هیدروکلراید کلورتتراسایکلینفرم هیدروکلراید کلروتراسیکلین ، با نام شیمیایی 7-کلرو-4- (دی متیل آمینو) -1،4-4،4a ، 5،5a ، 6،11،12a-octahydro-3،6،10،12a-pentahydroxy-6-methyl-6-methyl-1،11-dioxoxo-2-2-2-treetraphenzamid فرمول مولکولی آن C22H24CL2N2O8 ، CAS 64-72-2 و وزن مولکولی 515.34 است. پودر کریستالی زرد تا زرد طلایی ، بدون بو ، طعم تلخ. ساختار اصلی آن شامل چهار اسکلت حلقه معمولی (حلقه های A ، B ، C ، D) آنتی بیوتیک های تتراسایکلین است که در آن اتم کلر 7 موقعیتی و گروه 4-دی متیل آمینو گروه های کاربردی کلیدی برای فعالیت ضد باکتریایی هستند. کمی محلول در آب (50 میلی گرم در میلی لیتر محلول در 1 M NaOH) ، محلول در هیدروکسید یا قلیایی کربنات. تقریباً نامحلول در حلالهای آلی غیر قطبی مانند استون ، اتر ، کلروفرم و غیره است. دامنه ضد باکتریایی گسترده است و اثرات مهاری بر روی باکتری های مختلف ، ریکتسی خاص ، مایکوپلاسما ، اسپیروکت و تک یاخته دارد. عمدتا برای انفجارهای باکتریایی که در برابر پنی سیلین مقاوم هستند ، مانند ذات الریه و سپسیس استافیلوکوک ، حصبه ، ذات الریه مایکوپلاسما ، دیستری آمیبیک و غیره استفاده می شود.
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
محصول ما
chlortetracycline +. coa
مکانیسم ضد باکتریایی
هیدروکلراید کلورتتراسایکلینبه طور خاص به زیر واحد ریبوزومی باکتریایی 30S متصل می شود ، و مهار اتصال آمینواسییل tRNA به ریبوزومها و در نتیجه مسدود کردن سنتز پروتئین است.
پوشش طیف ضد باکتریایی آن:
Bateria Gram مثبت: Staphylococcus aureus ، Streptococcus pyogenes ، pneumococcus و غیره
Gram منفی Bateria: Pasteurella ، Haemophilus Influenzae ، Neisseria Gonorrhoeae ، و غیره
پاتوژن های غیرعادی: مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، ریکتسی ، متانوژن ها و غیره
مقدار میکروفن مثال:
استافیلوکوکوس اورئوس: 0.292 میلی گرم در لیتر
Streptococcus pyogenes: 0.098 میلی گرم در لیتر
پنوموکوک: 0.15 میلی گرم در لیتر
نشانه های بالینی
عفونت حیوانات:
سندرم بیماری تنفسی گوشت خوک (PRDC) ، اسهال خوک از بین رفته.
بیماری مزمن تنفسی (CRD) و وبا مرغی در مرغ.
آبزی پروری: بیماری ویبریو و بیماری استرپتوکوکی در ماهی.
عفونت انسان:
عفونت های پوستی و بافت نرم (مانند Impetigo ، سوختگی خفیف).
التهاب گوش ، بینی و گلو (مانند لارنژیت حاد ، که اغلب با دگزامتازون همراه با اسپری درمان می شوند).
انفارکتوس Chlamydia trachomatis.
برنامه درمانی ترکیبی
همراه با تیلوزین: دستیابی به اثر ضد باکتریایی هم افزایی از طریق "محاصره هدف دوگانه 30S-50S" ، شاخص FIC مایکوپلاسما galliseptica (MG) 0.5-0.75 است که می تواند مقاومت دارویی را کاهش داده و دوره درمان را کوتاه کند.
همراه با دگزامتازون: برای درمان اسپری لارنژیت حاد برای کاهش واکنش التهابی استفاده می شود.
هیدروکلراید کلروتراسیکلین ، به عنوان یک داروی نماینده آنتی بیوتیک های تتراسایکلین ، دارای خواص دارویی است که ابعاد مختلفی مانند مکانیسم ضد باکتریایی ، خصوصیات فارماکوکینتیک ، طیف ضد باکتریایی و مقاومت را پوشش می دهد.
این ماده به طور خاص به زیر واحد ریبوزومی 30S Baterial متصل می شود و ورود آمینواسیل tRNA را به محل A از ریبوزوم مسدود می کند و از این طریق مهار کشیدگی زنجیره پپتید و سنتز پروتئین را مهار می کند. اثر آنتی بادی آن وابسته به زمان است ، و لازم است غلظت دارویی بالاتر از حداقل غلظت مهاری (MIC) برای یک دوره زمانی خاص به منظور کشتن مؤثر Bateria حفظ شود. علاوه بر این ، این دارو می تواند به غشای سلول باتری نفوذ کند ، به زیر واحد 50S ریبوزوم متصل شود ، در فعالیت پپتیدیل ترانسفراز تداخل داشته و باعث ایجاد پیوند پپتید بیشتر می شود. این مکانیسم هدف دوگانه فعالیت آنتی بادی قوی را در برابر هر دو ماده گرم مثبت (مانند استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوکوس پنومونیه) و گرام منفی (مانند اشرشیا کولی و آنفلوانزا هایموفیلوس) ، در عین حال دارای اثرات مهاری بر روی پاتوژنهای خارق العاده ای مانند میکوپلاسما است.
فارماکوکینتیک: ویژگی های محدود جذب خوراکی و توزیع بافت
جذب: فراهمی زیستی خوراکی در حدود 50 ٪ -70 ٪ است که به طور قابل توجهی تحت تأثیر مواد غذایی قرار دارد. رژیم غذایی پرچرب می تواند تخلیه معده را به تأخیر بیندازد ، تماس دارویی با اسید معده را کاهش دهد ، در نتیجه میزان تخریب و افزایش میزان جذب را کاهش می دهد. غذاها یا داروهای حاوی یونهای فلزی دوتایی مانند کلسیم ، منیزیم و آهن (مانند آنتی اسیدها و لبنیات) می توانند مجتمع های نامحلول با هیدروکلراید کلرامفنیکلول را تشکیل دهند و باعث کاهش جذب بیش از 50 ٪ شوند.
توزیع: این دارو به طور گسترده در بافت های بدن ، به ویژه در اندام هایی مانند کبد ، کلیه ها و ریه ها که غلظت آن زیاد است ، توزیع می شود. این می تواند از طریق سد جفت وارد جنین شود یا در شیر مادر ترشح شود. حجم ظاهری توزیع آن (VD) 1.5-2.0 لیتر در کیلوگرم است ، با میزان اتصال پروتئین تقریباً 35 ٪ -65 ٪ ، که عمدتا به آلبومین پلاسما متصل است.
متابولیسم: کبد محل اصلی متابولیک است و متابولیت های غیرفعال را از طریق واکنش هایی مانند هیدروکسیلاسیون و دمتیلاسیون ایجاد می کند. برخی از متابولیت ها از طریق صفرا دفع می شوند تا گردش روده کبدی را تشکیل دهند.
دفع: حدود 40 ٪ از دارو به شکل اصلی آن از طریق کلیه ها دفع می شود و 20 ٪ -30 ٪ به شکل متابولیت ها دفع می شود. نیمه عمر (t ₁/₂) 6-8 ساعت است و در موارد نارسایی کلیه به 10-12 ساعت طولانی می شود.
مقاومت در برابر دارو و محدودیت های دارو: مقاومت متقابل و چالش های بالینی
استفاده گسترده طولانی مدت منجر به افزایش قابل توجهی در میزان مقاومت در برابر آبخیزداری شده است و مکانیسم های مقاومت آن عمدتاً شامل موارد زیر است:
بیان بیش از حد پمپ های جریان: Bateria گرم منفی از پمپ های جریان مانند TETA و TETB برای بیرون کشیدن داروها از فضای خارج سلولی استفاده می کند و غلظت داخل سلولی را کاهش می دهد.
پروتئین محافظ ریبوزومی: پروتئین TETM به ریبوزومها متصل می شود و از اتصال داروها به سایتهای هدف و افزایش MIC در 8-32 بار جلوگیری می کند.
غیرفعال سازی اصلاح آنزیم: برخی از سویه ها استیل ترانسفرازها و فسفوترانسفرازها را تولید می کنند ، که داروها را غیرفعال می کنند.
در حال حاضر ، میزان مقاومت استرپتومایسین هیدروکلراید در استافیلوکوکوس اورئوس 60 ٪ -70 ٪ است ، و در استرپتوکوک پنومونیه از 40 ٪ تجاوز می کند ، که موقعیت خود را به عنوان یک داروی خط اول محدود می کند. در حال حاضر بیشتر از این برای عفونت های خفیف تا متوسط یا رژیم های درمانی ترکیبی استفاده می شود.
هیدروکلراید کلورتتراسایکلیندارای یک اثر باکتری سریع در بیشتر Bateria گرم مثبت (MIC کمتر از یا مساوی با 0.5 میکروگرم در میلی لیتر) و گرمای منفی (MIC کمتر از یا مساوی با 2 میکروگرم در میلی لیتر) است ، به خصوص برای:
انفارکتوس دستگاه تنفسی: درمان ذات الریه به دست آمده در جامعه ناشی از استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفلوانزا ، همراه با آنتی بیوتیک های بتا لاکتام ، می تواند باعث افزایش اثربخشی شود.
عفونت های پوستی و بافت نرم: میزان موثر برای درمان قلاده ها و فولیکولیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های مقاوم به متی سیلین) بیش از 85 ٪ است.
انفجار پاتوژن آتیپیک: به عنوان داروی ترجیحی برای پنومونی مایکوپلاسما و ملتحمه کلامیدیا ، دوره درمان معمولاً 10-14 روز است.
برنامه های سناریوی ویژه:
عملکرد حامل یون کلسیم: با کلاتین یون های کلسیم داخل سلولی ، از آزاد شدن فاکتور فعال کننده پلاکت جلوگیری می کند و برای جلوگیری از ترومبوز استفاده می شود.
تحقیقات آپوپتوز سلولی: به عنوان یک پروب فلورسنت برای برچسب زدن جریان یون کلسیم در شبکه آندوپلاسمی ، تغییرات در سیگنالینگ کلسیم را در طول آپوپتوز سلول مشاهده کنید.
هیدروکلراید کلورتتراسایکلین، به عنوان یکی از اولین آنتی بیوتیک های تتراسایکلین صنعتی ، در روش سنتز خود چندین دهه بهینه سازی را پشت سر گذاشته و یک سیستم صنعتی تحت تأثیر تخمیر بیولوژیکی تشکیل داده و توسط سنتز شیمیایی تکمیل شده است.
روش سنتز شیمیایی: تحقیقات آزمایشگاهی و توسعه مشتق
روش سنتز شیمیایی از آنتی بیوتیک های تتراسایکلین طبیعی به عنوان مواد اولیه برای تهیه کلرامفنیکلول هیدروکلراید از طریق اصلاح ساختاری استفاده می کند. این ماده به طور عمده برای تحقیقات آزمایشگاهی و توسعه مشتقات با ارزش بالا مانند مینوسیکلین و داکسی سایکلین استفاده می شود.
شروع مواد: از اکسی تتراسایکلین به عنوان ماده اولیه استفاده می شود و گروه 6 متیل آن محلی را برای واکنشهای بعدی دمتیلاسیون فراهم می کند.
معرفهای کلرینگ: فسفر تری کلرید (PoCL ∝) یا تونیل کلرید (SOCL ₂) در یک حلال بی اثر (مانند دیکلرومتان) واکنش نشان می دهد تا مشتقات 7 کلر تولید شود.
شرایط واکنش: دما در درجه 5-5 درجه ، زمان واکنش 6-8 ساعت و میزان تعویض اتم کلر بیش از 90 ٪ کنترل می شود.
انتخاب معرف: سدیم آمید (NANH ₂) یا هیدرید سدیم (NAH) به عنوان یک پایه قوی برای از بین بردن گروه 6 متیل و تولید اسکلت استرپتومایسین استفاده می شود.
مکانیسم واکنش: از طریق مکانیسم حذف E2 ، اتم های هیدروژن متیل و مجاور به طور هم افزایی حذف می شوند تا یک ساختار پیوند مضاعف کونژوگه تشکیل شود.
فناوری تصفیه: این محصول با تبلور مجدد (سیستم آب اتانول) یا کروماتوگرافی ستونی (ستون ژل سیلیس ، اتیل استات نفت اتر) با خلوص 99 ٪ خالص می شود.
شرایط واکنش: شکل پایه رایگان استرپتومایسین را در اتانول بی آب حل کنید ، به آرامی اسید هیدروکلریک غلیظ (pH 1-2) را به سمت قطره اضافه کنید و به مدت 2 ساعت در دمای اتاق هم بزنید.
کنترل تبلور: تبلور ناشی از آن از طریق خنک کننده شیب (5 درجه در ساعت) برای جلوگیری از اختلال کریستال و کاهش در دسترس بودن فراهمی زیستی حاصل می شود.
روندهای صنعت
اخبار صنعت:
فناوری سنتز سبز:
یک تیم یک ماده کامپوزیت سلولز کریستالی/هیدروکسی آپاتیت نانو تولید کرد که می تواند به طور مؤثر استرپتومایسین هیدروکلراید (ظرفیت جذب 120 میلی گرم در گرم) را برای تصفیه فاضلاب و بازیابی محصول جذب کند.
استراتژی تولید مشترک:
با استفاده از مهندسی متابولیک برای تبدیل Streptomyces Aureogenes ، تولید مفصل کلروتتراسایکلین و تتراسایکلین می تواند حاصل شود و در نتیجه 30 ٪ افزایش در راندمان استفاده از منابع ایجاد می شود.
کنترل هوشمند:
الگوریتم های AI پارامترهای فرآیند تخمیر (مانند اکسیژن محلول و میزان خوراک) را بهینه می کنند ، چرخه تولید را 15 ٪ کاهش می دهد و خلوص محصول را در بیش از 98 ٪ تثبیت می کند.
روش تخمیر بیولوژیکی ، با مزیت هزینه و مقیاس پذیری آن ، فناوری اصلی برای سنتز کلرامفنیکلر هیدروکلراید است. اصول سنتز شیمیایی نقش غیر قابل تعویض در توسعه و تحقیق مکانیسم مشتقات دارد. در آینده ، با ادغام زیست شناسی مصنوعی و شیمی سبز ، فرآیند سنتز هیدروکلراید کلرامفنیکلول به سمت راندمان بالا ، کربن کم و هوش ایجاد می شود و یک راه حل پایدار برای صنعت جهانی آنتی بیوتیک فراهم می کند.
تگ های محبوب: هیدروکلراید کلورتتراسایکلین ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش