Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان قرص پلکاناتید در چین است. به عمده فروشی عمده قرص پلکاناتید با کیفیت بالا برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
قرص پلکاناتید(پریکاناتید) یک کلاس جدید از آگونیست های خوراکی گوانیلات سیکلاز C (GC{0}}C) را نشان می دهد. از آنجایی که عوامل گوارشی هدفمند از نظر بالینی برای سندرم روده تحریک پذیر (IBS) و یبوست ایدیوپاتیک مزمن نشان داده شده اند، به دلیل اثرات دارویی دوگانه منحصر به فرد خود به عنوان یکی از درمان های اصلی برای اختلالات عملکردی دستگاه گوارش ظاهر شده اند. این دارو یک پلی پپتید مصنوعی است که دارای توالی بالا با اوروگوانیلین، یک پپتید طبیعی ترشح شده از روده انسان است. میتواند دقیقاً گیرندههای خاصی را بر روی سلولهای اپیتلیال روده و پایانههای عصبی هدف قرار دهد، و بر محدودیتهای ملینهای سنتی، از جمله عملکرد تک حالته، ناراحتیهای مکرر روده و تحملپذیری ضعیف غلبه کند.
بر خلاف ملین های اسمزی و محرک، که تنها با تعدیل فشار اسمزی روده و تقویت حرکت روده، اجابت مزاج را بهبود می بخشد، اثرات دوگانه دارد: تسهیل اجابت مزاج و القای بی دردی روده.
فرم محصولات ما
|
|
|
 |
Plecanatide COA
Plecanatide با نرم کردن مدفوع و بهبود کیفیت زندگی برای کاربران مفید است
قرص پلکاناتیداثر نرم کنندگی مدفوع خود را در درجه اول با کاتالیز کردن افزایش سطح گوانوزین مونوفسفات حلقوی داخل سلولی (cGMP) اعمال می کند، که باعث ایجاد یک سری فرآیندهای انتقال یون می شود و در نهایت انتقال آب به خارج از سلول ها برای هیدراته کردن مدفوع را ترویج می کند. این مکانیسم را می توان به سه مرحله کلیدی تقسیم کرد که بر روی الگوهای انتقال یون ها مانند کلرید و سدیم تمرکز دارد.
1. cGMP بالا کانال های کلرید را در سطح سلول فعال می کند و ترشح یون را آغاز می کند.
هنگامی که پریکاناتید به اهداف خاصی در سطح سلول متصل می شود، تبدیل گوانوزین تری فسفات داخل سلولی (GTP) به گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) را به طور موثر کاتالیز می کند که منجر به افزایش قابل توجه غلظت cGMP داخل سلولی می شود. cGMP به عنوان یک مولکول سیگنال دهنده کلیدی درون سلولی، مستقیماً کانال های کلریدی خاص را روی غشای سلولی فعال می کند و تعادل هموستاتیک یون های کلرید را در داخل و خارج سلول مختل می کند.
پس از فعالسازی، این کانالهای کلریدی به طور انتخابی به یونهای کلرید داخل سلولی (Cl-) اجازه میدهند تا به بیرون جریان پیدا کنند. در این مرحله، غلظت یون کلرید داخل سلولی بیشتر از غلظت خارج سلولی است و اختلاف پتانسیل غشایی مشخصی وجود دارد. یون های کلرید با توجه به غلظت و گرادیان های الکتروشیمیایی، در مقادیر زیاد و به سرعت از سلول به فضای خارج سلولی ترشح می شوند. این مرحله اولیه کل فرآیند ترویج- ترشح را نشان می دهد و به عنوان پایه ای برای انتقال یون و آب بعدی عمل می کند.
2. جریان بیرونی یون های کلرید، انتقال غیرفعال یون های سدیم را هدایت می کند و تعادل الکتروشیمیایی را حفظ می کند.
یون های کلرید (Cl-) حامل بار منفی هستند. هنگامی که آنها در مقادیر زیاد به بیرون جریان می یابند، غلظت بارهای منفی در ناحیه خارج سلولی به طور قابل توجهی افزایش می یابد و تعادل الکتروشیمیایی بین داخل و خارج سلول را مختل می کند. بر اساس اصل تعادل الکتروشیمیایی، یون های کلرید با بار منفی، جاذبه الکترواستاتیکی بر روی یون های دارای بار مثبت اطراف اعمال می کنند. فراوان ترین و متحرک ترین یون های دارای بار مثبت در محیط خارج سلولی یون های سدیم (Na+) هستند.
برای حفظ خنثی الکتروشیمیایی در داخل و خارج سلول، یونهای سدیم (Na+) که توسط یونهای کلرید جذب میشوند، به طور غیر فعال جریان یونهای کلرید را دنبال میکنند و از فضای درون سلولی به فضای خارج سلولی حرکت میکنند. این فرآیند انتقال نیازی به مصرف انرژی سلولی ندارد و به عنوان حمل و نقل غیرفعال طبقه بندی می شود. سرعت و بزرگی آن مستقیماً به شدت جریان خروجی یون کلرید بستگی دارد-هر چه ترشح یونهای کلرید بیشتر باشد، انتقال غیرفعال یونهای سدیم بیشتر است. در نهایت، این منجر به تجمع همزمان یونهای کلرید و سدیم در ناحیه خارج سلولی میشود و تعادل فشار اسمزی بین محیطهای درون سلولی و خارج سلولی را تغییر میدهد.
3. تجمع یون باعث نفوذ غیرفعال آب، مدفوع مرطوب کننده برای نرم شدن می شود
از آنجایی که یونهای کلرید (Cl-) و یونهای سدیم (Na+) در مقادیر زیادی در ناحیه خارج سلولی تجمع میکنند، غلظت کل یون در خارج از سلول به طور قابلتوجهی بیشتر از داخل سلول میشود و یک گرادیان فشار اسمزی مشخص ایجاد میکند. حرکت آب به طور مداوم از اصل اسمز پیروی می کند و از مناطق با فشار اسمزی پایین به مناطق با فشار اسمزی بالا جریان می یابد. بنابراین، آب درون سلولی (H2O) به طور غیر فعال از غشای سلولی عبور می کند و به سمت ناحیه خارج سلولی با فشار اسمزی بالاتر حرکت می کند تا اختلاف فشار اسمزی بین داخل و خارج سلول را کاهش دهد.
پس از انتقال مقدار قابل توجهی آب به فضای خارج سلولی، مدفوع اطراف را کاملا هیدراته می کند و به تدریج از سختی و ویسکوزیته آن می کاهد. در ابتدا مدفوع خشک و متراکم شل تر و مایع تر می شود زیرا ساختار فیبری آن به اندازه کافی هیدراته می شود. این کار مدفوع را نرم می کند و دفع آن را راحت تر می کند.
در طول این فرآیند، فعالسازی و جریان بیرونی یونهای کلرید به عنوان نیروی محرکه اصلی عمل میکند، انتقال غیرفعال یونهای سدیم کلید حفظ تعادل الکتروشیمیایی است، و نفوذ آب مکانیسم مستقیم برای دستیابی به نرم شدن مدفوع است.
این فرآیند در درجه اول در سطح سلولی اتفاق می افتد و به کانال های یونی و مکانیسم های انتقال روی غشای سلولی متکی است. این به تنظیم تخصصی توسط ساختارهای روده بستگی ندارد، و ویژگی پریکاناتید را در عمل موضعی در سطح سلولی بیشتر برجسته می کند.
مکانیسم تنظیم حساسیت احشایی (IBS-مکانیسم خاص)
هدف اصلی: فعالسازی گیرندههای گوانیلات سیکلاز C (GC{0}}C) روده
مکانیسمهای پاتولوژیک اصلی سندرم روده تحریکپذیر (IBS) شامل اختلال در تحرک روده، دیسبیوز میکروبیوتای روده، اختلال در عملکرد سد روده و حساسیت احشایی میشود. در این میان، حساسیت احشایی، محرک اصلی اتساع مکرر شکم، درد و ناراحتی در بیماران، و همچنین مشخصه ای است که IBS را از یبوست مزمن معمولی متمایز می کند.
پیش نیاز برایقرص پلکاناتیدبرای تولید بیدردی احشایی و تعدیل حساسیت مفرط، فعالسازی خاص گیرندههای GC{0}}C روی سلولهای اپیتلیال مخاط روده و پایانههای عصبی دیواره روده است.
گیرندههای GC{0}C که بهطور گسترده در سطح مخاطی روده کوچک و کولون بیان میشوند، بهعنوان اهداف خاصی برای انتقال سیگنال موضعی رودهای بدون توزیع سیستمیک گسترده عمل میکنند. این ویژگی زیربنای عملکرد روده ای موضعی و مشخصات ایمنی مطلوب دارو است.
پریکاناتید به عنوان یک آگونیست اگزوژن GC-C به طور رقابتی به گیرندههای GC-C در کنار لیگاند درونزا اوروگوانیلین متصل میشود و به سرعت فعالیت آنزیمی گیرنده را تحریک میکند و باعث سنتز و تجمع دومین پیامرسان حلقوی گوانوزین میشود که غلظتهای گوانوزین GMP را در cMP مونوفسفاته میکند. لومن روده و اطراف اعصاب روده.
متفاوت از عوامل معمولی که صرفاً انقباض ماهیچه صاف روده را تنظیم میکنند، cGMP فراوان نه تنها بر روی سلولهای اپیتلیال برای تعدیل انتقال یون و بهبود اجابت مزاج عمل میکند، بلکه مستقیماً مسیرهای عصبی آوران روده را بهعنوان یک مولکول اصلی سیگنالدهنده حاکم بر حساسیت بیش از حد احشایی در بیماران مبتلا به حساسیت مجدد احشایی مورد هدف قرار میدهد.
تحت شرایط پاتولوژیک، بیماران مبتلا به IBS التهاب رودهای با درجه پایین پایدار و افزایش نفوذپذیری سد روده را نشان میدهند. تحریک جزئی مخاط روده را می توان از طریق مسیرهای عصبی تقویت کرد که منجر به پردردی و آلودینیا می شود.
حتی اتساع فیزیولوژیکی از محتویات کولون و پریستالسیس طبیعی روده ممکن است باعث درد و نفخ شدید شکم شود. پریکاناتید از طریق فعال سازی مداوم آبشار سیگنال دهی GC-C-cGMP، ریزمحیط مخاطی روده را تثبیت می کند، استرس التهابی را در پوشش روده کاهش می دهد و تحریک مداوم پایانه های عصبی توسط واسطه های التهابی را کاهش می دهد. این به عنوان یک مکانیسم پیش نیاز برای تسکین کامل علائم IBS عمل می کند.
مدولاسیون پایانه های عصبی آوران واگ توسط لومینال cGMP
انتقال سیگنال حسی روده ای در انسان عمدتاً به دو مسیر متکی است: عصب واگ و اعصاب آوران نخاعی. فیبرهای آوران واگ عمدتاً احساسات ملایم ناشی از تنش ظریف روده، اتساع شکم و درد مبهم را منتقل می کنند و مسیر عصبی اصلی را تشکیل می دهند که میانجی تیرگی و نفخ شکم پس از غذا در بیماران IBS است.
cGMP لومینال به دنبال فعالسازی گیرنده GC-C توسطقرص پلکاناتیداز طریق شکاف های موجود در مخاط روده منتشر می شود و به طور انتخابی بر روی پایانه های آوران واگ در داخل شبکه میانتریک و زیر مخاط دیواره روده عمل می کند تا انتقال سیگنال عصبی را تعدیل کند.
در شرایط فیزیولوژیکی، سیگنالهای مکانیکی تولید شده توسط اتساع خفیف روده و پریستالسیس از طریق آورانهای واگ به سیستم عصبی مرکزی منتشر میشوند و درک خفیفی از شکم ایجاد میکنند. در بیماران IBS، با این حال، پایانه های آوران واگ با آستانه سیگنال قابل توجهی کاهش یافته است. محرک های فیزیولوژیکی معمولی بیش از حد تقویت می شوند و منجر به نفخ مداوم، سفتی شکم و ناراحتی کسل کننده می شوند.
افزایش cGMP مجرا عملکرد کانال یونی را در پایانههای عصب واگ تنظیم میکند، هجوم کلسیم را مهار میکند و جریان پتاسیم را تسهیل میکند تا پتانسیل غشای عصبی را تثبیت کند، تحریکپذیری فیبرهای آوران واگ را کاهش میدهد و آستانه هدایت سیگنال را به میزان قابل توجهی افزایش میدهد. این اثر مستقیماً از انتقال سیگنالهای ناهنجار ناشی از تحریک مکانیکی خفیف و التهاب درجه پایین از روده به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری میکند، درک مرکزی از ناراحتی شکمی را کاهش میدهد و به سرعت علائم بارز IBS از جمله نفخ، درد مبهم شکم بعد از غذا و شکم را کاهش میدهد.
علاوه بر این، مدولاسیون با واسطه cGMP{0}}عصب واگ پایدار است و هدف مشخص است: فقط سیگنالهای درد و حساسیت پاتولوژیک را بدون تداخل با سیگنالهای پریستالتیک فیزیولوژیکی سرکوب میکند. در نتیجه، از اثرات نامطلوب مانند هیپوستزی روده و ایستایی حرکت روده اجتناب می شود و عملکرد فیزیولوژیکی طبیعی روده حفظ می شود.
مکانیسم ضد درد cGMP لومینال در پایانه های عصبی آوران نخاعی
اعصاب آوران نخاعی مسیر اصلی را تشکیل میدهند که سیگنالهای درد درد را از روده منتقل میکنند، که عمدتاً واسطه درد شدید شکمی است که توسط اتساع مشخص کولون، اسپاسم روده و تحریک مخاط ایجاد میشود.
آنها علت درد کولیکی حمله ای و درد شدید شکم قبل از اجابت مزاج در بیماران IBS هستند و نشان دهنده مسیر عصبی اولیه مسئول پردردی مرتبط با حساسیت احشایی هستند.
پایانه های عصبی آوران نخاعی در بیماران IBS با افزایش غیرطبیعی پاسخ گیرنده به طور مداوم حساس باقی می مانند. اتساع جزئی کولون یا تحریک مدفوع میتواند سیگنالهای درد شدیدی را ایجاد کند که دارای رسانایی تسریع شده و شدت افزایش یافته است و در نتیجه دردهای شکمی مکرر و شدید ایجاد میکند. cGMP لومینال تولید شده توسط پریکاناتید به طور مستقیم پایانه های عصبی آوران نخاعی در دیواره کولون را هدف قرار می دهد تا اثرات ضد درد و حساسیت زدایی خاص را اعمال کند و از تولید و انتشار سیگنال های درد در سطح عصبی محیطی جلوگیری کند.
توسعه پریکاناتید از تحقیقات مکانیکی بر روی هورمون های پلی پپتیدی طبیعی روده نشات گرفته است. در دهه 1990، محققان کشف کردند که اوروگوانیلین ترشح شده از روده انسان، گیرندههای GC-C را فعال میکند و حملونقل یون روده را تنظیم میکند و هدف جدیدی را برای تولید عوامل ملین جدید کشف میکند.
متعاقباً، تیمهای تحقیقاتی اصلاح و بهینهسازی ساختاری را بر اساس داربست مولکولی uroguanylin انجام دادند و پریکاناتید، یک ترکیب پلی پپتیدی با پایداری افزایش یافته و انتخابپذیری هدف برتر را شناسایی کردند.
در حدود سال 2010، مطالعات پیش بالینی متعدد تأیید کردند که پریکاناتید دارای فعالیت های دوگانه است: ترویج اجابت مزاج و تعدیل حساسیت عصبی روده، و هموار کردن راه برای آزمایشات بالینی.
در سال 2017، قرصهای پریکاناتید اولین تأییدیه بازاریابی را در ایالات متحده برای درمان یبوست مزمن ایدیوپاتیک و یبوست{1}}سندرم روده تحریکپذیر غالب کسب کردند. این دارو با بهره مندی از مکانیسم دارویی دوگانه منحصر به فرد خود، به سرعت نیاز پزشکی برآورده نشده برای درمان هدفمند IBS را پر کرد و به یک عامل نوآورانه برجسته در مدیریت اختلالات عملکردی دستگاه گوارش تبدیل شد.
سوالات متداول
آیا پریکاناتید همان ترولنس است؟
+
-
ترولنس چیست؟ترولنس®(پلکاناتید) قرص های 3 میلی گرمی یک داروی نسخه ای است که در بزرگسالان برای درمان سندرم روده تحریک پذیر همراه با یبوست (IBS{1}}C) و یبوست مزمن ایدیوپاتیک (CIC) استفاده می شود..
مکانیسم اثر پریکاناتید چیست؟
+
-
افزایش cGMP داخل سلولی باعث تحریک ترشح کلرید و بی کربنات در مجرای روده می شود، عمدتاً از طریق فعال شدن کانال یونی تنظیم کننده رسانایی غشایی سیستیک فیبروزیس، که منجر به افزایش مایع روده و تسریع انتقال می شود.
تگ های محبوب: قرص پلکاناتید، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش