قرص Pt 141

قرص Pt 141(Bremelantide) دارویی است که برای درمان اختلال عملکرد جنسی استفاده می شود. مکانیسم اصلی آن تنظیم آزاد کردن انتقال دهنده های عصبی مرتبط با جنس با فعال کردن گیرنده ملانوکورتین (MC4R) در سیستم عصبی مرکزی است. PT 141 یک داروی پپتید چرخه ای است که حاوی هفت اسید آمینه است و متعلق به کلاس آگونیست های گیرنده ملانوکورتین است. ساختار شیمیایی آن شبیه به هورمون تحریک کننده آلفا ملانوسیت ( - MSH) است ، اما پس از اصلاح ، انتخابی بالاتری برای گیرنده های MC4R دارد و باعث ایجاد رنگدانه پوست نمی شود. با توجه به وزن مولکولی بزرگ PT 141 (تقریباً 1025 دالتون) ، پس از تجویز خوراکی به راحتی توسط آنزیم های دستگاه گوارش تخریب می شود و فراهمی زیستی بسیار کمی دارد. بنابراین ، این امر به طور عمده در قالب تزریق در بازار در حال حاضر وجود دارد. این امر می تواند باعث آزاد شدن دوپامین ، تقویت پاداش و فعالیت عصبی مربوط به انگیزه شود و در نتیجه افزایش میل جنسی افزایش یابد. بر خلاف مهار کننده های PDE {6}} مانند سیلدنافیل (مانند ویاگرا) ، PT 141 بر روی سیستم عروقی عمل نمی کند و باعث آرامش عضلات صاف و افزایش جریان خون در غار جسد آلت تناسلی نمی شود. بنابراین ، Pt 141 عمدتاً برای درمان اختلال عملکرد جنسی به جای اختلال عملکرد نعوظ استفاده می شود.

Pt 141 COA

PT 141 (Bremelantide) یک آنالوگ تحریک کننده آلفا ملانوسیت آلفا مصنوعی است که در درجه اول برای درمان اختلال عملکرد جنسی استفاده می شود. تولیدقرص Pt 141شامل چندین مرحله پیچیده ، از جمله سنتز مواد اولیه ، توسعه فرآیند فرمولاسیون ، کنترل کیفیت و غیره است. موارد زیر محتوای مفصل آن است:

سنتز مواد اولیه Pt 141 به طور عمده روش سنتز فاز جامد را اتخاذ می کند ، با استفاده از اسیدهای آمینه محافظت شده توسط FMOC (فلوئورنیل متیوکسی کربنیل) به عنوان مواد اولیه ، و به دست آوردن محصول هدف از طریق مراحل مانند اتصال ، محرومیت و چرخه. موارد زیر مراحل اصلی در سنتز Pt 141 API است:

تهیه رزین

یک رزین فاز جامد مناسب ، مانند رزین HMBA-AM یا رزین Wang را انتخاب کنید و اولین اسید آمینه (مانند FMOC Lys (BOC)-را بر روی رزین از طریق یک واکنش شیمیایی برای به دست آوردن رزین با اسید آمینه اول بریزید.

به تدریج جفت شدن

با توجه به توالی اسید آمینه PT 141 ، به طور متوالی از سایر اسیدهای آمینه محافظت شده توسط FMOC (مانند FMOC-TRP (BOC) -OH) ، FMOC-ARG (PBF) -OH ، FMOC-D-PHE-OH ، FMOC-HIS (TRT) -OH ، FMOC-ASP (otbu) -oh ، fmoc-nle-oh) محافظت می کند. هر واکنش جفت نیاز به افزودن معرفهای جفت (مانند DIC ، HOBT و غیره) و پایه ها (مانند DIEA) دارد و در دمای و زمان مناسب انجام می شود. پس از اتمام اتصال ، لازم است از یک معرف محرومیت (مانند محلول 20 ٪ پیپریدین DMF) استفاده کنید تا گروه محافظت از FMOC را حذف کنید تا به مرحله بعدی اتصال بپردازید.

تغییر شکل

پس از اتمام ترکیب همه اسیدهای آمینه ، زنجیره پپتید خطی باید بین ASP و LYS دوچرخه سواری شود تا یک ساختار هپتاپپتید چرخه ای تشکیل شود. واکنش دوچرخه سواری معمولاً در یک بافر لیز حاوی معرفهایی مانند اسید تری فلوئورواستیک (TFA) انجام می شود ، که می تواند همزمان گروه های محافظ زنجیره های جانبی اسید آمینه و رزین را از بین ببرد. واکنش دوچرخه سواری نیاز به کنترل شرایط مناسب ، مانند دما ، زمان و غلظت معرف ، برای اطمینان از پیشرفت کامل واکنش دوچرخه سواری دارد.

تصفیه و خشک کردن

پس از اتمام واکنش چرخه ، محصول خام با فاز معکوس کروماتوگرافی مایع با فشار بالا (RP-HPLC) برای از بین بردن ناخالصی ها و مواد اولیه غیرقابل تحمل خالص می شود. محصول خالص برای به دست آوردن مواد اولیه PT 141 در معرض یخ زدگی قرار گرفت.

 

در طی فرآیند سنتز ترکیبات دارویی فعال ، نکات زیر باید ذکر شود:

تولیدقرص Pt 141نیاز به مخلوط کردن مواد اولیه با مواد تحریک کننده مناسب و تهیه قرص از طریق فرآیندی مانند گرانول و فشرده سازی دارد. موارد زیر مراحل اصلی فرآیند فرمولاسیون آن است:

1

 

تهیه مواد اولیه و مواد تحریک کننده

مواد اولیه و مواد اولیه PT 141 (مانند پرکننده ها ، تجزیه ها ، روان کننده ها و غیره) را به نسبت خاصی وزن کنید و برای استفاده آماده شوید. انتخاب مواد تحریک کننده باید تأثیر خود را در حلالیت دارو ، پایداری و فراهمی زیستی در نظر بگیرد.

2

 

قبل مخلوط

مواد اولیه را با برخی از مواد تحریک کننده (مانند پرکننده ها) در میکسر مخلوط کنید تا به طور مساوی دارو را در مواد تحریک کننده پراکنده کند. برای اطمینان از اختلاط یکنواخت ، باید زمان و سرعت قبل از مخلوط کردن با توجه به خواص مواد تنظیم شود.

3

 

دانه

محلول چسب (مانند محلول آبی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز) را به مواد قبل از مخلوط اضافه کرده و از طریق مکانیسم گرانول مرطوب گرانول های مرطوب تشکیل می دهد. در طی فرآیند گرانول ، برای به دست آوردن اندازه و شکل ذرات مناسب ، لازم است میزان چسب ، سرعت افزودن مایع و زمان هم زدن را کنترل کنید. ذرات مرطوب برای به دست آوردن ذرات خشک خشک می شوند (مانند خشک کردن بستر سیال).

4

 

دانه کامل و مخلوط کل

ذرات خشک توسط یک گرانول برای از بین بردن ذرات بزرگ یا کم اندازه پردازش می شوند و در نتیجه اندازه ذرات یکنواخت ایجاد می شوند. کل گرانول ها با مواد تحریک کننده باقیمانده (مانند تجزیه ، روان کننده ها و غیره) در میکسر مخلوط می شوند تا به طور مساوی مواد تحریک کننده در گرانول ها را توزیع کنند.

5

 

تراکم

ذرات مخلوط شده را در داخل قرص ها اضافه کنید و با تنظیم فشار و پر کردن مقدار مطبوعات قرص ، آنها را در قرص های با وزن و سختی خاص فشار دهید. در طی فرآیند فشرده سازی تبلت ، برای اطمینان از کیفیت آنها ، کنترل اختلاف وزن ، سختی و شستشوی قرص ها لازم است.

6

 

روکش (اختیاری)

قرص ها را می توان در صورت لزوم پوشانده ، مانند پوشش فیلم یا روکش روده. پوشش می تواند ظاهر ، طعم و پایداری قرص ها را بهبود بخشد یا محل انتشار داروها را کنترل کند. فرآیند پوشش نیاز به کنترل پارامترهای مانند غلظت محلول پوشش ، سرعت پاشش و دمای خشک کردن دارد.

در فرآیند فرمولاسیون تبلت ، نکات زیر باید ذکر شود:

در فرایند تولیدقرص Pt 141، برای اطمینان از کیفیت و ایمنی محصول ، کنترل کیفیت دقیق لازم است. کنترل کیفیت شامل کنترل کیفیت مواد اولیه ، کنترل کیفیت متوسط و کنترل کیفیت محصول نهایی است.

در فرآیند کنترل کیفیت ، لازم است یک سیستم مدیریت کیفیت صدا ایجاد شود ، استانداردهای دقیق کیفیت و روشهای عملیاتی را تدوین کند ، نظارت و بازرسی از فرایند تولید را تقویت کرده و از کیفیت و ایمنی محصولات اطمینان حاصل شود.

با پیشرفت مداوم فناوری فرمولاسیون دارویی ، فرایند تولیدقرص pt -141همچنین به پیشرفت و پیشرفت ادامه خواهد داد. دستورالعمل های توسعه آینده عبارتند از:

تگ های محبوب: قرص PT 141 ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش