد التهاب و سرکوب سیستم ایمنی است. این گیاه از Colchicum autumnale از خانواده گیاهان Colchicaceae تهیه می شود. این یک آلکالوئید با فعالیت های دارویی متعدد مانند ضد سرطان، ضد نقرس، ضد التهاب و سرکوب سیستم ایمنی است و به طور گسترده در پزشکی، علوم زیستی، و کشاورزی استفاده می شود.

پودر کلشی سیناثرات دارویی مختلفی دارد، اما عوارض جانبی سمی خاصی نیز دارد و برخی اثرات دیگر را نیز نشان می دهد.

1. اثر ضد التهابی

 

ضد آرتریت نقرسی: یک داروی موثر برای درمان آرتریت نقرسی است که می تواند درد را کاهش دهد و التهاب را کاهش دهد. مکانیسم اثر آن شامل کاهش سطح سیتوکین‌هایی مانند IL{3}}6، IL-1، TNF-، کاهش نفوذ سلول‌های التهابی، و مهار آرتریت ناشی از اورات سدیم است.
ضد پانکراتیت: می تواند پاسخ التهابی را در موش های مبتلا به پانکراتیت حاد کاهش دهد، میکروسیرکولاسیون را بهبود بخشد، محصولات استرس اکسیداتیو را در بافت های پانکراس و ریه کاهش دهد و تولید گونه های فعال اکسیژن را کاهش دهد.

 

ضد هپاتیت: می تواند سلول های کبد را در موش های مبتلا به هپاتیت سمی ترمیم کند، عملکرد کبد را بهبود بخشد و سیروز زودرس را درمان کند. مکانیسم اثر آن شامل تحریک فعالیت کلاژناز، ترویج تخریب کلاژن و کاهش سطح بیلی روبین سرم است.

ضد ذات الریه: به عنوان یک داروی ضد التهابی بالینی، می تواند طوفان سیتوکین را کاهش دهد و با مهار عملکرد نوتروفیل، مهار فعال شدن التهاب NLRP3، به تاخیر انداختن پیروپتوز سلولی و سایر مسیرها، مرگ و میر را در بیماران COVID-19 کاهش دهد.

2. اثر محافظتی بر سیستم قلبی عروقی

 

درمان آنژین صدری: دوز پایین کلشی سین می تواند سطوح hs CRP، IL-6 و آنژیوتانسین II را در سرم کاهش دهد و به طور موثر آنژین صدری همراه با نقرس حاد را درمان می کند.
درمان فیبروز میوکارد: می تواند سطوح فاکتورهای التهابی مانند OPN، TGF - 1، PAI-1 و ایمونوگلوبولین را کاهش دهد و فیبروز میوکارد را در بیماران مبتلا به فشار خون اولیه و هیپراوریسمی به تاخیر بیاندازد.
محافظت از بافت دهلیزی: ممکن است سطح mRNA ژن کانال پتاسیم وابسته به استیل کولین (Kir 3.4) را در فیبریلاسیون دهلیزی ایدیوپاتیک کاهش دهد، پاسخ التهابی بافت عضلانی دهلیزی را کاهش دهد و در نتیجه وقوع آریتمی دهلیزی سریع را در مدل خرگوش پریارد آسپتیک کاهش دهد.

 

درمان انفارکتوس میوکارد: با کاهش سطح اسید اوریک و بهبود فاکتورهای التهابی می تواند اثر درمانی بر سکته حاد میوکارد داشته باشد.
درمان نارسایی قلبی و بیماری عروق کرونر قلب: می تواند تولید اینترلوکین-18 و اینترلوکین-1 را کاهش دهد و استفاده طولانی مدت می تواند میزان بروز بیماری عروق کرونر قلب را کاهش دهد. دوزهای پایین این ماده می تواند التهاب و عملکرد اندوتلیال را در سندرم حاد کرونری بهبود بخشد و بروز عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد.

3. اثر ضد تکثیر

 

مهار تکثیر فیبروبلاست: تکثیر افتالموپاتی مرتبط با تیروئید را می توان با سرکوب چرخه سلولی آن مهار کرد و تکثیر سلول های RF ممکن است با سرکوب ترشح TGF - مشتق از فیبروبلاست های کلیوی انسانی مهار شود.
مهار تکثیر سلول های سرطانی: مجموعه ای از مشتقات سنتز شده از کلشی سین فعالیت ضد تکثیر قابل توجهی را در برابر رده سلولی لوسمی میلوئیدی انسانی K562 نشان می دهند.پودر کلشی سینپماد و Zhenguang 81 نیز برای درمان سرطان سینه و سرطان پوست استفاده شده است. میکروسفرهای کلشی سین برای سلول های سرطان سینه انسان سمی هستند و می توانند از رشد آنها جلوگیری کنند.

 

مهارکننده های سایت کلشی سین می توانند بیان mRNA و پروتئین P{0}}گلیکوپروتئین را مهار کنند و مقاومت چند دارویی را در سلول های ضد تومور نشان دهند. آنها همچنین می توانند با مهار چرخه سلولی سلول های سرطان ریه انسانی مقاوم به پاکلی تاکسل بر اثر MDR سلول های A549/Taxol غلبه کنند.

مهار تکثیر سلول های گلیوما: در یک محدوده دوز مشخص، می تواند آپوپتوز سلول های کبدی را برای کاهش آسیب کبدی ناشی از Paragonimus westermani مهار کند، و مهار آپوپتوز با دوز دارو همبستگی مثبت دارد. توانایی مهار رشد سلول های گلیوم موش (G422) با غلظت دارو همبستگی مثبت دارد و به طور قابل توجهی رشد سلول های گلیوما C6 را مهار می کند.

4. اثرات بیولوژیکی

 

این می تواند تشکیل الیاف دوک را مهار کند و باعث شود تا الیاف دوک از قبل تشکیل شده از هم جدا شوند و در نتیجه تشکیل بدنه های دوک را سرکوب کند. مکانیسم خاص به شرح زیر است:
(1) حلقه C{1}} ساختار شیمیایی به پروتئین های میکروتوبول متصل می شود و در عملکرد دوک تداخل ایجاد می کند. دوک از پروتئین های میکروتوبولی جمع شده و ساختاری ضروری برای توزیع یکنواخت کروموزوم ها در قطب ها در طول تقسیم سلولی است. میکروتوبول ها ساختار دینامیکی متقابلی هستند که از هترودایمرهای پروتئین های میکروتوبول آلفا و بتا و مقدار کمی از پروتئین های اتصال میکروتوبول تشکیل شده است. حلقه C-ساختار شیمیایی کلشی سین با باقی مانده اسید آمینه 1-46 و 214-241 توبولین متقابل- پیوند خورده است. هنگامی که زیرواحد کلشی سین به انتهای میکروتوبول مونتاژ می شود، دیگر زیرواحدهای میکروتوبول به سختی در آن مکان جمع می شوند، در نتیجه پلیمریزاسیون میکروتوبول را مهار می کنند، تشکیل میکروتوبول را مختل می کنند، تشکیل دوک را مهار می کنند و میتوز سلولی را سرکوب می کنند.

 

(2) همچنین یک دپلیمر کننده میکروتوبولی است که می تواند پلیمریزاسیون پروتئین های میکروتوبول را ترویج کند. هنگامی که کلشی سین با سلولی که تحت میتوز قرار می گیرد تماس پیدا می کند، کلشی سین به نقاط محلی سازی خاص فوق توبولین متصل می شود، ساختار دایمر تشکیل شده توسط و توبولین را از بین می برد و باعث پلیمریزاسیون اولیه میکروتوبول می شود و در نتیجه سلول قادر به تشکیل رشته های دوکی به طور معمول نیست، حتی اگر بتوان دو خواهر را از هم جدا کرد. سلول، بنابراین تعداد کروموزوم ها دو برابر می شود.
عملکرد آن برگشت پذیر است. هنگامی که کلشی سین موجود در ارگانیسم متابولیزه و تجزیه می شود، اثر آن از بین می رود و دیگر از تشکیل میکروتوبول ها و رشته های دوکی جلوگیری نمی کند و به سلول ها اجازه می دهد به تقسیم خود ادامه دهند.

منبع ازپودر کلشی سینمحدود است و محتوا کم است، بنابراین مردم به دنبال یک سری روش های مصنوعی بوده اند.

1. روش خلاصه

• فریچ-Buttenberg-روش بازآرایی ویچل

روش بازآرایی فریچ-Buttenberg-ویشل یکی از اولین روش‌های سنتز کلشی‌سین است. مراحل واکنش آن به شرح زیر است:

ماده اولیه: N-استیل-N-فنیل- -برومواستامید (1)

(1) 1 با کاتالیز پایه استیل می شود تا متیلن فنل-N-بنزوئیل وینیل آمین (2) تولید شود.

(2) واکنش Mannich از 2 با N-بنزوئیل{3}}D{4}}آلانین متیل استر (3) کاتالیز شده توسط K2CO3 برای تولید اسید Schöpf (4).

(3) 4 N-استیل-3-بروموبنزوئیل متیل آکریلات (5) را از طریق کم آبی تولید می کند و سپس از طریق گرمایش و بازآرایی لاومن برای تولید کلشی سین تحت یک واکنش بازآرایی قرار می گیرد (6).

مزیت اصلی این روش این است که مراحل واکنش کمتری وجود دارد، اما واکنش‌های چند مرحله‌ای برای تشکیل واسطه‌های کلیدی لازم است، عملیات دست و پا گیر است و بازده محصول کم است.

• روش سنتز تروست

روش سنتز تروست یک روش جامع مبتنی بر سنتز الفین است و مراحل واکنش آن به شرح زیر است:

مواد اولیه: -دی متیل آمینو آکریلات (7)

(1) 7 تحت یک واکنش نیمه{2}}افزودنی قرار می گیرد که توسط Pd(0) کاتالیز می شود تا 8 تولید شود.

(2) 8 تحت یک واکنش شیمیایی با یک آنیون آمید برای تولید 9 قرار می گیرد.

(3) 9 تحت یک واکنش چرخه نامتقارن کاتالیز شده توسط nonafluorobiphenol کروم برای تولید 10.

(4) 10 تحت محافظت زدایی قرار می گیرد و HBr-هیدروژناسیون برای تولید کلشی سین کاتالیز می شود (6).

مزیت این روش این است که مراحل واکنش کم، سنتز آسان مواد واسطه، بازده محصول بالا و دامنه کاربرد وسیع وجود دارد، اما نیازهای فنی بالاتری مورد نیاز است.

• Leimgruber-روش Batcho

روش Leimgruber{0}}روش Batcho نوعی روش کل است که از 2،3،4،6-tetramethoxybenzophenone به عنوان ماده اولیه استفاده می‌کند و مراحل واکنش آن به شرح زیر است:

ماده اولیه: 2،3،4،6-tetramethoxybenzophenone (11)

(1) 11 تحت یک واکنش اتریفیکاسیون برای تولید 12 قرار می گیرد.

(2) 12 برای تولید 13 تحت واکنش o{2}}آسیلاسیون فسفیت قرار می‌گیرد.

(3) 13 از طریق واکنش کم آبی 14 تولید می کند.

(4) 14 تحت واکنش اسید شوپ برای تولید کلشی سین قرار می گیرد (6).

مزیت این روش این است که ماده واسطه سنتز آسان است، مراحل واکنش کم است و عملیات ساده است، اما بازده محصول کم است.

2. روش نیمه مصنوعی

علاوه بر روش عمومی، برخی از روش‌های نیمه مصنوعی وجود دارد که می‌توان از آنها برای سنتز کلشی سین استفاده کرد. این روش ها عمدتاً از اسکلت طبیعی کلشی سین برای تولید آنالوگ های کلشی سین از طریق اصلاح شیمیایی یا تبدیل زیستی استفاده می کنند.

• روش د متیلاسیون

روش دی متیلاسیون یک روش نیمه مصنوعی با استفاده از اسکلت طبیعی کلشیسین است. مراحل واکنش آن به شرح زیر است:

ترکیبات: کلشی سین طبیعی (15)

(1) 15 با متیل بروماید و KOH واکنش می دهد تا 16 را تشکیل دهد.

(2) 16 از طریق متاتز کینوئید 17 تولید می کند.

(3) 17 از طریق واکنش کم آبی 18 تولید می کند.

(4) 18 تحت واکنش های حفاظتی و محافظت زدایی مناسب برای تولید کلشی سین قرار می گیرد (6).

مزیت این روش این است که روش نیمه سنتزی نسبتاً ساده است و می توان از کلشی سین طبیعی به عنوان ماده اولیه استفاده کرد، اما مراحل زیادی وجود دارد و بازده محصول بالا نیست.

• روش بیوکاتالیستی

روش Biocatalytic معرفی اسکلت کلشی سین به میکروارگانیسم ها و تحقق سنتز آنالوگ های کلشی سین از طریق عمل آنزیم های متابولیک است. مزیت این روش این است که تنوع محصول و انتخاب استریو زیاد است و از تبدیل زیستی طبیعی استفاده می شود و سازگاری با محیط زیست خوبی دارد.

برای مثال، یک مطالعه نشان داد که آنزیم O{0}}دمیلاز بیان شده در Pichia pastoris می تواند گروه متوکسی کلشی سین طبیعی را به گروه هیدروکسیل تبدیل کرده و مشتقات کلشی سین هیدروکسیله تولید کند.

در نتیجه، روش‌های مصنوعی مختلفی برای کلشی‌سین وجود دارد، از جمله روش توتال و روش نیمه{0}}. در این میان، روش مجموع شامل بسیاری از واکنش‌های سنتز آلی مهم مانند واکنش مانیچ، واکنش لاولاک{2}}راس و غیره است که از نظر نظری و عملی اهمیت بالایی دارد. روش نیمه مصنوعی استفاده از کلشی سین طبیعی به عنوان ماده اولیه برای تحقق سنتزپودر کلشی سینآنالوگ ها از طریق اصلاح شیمیایی یا تبدیل زیستی، که دارای مزایای عملیات ساده و تنوع بالای محصول است. به طور کلی، روش های مختلف سنتز را می توان با توجه به موقعیت خاص انتخاب کرد تا به بهترین اثر سنتز دست یافت.

تگ های محبوب: پودر کلشی سین cas 64-86-8، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش