قرص زیکونوتاید

درد نوروپاتیک یک وضعیت درد مزمن است که در اثر ضایعات یا بیماری های سیستم عصبی حسی تنی ایجاد می شود. پاتوژنز آن پیچیده است و تظاهرات بالینی معمولاً شامل سوزش، ضربه چاقو و درد شبیه شوک الکتریکی است که به شدت کیفیت زندگی بیماران را مختل می کند. درد شدید نوروپاتیک انواع مختلفی را شامل می شود، مانند نورالژی پس از تبخال (PHN)، نوروپاتی محیطی دیابتی دردناک، درد مرکزی به دنبال آسیب نخاعی، درد مرکزی پس از سکته، رادیکولوپاتی، و درد مقاوم به درمان مرتبط با تنگی نخاعی.

چنین دردی به مسکن‌های معمولی (مانند داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی، مواد افیونی) پاسخ ضعیفی می‌دهد و بیماران اغلب با چالش‌هایی از جمله درد کنترل نشده و تحمل ضعیف واکنش‌های جانبی مواجه می‌شوند. به عنوان یک ضددرد غیر مخدر جدید با مکانیسم اثر منحصر به فرد،قرص زیکونوتایدیک گزینه درمانی جدید برای درد شدید نوروپاتیک فراهم می کند.

2.1 کاربرد در نورالژی پس از تبخال (PHN)

نورالژی پس از تبخال (PHN) شایع ترین عارضه هرپس زوستر است که به عنوان درد شدید نوروپاتیک تعریف می شود که بیش از 3 ماه پس از رفع بثورات در ناحیه آسیب دیده باقی می ماند یا عود می کند. خواب، خلق و خو و فعالیت های روزانه بیماران را به شدت مختل می کند. پاتوژنز PHN در درجه اول مربوط به آسیب عصبی، التهاب عصبی و حساسیت مرکزی بدنبال عفونت ویروس واریسلا-زوستر است. داروهای مرسوم (مثلاً گاباپنتین، پره گابالین، مواد افیونی) در برخی از بیماران، به ویژه افراد مسن یا مبتلایان به بیماری های همراه، که اغلب تحمل ضعیفی از عوارض جانبی و کنترل ناکافی درد را تجربه می کنند، پیامدهای رضایت بخشی دارند.

با مسدود کردن کانال‌های کلسیم نوع N در شاخ پشتی نخاع، از انتقال سیگنال درد جلوگیری می‌کند و به طور موثر علائمی مانند سوزش و درد خنجری را در بیماران PHN تسکین می‌دهد. یک کارآزمایی کنترل‌شده تصادفی‌شده چند مرکزی ۱۲ هفته‌ای نشان داد که در بیماران مبتلا به PHN متوسط ​​تا شدید مقاوم به مسکن‌های معمولی، درمان با آن منجر به کاهش قابل‌توجهی در نمره درد مقیاس بینایی آنالوگ (VAS) در مقایسه با پایه، با نرخ تسکین درد همراه با بهبود وضعیت احساسی و بالاتر از ۶ درصد شد.

2.2 کاربرد در نوروپاتی محیطی دیابتی دردناک

نوروپاتی محیطی دیابتی دردناک یکی از شایع ترین عوارض مزمن دیابت است و به درد نوروپاتیک محیطی تعلق دارد. این درد عمدتاً به صورت درد متقارن در اندام‌های انتهایی (مانند دست‌ها و پاها) همراه با بی‌حسی، کم‌هوشی و احساس سوزش ظاهر می‌شود. شدت درد با پیشرفت بیماری به تدریج بدتر می شود و کیفیت زندگی بیماران را به شدت به خطر می اندازد. پاتوژنز آن شامل اختلالات متابولیک عصبی، استرس اکسیداتیو، التهاب عصبی و آسیب فیبر عصبی ناشی از هیپرگلیسمی مزمن است.

مدیریت مرسوم بر کنترل قند خون، درمان نوروتروفیک و استفاده از داروهای ضد تشنج، ضد افسردگی ها و مواد افیونی تمرکز دارد. با این حال، کنترل درد در برخی بیماران کمتر از حد مطلوب است و مصرف طولانی مدت مواد افیونی خطرات تحمل و وابستگی را به همراه دارد.

با هدف قرار دادن پاتوژنز نوروپاتی محیطی دیابتی دردناک، کانال های کلسیم نوع N را برای سرکوب انتقال سیگنال درد مسدود می کند و در نتیجه به طور موثر درد اندام را کاهش می دهد. یک مطالعه بالینی روی 200 بیمار مبتلا به نوروپاتی محیطی دیابتی دردناک متوسط ​​تا شدید نشان داد که 8 هفتهقرص زیکونوتایددرمان به طور قابل توجهی نمرات VAS را با نرخ تسکین درد 58.5٪ کاهش داد و همچنین پارستزی و بی حسی را تا حدی بهبود بخشید.

2.3 کاربرد در درد مرکزی به دنبال آسیب نخاعی

درد مرکزی به دنبال آسیب نخاعی یکی از عوارض شایع آسیب نخاعی و زیرگروه درد نوروپاتیک مرکزی است. این به صورت درد مداوم یا حمله‌ای زیر سطح آسیب ظاهر می‌شود که معمولاً به صورت درد سوزش، شوک الکتریکی یا بی‌حسی توصیف می‌شود. شدید است، به مسکن‌های معمولی پاسخ نمی‌دهد و به شدت به توانبخشی و کیفیت زندگی آسیب می‌رساند. پاتوژنز آن عمدتاً با بازسازی سیستم عصبی مرکزی، عدم تعادل انتقال دهنده های عصبی، حساسیت مرکزی و فعال شدن بیش از حد کانال های کلسیم نوع N پس از آسیب نخاع مرتبط است، که نشان دهنده یک شکل چالش برانگیز بالینی از درد نوروپاتیک است.

به عنوان یک مسدود کننده کانال کلسیم نوع N، یک عامل مهم برای درد مرکزی به دنبال آسیب نخاعی است. مطالعات بالینی متعدد اثربخشی آن را در تسکین درد و بهبود کیفیت زندگی در بیماران مبتلا تایید کرده است. یک مطالعه کوهورت شامل 20 بیمار مبتلا به درد مرکزی به دنبال آسیب نخاعی مقاوم به درمان دارویی استاندارد بود که آزمایش snx111 داخل نخاعی را دریافت کردند (اطلاعات بالینی برای قرص های خوراکی ممکن است از تجویز داخل نخاعی استخراج شود).

امتیاز درد در 14 بیمار بیش از 40 درصد کاهش یافت و 11 نفر تحت کاشت پمپ دائمی قرار گرفتند. پس از میانگین پیگیری 3.59 سال، 8 بیمار نمرات درد را زیر سطح آستانه حفظ کردند، با امتیاز VAS پایه از 7.91 به 4.31 در آخرین پیگیری و میانگین دوز روزانه 7.2 میکروگرم، بدون عوارض جانبی قابل توجه طولانی مدت کاهش یافت. علاوه بر این، در بهبود عملکرد حرکتی اختلالی ایجاد نمی کند یا آسیب عصبی را در بیماران آسیب نخاعی تشدید نمی کند و از استفاده طولانی مدت آن پشتیبانی می کند.

2.5 کاربرد در درد مقاوم به درمان مرتبط با رادیکولوپاتی و تنگی نخاعی

درد مقاوم به درمان ناشی از رادیکولوپاتی و تنگی نخاعی یک بیماری شایع درد نوروپاتیک مزمن است که در اثر فشردگی ریشه عصبی، التهاب یا آسیب ایجاد می‌شود. با درد شدید اندام، بی‌حسی، ضعف و شدت درد تظاهر می‌کند. درمان‌های مرسوم (مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، فیزیوتراپی، بلوک‌های ریشه عصبی) اغلب نتایج رضایت‌بخشی ندارند و برخی از بیماران نیاز به جراحی دارند، اما ممکن است همچنان درد باقی‌مانده را تجربه کنند که به شدت کیفیت زندگی را مختل می‌کند.

پاتوژنز آن با ادم ریشه عصبی، پاسخ های التهابی، آزادسازی غیر طبیعی انتقال دهنده های عصبی، و فعال شدن کانال کلسیم نوع N به دنبال فشرده سازی همراه است. برای کسانی که به جراحی تحمل ندارند یا به آن پاسخ نمی دهند. مطالعات بالینی نشان می‌دهد که درمان آن به طور قابل‌توجهی درد و بی‌حسی تشعشع را کاهش می‌دهد، امتیاز VAS را بیش از 40 درصد نسبت به پایه کاهش می‌دهد و باعث تسکین درد طولانی‌مدت می‌شود و توانایی بیماران را برای انجام فعالیت‌های روزانه بهبود می‌بخشد. برخلاف مواد افیونی، تحمل، وابستگی، یبوست یا افسردگی تنفسی را القا نمی کند و از مصرف طولانی مدت حمایت می کند. علاوه بر این، ترکیب با درمان بلوک ریشه عصبی باعث ایجاد بی‌دردی هم افزایی می‌شود و دفعات بلوک‌ها و هزینه‌های درمان را کاهش می‌دهد.